慢性乙肝相关知识课件.ppt

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1、乙肝相关知识综合内科 1.一、概述一、概述乙型肝病毒性肝炎乙型肝病毒性肝炎（HBV）简简称乙型肝炎称乙型肝炎传传播途径：播途径：血液血液与与体液体液具有慢性携具有慢性携带带状状态态的的传传染病染病 临临床表床表现现多多样样化化 容易容易发发展展为为慢性肝炎和肝硬化，慢性肝炎和肝硬化，原原发发性肝性肝细细胞癌（少数胞癌（少数）人群感染率人群感染率60%HBsAg阳性率阳性率约为约为10-15%2.概述概述 乙肝乙肝病毒本身不致病病毒本身不致病，它，它对对肝肝细细胞胞损伤损伤主主要是由要是由机体的免疫系机体的免疫系统统清除反清除反应应所致。乙肝病所致。乙肝病毒感染机体后，侵入到肝毒感染机体后，侵入

2、到肝细细胞内，致使肝胞内，致使肝细细胞胞的某些的某些结结构构发发生生变变化化,激激发发机体机体对对自身的肝自身的肝细细胞胞产产生免疫反生免疫反应应，引起肝，引起肝细细胞胞损伤损伤。在在严严重的肝重的肝损损害病例中，机体免疫系害病例中，机体免疫系统统甚甚至将没有被至将没有被HBV侵犯的肝侵犯的肝细细胞也一同胞也一同杀杀死，死，这这也也说说明明自身免疫反自身免疫反应应在乙肝炎的在乙肝炎的发发病机制中有病机制中有重要意重要意义义。3.概述概述 免疫功能正常者，机体免疫功能正常者，机体对对感染感染HBV的肝的肝细细胞胞发发生一系列的免疫反生一系列的免疫反应应，随着病毒被逐步消，随着病毒被逐步消除，逐除

3、，逐渐渐痊愈。痊愈。这这正是我国有正是我国有45%以上以上的人曾的人曾经经感染感染过过乙肝病毒，但最乙肝病毒，但最终终大部分人体内已大部分人体内已经经没有乙肝病毒残留的原因。没有乙肝病毒残留的原因。4.二二.传传播途径播途径:HBV主要通主要通过过血液血液和和其他体液其他体液排出体外，排出体外，并通并通过过注射注射或或非注射非注射途径途径进进入易感者体内。入易感者体内。注射途径和母注射途径和母婴传婴传播、生活上密切接触、播、生活上密切接触、手手术术等途径等途径传传播，血液接触等播，血液接触等传传播途径最播途径最为为主主要。要。吸血昆虫吸血昆虫传传播乙型肝炎播乙型肝炎虽虽有可能但缺乏充有可能但缺

4、乏充分的分的证证据。据。不通不通过过粪粪-口途径口途径传传播播:大都大都为为散散发发病例病例 HBsAg携携带带者者以男性居多，其原因未明。以男性居多，其原因未明。5.三三.乙肝两乙肝两对对半半表面抗原（表面抗原（HBsAg）：）：表示体内是否存在乙肝表示体内是否存在乙肝 病毒病毒表面抗体（抗表面抗体（抗-HBs）：表示体内是否有保：表示体内是否有保护护 性，可以抵抗病毒入侵性，可以抵抗病毒入侵抗原（抗原（HBeAg）：）：表示病毒是否复制及具有表示病毒是否复制及具有 传传染性染性6.乙肝两乙肝两对对半半抗体（抗抗体（抗-HBe）：）：则则表示病毒复制是表示病毒复制是 否受到抑制否受到抑制核心

5、抗体（抗核心抗体（抗-HBc）：主要表示是否感：主要表示是否感 染染过过乙肝病毒乙肝病毒7.四四.常常见见乙肝乙肝标记标记物模式及其意物模式及其意义义 1.大三阳大三阳 2.小三阳小三阳HBsAg 阳性阳性 HBsAg 阳性阳性抗抗-HBs 阴性阴性 抗抗-HBs 阴性阴性HBeAg 阳性阳性 HBeAg 阴性阴性抗抗-HBe 阴性阴性 抗抗-HBe 阳性阳性抗抗-HBc 阳性阳性 抗抗-HBc 阳性阳性乙肝急性期乙肝急性期 乙肝慢性期乙肝慢性期8.常常见见乙肝乙肝标记标记物模式及其意物模式及其意义义 模式模式3 模式模式4HBsAg 阳性阳性 HBsAg 阴性阴性抗抗-HBs 阴性阴性 抗抗

6、-HBs 阴性阴性HBeAg 阴性阴性 HBeAg 阴性阴性抗抗-HBe 阴性阴性 抗抗-HBe 阳性阳性抗抗-HBc 阳性阳性 抗抗-HBc 阳性阳性乙肝慢性期乙肝慢性期 乙肝恢复期或窗口期乙肝恢复期或窗口期9.常常见见乙肝乙肝标记标记物模式及其意物模式及其意义义 模式模式5 模式模式6HBsAg 阴性阴性 HBsAg 阴性阴性抗抗-HBs 阴性阴性 抗抗-HBs 阳性阳性HBeAg 阴性阴性 HBeAg 阴性阴性抗抗-HBe 阴性阴性 抗抗-HBe 阳性阳性抗抗-HBc 阳性阳性 抗抗-HBc 阳性阳性乙肝恢复期乙肝恢复期 乙肝康复期乙肝康复期10.常常见见乙肝乙肝标记标记物模式及其意物模

7、式及其意义义模式模式7 模式模式8HBsAg 阴性阴性 HBsAg 阴性阴性抗抗-HBs 阳性阳性 抗抗-HBs 阳性阳性HBeAg 阴性阴性 HBeAg 阴性阴性抗抗-HBe 阴性阴性 抗抗-HBe 阴性阴性抗抗-HBc 阳性阳性 抗抗-HBc 阴性阴性乙肝康复期乙肝康复期 乙肝免疫接种乙肝免疫接种 或或隐隐性感染后性感染后11.常常见见乙肝乙肝标记标记物模式及其意物模式及其意义义模式模式9 HBsAg 阴性阴性 抗抗-HBs 阴性阴性 HBeAg 阴性阴性 抗抗-HBe 阴性阴性 抗抗-HBc 阴性阴性 非乙肝感染非乙肝感染12.五五.转转氨氨酶酶与肝功能与肝功能 “转转氨氨酶酶”水平的高

8、低几乎不能反水平的高低几乎不能反应应肝肝脏脏的的功能功能 更确切地更确切地说说 转转氨氨酶酶水平与肝功能状水平与肝功能状态态不成平行关系不成平行关系。13.转氨酶与肝功能概要地有下述六种情况概要地有下述六种情况14.转氨酶与肝功能转转氨氨酶酶水平正常，肝水平正常，肝脏损脏损害持害持续续存在存在 见见于某些肝炎病于某些肝炎病 人，比如所人，比如所谓谓慢性乙型肝慢性乙型肝炎病毒携炎病毒携带带者，者，这这些人乙型肝炎病毒指些人乙型肝炎病毒指标标一直一直阳性，但阳性，但转转 氨氨酶酶从来没有升高从来没有升高过过，可是如果，可是如果对对这样这样的病人做肝的病人做肝脏脏活活组织检查组织检查却能却能发现发现

9、肝肝脏脏的的炎炎 症反症反应应很很严严重，有的已重，有的已经发经发生了生了纤维纤维化，甚化，甚至肝硬化和肝癌；至肝硬化和肝癌；还还有不少急性和慢性有不少急性和慢性 丙型肝丙型肝炎病人也有炎病人也有类类似情况。似情况。15.转氨酶与肝功能转转氨氨酶酶水平很高，但不水平很高，但不过过是一是一时时性的肝性的肝损损害，害，不会不会 给给肝功能造成很大影响，后果也不很肝功能造成很大影响，后果也不很严严重重 eg1.服用某种服用某种对对肝肝脏脏毒性毒性较较强强的的药药物。物。eg2.大多数急性甲型肝炎病人在大多数急性甲型肝炎病人在发发病期病期 转转氨氨酶酶水平很高，水平很高，经过经过短期休息和治短期休息和

10、治疗疗后很快恢复后很快恢复正常；正常；eg3.一次性大量喝酒也会有一次性大量喝酒也会有类类 似似现现象。象。16.转氨酶与肝功能黄疸很深，黄疸很深，转转氨氨酶酶不高，甚至正常。不高，甚至正常。三种情况：三种情况：一是胆道阻塞，胆汁排泄不一是胆道阻塞，胆汁排泄不畅畅:做肝功能做肝功能试验检查时发现试验检查时发现血液胆血液胆红红素很高，而素很高，而转转氨氨酶酶不高或不高或轻轻度升高，度升高，可可见见于胆管于胆管结结石、石、胆道和胰胆道和胰头头周周围围的的肿肿瘤患者；瘤患者；17.转氨酶与肝功能二是重型肝炎二是重型肝炎 这这是一种很是一种很严严重的重的 肝病，病死率很高。肝病，病死率很高。患病的早期

11、，患病的早期，转转氨氨酶酶有不同程度的升高，胆有不同程度的升高，胆红红素在素在较较高的水平高的水平 上，但随着病情的上，但随着病情的进进展，展，胆胆红红素越来越高，素越来越高，转转氨氨酶酶反而下降，及至正反而下降，及至正常，医学上称常，医学上称 之之为为“胆胆酶酶分离分离”，这这是病情是病情严严重的信号，靠重的信号，靠药药物治物治疗疗恐已无恐已无济济于事，条件于事，条件允允许时许时 最好及最好及时时做肝移植手做肝移植手术术。18.转氨酶与肝功能三是淤胆型肝炎三是淤胆型肝炎 可由多种原因引起，以肝内小胆管可由多种原因引起，以肝内小胆管损损害害为为主，主，导导致胆汁分泌异常，比如各致胆汁分泌异常，

12、比如各种少数急性黄疸型种少数急性黄疸型 肝炎、肝炎、药药物性肝炎、物性肝炎、妊娠等。妊娠等。19.转氨酶与肝功能某些肝硬化和肝癌病人某些肝硬化和肝癌病人，尽管得了晚期肝病，尽管得了晚期肝病，肝功能很糟糕，但肝功能很糟糕，但转转氨氨酶酶却是正常的。不少却是正常的。不少人因人因为为有了大量腹水、消化道出血，或者体有了大量腹水、消化道出血，或者体检时发现检时发现其他异常才得知原其他异常才得知原发发疾病。疾病。20.转氨酶与肝功能转转氨氨酶酶长长期异常，但水平不高。期异常，但水平不高。多多见见于慢性于慢性肝炎病人，包括慢性乙型和丙型肝炎、自身肝炎病人，包括慢性乙型和丙型肝炎、自身免疫性肝炎、免疫性肝炎

13、、长长期大量期大量饮饮酒后的酒精性肝炎酒后的酒精性肝炎等。像等。像这这种种转转氨氨酶酶水平不是很高，大多在水平不是很高，大多在100200单单位之位之间间，或者小于，或者小于100单单位的慢性肝位的慢性肝炎病人最需要重炎病人最需要重视视，因，因为这类为这类病人的人数最病人的人数最众，病情持众，病情持续发续发展，展，预预后也最差，最后也最差，最终终要要发发展展为为肝硬化或肝癌。宜及早采取恰当的治肝硬化或肝癌。宜及早采取恰当的治疗疗，尤其是病毒性肝炎病人的抗病毒治尤其是病毒性肝炎病人的抗病毒治疗疗。21.转氨酶与肝功能脂肪肝脂肪肝 表表现为转现为转氨氨酶酶轻轻度升高，一般不超度升高，一般不超过过1

14、00单单位位，这这种人一般体重超种人一般体重超标标，或，或严严重超重超标标。近。近几年来在我几年来在我们们国家国家“脂肪肝脂肪肝”的的发发病率逐病率逐 年上年上升，升，这这与与饮饮食食结结构不当、构不当、饮饮食食过过量、嗜酒无量、嗜酒无度、缺乏运度、缺乏运动动等有关，是典型富等有关，是典型富贵贵病病”。22.六、乙肝的预防1、切断传播途径2、接种乙肝疫苗23.七、哪些人群需七、哪些人群需预预防接种？防接种？成年人成年人需要需要进进行行预预防接种者主要防接种者主要为为乙肝高危人群乙肝高危人群，如如传传染科、牙科、染科、牙科、妇产妇产科、外科及化科、外科及化验验室、血室、血库库、血、血液透析室的工

15、作人液透析室的工作人员员，乙肝表，乙肝表现现抗原阳性者的配偶、抗原阳性者的配偶、静脉内吸毒者、静脉内吸毒者、长长期受血者、免疫障碍或使用免疫抑期受血者、免疫障碍或使用免疫抑制制剂剂者等。者等。是否需要再次接种疫苗，是否需要再次接种疫苗，应应在在测测定乙肝表面抗体的定乙肝表面抗体的滴度后决定滴度后决定，当乙肝表面抗体消失，当乙肝表面抗体消失时时，可，可进进行加行加强强接接种。种。无无论论儿童儿童还还是成人是成人，加，加强强接种接种时时一次性注射一次性注射10微克微克24.八八.怎怎样样接种乙肝疫苗接种乙肝疫苗?条件：两条件：两对对半全阴性半全阴性+肝功正常肝功正常方法：方法：0、1、6个月个月程

16、序程序进进行乙肝疫苗接种行乙肝疫苗接种 （剂剂量量为为10微克、微克、5微克、微克、5微克微克）95以上以上的接种者体内都能的接种者体内都能够产够产生保生保护护性抗性抗体即抗体即抗-HBs（+）。）。25.九九.接种疫苗后没接种疫苗后没产产生抗体怎么生抗体怎么办办?一种情况一种情况:在接种乙肝疫苗前，其体内已有乙肝病毒感染，在接种乙肝疫苗前，其体内已有乙肝病毒感染，但由于病毒但由于病毒变变异、病毒感染水平低、异、病毒感染水平低、检测试剂检测试剂灵敏性灵敏性不不够够等因素，未能等因素，未能检检出血清中乙肝表面抗原出血清中乙肝表面抗原（HBsAg），），这这部分人接种乙肝疫苗后不会部分人接种乙肝疫

17、苗后不会产产生乙生乙肝表面抗体。肝表面抗体。26.接种疫苗后没接种疫苗后没产产生抗体怎么生抗体怎么办办?另一种情况另一种情况:由于机体免疫功能低下或存在免疫紊乱，由于机体免疫功能低下或存在免疫紊乱，也不容易也不容易产产生乙肝表面抗体，如患有免疫功能生乙肝表面抗体，如患有免疫功能低下病症者，使用低下病症者，使用肾肾上腺皮上腺皮质质激素等免疫抑制激素等免疫抑制药药物者，早物者，早产产儿、低体重儿及儿、低体重儿及营营养不良儿等。养不良儿等。对这对这部分人，可部分人，可再次再次给给予乙肝疫苗接种予乙肝疫苗接种。可采用可采用增加每次增加每次剂剂量量或或缩缩短接种短接种时间时间（如（如每次每次应应用用10

18、微克，每微克，每4周接种一次周接种一次）等方法。）等方法。27.接种疫苗后没接种疫苗后没产产生抗体怎么生抗体怎么办办?即便如此，即便如此，仍可能有个仍可能有个别别人不能人不能产产生抗生抗体。那就只有采用切断体。那就只有采用切断传传染途径的方法来染途径的方法来预预防防乙肝了。乙肝了。还还要注意的是，要注意的是，由于疫苗的生由于疫苗的生产产、保管等、保管等环节环节而而导导致的致的质质量量问题问题也会影响接种效果。也会影响接种效果。28.新进展！复旦大学朱乃硕博士发现的一种新型乙肝疫苗增效剂，将使乙肝病毒的防治增效提速，该成果已得到国家863高新技术项目的立项支持，有望在两年内进入临床试验。通过近5

19、年的研究，朱乃硕领导的课题组“大浪淘沙”，从CDNA噬菌体表达库的上百万个克隆中找到了一种蛋白分子，用它对动物进行免疫试验时发现，该分子可大大增强乙肝疫苗的效用，并能大幅提高疫苗的生效速度。加入这种增效剂后，疫苗在10天内产生的抗体数量可达到原本一个月才能产生的水平。29.十十.乙肝表面抗体能存在多乙肝表面抗体能存在多长时间长时间?有人有人对对免疫功能正常免疫功能正常的的成年人成年人进进行行过过乙乙肝疫苗效果肝疫苗效果的的观观察，察，发现发现在接种后在接种后8年年，85的人体内的人体内仍然存在仍然存在这这种保种保护护性抗体性抗体。另有学者。另有学者对对接种乙肝疫苗的接种乙肝疫苗的儿童儿童进进行

20、行调查调查，发现发现5年后年后表表面抗体阳性率面抗体阳性率为为71.37，9年后年后阳性率阳性率为为51.34。至于。至于是否需要或何是否需要或何时进时进行乙肝疫苗的加行乙肝疫苗的加强强免疫免疫，这这方面的研究仍在方面的研究仍在继续继续。30.乙肝表面抗体能存在多乙肝表面抗体能存在多长时间长时间?对对儿童儿童多主多主张张在在5年后加年后加强强接种一次接种一次，使其，使其重新重新获获得足得足够够的保的保护护性抗体，当免疫力性抗体，当免疫力维维持到持到成年成年时时可不必再加可不必再加强强接种。接种。31.十一.乙肝疫苗复种在什么时间？据我国据我国对对广西隆安广西隆安县县接种接种过过乙肝疫苗的儿童乙

21、肝疫苗的儿童15年随年随访访观观察表明，接种察表明，接种组组乙肝表面抗原阳性率乙肝表面抗原阳性率为为1.9%，对对照照组为组为16.7%，保，保护护率率为为88.6%，15年年时时接种接种组组50.9%乙肝抗体阳性。乙肝抗体阳性。说说明乙肝疫苗的免疫持久性可明乙肝疫苗的免疫持久性可长长达达15年年。且在相关研究中也表明，乙肝疫苗的免疫持久性。且在相关研究中也表明，乙肝疫苗的免疫持久性有有15年之久。年之久。32.乙肝疫苗复种在什么时间？具体情况具体情况应应作具体分析作具体分析 例如，一次全国乙肝疫苗接种率例如，一次全国乙肝疫苗接种率调查调查表表明，我国明，我国全程合格接种全程合格接种率率仅为仅

22、为28.4%，73.6%为为非全程接种。非全程接种。非全程接种非全程接种的儿童可能无乙肝的儿童可能无乙肝抗体或抗体滴度抗体或抗体滴度较较低，低，对对此此类类儿童儿童应检测应检测乙肝乙肝抗体，如抗体未抗体，如抗体未产产生或已消失，生或已消失，则应则应及及时时复复种。种。33.乙肝疫苗复种在什么时间？注注:即使接种全程乙肝疫苗，也有即使接种全程乙肝疫苗，也有5%10%接种者不接种者不产产生乙肝抗体或只生乙肝抗体或只产产生低滴度的抗体，生低滴度的抗体，对这对这些些无无应应答答或低或低应应答答的儿童的儿童应应多次接种多次接种乙肝疫苗乙肝疫苗直至抗体直至抗体产产生生。此外，此外，对对一些感染乙肝病毒几率

23、高的儿童，例如在其一些感染乙肝病毒几率高的儿童，例如在其父母或家庭成父母或家庭成员员中有乙肝病毒携中有乙肝病毒携带带者，者，则应则应定期定期监测监测其抗体水平和乙肝感染指其抗体水平和乙肝感染指标标，一旦抗体降至低水平或，一旦抗体降至低水平或完全消失，完全消失，则应则应及及时时复种。复种。34.十二十二.哪些人群不哪些人群不应应接种乙肝疫苗？接种乙肝疫苗？1、存在以下症状的患者存在以下症状的患者1）有血清病、支气管哮喘、）有血清病、支气管哮喘、过过敏性敏性荨荨麻疹及麻疹及对对青霉素、磺胺等一些青霉素、磺胺等一些药药物物过过敏者敏者2）低体重、早）低体重、早产产、剖腹、剖腹产产等非正常出生的新生等

24、非正常出生的新生儿儿3）乙肝疫苗）乙肝疫苗可以可以和流和流脑脑疫苗、脊髓灰疫苗、脊髓灰质质疫苗、疫苗、乙乙脑脑疫苗同疫苗同时时接种，但最好接种，但最好不要不要和和麻疹疫苗麻疹疫苗同同时时使用。使用。35.哪些人群不应接种乙肝疫苗？2、对对乙肝患者乙肝患者及及乙肝病毒携乙肝病毒携带带者者都无都无效效 无无论论打多少支乙肝疫苗，都不会打多少支乙肝疫苗，都不会产产生相生相应应的的 保保护护性抗体性抗体36.十三.乙肝的发病机制 HBV感染后主要通感染后主要通过过机体机体对对病毒的免疫病毒的免疫应应答而答而导导致致肝肝细细胞的胞的损损害。害。肝肝细细胞被病毒感染后，胞被病毒感染后，细细胞膜的抗原胞膜的

25、抗原性性发发生改生改变变，同，同时时由于由于TH细细胞不断激活或抑制性胞不断激活或抑制性T细细胞功能降低而使自身反胞功能降低而使自身反应应性性B细细胞激活，胞激活，导导致致产产生生针针对对肝特异性蛋白和肝肝特异性蛋白和肝细细胞膜抗原的自身抗体，通胞膜抗原的自身抗体，通过过抗抗体依体依赖赖性性细细胞毒也可破坏肝胞毒也可破坏肝细细胞。胞。肝内的各种肝内的各种细细胞在胞在被激活后可被激活后可产产生生IL-2、IL-6、TNF-等等细细胞因子，胞因子，对对肝造成肝造成损伤损伤。近年来近年来细细胞胞调调亡在慢性乙型病毒性肝炎的亡在慢性乙型病毒性肝炎的发发病机病机制中受到重制中受到重视视。37.十四、慢性

26、乙肝的抗病毒治疗1、适应症：1）、肝功异常：转氨酶升高2-5倍2）、大三阳：HBV-DNA 105以上 小三阳：HBV-DNA 104以上3）、肝硬化有以上情况者尤应抗病毒治疗38.慢性乙肝的抗病毒治疗2、抗病毒药物的选择1）普通干扰素-2b：10年2）拉米夫定：7年3）聚乙二醇干扰素-2a：2年4）阿德福韦：2年5）恩替卡韦：1年39.慢性乙肝的抗病毒治疗3、病毒耐药问题病毒耐药的定义1）基因型耐药：指用PCR产物直接测序法测定HBV聚合酶突 变2）表型耐药：指体外细胞培养或酶活力证明耐药变异3）病毒学反弹：指继续治疗时HBV DNA 比治疗最低值时上升 1 log4）生化学反弹则：指达到初始应答后继续治疗ALT升高 其中基因型耐药通常先于病毒学反弹，病毒学反弹又先于生化学反弹。40.十五、乙肝保健1、避免劳累2、忌酒3、慎用有肝毒性的药物4、不需特别营养41.42.