第九章心血管系统药物课件.ppt

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1、 心血管系统药心血管系统药第九章第九章学习内容一、调血脂药二、抗心绞痛药 三、抗高血压药四、抗心律失常药 五、治疗休克的血管活性药学习目标 一、熟悉调血脂药、抗心绞痛药，以及中枢性降压药的常用药物的名称、结构特点、主要用途和贮存原则 二、掌握-受体阻断药，抗高血压药，抗心律失常药和治疗休克的血管活性药的名称、理化性质、用途及贮存原则。重点难点 硝酸异山梨酯、硝酸甘油、盐酸普萘洛尔、利血平、卡托普鲁卡因胺、盐酸普鲁卡因胺、盐酸肾上腺素的结构特点、理化性质。心血管系统药物：指作用于心脏或血管系统的药物，使用后能改善心脏功能，能改善心脏功能，调整循环系统调整循环系统各部分的血液分配或心脏血液的总输出

2、量或改善血液成分。根据药物治疗疾病的类型不同，可分为：调血脂药调血脂药 抗心律失常药抗心律失常药抗心绞痛药抗心绞痛药抗高血压药抗高血压药治疗休克的血管活性药治疗休克的血管活性药五类五类血浆脂蛋白血浆脂蛋白血浆脂蛋白血浆脂蛋白 LipoproteinLipoproteinLipoproteinLipoprotein 血脂包括：胆固醇、胆固醇酯、甘油三酯、磷酯及游离脂肪酸等结合成脂蛋白于血液中运转乳糜微粒 CM极低密度脂蛋白 VLDL 低密度脂蛋白 LDL高密度脂蛋白 HDL中等密度脂蛋白 IDL脂蛋白分为五种：第一节第一节 调血脂药调血脂药甘油三酯（甘油三酯（TGTG）胆固醇（胆固醇（CHCH）

3、磷脂（磷脂（PLPL）载脂蛋白载脂蛋白（apoapo)血脂 血浆血浆或血清中所含的脂质，以及与或血清中所含的脂质，以及与载脂蛋白所形成的各种载脂蛋白所形成的各种脂蛋白脂蛋白在血浆中在血浆中有基本恒定的浓度以维持相互间的平衡有基本恒定的浓度以维持相互间的平衡如果比例失调则表示脂代谢失常。如果比例失调则表示脂代谢失常。动脉粥样硬化（动脉粥样硬化（ASAS）由于动脉内膜）由于动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，动脉管积聚的脂质外观呈黄色粥样，动脉管壁增厚变硬、失去弹性和官腔狭窄。壁增厚变硬、失去弹性和官腔狭窄。是导致是导致动脉粥样硬化动脉粥样硬化(AS)(AS)的发病的的发病的主要原因。如：主要原因。

4、如：高血脂、高血脂、高血压、吸烟、高血糖等高血压、吸烟、高血糖等内皮损伤内皮损伤PtPt聚集、聚集、血栓形成血栓形成血浆成分通血浆成分通透性增加透性增加单核细胞、淋巴细胞激活单核细胞、淋巴细胞激活平滑肌细胞平滑肌细胞移行增生移行增生淋巴循环淋巴循环泡沫细胞泡沫细胞脂蛋白变性脂蛋白变性HDLHDL异常异常纤维肌性内膜增生纤维肌性内膜增生粥样硬化灶粥样硬化灶动脉狭窄、阻塞、痉挛动脉狭窄、阻塞、痉挛冠心病、脑梗死冠心病、脑梗死【动脉粥样硬化动脉粥样硬化(AS)AS)的发病机制的发病机制冠心病、脑梗死冠心病、脑梗死 调血脂药:用于调节血脂的含量，预防和治疗动脉粥样硬化动脉粥样硬化及冠心病的一类药物。调

5、血脂药是影响血浆中胆固醇和甘油三酯的合成与代谢而发挥作用，调节血脂的药据此可分为四类：苯氧乙酸类烟酸类羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂抑制剂其他类一、苯氧乙酸类 胆固醇在体内的生物合成的起始原料是乙酸，因而人们在设想寻找乙酸的衍生物干扰胆固醇的生物合成从而达到降低胆固醇的目的，发现苯氧乙酸类化合物可降低血浆胆固醇。1962年氯贝丁酯用于临床后，又先后研发出氯贝酸铝等苯氧乙酸类的药物。苯氧乙酸类降血酯药的构效关系：苯氧乙酸类降血酯药的构效关系：1.异丁酸、易水解的羧基、烷氧羰基是降脂活性的必要条件；3.脂肪酸部分的季碳原子并非活性必需，只有一个烷基取代亦有活性 2.2.分子中的芳基部分保证了亲脂性，

6、分子中的芳基部分保证了亲脂性，并能与蛋白质链某些部分互补。增加苯并能与蛋白质链某些部分互补。增加苯基数目，活性有增强的趋势基数目，活性有增强的趋势 苯氧乙酸降血酯药的化学结构分为芳苯氧乙酸降血酯药的化学结构分为芳基和脂肪酸两部分，其基和脂肪酸两部分，其构效关系为：构效关系为：4.4.苯环的苯环的3 3，5 5位或位或2 2，5 5位以甲基、位以甲基、甲氧基、氯双取代有增强降酯作用。甲氧基、氯双取代有增强降酯作用。5.5.在在 碳原子上有双甲基取代碳原子上有双甲基取代降酯作用最强。降酯作用最强。6.6.以硫取代芳基与羧酸之间的以硫取代芳基与羧酸之间的氧可以提高降血脂作用。氧可以提高降血脂作用。n

7、非诺贝特非诺贝特(fenofibratefenofibrate,力平脂力平脂)O ClClO OH3CCH3CH3CH3O OO O 本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭，无味；几乎不溶于水，氯仿中易溶解，丙酮、乙醚中易溶，乙醇中略溶；熔点78820C。化学名称 2-甲基-2-(4-(4-氯苯甲酰基)苯 氧基)丙酸异丙酯 结构中含氯原子，用氧瓶燃烧法进行有机破坏，以4%NaOH溶液吸收，再加稀硫酸酸化，放冷，溶液显氯化物的性质反应。分子中含酯键，因空间位阻较大，酯键相对稳定。若与醇制KOH共热可使其水解。本品应避光，密封保存。临床应用：临床应用：bb、型和混合型高脂型和混合型高脂蛋白血症。蛋白血

8、症。二、烟酸类二、烟酸类 烟酸水溶性维生素，可降低血浆中的胆固醇和甘油三酯的浓度，有抗动脉动脉粥样硬化及冠心病粥样硬化及冠心病的作用。的作用。烟酸有较大的副作用，通常将其制烟酸有较大的副作用，通常将其制成成酯的前药使用酯的前药使用。如：。如：烟酸类降血酯药烟酸类降血酯药2 22 2、酯类前药、酯类前药烟酸类降血酯药烟酸类降血酯药3 33、烟酸类似物4、与苯氧乙酸类拼合物 临床应用临床应用 ：广谱，对广谱，对、型高脂血症均有效。适用于混合型高脂血症均有效。适用于混合型、高型、高TGTG、低、低HDLHDL及高及高LpLp（a a）血症。）血症。三、羟甲戊二酰辅酶三、羟甲戊二酰辅酶A A还原酶抑制

9、剂还原酶抑制剂 羟甲戊二酰辅酶羟甲戊二酰辅酶A A还原酶是体内胆还原酶是体内胆固醇生物合成的限速酶；固醇生物合成的限速酶；羟甲戊二酰辅酶羟甲戊二酰辅酶A A还原酶抑制剂可还原酶抑制剂可有效降低体内胆固醇水平，用于治疗高有效降低体内胆固醇水平，用于治疗高胆固醇血症；胆固醇血症；有一定的肝脏毒性，转氨酶升有一定的肝脏毒性，转氨酶升高，少数病人发生肌氨酸磷酸激酶高，少数病人发生肌氨酸磷酸激酶水平缓慢升高。水平缓慢升高。药物的选择性强，疗效确切，药物的选择性强，疗效确切，能显著降低胆固醇的含量，是目前能显著降低胆固醇的含量，是目前治疗高胆固醇血症的良好药物，主治疗高胆固醇血症的良好药物，主要药物有：要

10、药物有：HMG-HMG-CoACoA还原酶抑制剂还原酶抑制剂-1-1HMG-HMG-CoACoA还原酶抑制剂还原酶抑制剂-2-2HMG-HMG-CoACoA还原酶抑制剂还原酶抑制剂-3-3 1、8位侧链碳为手性碳，R和S构型的活性相同。该碳上再引入一个甲基，活性增强；引入其它烷基都不如：甲基；去甲基或将甲基移到位，活性都下降疏水部分最好具有平面性HMG-HMG-CoACoA还原酶抑制剂的结构特点还原酶抑制剂的结构特点 3、“3和5”任一羟基酰化后，活性都大大降低。“C3和C5”相对构型（顺式）及绝对构型（RR）为最大活性所必须。2、1位侧链内酯或羟基酸是活性中心洛伐他汀洛伐他汀（Lovasta

11、tinLovastatin）HHOOOOH OH化学名称：化学名称：1S-11S-1（R），3，7，8 （2S，4S）8 -2-甲基丁酸1，2，3，7，8-立氢-3，7-二甲基-8 -2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2 -）乙基-1-萘酯又名：美降之、乐瓦停等。结构特点结构特点结构特点结构特点构效构效构效构效关系关系关系关系 本品白色结晶性粉末，不溶于水，易溶于氯仿、丙酮乙腈中，略溶于甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇等，熔点174.50C。水溶液在碱性条件下，内酯环能迅速水溶液在碱性条件下，内酯环能迅速发生水解，产物为羟基酸，为较稳定化合发生水解，产物为羟基酸，为较稳定化合物，水解反应伴随的

12、副反应则较少。物，水解反应伴随的副反应则较少。晶体在贮存过程中，其六元内酯环晶体在贮存过程中，其六元内酯环上羟基发生氧化反应生成二酮吡喃衍生上羟基发生氧化反应生成二酮吡喃衍生物。物。洛伐他汀是无活性前药，在体内将水洛伐他汀是无活性前药，在体内将水解生成解生成-羟基酸衍生物，这种活性代谢物对羟甲戊二酰辅酶A还原酶具有高度的亲和力，可竞争性地抑制HMG-CoA还原酶的活性，使胆固醇合成受阻，故能有效地降低血浆中的总胆固醇；抑制肝细胞内的胆固醇的合成，使细胞内胆固醇浓度降低而发生代偿性细胞膜上LDL受体数量增加和活性增强，大量LDL被摄取从而使血浆总胆固醇和低密度脂蛋白浓度降低。临床上用于以TC升高

13、为主的混合型高血脂症。第二节第二节 抗心绞痛药抗心绞痛药 主要表现主要表现:为为阵发性前胸压榨性疼痛阵发性前胸压榨性疼痛,可可放射至左上臂内侧等部位放射至左上臂内侧等部位。心绞痛：心绞痛：是是冠状动脉狭窄冠状动脉狭窄或或痉挛痉挛导致冠状动脉供血不足导致冠状动脉供血不足，心肌急性心肌急性暂暂时缺血缺氧引起时缺血缺氧引起的临床综合征。的临床综合征。心绞痛分类：心绞痛分类：1.1.稳定型稳定型2.2.不稳定型不稳定型3.3.变异型变异型 3.3.变异型变异型:由冠状动脉痉挛所诱发。由冠状动脉痉挛所诱发。1.1.稳定型（劳累型）稳定型（劳累型）:发作多发作多由劳累、情绪激动或其他增加心肌由劳累、情绪激

14、动或其他增加心肌耗氧量的因素所诱发；耗氧量的因素所诱发；2.2.不稳定型不稳定型:包括初发型、恶化型和包括初发型、恶化型和自发性心绞痛；自发性心绞痛；发病原理：发病原理：1.1.血、氧的供需失平衡血、氧的供需失平衡2.2.心绞痛发作心绞痛发作心肌耗氧心肌耗氧 心肌供氧心肌供氧心肌供氧决定因素：心肌供氧决定因素：冠脉流量 心肌耗氧决定因素心肌耗氧决定因素心室壁肌张力（心室容积）心率 心肌收缩力 冠脉阻力灌流压 侧支循环 心室舒张时间 抗心绞痛药抗心绞痛药 5.5.抑制血栓形成抑制血栓形成 1.1.舒张冠脉舒张冠脉增加心肌供氧增加心肌供氧 2.2.舒张小动脉、小静脉舒张小动脉、小静脉 降低心降低心

15、脏前、后负荷脏前、后负荷 心肌耗氧心肌耗氧 3.3.阻断阻断 1 1受体受体 心率心率 心肌收缩力心肌收缩力 降降低心肌耗氧低心肌耗氧4.4.改善心肌能量代谢障碍改善心肌能量代谢障碍抗心绞痛药结构类型抗心绞痛药结构类型u 抗心绞痛药按化学结构和作用机抗心绞痛药按化学结构和作用机理可分为理可分为四类：四类：硝酸酯和亚硝酸酯类硝酸酯和亚硝酸酯类钙拮抗剂钙拮抗剂-受体阻断剂受体阻断剂其他类其他类 硝酸酯硝酸酯和和亚硝酸酯类亚硝酸酯类是最早应用是最早应用于临床的抗心绞痛药，已有于临床的抗心绞痛药，已有100100多年的多年的历史，目前这类药物仍然历史，目前这类药物仍然是治疗心绞是治疗心绞痛的可靠药物。

16、痛的可靠药物。常用的药物有：常用的药物有：硝酸甘油、硝酸硝酸甘油、硝酸异山梨酯、丁四硝酯等。异山梨酯、丁四硝酯等。一、硝酸硝酸酯类及及亚硝酸硝酸酯类药性性 状：状：本品为淡黄色、无臭、带甜味的不透明的本品为淡黄色、无臭、带甜味的不透明的 油状液体油状液体,略溶于水略溶于水,溶于乙醇、氯仿、丙溶于乙醇、氯仿、丙 酮酮。硝酸甘油硝酸甘油 NitroglycerinNitroglycerin化学名称：化学名称：1 1，2 2，3-3-丙三醇三硝酸酯丙三醇三硝酸酯理化性质CH2ONO2CHONO2CH2ONO2 本品在中性和弱酸性条件下较稳定，在本品在中性和弱酸性条件下较稳定，在碱溶液中易水解，生成有

17、恶臭味的丙烯醛；水解碱溶液中易水解，生成有恶臭味的丙烯醛；水解还能游离出硝酸负离子，与二苯胺作用生成蓝色还能游离出硝酸负离子，与二苯胺作用生成蓝色醌式化合物。醌式化合物。稳定性：本品为硝酸酯类，受到撞击、高热时有爆炸的危险，故储存和运输时须加以注意。作用：作用：本品具有吸收快、起本品具有吸收快、起效快的特点，临床主要用于心绞痛。4.4.高血压危象高血压危象临床应用临床应用 1.控制心绞痛急性发作：高效、速效、舌下含服；对各型心绞痛均有效。对各型心绞痛均有效。2.急性心肌梗塞急性心肌梗塞:早期使用可缩小梗早期使用可缩小梗塞范围塞范围,静注但不可过量，否则可降低舒静注但不可过量，否则可降低舒张期冠

18、脉灌注压，加重心肌缺血。张期冠脉灌注压，加重心肌缺血。3.3.难治性充血性心力衰竭难治性充血性心力衰竭硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯 Isosorbide Dinitrate 化学名：化学名：1 1，4:34:3，6-6-二脱水二脱水-D-D-山梨醇山梨醇-2-2，5-5-二硝二硝酸酯。又酸酯。又名名硝异梨醇，消心痛硝异梨醇，消心痛。性性 状：状：本品为白色结晶性粉末，本品为白色结晶性粉末，微溶于水，易溶于乙醇、氯仿、丙酮。微溶于水，易溶于乙醇、氯仿、丙酮。OOHHONO2O2NO 本品适量加新配制的本品适量加新配制的10%10%的儿茶酚溶液，的儿茶酚溶液，再加硫酸，溶液显暗绿色。再加硫酸，溶液显暗

19、绿色。稳定性：稳定性：干燥品较稳定，在酸、碱溶干燥品较稳定，在酸、碱溶液中水解。液中水解。受到撞击和高热时有爆炸的危险受到撞击和高热时有爆炸的危险,储存储存和运输时须加以注意；为增加安全性，可和运输时须加以注意；为增加安全性，可将其溶解在乙醇中储存和运。将其溶解在乙醇中储存和运。鉴别：鉴别：本品加水和硫酸混合后可水解本品加水和硫酸混合后可水解成硝酸，缓缓加入硫酸亚铁，液层接界面成硝酸，缓缓加入硫酸亚铁，液层接界面显显棕色环。棕色环。作用：作用：本品有冠脉扩张作用，是长本品有冠脉扩张作用，是长效抗心绞痛药。效抗心绞痛药。临床用于心绞痛、冠状循环功能不临床用于心绞痛、冠状循环功能不全、心肌梗死等的

20、缓解和预防。全、心肌梗死等的缓解和预防。异山梨酯（异山梨酯（isosorbideisosorbide，消心痛）消心痛）作用与硝酸甘油相似，但作用较弱，作用与硝酸甘油相似，但作用较弱，持续较长；持续较长；口服口服预防心绞痛，预防心绞痛，舌下含服舌下含服缓解心绞痛个体差异大，不良反应多。缓解心绞痛个体差异大，不良反应多。受体阻断剂是目前唯一肯定受体阻断剂是目前唯一肯定的急性心肌梗死后次级预防药。通的急性心肌梗死后次级预防药。通过减慢心率，减弱心肌收缩力而减过减慢心率，减弱心肌收缩力而减少心肌耗氧，缓解心绞痛。主要药少心肌耗氧，缓解心绞痛。主要药物有普萘洛尔、阿替洛尔等。物有普萘洛尔、阿替洛尔等。二

21、、二、受体阻断药受体阻断药普萘洛尔普萘洛尔（propranololpropranolol)1.1.药理作用药理作用 (1)(1)减低心肌耗氧量：减低心肌耗氧量：阻断心阻断心1 1受体受体心率心率，心肌收缩力，心肌收缩力心肌耗氧量心肌耗氧量典型药物典型药物 (2)(2)改善缺血区心肌供血：改善缺血区心肌供血：阻断心阻断心1 1受体受体心率心率 心舒张期心舒张期冠状动脉灌流时间冠状动脉灌流时间 心外膜心外膜区域向心内膜下流动血液区域向心内膜下流动血液心肌缺血区供血心肌缺血区供血 (3)(3)改善心肌能量代谢：改善心肌能量代谢：心肌缺血区供氧心肌缺血区供氧促进氧合血红蛋白分离促进氧合血红蛋白分离 (

22、4)(4)抑制血小板聚集抑制血小板聚集 (1)(1)稳定性及不稳定性心绞痛：对兼稳定性及不稳定性心绞痛：对兼有高血压或心律失常者更为适用，有高血压或心律失常者更为适用，不宜不宜用于变异性心绞痛，用于变异性心绞痛，与硝酸酯类合用可与硝酸酯类合用可提高疗效，减少药物剂量提高疗效，减少药物剂量 (2)(2)早期急性心肌梗塞：缩小梗塞范早期急性心肌梗塞：缩小梗塞范围。围。2.2.临床用途临床用途硝酸甘油与普萘洛尔联合应用 能减少各自的应用剂量。能减少各自的应用剂量。能抵消各自所产生的不良反应，如硝酸能抵消各自所产生的不良反应，如硝酸甘油通过扩张外周血管减少回心血量能降低普甘油通过扩张外周血管减少回心血

23、量能降低普萘洛尔所引起的左心室舒张末期压力；普萘洛萘洛尔所引起的左心室舒张末期压力；普萘洛尔通过尔通过 受体阻断受体阻断能减慢硝酸甘油所引起的心能减慢硝酸甘油所引起的心率增快。率增快。能提高抗心绞痛的疗效，如两药都有增能提高抗心绞痛的疗效，如两药都有增加心肌供氧，并降低心肌作功耗氧量；从而减加心肌供氧，并降低心肌作功耗氧量；从而减少心绞痛发作次数，增加运动耐力。少心绞痛发作次数，增加运动耐力。1.1.与硝酸酯类药物合用时，剂量不宜过与硝酸酯类药物合用时，剂量不宜过大。大。2.2.选择性选择性受体阻断药有一定的优越性。受体阻断药有一定的优越性。3.3.个体差异大，小剂量开始，停药逐渐减个体差异大

24、，小剂量开始，停药逐渐减量量 4.4.长期用药可使血脂升高，血脂异常者禁长期用药可使血脂升高，血脂异常者禁用用注意事项注意事项 其他其他受体阻断药还有阿替洛尔，受体阻断药还有阿替洛尔，美托洛尔、纳多洛尔，卡替洛尔等，也美托洛尔、纳多洛尔，卡替洛尔等，也可用心绞痛的治疗。可用心绞痛的治疗。三、钙通道阻滞药三、钙通道阻滞药（钙拮抗药）钙拮抗药）（1 1）.氟桂嗪类：氟桂嗪、桂利嗪氟桂嗪类：氟桂嗪、桂利嗪（2 2）.普尼拉明类：普尼拉明普尼拉明类：普尼拉明（3 3）.其他类：哌克昔明其他类：哌克昔明（一）、钙拮抗剂的分类（一）、钙拮抗剂的分类 1.1.选择性钙拮抗剂选择性钙拮抗剂：（1 1）苯烷胺类

25、：维拉帕米）苯烷胺类：维拉帕米 （2 2）二氢吡啶类：硝苯地平、）二氢吡啶类：硝苯地平、尼莫地平尼莫地平（3 3）地尔硫卓类地尔硫卓）地尔硫卓类地尔硫卓2.2.非选择性钙拮抗剂非选择性钙拮抗剂：药理作用药理作用 1 1.抑抑制制心心脏脏：负负性性肌肌力力、负负性性频频率和负性传导作用率和负性传导作用 2 2.舒张血管和其他平滑肌舒张血管和其他平滑肌 3 3.抑抑制制血血小小板板集集聚聚和和增增加加红红细细胞胞变形能力变形能力 4 4.抗动脉硬化作用抗动脉硬化作用 5 5.抑制兴奋抑制兴奋内分泌偶联内分泌偶联 作用方式作用方式 1 1.状状态态依依赖赖性性结结合合：静静息息态态、开开放放态态和失

26、活态和失活态 2 2.频率（使用）频率（使用）依赖性阻滞依赖性阻滞 3 3.受体间的相互影响受体间的相互影响临床应用临床应用1 1.心绞痛：变异型、稳定型和不稳定型心绞痛：变异型、稳定型和不稳定型2 2.心率失常心率失常 3 3.高血压高血压 4 4.肥厚性心肌病肥厚性心肌病 5 5.脑血管疾病脑血管疾病 6 6.其他：心肌缺血、动脉粥样硬化等其他：心肌缺血、动脉粥样硬化等常用于抗心绞痛的钙通道阻滞药常用于抗心绞痛的钙通道阻滞药 硝苯地平（硝苯地平（nifedipinenifedipine，心痛定），心痛定）地尔硫卓（地尔硫卓（diltiazemdiltiazem，硫氮卓酮），硫氮卓酮）维拉帕

27、米（维拉帕米（verapamilverapamil，异搏定），异搏定）（二）、典型药物（二）、典型药物 1.1.二氢吡啶类二氢吡啶类 具有很强的血管扩张作用，其作用药物具有很强的血管扩张作用，其作用药物有硝苯地平、尼莫地平和氨氯地平等。有硝苯地平、尼莫地平和氨氯地平等。NHNO2COOCH3H3COOCCH3H3C123456硝苯地平硝苯地平NHNO2COOCH2CH2OCH3（CH3）2CHOOCCH3H3C123456尼莫地平尼莫地平化学名：化学名：1,4-1,4-二氢二氢-2,6-2,6-二甲基二甲基-4-4-（2-2-硝硝 基苯基）基苯基）-3,5-3,5-吡啶二甲酸二甲酯吡啶二甲酸二

28、甲酯又名：又名：心痛定、硝苯吡啶、硝苯啶。心痛定、硝苯吡啶、硝苯啶。硝苯地平硝苯地平 NifedipineNifedipineNHNO2COOCH3H3COOCCH3H3C123456 性性 状：状：本品为黄色结晶性粉末，无臭，本品为黄色结晶性粉末，无臭，无味；几乎不溶于水，易溶于氯仿、丙酮。无味；几乎不溶于水，易溶于氯仿、丙酮。稳定性：稳定性：本品遇光极不稳定，分子内发生本品遇光极不稳定，分子内发生光化学歧化作用，降解为硝基苯吡啶衍生物，光化学歧化作用，降解为硝基苯吡啶衍生物，对人体有害，故在生产、储存及使用中均应避对人体有害，故在生产、储存及使用中均应避光。光。鉴别：鉴别：本品以丙酮溶解，

29、加本品以丙酮溶解，加2020氢氧化钠氢氧化钠溶液溶液3 35 5滴，振摇，溶液显橙红色。滴，振摇，溶液显橙红色。作用：作用：本品有较低的首过效应，口服吸本品有较低的首过效应，口服吸收好，作用强度为硝酸甘油的收好，作用强度为硝酸甘油的2020倍。倍。临床用于临床用于预防和预防和治疗冠心病治疗冠心病、心绞痛，心绞痛，对顽固性、重度高血压对顽固性、重度高血压也有疗效。也有疗效。尼莫地平尼莫地平NimodipineNimodipineNHNO2COOCH2CH2OCH3（CH3）2CHOOCCH3H3C123456 化学名：化学名：2,6-2,6-二甲基二甲基-4-4-（3-3-硝基苯基）硝基苯基）-

30、1,4-1,4-二氢二氢-3-3，5-5-吡啶二甲酸吡啶二甲酸-2-2-甲氧乙基甲氧乙基-（1-1-甲乙基）酯。甲乙基）酯。又名：又名：硝苯甲氧乙基异丙啶硝苯甲氧乙基异丙啶 性状：性状：本品为淡黄色粉末，无臭，无本品为淡黄色粉末，无臭，无味；遇光不稳定。几乎不溶于水，易溶于味；遇光不稳定。几乎不溶于水，易溶于三氯甲烷、丙酮和乙酸乙酯，微溶于乙醚。三氯甲烷、丙酮和乙酸乙酯，微溶于乙醚。取尼莫地平适量加乙醇溶解后，加新取尼莫地平适量加乙醇溶解后，加新配制的配制的FeSOFeSO4 4、H H2 2SOSO4 4、NaOHNaOH，强烈振摇，生，强烈振摇，生成灰绿色沉淀，随即变成红棕色。成灰绿色沉淀

31、，随即变成红棕色。遇光不稳定，故在生产、使用和贮存中要遮光、密封，在干燥处保存。本品为脑血管扩张药，主要用于脑血管疾病，治疗高血压、脑血管痉挛、中风、偏头痛和老年性脑功能障碍。2.2.芳烷基胺类芳烷基胺类 芳烷基胺类药物主要有维拉帕米，其芳烷基胺类药物主要有维拉帕米，其分子结构中有手性中心，有明显的立体选分子结构中有手性中心，有明显的立体选择性，其择性，其左旋体左旋体是室上性心动过速的首选是室上性心动过速的首选药，药，右旋体右旋体用于治疗心绞痛。用于治疗心绞痛。盐酸维拉帕米盐酸维拉帕米verapamilverapamilverapamilverapamil Hydrochloride Hydr

32、ochloride Hydrochloride HydrochlorideHCl 化学名：化学名：3-2-（3,4-3,4-二甲氧苯基）二甲氧苯基）乙基乙基 甲氨基甲氨基 丙基丙基-3-3，4-4-二甲氧基二甲氧基-异丙基苯乙腈盐酸盐。商品名：商品名：异搏定，戊脉安异搏定，戊脉安 性状：性状：白色粉末，无臭，味苦；水白色粉末，无臭，味苦；水中溶解，易溶于乙醇、甲醇或氯仿。中溶解，易溶于乙醇、甲醇或氯仿。水溶液呈弱酸性，水溶液呈弱酸性，pKapKa=8.6=8.6。对热、。对热、酸碱稳酸碱稳定。维拉帕米的甲醇溶液，在紫外线照射下定。维拉帕米的甲醇溶液，在紫外线照射下2 2小时，降解小时，降解50

33、%50%。在盐酸在盐酸维拉帕米的水溶液中加入适量维拉帕米的水溶液中加入适量的硫氰酸铬胺试液，即生成淡红色沉淀。的硫氰酸铬胺试液，即生成淡红色沉淀。水溶液水溶液显氯化物的特殊性质。显氯化物的特殊性质。维拉帕米：维拉帕米：舒张冠状动脉作用较弱，舒张冠状动脉作用较弱，对变异型心绞痛多不单独应用，对稳定对变异型心绞痛多不单独应用，对稳定型心绞痛有效。其抗心律失常作用明显，型心绞痛有效。其抗心律失常作用明显，特别适用于伴有心律失常的心绞痛患者。特别适用于伴有心律失常的心绞痛患者。3.3.苯并噻氮苯并噻氮卓卓类类 苯并噻氮卓类是具有高选择性的钙桔苯并噻氮卓类是具有高选择性的钙桔抗剂。主要作用于心肌和血管平

34、滑肌。代抗剂。主要作用于心肌和血管平滑肌。代表药物有表药物有地尔硫卓地尔硫卓等等。盐酸地尔硫卓盐酸地尔硫卓diltiazemdiltiazem HydrochlorideHydrochlorideHydrochlorideHydrochloride HCl 化学名：化学名：顺顺-（+）5-2-5-2-（二甲氨基）乙（二甲氨基）乙基基-2-2-（4-4-甲氧基苯基）甲氧基苯基）-3-3-乙酰氧基乙酰氧基-2-2，3-3-二氢二氢-1-1，5-5-苯并硫氮杂苯并硫氮杂卓卓-4-4（5H5H）酮）酮盐酸盐。商品名：商品名：麝恬尔心，硫氮麝恬尔心，硫氮卓卓酮，蒂尔丁等。酮，蒂尔丁等。性状：性状：结晶或

35、结晶性粉末，无臭，味结晶或结晶性粉末，无臭，味苦；熔融时分解。易溶于水、甲醇及三氯苦；熔融时分解。易溶于水、甲醇及三氯甲烷，几乎不溶于苯或乙醚。有旋光性。甲烷，几乎不溶于苯或乙醚。有旋光性。盐酸溶解后，加硫氰酸胺盐酸溶解后，加硫氰酸胺试液、硝酸钴试液、硝酸钴溶液和三氯甲烷，充分振荡，静置，三氯溶液和三氯甲烷，充分振荡，静置，三氯甲烷层显蓝色。甲烷层显蓝色。对心脏的选择性较其它钙通道阻滞对心脏的选择性较其它钙通道阻滞剂高，具有扩张冠脉作用、用于硝酸酯剂高，具有扩张冠脉作用、用于硝酸酯和和受体阻断剂无效的冠心病心绞痛，受体阻断剂无效的冠心病心绞痛，用于治疗各种变异性心绞痛在内的多种用于治疗各种变异

36、性心绞痛在内的多种 缺血性心脏缺血性心脏 病及陈旧性心肌梗死引起的心病及陈旧性心肌梗死引起的心绞痛，同时还具有抗高血压和心律失常的作绞痛，同时还具有抗高血压和心律失常的作用。但是与用。但是与-受体阻滞合用有发生或加重阻滞合用有发生或加重房室传导阻滞的可能。房室传导阻滞的可能。抗高血压药抗高血压药第三节第三节 高血压病：高血压病：是一种以体循环动脉血压持续高于正常水平为主要表现的常见的心血管疾病。它最终可引起冠状动脉粥样硬化和脑血它最终可引起冠状动脉粥样硬化和脑血管硬化而危及生命。管硬化而危及生命。抗抗高血压药物的作用部位和机理高血压药物的作用部位和机理紧张紧张脑脑神经节神经节肾脏肾脏心心输出量

37、增加输出量增加血血流量增加流量增加血管收缩血管收缩肾素肾素血管紧张素血管紧张素I血管紧张素血管紧张素II醛固酮醛固酮增大血容积增大血容积高血压高血压外周阻力增加外周阻力增加n n成人正常血压成人正常血压:舒张压：90 mmHg90 mmHg（12.0Kpa12.0Kpa）收缩压：收缩压：140mmHg140mmHg（18.6Kpa18.6Kpa）高血压高血压血压分类血压分类 收缩压收缩压mmHg mmHg 舒张压舒张压mmHgmmHg 级高血压级高血压 140140159 90159 909999级高血压级高血压 160160179 100179 100109109级高血压级高血压 180 1

38、10180 110单纯收缩期高血压单纯收缩期高血压 140 90140 90高血压分类高血压分类 原发性高血压（病因不明）原发性高血压（病因不明）继发性高血压（病因明确）继发性高血压（病因明确）血压的高低主要决定于心输出量和全血压的高低主要决定于心输出量和全身血管阻力两个因素。身血管阻力两个因素。抗高血压治疗的最终目的抗高血压治疗的最终目的血压下降血压下降靶器官保护靶器官保护延长生存延长生存 抗高血压药根据其作用机制可分为四大类抗高血压药根据其作用机制可分为四大类抗高血压药根据其作用机制可分为四大类抗高血压药根据其作用机制可分为四大类（4 4 4 4）肾上腺素受体阻断药：肾上腺素受体阻断药：肾

39、上腺素受体阻断药：肾上腺素受体阻断药：受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔等。普萘洛尔等。普萘洛尔等。普萘洛尔等。受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪等。哌唑嗪等。哌唑嗪等。哌唑嗪等。和和和和受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药 拉贝洛尔。拉贝洛尔。拉贝洛尔。拉贝洛尔。1.1.交感神经的降压药交感神经的降压药（交感神经阻滞药）（交感神经阻滞药）（1 1）中枢性抗高血压药）中枢性抗高血压药 可乐定等。可乐定等。（2 2）神经节阻断药。）神经节阻断药。（3 3）抗去甲肾上腺素能神经末梢药）抗去甲肾上腺素能神经末梢药 利血平、胍乙啶。利血平、胍乙啶。2.2.血管舒张药血

40、管舒张药 （1 1）直接舒张血管药）直接舒张血管药 肼屈嗪，硝普钠。肼屈嗪，硝普钠。（2 2）钙通道阻断药）钙通道阻断药 硝苯地平等。硝苯地平等。（3 3）钾通道开放药）钾通道开放药 米诺地尔等。米诺地尔等。3.3.影响血管紧张素影响血管紧张素形成和作用药形成和作用药 （1 1）血管紧张素转化酶抑制药：）血管紧张素转化酶抑制药：卡托卡托普利等。普利等。（2 2）血管紧张素）血管紧张素受体阻断药：受体阻断药：氯沙氯沙坦、坦、纈纈沙坦等。沙坦等。一、中枢性降压药一、中枢性降压药 作用于中枢作用于中枢受体，减少外周交感减少外周交感神经末梢去甲肾上腺素的释放而产生降神经末梢去甲肾上腺素的释放而产生降压

41、作用。压作用。本类药物具较高的脂溶性，能透过本类药物具较高的脂溶性，能透过血脑屏障，产生中等强度的降压作用。血脑屏障，产生中等强度的降压作用。如如:莫索尼定、利美尼定等。莫索尼定、利美尼定等。盐酸可乐定盐酸可乐定 ClonidineClonidine Hydrochloride HydrochlorideHCl化学名称：化学名称：2-（2，6-二氯苯基）亚氨 基咪唑烷盐酸盐，商品名：商品名：可乐宁、氯压定 性状：性状：白色结晶性粉末，无臭；在乙醚白色结晶性粉末，无臭；在乙醚中几乎不溶于，在三氯甲烷中微溶，在水中几乎不溶于，在三氯甲烷中微溶，在水或乙醇中溶解。或乙醇中溶解。理化性质理化性质 水中

42、溶解后，加入新配制的水中溶解后，加入新配制的5%5%的亚的亚硝基铁氰化钠溶液，再加入硝基铁氰化钠溶液，再加入NaOHNaOH溶液，少溶液，少量的量的NaNa2 2COCO3 3，振摇，溶液呈紫色，放置后，振摇，溶液呈紫色，放置后颜色加深。颜色加深。水溶液显氯化物的性质反应。水溶液显氯化物的性质反应。能直接激动下丘脑及延脑的中枢突触后膜上的2受体和延髓腹外侧核的咪唑啉受体I1亚型，使中枢交感神经冲动传出减少及抑制去甲肾上腺素的释放，使血压降低。适用于适用于:高血压急症高血压急症。常有口干、昏。常有口干、昏睡、头昏、镇静等不良反应。睡、头昏、镇静等不良反应。二、作用于交感神经的降压药二、作用于交感

43、神经的降压药 作用于交感神经的降压药，既能使交感作用于交感神经的降压药，既能使交感神经末梢囊泡的交感神经递质释放增加，神经末梢囊泡的交感神经递质释放增加，又可以阻止交感神经递质进入囊泡，导致又可以阻止交感神经递质进入囊泡，导致神经末梢耗竭。本类药物主要有：神经末梢耗竭。本类药物主要有：利血平、利血平、胍那佐定、硫酸胍乙定等。胍那佐定、硫酸胍乙定等。利血平利血平 ReserpineReserpine 化学名称：11，17-二甲氧基-18-（3，4，5-三甲氧基苯甲酰）氧育亨烷-16-甲酸甲酯。又名：利舍平 结构特点：结构特点：六个不对称碳原子，六个不对称碳原子，整个整个分子呈左旋性分子呈左旋性1

44、515、1616、2020位的位的H H都是顺式，都是顺式，为为 型型1717位的位的OCHOCH3 3为为 型型1616、1818位的取代基位的取代基是顺式，为是顺式，为 型型3 3-H-H差向异构后失效。差向异构后失效。性状：性状：白色至淡黄褐色结晶或结晶性粉末，白色至淡黄褐色结晶或结晶性粉末，无臭，无臭，mp264mp2642652650 0C C。略溶于水，易溶于三。略溶于水，易溶于三氯甲烷、二氯甲烷、冰乙酸，溶于甲醇、氯甲烷、二氯甲烷、冰乙酸，溶于甲醇、乙醇、乙醚等。具有旋光性，具有碱性。乙醇、乙醚等。具有旋光性，具有碱性。理化性质理化性质 在光照和有氧条件下能发生氧化反应，在光照和

45、有氧条件下能发生氧化反应，生成黄色的生成黄色的3 3，4-4-二去氢利血平，具有黄绿二去氢利血平，具有黄绿色荧光；进一步氧化生成色荧光；进一步氧化生成3 3，4 4，5 5，6-6-四去四去氢利血平，具有蓝色荧光；再进一步氧化氢利血平，具有蓝色荧光；再进一步氧化生成荧光的褐色和黄色聚合物。生成荧光的褐色和黄色聚合物。O2光212019181716151413121110987654321NHNCH3O HHOCH3CH3OOCOOCOCH3OCH3OCH3+O2212019181716151413121110987654321NHNCH3O HHOCH3CH3OOCOOCOCH3OCH3OCH

46、3+3，4-二去氢利血平3，4，5，6-四去氢利血平212019181716151413121110987654321NHNCH3O HHOCH3CH3OOCOOCOCH3OCH3OCH3 在酸性或碱性条件下，分子中两个酯键水解，生成利血平酸。H+/OH-212019181716151413121110987654321NHNCH3O HHOCH3 HOOC OH HOOCHOOC+CH3OH+OCHOCH3 3OCHOCH3 3OCHOCH3 3鉴别反应 加0.1%的钼酸钠溶液后即显黄色，约5分钟变为蓝色。加新制的香草醛试液，显玫瑰红色。加对二甲氨基苯甲醛、冰醋酸和硫酸混匀，即显绿色，再加冰

47、醋酸，变为红色。故本品应遮光，密封保存。本品主要通过影响神经节后的神经末梢中去甲肾上腺素摄取进入囊泡而使其被泡而使其被单胺氧化酶降解，耗竭去甲肾上腺素的储单胺氧化酶降解，耗竭去甲肾上腺素的储存使交感神经冲动的传导受阻，引起血管存使交感神经冲动的传导受阻，引起血管舒张，血压下降。舒张，血压下降。四、血管紧张素转化酶抑制药四、血管紧张素转化酶抑制药 血管紧张素转化酶抑制药主要通过血管紧张素转化酶抑制药主要通过抑制血管紧张素转化酶而抑制紧张素的抑制血管紧张素转化酶而抑制紧张素的生成，达到降低血压的目的。生成，达到降低血压的目的。对轻中度的早期高血压疗效显著，作对轻中度的早期高血压疗效显著，作用温和持

48、久。用温和持久。具中枢镇静、镇痛作用具中枢镇静、镇痛作用。典型药物典型药物性性 状：状：本品为白色结晶性粉末，有类似蒜本品为白色结晶性粉末，有类似蒜的特臭，溶于水。分子中有两个手性碳的特臭，溶于水。分子中有两个手性碳原子，具左旋光性。原子，具左旋光性。卡托普利卡托普利 CaptoprilCaptoprilNCOOHOCSHCH2CHCH3化学名称：化学名称：1-(21-(2S S)-2-)-2-甲基甲基-3-3-巯基巯基-1-1-氧氧 代丙基代丙基-L L-脯氨酸，又名巯甲丙脯脯氨酸，又名巯甲丙脯 酸。酸。稳定性：稳定性：本品结构中的本品结构中的-SH-SH，具有还原，具有还原性，遇光或在水溶

49、液中，易被氧化生成二硫性，遇光或在水溶液中，易被氧化生成二硫化物。加入螯合剂或抗氧剂可延缓氧化。化物。加入螯合剂或抗氧剂可延缓氧化。具有酸性。可被氧化剂氧化，在酸具有酸性。可被氧化剂氧化，在酸性条件下，被碘酸钾氧化。性条件下，被碘酸钾氧化。鉴别：鉴别：取本品适量加乙醇溶解后，取本品适量加乙醇溶解后，加亚硝酸钠结晶和稀硫酸，振摇后，溶加亚硝酸钠结晶和稀硫酸，振摇后，溶液显红色。液显红色。作用：作用：为血管紧张素转化酶抑制剂，用于高血压和充血性心力衰竭。有皮疹、有皮疹、瘙痒、味觉障碍等副作用。瘙痒、味觉障碍等副作用。临床用途：临床用途：高血压。单独使用可治疗各种高血高血压。单独使用可治疗各种高血压

50、，对于原发性、肾性及高肾素型高血压压，对于原发性、肾性及高肾素型高血压疗效均佳，慢性心功能不全。疗效均佳，慢性心功能不全。四、四、受体阻滞药受体阻滞药 受体阻滞药能阻断血管平滑肌上的受体，扩张血管，降低血压。盐酸哌唑嗪（Prazosin Hydrochride）N NN NH H2 2N NN NN NO OOH3COH3COHCl 化学名称：1-（4-氨基-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基-4-（2-呋喃甲酰）哌嗪盐酸盐性状：性状：本品为白色或类白色结晶性粉末，无本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭，无味；几乎不溶于水，在乙醇中微溶。臭，无味；几乎不溶于水，在乙醇中微溶。251nm251nm波长