进展期胃癌化疗课件.ppt

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1、进展期胃癌化疗进展期胃癌化疗复旦大学附属肿瘤医院复旦大学附属肿瘤医院 xx1谢谢观赏2019-8-23n n在全球范围内，胃癌的发病率占所有恶性肿在全球范围内，胃癌的发病率占所有恶性肿在全球范围内，胃癌的发病率占所有恶性肿在全球范围内，胃癌的发病率占所有恶性肿瘤的第二位，死亡率位列癌症死亡第四位瘤的第二位，死亡率位列癌症死亡第四位瘤的第二位，死亡率位列癌症死亡第四位瘤的第二位，死亡率位列癌症死亡第四位n n我国发病率、死亡率居首位我国发病率、死亡率居首位我国发病率、死亡率居首位我国发病率、死亡率居首位n n发达国家及国内大城市的发病率持平或逐渐发达国家及国内大城市的发病率持平或逐渐发达国家及国

2、内大城市的发病率持平或逐渐发达国家及国内大城市的发病率持平或逐渐降低降低降低降低 n n胃食管结合部腺癌胃食管结合部腺癌胃食管结合部腺癌胃食管结合部腺癌(贲门癌贲门癌贲门癌贲门癌)的发病率正呈现上的发病率正呈现上的发病率正呈现上的发病率正呈现上升的趋势升的趋势升的趋势升的趋势胃癌：流行病学胃癌：流行病学2谢谢观赏2019-8-23n n早期诊断率低、根治性切除率低和5年生存率低n n晚期胃癌:预后差，中位生存 3-4 月 n n出血和梗阻的患者可姑息性手术n n姑息性化疗：延长生存期，改善生存质量胃癌临床特点胃癌临床特点3谢谢观赏2019-8-23不良预后：肿瘤细胞分化差、分级高、淋巴管、血管

3、有侵犯、年龄50岁4谢谢观赏2019-8-23AGC全身化疗使患者受益u CT CT vsvs BSC BSC随机对照研究（随机对照研究（1992-2000,1992-2000,Ref.6Ref.6）u 确诊晚期，确诊晚期，PS 0-2PS 0-2，随机分组随机分组u CT CT（FAMTXFAMTX，FAM,5FU/DDP,ECFFAM,5FU/DDP,ECF，ELFELF）vs vs BSCBSCu 结果：结果：m mSTST（monmon）：）：7.5-10 7.5-10 vs vs 3-4 3-4（p0.06p0.06）SCT SCT生活质量改善生活质量改善 CutsemCutsem,

4、EV.2002,EV.20025谢谢观赏2019-8-23AGC全身化疗常用药物u 5 FU5 FU类：类：5-5-FUFU，FT-207FT-207，UFTUFT，XelodaXeloda，S-1S-1u 铂类：铂类：DDPDDP，OxaliplatinOxaliplatinu 蒽环类：蒽环类：EPIEPI，THPTHP，ADMADMu 拓扑异构酶抑制剂：拓扑异构酶抑制剂：CPT-11CPT-11，HCPTHCPT，VP-16VP-16u 紫杉类：紫杉类：PaclitaxolPaclitaxol，DoclitaxolDoclitaxolu 其它：其它：MMCMMC，MTXMTX Cutsem

5、Cutsem,EV.2002,EV.20026谢谢观赏2019-8-23胃癌化疗进展 1960 7080 1990 2000 1960 7080 1990 2000 近年近年 5 5Fu FAM EAMTX ECFFu FAM EAMTX ECF、LFEP Xeloda OXALFEP Xeloda OXA FAP EAP FAP EAP、ELF 5Fu+/-LV/P Taxon CPT-11ELF 5Fu+/-LV/P Taxon CPT-11RR%15 20-30 23-72 40 40-50RR%15 20-30 23-72 40 40-50OSmOSm0 0 45 6-7 6-7 8

6、45 6-7 6-7 8 10 107谢谢观赏2019-8-23 比较联合化疗治疗晚期胃癌的随机临床试验方案方案病例数病例数RRRR生存生存ReferenceReferenceFAM FAM FAMTXFAMTX1051051071079 9 41 41*4 4 6 6*WilsWils 91 91FAMTX FAMTX EAPEAP30303030333320207 76 6KelsenKelsen 92 92ECF ECF 5FU-CDDP5FU-CDDPFAMTXFAMTX2742742121272720207 78 87 7MoertelMoertel 9797FAMTX FAMTX

7、ECFECF1301301261262121 46 46*6 6 9 9*Waters 99Waters 99*P 0.0048谢谢观赏2019-8-23药物药物病例数病例数RRRR5-FU5-FU41641621%21%甲氨喋呤甲氨喋呤282811%11%丝裂霉素丝裂霉素21121130%30%阿霉素阿霉素14114117%17%表阿霉素表阿霉素808019%19%顺铂顺铂13913919%19%胃癌:常规单药化疗的缓解率9谢谢观赏2019-8-23胃癌：新药单药疗效药物药物药物药物缓解率缓解率缓解率缓解率希罗达希罗达24%24%28%28%TS-1TS-1（5Fu5Fu类）类）24%24%

8、54%54%紫杉醇紫杉醇20%20%24%24%泰索帝泰索帝17%17%24%24%伊立替康伊立替康14%14%43%43%10谢谢观赏2019-8-23方案方案病例数病例数RRRR生存生存(月月)FAMFAM6566562828 30%30%6-96-9FAMTXFAMTX36436441415454%4-114-11FAPFAP23423434344242%6-136-13ELFELF515153%53%11.011.0ECFECF666644446262%-EAPEAP1731734242 53%53%6-96-9胃癌:常规联合化疗的疗效11谢谢观赏2019-8-23胃癌：新药联合化疗疗

9、效方案方案方案方案缓解率缓解率缓解率缓解率紫杉醇紫杉醇/5/5FUFU58.8%58.8%紫杉醇紫杉醇/顺铂顺铂41%41%泰索帝泰索帝/5/5FUFU54.8%54.8%泰索帝泰索帝/顺铂顺铂43%43%DFCDFC64%64%TFCTFC56%56%12谢谢观赏2019-8-23DCF一线治疗MGCIII 期临床 （V325)ASCO 2003 Abstr 999 J.A.Ajani DCF CFTXT mg/m2 75 /DDP mg/m2 75 100Fu mg/m2 750 1-5 1000 d1-5 q3w q4w13谢谢观赏2019-8-23DCF一线治疗MGCIII 期临床 （

10、V325)ASCO 2003 Abstr 999 J.A.Ajani DCF CF P值Pts 115 117 TTP m0 5.2 3.7 0.0036RR%39 23 0.012mOS m0 10.2 8.5 0.0053G3/4 AEs%82 8114谢谢观赏2019-8-23Randomised,multicenter phase III study comparing capecitabine with 5FU and oxaliplatin with cisplatin in AGC ASCO 2004 Abstr 1031n nECF,EOF,ECX,EOX n nDoses:E

11、 50mg/m2,C 60mg/m2,O 130mg/m2 F 200mg/m2/day IV,X 1250mg/m2/day PO n n 153 for response15谢谢观赏2019-8-23Randomised,multicenter phase III study comparing capecitabine with 5FU and oxaliplatin with cisplatin in AGC ASCO2004 Abstr1031 E表表阿霉素阿霉素 C顺铂顺铂 F5氟脲嘧啶氟脲嘧啶 E表阿霉素表阿霉素 E草酸草酸铂铂 F5氟脲嘧啶氟脲嘧啶E表表阿霉素阿霉素C顺铂顺铂X

12、希罗达希罗达E表表阿霉素阿霉素E草酸草酸铂铂X希罗达希罗达每每21天天一疗程一疗程计划计划治疗时间治疗时间:24周周(8个个疗程疗程)16谢谢观赏2019-8-23353352 Interim analysis ECXEOF1001924617谢谢观赏2019-8-23EPI联合联合DDP、Xeloda方案治疗胃癌方案治疗胃癌 ASCO 2003EPI 50 mg/m2 d1EPI 50 mg/m2 d1DDP 60 mg/m2 d1DDP 60 mg/m2 d1Xeloda Xeloda 2000 mg/m2 d1-14 Q3W2000 mg/m2 d1-14 Q3W 45 45例，平均例，

13、平均例，平均例，平均5656岁，每例平均接受岁，每例平均接受岁，每例平均接受岁，每例平均接受4 4周期化疗，周期化疗，周期化疗，周期化疗，37 37例可评价疗效，例可评价疗效，例可评价疗效，例可评价疗效，4444例可评价毒性例可评价毒性例可评价毒性例可评价毒性 RR 65%RR 65%（CR8%CR8%，PR57%PR57%）SD19%SD19%TTP 5.2m TTP 5.2m，OS 13m OS 13m 脱发脱发脱发脱发(2(2 级级级级)55%,)55%,中性粒中性粒中性粒中性粒(3(3级级级级):30%,):30%,手足综合征手足综合征手足综合征手足综合征(2/3(2/3级级级级):2

14、5%/2%):25%/2%，无治疗相关死亡无治疗相关死亡无治疗相关死亡无治疗相关死亡D.Shin ASCO 2003 abstr 131818谢谢观赏2019-8-23EPI、DDP、Xeloda 一线治疗 AGC ASCO 2004 Abstr4074 局部不能手术 转移或复发 E 50/m/m2 2 d d1 1 C 60/m/m2 2 d d1 1 q3wq3w X 2000/m/m2 2 d d1-14 1-14 May 2001-June 2003 54pts May 2001-June 2003 54pts19谢谢观赏2019-8-23EPI、DDP、Xeloda 一线治疗 AGC

15、 ASCO 2004 Abstr 4074ITT CR7%PR52%中位随访 16 m0 中位有效 5.8 m0 中位TTP 6 m0 中位生存 9.6 m020谢谢观赏2019-8-23 TCF vs TC vs ECF 治疗 ACG II 期试验（SAKK）ASCO 2004 Abstr 4020 A.D.Roth Italy ECF TC TCF ECF TC TCF5Fu mg/m5Fu mg/m2 2 CI 200 21d 300 14d CI 200 21d 300 14dDDP mg/mDDP mg/m2 2 60 75 75 60 75 75EPI mg/mEPI mg/m2

16、2 50 50 TXT mg/mTXT mg/m2 2 85 85 85 85pts 40 38 41pts 40 38 4121谢谢观赏2019-8-23TCF vs TC vs ECF 治疗 ACG II 期试验（SAKK）ASCO 2004 Abstr 4020 A.D.Roth Italy ECF TC TCF ECF TC TCF 中位疗程中位疗程 5 4.5 4 5 4.5 4 3 3 粒缺粒缺%58 73 76%58 73 76 恶心恶心%/18 18%/18 18 腹泻腹泻%/15%/15 TC TC、TCF FN TXT85mgTCF FN TXT85mg75mg75mg22

17、谢谢观赏2019-8-23TCF vs TC vs ECF 治疗 ACG II 期试验（SAKK）ASCO 2004 Abstr 4020 A.D.Roth Italy ECF TC TCF ECF TC TCFPatient number 40 38 41Patient number 40 38 41RR(113 pts)%46 42 55RR(113 pts)%46 42 55 (17/37)(16/38)(21/38)(17/37)(16/38)(21/38)TTP mo 5.0 4.3 7.3 TTP mo 5.0 4.3 7.3 OS mo 8.0 11.0 10.4OS mo 8.

18、0 11.0 10.423谢谢观赏2019-8-23 TXT、DDP、UFT/LV 治疗AGC ASCO 2004 Abstr 4231 S.C.oh Korea TXT 60 mg/m2 d1 DDP 75mg/m2 d1 UFT 360mg/m2 21d Q28d LV 450mg/m2 21d 病例数 63/72 中位疗程 4（18）24谢谢观赏2019-8-23TXT、DDP、UFT/LV 治疗AGC ASCO 2004 Abstr 4231 S.C.oh KoreaCR 9.5%9/63CR 9.5%9/63PR 39.7%25/63PR 39.7%25/63RR 49.2%(95%

19、CI 36.9-61.5)RR 49.2%(95%CI 36.9-61.5)mTTP mTTP 27w27wmRD mRD 26w26w不良反应不良反应 G3/4 G3/4 粒缺粒缺 65.2%65.2%G3/4 G3/4 恶心恶心 呕吐呕吐 17.9%17.9%25谢谢观赏2019-8-23TX方案 治疗MGC II 期试验 ASCO 2004 Abstr 4057 H.K.Kim KoreaT T Docetaxel Docetaxel 36mg/m36mg/m2 2 d1.8 d1.8X X Capecitabine Capecitabine 2000mg/m2000mg/m2 2 d1

20、-14 d1-14 q3w q3wpts 47/55pts 47/55中位疗程中位疗程 5 (1-17)5 (1-17)RR 40.4%(19/47)RR 40.4%(19/47)TTP 4.5 mo (ITT)TTP 4.5 mo (ITT)OS 12 mo (ITT)OS 12 mo (ITT)26谢谢观赏2019-8-23TX方案 治疗MGC II 期试验 ASCO 2004 Abstr 4057 H.K.Kim Korea不良反应 (G3/4)粒缺 20 (36.4)黏膜炎 19/20腹泻 15/10手足综合症 8/227谢谢观赏2019-8-23OXA,ELF一线治疗AGC(II 期

21、)ASCO 2004 Abstr 4206 H.M.Pan ChinaOXA 100mg/mOXA 100mg/m2 2 d d1 1CF 200mg/mCF 200mg/m2 2 d d1-31-3 q3w q3w5Fu 500mg/m5Fu 500mg/m2 2 d d1-31-3Pts 39/41 Pts 39/41 CR 7 PR 13 RR 51%(20/39)CR 7 PR 13 RR 51%(20/39)mTTP 5.8mmTTP 5.8m0 0mOS 8.2mmOS 8.2m0 028谢谢观赏2019-8-23OXA,ELF一线治疗AGC(II 期)ASCO 2004 Abst

22、r 4206 H.M.Pan China不良反应不良反应(ITT)(ITT)G G1 1 G G2 2 G G3 3血液血液 贫血贫血 24.4%7 4 24.4%7 4 粒缺粒缺 53.3%16 4 4 53.3%16 4 4 血小板下降血小板下降 22.2%6 3 1 22.2%6 3 1非血液非血液 恶心呕吐恶心呕吐 48.9%15 4 3 48.9%15 4 3 周围神经周围神经 44.4%12 5 3 44.4%12 5 3 脱发脱发 29%29%29谢谢观赏2019-8-23Xeloda、DDP一线治疗AGC ASCO 2004 Abst 4047 M.Jin ChinaXelod

23、a Xeloda 2000mg/m2 d2000mg/m2 d1-141-14DDP 20mg/m2 dDDP 20mg/m2 d1-51-5 q3w q3w病人病人 130/145 130/145中位年龄中位年龄 53.7 y (23-80)53.7 y (23-80)KPS 80(60-100)KPS 80(60-100)转移病灶转移病灶 82%1 18%82%1 18%22中位治疗中位治疗 6 (2-6)6 (2-6)30谢谢观赏2019-8-23Xeloda、DDP一线治疗AGC ASCO 2004 Abst 4047 M.Jin China 疗效疗效 N(n=130)%N(n=130

24、)%CR 10 8 CR 10 8 PR 48 37 PR 48 37 SD 51 39 SD 51 39 PD 21 16PD 21 16不良反应不良反应 G G4 4 0 0 G G3 3 all5%all5%(SGPR (SGPR、SGOTSGOT、HFSHFS、N/VN/V、diardiar)31谢谢观赏2019-8-23FOLFOX4 治疗 A/MGC ASCO 2004 Abstr 4068 L.CavannaFOLFOXFOLFOX4 4:OXA 85mg/m OXA 85mg/m2 2 d1 d1 LV 200mg/m LV 200mg/m2 2 d1.2 d1.2 5Fu 4

25、00mg/m 5Fu 400mg/m2 2 bolus d1.2 q2w bolus d1.2 q2w 600mg/m 600mg/m2 2 22h d1.2 22h d1.2Pts 35 cycle 283 m 8(3-16)Pts 35 cycle 283 m 8(3-16)RR 48.6%CR 1(2.9%)PR 16(45.7%)RR 48.6%CR 1(2.9%)PR 16(45.7%)AE:GAE:G3 3 贫血贫血16%16%粒缺粒缺18.5%18.5%血小板血小板10%10%腹泻腹泻 8.6%8.6%G G4 4 粒缺粒缺 1 1例例32谢谢观赏2019-8-23 70岁 OG

26、C姑息性化疗 ASCO 2004 Abst 4018 M.J.Trumper UK 含含DDP 702DDP 702 R FAMTX 126 R FAMTX 126 5 5FU+/-MMC 252FU+/-MMC 252 70 70岁岁 257 257 1992-2001 1080 OGC33谢谢观赏2019-8-23 70岁 OGC姑息性化疗 ASCO 2004 Abst 4018 M.J.Trumper UKOS 1Y%OS 1Y%70 70 70 6次给药35谢谢观赏2019-8-23OXALF周方案 老年AGC一线治疗 ASCO 2004 Abstr 4237 D.Santini It

27、aly1717病人病人 231 231周期周期中位年龄中位年龄 75 75岁岁(70-81)(70-81)1111例例 2 2处转移处转移(ITT)RR 47%(CI:27%-54%)(ITT)RR 47%(CI:27%-54%)CR 2CR 2例例 PR 6PR 6例例 SD 7SD 7例例 PD 2PD 2例例TTP 5.9TTP 5.9月月MS 7.5MS 7.5月月无无 G3/4 G3/4 不良反应不良反应36谢谢观赏2019-8-23晚期晚期/转移性胃癌化疗现状转移性胃癌化疗现状n n尚缺乏充分的大规模随机试验以确立标准治疗尚缺乏充分的大规模随机试验以确立标准治疗尚缺乏充分的大规模随

28、机试验以确立标准治疗尚缺乏充分的大规模随机试验以确立标准治疗n n5 5FUFU类是晚期胃癌治疗主药，类是晚期胃癌治疗主药，类是晚期胃癌治疗主药，类是晚期胃癌治疗主药，5 5FUFU联合铂类是基础，蒽联合铂类是基础，蒽联合铂类是基础，蒽联合铂类是基础，蒽环类药物居第三位环类药物居第三位环类药物居第三位环类药物居第三位n n目前国内外通常将目前国内外通常将目前国内外通常将目前国内外通常将 5 5FU/FU/顺铂或顺铂或顺铂或顺铂或ECFECF方案作为常规参考方案作为常规参考方案作为常规参考方案作为常规参考方案方案方案方案n n尽管胃癌是相对化疗敏感尽管胃癌是相对化疗敏感尽管胃癌是相对化疗敏感尽管胃癌是相对化疗敏感 (RR 30-40%),(RR 30-40%),但与但与但与但与BSCBSC相相相相比化疗仅使晚期胃癌患者生存延长比化疗仅使晚期胃癌患者生存延长比化疗仅使晚期胃癌患者生存延长比化疗仅使晚期胃癌患者生存延长 4 64 6月月月月 (从从从从3 43 4月延长至月延长至月延长至月延长至 7 10 7 10 月月月月)n n在部分患者中化疗改善了生活质量在部分患者中化疗改善了生活质量在部分患者中化疗改善了生活质量在部分患者中化疗改善了生活质量(QOL)QOL)37谢谢观赏2019-8-23