病例报告表的设计课件.ppt

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1、病例报告表病例报告表(CRF)(CRF)的设计的设计1所有研究者是有三个文件联系在一起所有研究者是有三个文件联系在一起 试验方案试验方案(Protocol)(Protocol)病例报告表病例报告表(Case Report FormCase Report Form，CRFCRF)统计分析计划统计分析计划(Statistical Analysis Plan(Statistical Analysis Plan，SAP)SAP)所有的参加者都忠实地执行这三个文件。所有的参加者都忠实地执行这三个文件。2病例报告表病例报告表(CRF)(CRF)的设计的设计31.CRF1.CRF的定义和功能的定义和功能2.

2、2.CRFCRF的种类的种类3.3.CRFCRF的设计原则的设计原则4.4.CRFCRF的构成要素的构成要素5.5.CRFCRF的设计的设计6.6.CRFCRF设计中的注意事项设计中的注意事项病例报告表病例报告表（Case Report Form，CRF）4病例报告表病例报告表（Case Report Form，CRF）CRFCRF的的设计优劣设计优劣及及填写质量填写质量将直接影响着将直接影响着临临床试验床试验资料收集的资料收集的完整性完整性和和准确性准确性，甚至，甚至导致临床试验的失败。导致临床试验的失败。5中国中国20032003药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范GCPGCP

3、对对CRFCRF的的定义是：定义是：按照试验方案所规定设计的一种文件，用以按照试验方案所规定设计的一种文件，用以记录每一名研究对象在研究过程中的数据记录每一名研究对象在研究过程中的数据。人用药品注册技术国际协调组织（人用药品注册技术国际协调组织（ICHICH）的）的GCPGCP对对CRFCRF的定义是：的定义是：CRFCRF是一种印刷的、可视的或者电子版的是一种印刷的、可视的或者电子版的文件，用于记录并向申办者报告每个受试者的所有试文件，用于记录并向申办者报告每个受试者的所有试验方案要求的信息验方案要求的信息。1.CRF1.CRF的定义和功能的定义和功能61.CRF1.CRF的定义和功能的定义

4、和功能是临床研究中收集、记录和保存数据资料的重要载体是临床研究中收集、记录和保存数据资料的重要载体是研究方案的准确体现是研究方案的准确体现方便记录和计算机整理、分析方便记录和计算机整理、分析是研究统计、总结、报批的重要依据是研究统计、总结、报批的重要依据是今后申办者和临床研究人员惟一能够有权保留的试是今后申办者和临床研究人员惟一能够有权保留的试验数据资料验数据资料72.CRF2.CRF的种类的种类目前使用的目前使用的CRFCRF主要有两种：主要有两种：书面书面CRFCRF；电子电子CRFCRF（e-CRFe-CRF）8书面书面CRFCRF板式：书式(Book type)、分册书式和就诊分册式(

5、Visit type)。书式书式CRFCRF：按照项目内容与时间顺序排列，每位受试者一册；分册书式分册书式CRFCRF：分册形式多样，最常用的是按就诊时点分册，每册CRF完成后，监查员即可进行原始资料的核对（Source Data Verification,SDV），然后回收该册CRF交付数据管理部门；其次是按使用者分册；按评价时期分册；按有效性项目、安全性项目、背景资料等项目来分册。就诊分册式就诊分册式CRFCRF：国外常用，具有获取数据速度快，能够及时发现并今早纠正试验中存在的问题，更有利于数据质量管理，特别适用于较长期的临床试验。但存在印刷成本增加、工作程序复杂化、占用大量存储空间等问题

6、。9书面书面CRFCRF就诊分册式CRF书面CRF10e-CRF e-CRF e-CRF是随着电子数据获取系统(Electronic data capture，EDC)的普及而得到使用。通常人们将e-CRF与EDC相提并论，其实两者是有区别的。EDC是为申办者收集电子的临床试验数据的一项技术，而临床数据交换标准协会（Clinical Data Interchange Standards Consortium，CD ISC）对e-CRF的定义为：根据试验方案设计的，可用于稽查的电子记录，用来记录试验方案要求的每位受试者的信息，向申办者报告；CRF中的数据项与他们关联的注释、注解与签名形成电子化的

7、链接，e-CRF具有一些特殊的要素、电子逻辑检查及其他特殊功能。11随着国家政策的严厉，在临床研究中使用即时、等级划分、即随着国家政策的严厉，在临床研究中使用即时、等级划分、即时锁定的多方控制系统或平台会给申办者、研究者、统计人以时锁定的多方控制系统或平台会给申办者、研究者、统计人以快捷方便的工作便利，实时分享数据，中心数据录入的同时快捷方便的工作便利，实时分享数据，中心数据录入的同时CRACRA就监察和提疑问，保证了数据的质量、缩短了试验周期。就监察和提疑问，保证了数据的质量、缩短了试验周期。有利于采集海量医疗信息、分析、总结临床数据。有利于采集海量医疗信息、分析、总结临床数据。合同研究组织

8、合同研究组织(Contract Research Organization,(Contract Research Organization,CROCRO)是是一种学术性或商业性的科学机构。一种学术性或商业性的科学机构。药品研究注册单位的代表药品研究注册单位的代表-监查员监查员（MonitorMonitor，也称临床研，也称临床研究助理究助理CRACRA）e-CRF e-CRF 1213143.CRF3.CRF的设计原则的设计原则CRFCRF设计应与方案设计、数据库设计大致同步，以便从不同角度审设计应与方案设计、数据库设计大致同步，以便从不同角度审视试验设计与数据管理，保证方案中有关数据收集内容

9、的合理可行，视试验设计与数据管理，保证方案中有关数据收集内容的合理可行，保证收集的数据正确地映射到用于统计分析的数据库中。保证收集的数据正确地映射到用于统计分析的数据库中。CRFCRF设计的要求有以下五个方面：设计的要求有以下五个方面：必须遵循临床试验方案必须遵循临床试验方案 易于理解、易于填写易于理解、易于填写 便于录入和适于统计分析便于录入和适于统计分析 便于存档与读取便于存档与读取 与方案和数据库保持一致与方案和数据库保持一致15必须遵循临床试验方案必须遵循临床试验方案临床试验方案中所涉及的问题必须体现在临床试验方案中所涉及的问题必须体现在CRFCRF中，无关信息一中，无关信息一定不要出

10、现在定不要出现在CRFCRF中。中。主要内容：主要内容：包括研究对象的特征，诊断、纳入、排除标准，干包括研究对象的特征，诊断、纳入、排除标准，干预措施和对照处理信息以及相关的结局指标，研究者也可将患预措施和对照处理信息以及相关的结局指标，研究者也可将患者的知情同意书一并纳人者的知情同意书一并纳人CRFCRF中。中。CRFCRF项目：项目：既不能太多，也不能太少，更不可重复信息或遗漏既不能太多，也不能太少，更不可重复信息或遗漏信息，如信息，如“出生日期出生日期”和和“年龄年龄”，实际上有，实际上有“年龄年龄”或或“出出生日期生日期”某个变量即可。某个变量即可。“出生日期出生日期”应标注公历日期，

11、提醒应标注公历日期，提醒研究者不是研究者不是“阴历阴历”的出生日期。的出生日期。保护患者隐私：保护患者隐私：CRFCRF上通常不得出现受试者的姓名，受试者姓上通常不得出现受试者的姓名，受试者姓名一栏常用拼音首字母缩写表示，患者的电话、通讯地址等联名一栏常用拼音首字母缩写表示，患者的电话、通讯地址等联系方式也不能收集，从而影响临床试验的随访质量。系方式也不能收集，从而影响临床试验的随访质量。16易于理解、易于填写易于理解、易于填写在在CRFCRF设计时，问题要表达清晰，无歧义，容易理解，易于回答。设计时，问题要表达清晰，无歧义，容易理解，易于回答。格式和顺序格式和顺序要符合医生的诊疗习惯和临床试

12、验流程，以便于研究人员填写，要符合医生的诊疗习惯和临床试验流程，以便于研究人员填写，如观察指标中涉及望、闻、问、切的项目，则如观察指标中涉及望、闻、问、切的项目，则CRFCRF中的条目也应按这个顺序中的条目也应按这个顺序进行设计；进行设计；要考虑要考虑不同使用者不同使用者（研究者、临床研究协调员、监查员、数据管理员、统（研究者、临床研究协调员、监查员、数据管理员、统计学家等）的语言、专业、文化背景，尽可能达到对计学家等）的语言、专业、文化背景，尽可能达到对CRFCRF的理解趋于一致，的理解趋于一致，从而得出可靠、一致的数据；必要时拟定一份从而得出可靠、一致的数据；必要时拟定一份CRFCRF完成

13、指南使用者参考。完成指南使用者参考。尽量避免意义不明确的问题，如尽量避免意义不明确的问题，如“你你经常经常头痛吗？头痛吗？”应将应将“经常经常”进行量进行量化，应修改为化，应修改为“你通常一周有几天头痛？你通常一周有几天头痛？”，便于作答。，便于作答。对于某些对于某些难以具体定义程度的指标难以具体定义程度的指标，可设计为刻度尺，如受试者症状的改，可设计为刻度尺，如受试者症状的改善程度、对治疗的满意度等。善程度、对治疗的满意度等。17便于录入和适于统计分析便于录入和适于统计分析CRF的设计要尽量客观化、量化和编码，尽量减少文字描述，以方便数据录入和统计分析。在编码时，需充分考虑到编码的一贯性、合

14、理性。18便于录入和适于统计分析便于录入和适于统计分析序号序号有关危险因素有关危险因素变量名变量名赋值说明赋值说明1 1性别性别X1X1男男=1=1，女，女=2=22 2年龄年龄X2X230=130=1，3030=2=2，4040=3=3，5050=4=4，6060=5=5，7070=6=6，8080=5=53 3文化程度文化程度X3X3小学及以下小学及以下=1=1，初中、中专及高中，初中、中专及高中=2=2，大专、本科及以上，大专、本科及以上=3=34 4吸烟吸烟X4X4不吸不吸=0=0，1 110=110=1，1019=21019=2，202029=329=3，3030及以上及以上=4=4

15、5 5饮酒饮酒X5X5不饮酒不饮酒=0=0，1.51.5斤斤/月月=2=2，1.51.53 3斤斤/月月=2=2，1 1斤以上斤以上/周周=3=3，半斤以上半斤以上/每天每天=4=46 6食用肉类频率食用肉类频率X6X6每天每天=1=1，3 35 5天天/周周=2=2，1 12 2天天/周周=3=3，1 13 3天天/月月=4=4，不吃，不吃=5=57 7食用禽肉类频率食用禽肉类频率X7X7每天每天=1=1，3 35 5天天/周周=2=2，1 12 2天天/周周=3=3，1 13 3天天/月月=4=4，不吃，不吃=5=58 8食用水产类频率食用水产类频率X8X8每天每天=1=1，3 35 5天

16、天/周周=2=2，1 12 2天天/周周=3=3，1 13 3天天/月月=4=4，不吃，不吃=5=59 9食用蔬菜频率食用蔬菜频率X9X9每天每天=1=1，3 35 5天天/周周=2=2，1 12 2天天/周周=3=3，1 13 3天天/月月=4=4，不吃，不吃=5=51010食用水果频率食用水果频率X10X10每天每天=1=1，3 35 5天天/周周=2=2，1 12 2天天/周周=3=3，1 13 3天天/月月=4=4，不吃，不吃=5=51111食用奶制品频率食用奶制品频率X11X11每天每天=1=1，3 35 5天天/周周=2=2，1 12 2天天/周周=3=3，1 13 3天天/月月=

17、4=4，不吃，不吃=5=519便于录入和适于统计分析便于录入和适于统计分析序号序号有关危险因素有关危险因素变量名变量名赋值说明赋值说明1212运动量运动量X12X12达到运动量达到运动量=1=1，未达到运动量，未达到运动量=2=21313自述糖尿病自述糖尿病X13X13否否=0=0，是，是=1=11414高血压家族史高血压家族史X14X14否否=0=0，是，是=1=11515糖尿病家族史糖尿病家族史X15X15否否=0=0，是，是=1=11616冠心病家族史冠心病家族史X16X16否否=0=0，是，是=1=11717恶性肿瘤家族史恶性肿瘤家族史X17X17否否=0=0，是，是=1=11818脑

18、卒中家族史脑卒中家族史X18X18否否=0=0，是，是=1=11919高血脂症家族史高血脂症家族史X19X19否否=0=0，是，是=1=12020体重指数体重指数X20X20小于小于18.518.5为体重过低为体重过低=0=0，18.518.523.923.9为体重正常为体重正常=1=1，24.024.027.927.9为超重为超重=2=2，大于等于，大于等于2828为肥胖为肥胖=3=32121向心性肥胖向心性肥胖X21X21男性男性9090，女性，女性85=085=0；男性；男性9090，女性，女性85=185=12222每天运动量每天运动量X22X22每天运动大于每天运动大于6 6千步当量

19、千步当量=1=1，3 3千步千步6 6千步当量千步当量=2=2，小于，小于3 3千千步当量步当量=3=320便于存档与读取。便于存档与读取。在每页或每一回收单元的封面或书脊上标识便于识别的标识符在每页或每一回收单元的封面或书脊上标识便于识别的标识符和分册名。和分册名。21CRFCRF与方案和数据库保持一致与方案和数据库保持一致222324123选择题选择题赋值赋值12选择题选择题单位单位赋值赋值小数点保留小数点保留删除删除赋值赋值日日 月月 年年赋值赋值赋值赋值25各中心的正常值范围、测量仪器和方法等。26CRFCRF：年月日顺序：年月日顺序录入数据：日月年顺序录入数据：日月年顺序27284.

20、CRF4.CRF的构成要素的构成要素不同的临床试验有各自不同的研究目的，因此各临床试验的CRF设计也会不尽相同。通常情况下，一份CRF可能包括以下内容：（10）中止试验情况（11）受试者在治疗过程中的合并用药情况（12）试验结束时的详细记录（13）实验室检查报告单、化验单的粘贴栏目（14）临床试验单位填写的部分(应有临床试验单位盖章的要求)（15）临床试验质量控制或质量保证人员的签名（16）临床试验监查员的签名。（17）CRF填表人的签名及填写日期(确认CRF填写的完整性)（1）封面（2）填表注意事项（3）临床试验流程（4）纳人/排除标准（5）人口学特征（6）确定受试对象的项目（7）疗效/安全

21、性观测项目（8）受试者纳入研究前的用药或治疗情况（9）与干预和对照相关的不良事件/不良反应的观测项目295.CRF5.CRF的设计的设计CRFCRF终稿终稿CRF Designer ReviewersCRF Designer医院医院根据研究方案根据研究方案起草起草CRFCRFCRFCRF审阅会议审阅会议反馈意见反馈意见CRFCRF修订修订定稿、签章、印刷、派发30CRF设计和质控的执行者执行者执行者执行内容执行内容负责人负责人与统计人员沟通，设计和审阅与统计人员沟通，设计和审阅CRFCRF研究者研究者根据研究对象的原始记录，将数据正确完整、清晰、及时地载入根据研究对象的原始记录，将数据正确完整

22、、清晰、及时地载入CRFCRF监查员监查员确认所有数据的记录与报告正确完整，所有病例报告填写正确，确认所有数据的记录与报告正确完整，所有病例报告填写正确，病与原始资料一致。所有错误或遗漏均已改正或注明，经研究者病与原始资料一致。所有错误或遗漏均已改正或注明，经研究者签名并注明日期。每一个研究对象的计量改变、治疗变更、合并签名并注明日期。每一个研究对象的计量改变、治疗变更、合并用药、间发疾病、失访、检查遗漏等均应确认并记录。核实入选用药、间发疾病、失访、检查遗漏等均应确认并记录。核实入选研究对象的退出与失访已在病例报告表中予以说明。核查研究对象的退出与失访已在病例报告表中予以说明。核查CRFCR

23、F填写填写方面是否正确、连贯，传递方面是否正确、连贯，传递CRFCRF，是研究者和数据管理员信息交流，是研究者和数据管理员信息交流的桥梁。的桥梁。数据管理员数据管理员审查审查CRFCRF，及时发现问题，根据，及时发现问题，根据CRFCRF建立数据库，将建立数据库，将CRFCRF上的数据如上的数据如实录入数据库实录入数据库统计师统计师确保确保CRFCRF和数据库的相符和数据库的相符315.CRF5.CRF的设计的设计CRFCRF设计主要包括：设计主要包括：版面布局设计版面布局设计条目设计。条目设计。325.5.1 1 CRF CRF的版面设计的版面设计CRF版面布局设计版面布局设计：按照试验流程

24、排序；按照试验流程排序；CRF是清晰可辨的。是清晰可辨的。打印的字体应足够大；填写栏、框的大小适宜，易于填写与辨认；以编码格式为选项框时，编码在选项框附近的位置（一般位于右下角）、大小既便于录入人员阅读又不影响填写人员的判断等；数据项在页面上的布局应层次分明、赏心悦目布局应层次分明、赏心悦目。回答区域与提问尽可能靠近，以避免填写时串行，同时兼顾录入人员的易读性易读性，如使回答区域全部在页面左边或右边对齐排列。335.5.2 2 CRF CRF的条目设计的条目设计CRFCRF条目设计：应包括以下条目设计：应包括以下1010个方面内容：个方面内容：（1 1）数值变量）数值变量（2 2）分类变量）分

25、类变量（3 3）随访时间点）随访时间点（4 4）日期）日期/时间变量时间变量（5 5）文本变量）文本变量（6 6）合并用药）合并用药（7 7）不良事件）不良事件（8 8）严重不良事件）严重不良事件（9 9）完成及提前终止试验表）完成及提前终止试验表（1010）审核记录或声明）审核记录或声明345.5.2 2 CRF CRF的条目设计的条目设计（1 1）数值变量）数值变量数值变量用于记录连续变化的实验室检查指标。数值变量一般都有医学参考值范围，在设计CRF时，可以根据医学参考值范围事先确定变量的填写长度和小数位数，以便研究者掌握数值变量格式及填写规则，如体重：口口口口Kg；身高：口cm；收缩压：

26、口mmHg，这比采用下划线更能明确该变量的填写方法。当多中心研究多中心研究时各中心所用的检测设备不同，其数值变量的单位会不同。因此，在设计CRF时，可以将多个变量同时列出，供医生选择。CRFCRF的填写内容与原始化验单中的信息应一致。的填写内容与原始化验单中的信息应一致。355.5.2 2 CRF CRF的条目设计的条目设计（2 2）分类变量）分类变量b在设计CRF时，尽可能将问题的所有备选答案提供给研究者，处理这类问题一般采用分类变量。b分类变量一般分为两类：单选和多选。单选是在所有备选答案中只存在一种可能，多选则表示可有多个选择项同时成立。单选题只设计一个变量即可，如“结直肠癌原发部位”的

27、设计：1.升结肠；2.横结肠；3.降结肠；4.直肠。b对于复合问题应设计成多个变量，如“你是否吸烟喝酒?口是，口否”，这个问题往往会让应答者难于回答。因为有的人吸烟但不喝酒，有的人喝酒但不吸烟。因此，应将这道题分解为两道题：“您是否吸烟?口是，口否”和“您是否喝酒？口是，口否”。b在每个变量的选项中设置序号，便于录人，且与数据库的值一致，如性别：口1.男口2.女”，在数据录入时只需录入1和2。365.5.2 2 CRFCRF的条目设计的条目设计（3 3）随访时间点）随访时间点 一般有效随访日期，一周随访日期安排允许72天，即59天；两周随访日期安排允许143天，即1117天；四周随访日期安排允

28、许285天，即2333天；八周随访日期安排允许567天，即4963天；每半年随访一次，可1周内。这种随访时间上允许变动范围称为时间窗时间窗。375.5.2 2 CRF CRF的条目设计的条目设计（4 4）日期）日期/时间变量时间变量 日期/时间变量在CRF中使用非常频繁，如记录受试者的出生日期、访视日期、发病时间等。人们一般习惯采用“年/月/日”的格式，但在计算机中主要有“月/日/年”和“日日/月月/年年”两种格式，因此，在日期变量设计时，一定要标明日期和时间的书写格式。385.5.2 2 CRF CRF的条目设计的条目设计（5 5）文本变量）文本变量 文本变量一般用于开放型问题开放型问题，由

29、于文字的统计处理比较困难，而且文字录人也会给数据库建立带来很多麻烦给数据库建立带来很多麻烦，因此，CRF的设计尽可能减少开放型问题，减少文字书写，将CRF设计成结构化或者半结构化的问题。395.5.2 2 CRF CRF的条目设计的条目设计（6 6）合并用药）合并用药 用于判断有无违反合并用药的规定用于判断有无违反合并用药的规定：药物名称（通用名）、使用时间、剂量。采用规范的医学术语标准采用规范的医学术语标准：统一的医学语言系统（Unified Medical、Language System，UMLS）、系统医学命名法（Systematized Nomenclature of Human an

30、d Veterary Medicine reference,SNOMED）、美国卫生信息传输标准（Health Level Seven,HL-7)和国际疾病标准分类编码-10(International Classification of Diseases:10th revision,ICD-10)的编码系统。405.5.2 2 CRF CRF的条目设计的条目设计（7 7）不良事件）不良事件b需首先填写不良反应：有或无。b内容包括临床症状、体征、实验室检测指标；b尽量采用行业规范的不良事件评价标准，如美国NCI CT3.0；ICH和WHO倡导的主要用于药品不良反应报告的临床医学研究数据编码系统

31、（Medical Dictionary for Regulatory Activities，MedDRA）；名称、起止日期、严重程度分级和试验研究用药品有无关系（分为有关、可能有关、可能无关、无关、不能判断）、处理措施转归等。415.5.2 2 CRF CRF的条目设计的条目设计（8）严重不良事件）严重不良事件 严重不良事件（Serious adverse event，SAE），如有SAE，应填写专门的严重不良事件报告表，向管理部门、申办者、研究负责单位伦理委员会报告并签名、注明日期。425.5.2 2 CRF CRF的条目设计的条目设计（9 9）完成及提前终止试验表）完成及提前终止试验表 试

32、验完成情况小结：受试者研究中途退出的原因，如因不良事件而终止，因并发其他疾病而终止，违反研究方案终止，失访和依从性差，受试者主动退出等、退出日期、非选项之外的可在“其他”部分用文字描述清楚。435.5.2 2 CRF CRF的条目设计的条目设计（1010）审核记录或声明）审核记录或声明 试验结束CRF完成后的审核及签名。填写CRF的研究者在每一页上签字在每一页上签字，但在最后页应最后页应由主要研究者（由主要研究者（PIPI）和监查员对审核承诺签）和监查员对审核承诺签名及日期名及日期。446 6.CRF.CRF设计中的注意事项设计中的注意事项CRF是用于收集完整、准确的临床数据资料，便于研究结束

33、时进行资料的整理和统计分析。因此，CRF设计时需注意以下几点：（1）CRF设计应与方案设计和数据库设计大致同步 （2）所提问题要充分考虑受试者的实际情况 （3）问题的顺序应符合临床诊疗逻辑 （4）尽量避免关联问题：关联问题容易造成漏填或漏录 （5）设计的CRF在使用前宜作小样本的验证 （6）便于存档与查找 （7）CRF与电子数据库对应456 6.CRF.CRF设计中的注意事项设计中的注意事项（1 1）CRFCRF设计应与方案设计和数据库设计大致同步设计应与方案设计和数据库设计大致同步 三者设计大致同步便以从不同角度审视试验设计与数据管理，确保方案中数据资料的收集是合理的和可行的，收集的数据能够

34、正确地映射到数据库中。因此，CRF设计时，必须有生物统计学者的参与和配合，充分考虑CRF的数据录人、统计的需要。466 6.CRF.CRF设计中的注意事项设计中的注意事项（2 2）所提问题要充分考虑受试者的实际情况）所提问题要充分考虑受试者的实际情况 在临床试验中常常需要了解患者的家族史，如“患者是否有家族史？答案只有“是”或“否”两种情况。由于有些患者不知道是否有家族史，因此，问题选项中应设置“不清楚”。476 6.CRF.CRF设计中的注意事项设计中的注意事项（3 3）问题的顺序应符合临床诊疗逻辑）问题的顺序应符合临床诊疗逻辑 CRF中的各项问题应与临床试验中的检查次序保持一致。对于不同随

35、访阶段所做的检查，应列在不同随访日期的页面上，并且每页的页末需要准确填写日期，便于盲态审核时对于时间窗的判断。486 6.CRF.CRF设计中的注意事项设计中的注意事项（4）尽量避免关联问题）尽量避免关联问题 关联问题容易造成漏填或漏录。如“受试者曾做过心脏手术吗？”（主要问题）如果回答“是”，则请回答下一个问题“做过的手术名称？”（从属问题），通常很少有人对主要问题回答“是”，就会造成填写人员或者录入人员的遗漏或漏录。496 6.CRF.CRF设计中的注意事项设计中的注意事项（5 5）设计的）设计的CRFCRF在使用前宜作小样本的验证在使用前宜作小样本的验证 以便及时发现问题，补充修正；还应

36、对记录CRF的研究者和观察者进行统一培训。506 6.CRF.CRF设计中的注意事项设计中的注意事项（6）便于存档与查找）便于存档与查找 CRFCRF应设计自带复印、一式三联（临床试验）或两联（耐受性应设计自带复印、一式三联（临床试验）或两联（耐受性试验、药代动力学或生物等效性研究）。若临床试验实施中发试验、药代动力学或生物等效性研究）。若临床试验实施中发现现CRFCRF有错误、遗漏之处，应及时制定修改页，并通知各中心研有错误、遗漏之处，应及时制定修改页，并通知各中心研究者进行修正、补充究者进行修正、补充，使用无碳复写纸。，使用无碳复写纸。上联返回给申办者保存，中联则给数据管理人员，底联保上联

37、返回给申办者保存，中联则给数据管理人员，底联保留在研究基地的留在研究基地的。因此，因此，CRFCRF最好装订成活页，便于随时进行数据管理。对于分次回收的最好装订成活页，便于随时进行数据管理。对于分次回收的就诊分册式就诊分册式CRFCRF，在每页或每一回收单元的封面和，在每页或每一回收单元的封面和/或书脊上有便于识别的标或书脊上有便于识别的标识符和分册名，以便于存档与查找。识符和分册名，以便于存档与查找。516 6.CRF.CRF设计中的注意事项设计中的注意事项（7）CRF与电子数据库对应526 6.CRF.CRF设计中的注意事项设计中的注意事项临床研究是研究人员完成CRF的过程，因此，CRF的

38、良好设计可提高研究人员填写CRF质量，获得正确、有效数据；能提高手工核查、数据录入、程序核查等数据管理的速度，减少疑问报告，提高完整率；还能提高统计分析的效率，减少错误的发生。因此，CRF是保证获得高质量临床试验的前提。如果CRF设计不合理、填写混乱，各种数据将无法统计，即使是一个好药或一个十分漂亮的试验方案，也不能得出科学、可靠的结论来，这样不仅使一个好药失去了上市的机会，还浪费了很多资源和人力物力。各个国家包括国际组织对CRF在设计形式上没有一致的要求，但总的原则是一致的，即要符合临床研究的各种需要。53相关网站相关网站中医临床基础医学研究所：http:/北京首科中医研究院：http:/

39、E6(R1)ICH E6(R1)：良好临床规范指南：良好临床规范指南ICH M2 ESTRIICH M2 ESTRI：临床试验数据的电子标准：临床试验数据的电子标准57eCTDeCTD：电子通用技术文件：电子通用技术文件SCDMSCDM：临床数据管理团队：临床数据管理团队GCDMPGCDMP：良好临床数据管理规范：良好临床数据管理规范PEACHPEACH：临床研究中的计算机化系统：临床研究中的计算机化系统临床实验鼠据标准的国际临床实验鼠据标准的国际ALCOA+ALCOA+原则原则21 CFR part 1121 CFR part 11：电子记录和电子签名（：电子记录和电子签名（ERESERES）临床试验数据国际规范及质量要求临床试验数据国际规范及质量要求58桃李无言桃李无言 下自成蹊下自成蹊Thank You For Your Attentions.5959