莫西沙星在泌尿外科课件.ppt
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1、莫西沙星在泌尿外科莫西沙星在泌尿外科感染中的应用及展望感染中的应用及展望李李 昕昕 北京大学第一医院泌尿外科北京大学第一医院泌尿外科北京大学泌尿外科研究所北京大学泌尿外科研究所uu喹诺酮的发展喹诺酮的发展uu泌尿外科感染泌尿外科感染uu莫西沙星莫西沙星全面满足防治泌尿外科感染的全面满足防治泌尿外科感染的需要需要uu莫西沙星莫西沙星的安全性和耐受性的安全性和耐受性uu莫西沙星莫西沙星防治泌尿外科感染的展望防治泌尿外科感染的展望6060年代:喹诺酮的雏形萘啶酸年代:喹诺酮的雏形萘啶酸 uu最早的喹诺酮最早的喹诺酮最早的喹诺酮最早的喹诺酮uu19621962年研究奎宁时意外年研究奎宁时意外年研究奎宁
2、时意外年研究奎宁时意外发现发现发现发现uu19651965年上市年上市年上市年上市uuG-G-抗菌素抗菌素抗菌素抗菌素uu用于治疗泌尿系感染用于治疗泌尿系感染用于治疗泌尿系感染用于治疗泌尿系感染NalidixicNalidixic acid acid1,8-1,8-二氮杂萘二氮杂萘CH3ON1 12 23 34 45 56 678COOHCH2.CH3N70/80年代:吡哌酸年代:吡哌酸哌嗪增加对铜绿假单胞菌作用83年:环丙沙星年:环丙沙星哌嗪增加对铜绿哌嗪增加对铜绿哌嗪增加对铜绿哌嗪增加对铜绿假单胞菌作用假单胞菌作用假单胞菌作用假单胞菌作用85/95年代:氧氟沙星和左旋氧氟沙星年代:氧氟沙星
3、和左旋氧氟沙星氧氟沙星(消旋体)左旋氧氟沙星(左旋异构体)烷基增加对烷基增加对烷基增加对烷基增加对G+G+菌作用菌作用菌作用菌作用今天:莫西沙星今天:莫西沙星阿扎双环阿扎双环减少外排引起耐药减少外排引起耐药(肺炎肺炎链球菌链球菌,金黄色葡萄球金黄色葡萄球菌菌)增强抗增强抗G+G+菌活性菌活性氧甲基氧甲基氧甲基氧甲基抗抗抗抗G+G+G+G+菌和菌和菌和菌和减少减少G+G+菌耐药性的菌耐药性的发生,增强抗发生,增强抗厌氧菌活性厌氧菌活性对革兰阴性菌对革兰阴性菌的的MICMIC值低值低喹诺酮作用分类喹诺酮作用分类药物分类药物分类药物分类药物分类作用作用作用作用临床应用临床应用临床应用临床应用泌尿制剂
4、泌尿制剂泌尿制剂泌尿制剂(19601985)(19601985)萘定酸,诺氟,依诺萘定酸,诺氟,依诺萘定酸,诺氟,依诺萘定酸,诺氟,依诺肠杆菌科肠杆菌科肠杆菌科肠杆菌科短半衰期短半衰期短半衰期短半衰期泌感泌感泌感泌感革兰阴性制剂革兰阴性制剂革兰阴性制剂革兰阴性制剂(1985(19851995)1995)环丙,氧氟,左氧环丙,氧氟,左氧环丙,氧氟,左氧环丙,氧氟,左氧铜绿假单胞在内的革兰阴铜绿假单胞在内的革兰阴铜绿假单胞在内的革兰阴铜绿假单胞在内的革兰阴性菌性菌性菌性菌,革兰阳性菌边沿效果革兰阳性菌边沿效果革兰阳性菌边沿效果革兰阳性菌边沿效果长半衰期长半衰期长半衰期长半衰期组织感染和尿路感组织感
5、染和尿路感组织感染和尿路感组织感染和尿路感染染染染广谱制剂广谱制剂广谱制剂广谱制剂(19902000)(19902000)TemaTema,clinaclina,trovatrova包括铜绿假单胞在内的革包括铜绿假单胞在内的革包括铜绿假单胞在内的革包括铜绿假单胞在内的革兰阴性菌和革兰阳性菌兰阴性菌和革兰阳性菌兰阴性菌和革兰阳性菌兰阴性菌和革兰阳性菌组织感染组织感染组织感染组织感染呼吸呼吸呼吸呼吸/抗厌氧制剂抗厌氧制剂抗厌氧制剂抗厌氧制剂(1995(1995年以年以年以年以后后后后)左氧,司帕,格帕,左氧,司帕,格帕,左氧,司帕,格帕,左氧,司帕,格帕,莫西,加替,吉米莫西,加替,吉米莫西,加替
6、,吉米莫西,加替,吉米阳性菌尤其是肺链阳性菌尤其是肺链阳性菌尤其是肺链阳性菌尤其是肺链,肠杆菌肠杆菌肠杆菌肠杆菌科科科科,对不典型致病原和厌氧对不典型致病原和厌氧对不典型致病原和厌氧对不典型致病原和厌氧菌有效;长半衰期菌有效;长半衰期菌有效;长半衰期菌有效;长半衰期用于呼吸道感染,用于呼吸道感染,用于呼吸道感染,用于呼吸道感染,腹腔感染也价值腹腔感染也价值腹腔感染也价值腹腔感染也价值Andersson MI,MacGowan AP.JAC,2003;51,Suppl.S1,111Goldstein EJ.Clin Infect Dis 2002;35(Suppl 1):S10611当前中国大陆
7、和欧洲喹诺酮应用比较当前中国大陆和欧洲喹诺酮应用比较分代分代分代分代药名药名药名药名欧洲应用欧洲应用欧洲应用欧洲应用中国应用中国应用中国应用中国应用I I萘定酸萘定酸萘定酸萘定酸IIaIIa诺氟沙星诺氟沙星诺氟沙星诺氟沙星 培氟沙星培氟沙星培氟沙星培氟沙星 洛美沙星洛美沙星洛美沙星洛美沙星 环丙沙星环丙沙星环丙沙星环丙沙星 氧氟氧氟氧氟氧氟 左氧氟沙星左氧氟沙星左氧氟沙星左氧氟沙星 IIbIIb司帕沙星司帕沙星司帕沙星司帕沙星 格帕沙星格帕沙星格帕沙星格帕沙星IIIaIIIa加替沙星加替沙星加替沙星加替沙星 莫西沙星莫西沙星莫西沙星莫西沙星 IIIbIIIb吉米沙星吉米沙星吉米沙星吉米沙星 I
8、VIVGarenoxacinGarenoxacinGarenoxacinGarenoxacin美国美国40所外科医院氟喹诺酮用量所外科医院氟喹诺酮用量Polk Polk RE,etRE,et al.al.ClinClin Infect Dis.2004,39(4):497-503 Infect Dis.2004,39(4):497-503喹诺酮用量喹诺酮用量 DDD/1000 patient-PDDDD/1000 patient-PDDDD/1000 patient-PDDDD/1000 patient-PD美国美国40所外科医院周边社区所外科医院周边社区氟喹诺酮用量氟喹诺酮用量Polk Po
9、lk RE,etRE,et al.al.ClinClin Infect Dis.2004,39(4):497-503 Infect Dis.2004,39(4):497-503喹诺酮用量 DDD/1000 in habitant-D泌尿外科感染泌尿外科感染uu 尿路感染(尿路感染(尿路感染(尿路感染(UTIUTI)uu 泌尿外科围手术期感染泌尿外科围手术期感染泌尿外科围手术期感染泌尿外科围手术期感染uu手术部位感染:围手术期发生在切口或手术手术部位感染:围手术期发生在切口或手术手术部位感染:围手术期发生在切口或手术手术部位感染:围手术期发生在切口或手术深部器官或腔隙的感染深部器官或腔隙的感染深
10、部器官或腔隙的感染深部器官或腔隙的感染uu与手术无直接关系的感染与手术无直接关系的感染与手术无直接关系的感染与手术无直接关系的感染泌尿外科感染重点是泌尿外科感染重点是尿路感染尿路感染uu顺行感染顺行感染顺行感染顺行感染uu逆行感染逆行感染逆行感染逆行感染尿路感染尿路感染泌尿外科感染常见病原菌泌尿外科感染常见病原菌 uuGG-杆菌最常见杆菌最常见杆菌最常见杆菌最常见uu大肠杆菌大肠杆菌大肠杆菌大肠杆菌占占占占90%90%uu变形杆菌、克雷伯氏菌等变形杆菌、克雷伯氏菌等变形杆菌、克雷伯氏菌等变形杆菌、克雷伯氏菌等uu常见的常见的常见的常见的GG+菌主要是菌主要是菌主要是菌主要是金黄色葡萄球菌金黄色
11、葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌、肠球菌、肠球菌、肠球菌、肠球菌泌尿外科感染常见病原菌泌尿外科感染常见病原菌 uu原发性泌尿道感染原发性泌尿道感染原发性泌尿道感染原发性泌尿道感染uu大肠杆菌大肠杆菌大肠杆菌大肠杆菌 9090uu继发性泌尿道感染继发性泌尿道感染继发性泌尿道感染继发性泌尿道感染uu大肠杆菌大肠杆菌大肠杆菌大肠杆菌30305050uu克雷白杆菌、变形杆菌较常见克雷白杆菌、变形杆菌较常见克雷白杆菌、变形杆菌较常见克雷白杆菌、变形杆菌较常见uu存在梗阻时的尿路存在梗阻时的尿路存在梗阻时的尿路存在梗阻时的尿路感染,大部分是由具高度抵抗性的感染,大部分是由具高度抵抗性的感染,大部分是由
12、具高度抵抗性的感染,大部分是由具高度抵抗性的病原菌所引起,如变形杆菌、沙雷氏菌及大肠杆菌病原菌所引起,如变形杆菌、沙雷氏菌及大肠杆菌病原菌所引起,如变形杆菌、沙雷氏菌及大肠杆菌病原菌所引起,如变形杆菌、沙雷氏菌及大肠杆菌 泌尿外科感染抗菌药物的要求泌尿外科感染抗菌药物的要求uuu为广谱杀菌剂,覆盖泌尿外科感染常见病原菌为广谱杀菌剂,覆盖泌尿外科感染常见病原菌为广谱杀菌剂,覆盖泌尿外科感染常见病原菌为广谱杀菌剂,覆盖泌尿外科感染常见病原菌为广谱杀菌剂,覆盖泌尿外科感染常见病原菌为广谱杀菌剂,覆盖泌尿外科感染常见病原菌uuu良好的组织穿透性,在泌尿系统可达到有效杀菌良好的组织穿透性,在泌尿系统可达
13、到有效杀菌良好的组织穿透性,在泌尿系统可达到有效杀菌良好的组织穿透性,在泌尿系统可达到有效杀菌良好的组织穿透性,在泌尿系统可达到有效杀菌良好的组织穿透性,在泌尿系统可达到有效杀菌浓度浓度浓度浓度浓度浓度uuu 不良反应少,安全性好不良反应少,安全性好不良反应少,安全性好不良反应少,安全性好不良反应少,安全性好不良反应少,安全性好uuu 临床经验丰富,疗效肯定临床经验丰富,疗效肯定临床经验丰富,疗效肯定临床经验丰富,疗效肯定临床经验丰富,疗效肯定临床经验丰富,疗效肯定黎沾良黎沾良.合理使用抗生素预防手术部位感染合理使用抗生素预防手术部位感染.中国普外基础与临床杂志中国普外基础与临床杂志2003,
14、10(1)2003,10(1)氟喹诺酮作用机制氟喹诺酮作用机制ABCE细菌DNADNADNA旋转酶旋转酶旋转酶旋转酶(拓扑酶拓扑酶拓扑酶拓扑酶II)II)拓扑酶拓扑酶拓扑酶拓扑酶IVIVIVIVABCE细菌DNADNADNA旋转酶旋转酶旋转酶旋转酶(拓扑酶拓扑酶拓扑酶拓扑酶II)II)拓扑酶拓扑酶拓扑酶拓扑酶IVIVG-菌菌G+菌菌环丙沙星环丙沙星环丙沙星环丙沙星莫西沙星莫西沙星莫西沙星莫西沙星莫西沙星莫西沙星的作用机理的作用机理拓扑异构酶拓扑异构酶拓扑异构酶拓扑异构酶 IVIV(parCparC,parEparE)拓扑异构酶拓扑异构酶拓扑异构酶拓扑异构酶 II(II(gyrAgyrA,gyr
15、BgyrB)左氧氟沙星左氧氟沙星左氧氟沙星左氧氟沙星莫西沙星莫西沙星莫西沙星莫西沙星莫西沙星莫西沙星莫西沙星莫西沙星氟喹喏酮氟喹喏酮氟喹喏酮氟喹喏酮莫西沙星莫西沙星-真正双重靶位作用的喹喏酮真正双重靶位作用的喹喏酮“莫西沙星被证实可以同时作用于莫西沙星被证实可以同时作用于DNADNA旋转酶(拓朴异构酶旋转酶(拓朴异构酶II II)、拓朴)、拓朴异构酶异构酶IVIV而发挥抗菌功效。因此,我们现在已经拥有了可用于临床的、而发挥抗菌功效。因此,我们现在已经拥有了可用于临床的、具有双重靶位作用,耐药产生低且安全性好的氟喹喏酮类药物。具有双重靶位作用,耐药产生低且安全性好的氟喹喏酮类药物。“Fisher
16、,HeatonFisher,Heaton等等 ,2004 2004 J.M.BLONDEAU et al,Journal of Chemotherapy Vol.16-S n.3(1-19)-2004J.M.BLONDEAU et al,Journal of Chemotherapy Vol.16-S n.3(1-19)-2004时间(hours)口服莫西沙星口服莫西沙星口服莫西沙星口服莫西沙星400mg400mg每日一次的稳态每日一次的稳态每日一次的稳态每日一次的稳态血药浓度血药浓度血药浓度血药浓度 (meanmean SDSD)(n=10)(n=10)性性性性莫西沙星莫西沙星的良好药代动力
17、学特性的良好药代动力学特性血药浓度(mg/L)04812162024286543210Sullivan et al.ECCMID,1997Sullivan et al.ECCMID,1997uu达峰时间快平均为达峰时间快平均为达峰时间快平均为达峰时间快平均为1h1h1h1huu生物利用度高达生物利用度高达生物利用度高达生物利用度高达91%91%91%91%uu半衰期长达半衰期长达半衰期长达半衰期长达12121212小时小时小时小时 莫西沙星较左氧氟沙星的优势莫西沙星较左氧氟沙星的优势uu分子结构优化,增强分子结构优化,增强分子结构优化,增强分子结构优化,增强G+G+菌菌菌菌及厌氧菌抗菌活性及厌
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- 西沙 泌尿外科 课件
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