GMP之四——厂房与设施(学)课件.ppt

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1、GMP之四之四厂房和设施厂房和设施(Building and Facilities)浙江工业大学药学院浙江工业大学药学院孙国君孙国君本单元内容本单元内容1 我国我国GMP对厂房和设施的规定及对厂房和设施的规定及认证检查标准认证检查标准2 厂房的总体设计与要求厂房的总体设计与要求3 设施及空气洁净技术概述设施及空气洁净技术概述4 药品生品生产企企业厂房布局厂房布局实例例5 实验动物房的物房的设计与要求与要求1 我国我国GMP对厂房和设施的规定对厂房和设施的规定及认证检查标准及认证检查标准w一、我国一、我国98版版GMP的规定的规定w我国我国98版版GMP中关于中关于“厂房与设施厂房与设施”的规定

2、共的规定共23条，条，对药品生产企业制剂生产全过程与原料药生产中影响药对药品生产企业制剂生产全过程与原料药生产中影响药品质量的关键工序所需要的厂房与设施做了比较细致的品质量的关键工序所需要的厂房与设施做了比较细致的规定规定药品生产企业必须有整洁的生产环境；厂区的地面、路药品生产企业必须有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应对药品的生产造成污染；生产、行政、面及运输等不应对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相妨碍生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相妨碍厂房应按生产工艺流程及所要求的空气洁净度级别进行厂房应按生产工艺流程及所要求的空气洁净度级别进行合理布

3、局。同一厂房内以及相邻厂房之间的生产操作合理布局。同一厂房内以及相邻厂房之间的生产操作不得相互妨碍不得相互妨碍89一、我国一、我国GMP的规定的规定w厂房应有防止昆虫和其他动物进入的设施厂房应有防止昆虫和其他动物进入的设施w在设计和建设厂房时，应考虑使用时便于进行清洁工作。在设计和建设厂房时，应考虑使用时便于进行清洁工作。洁净室洁净室(区区)的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处宜成弧形或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清处宜成弧形或采取其他措施，以减少

4、灰尘积聚和便于清洁洁w生产区和储存区应有与生产规模相适应的面积和空间用生产区和储存区应有与生产规模相适应的面积和空间用以安置设备、物料，便于生产操作，存放物料、中间产以安置设备、物料，便于生产操作，存放物料、中间产品、待验品和成品，应最大限度地减少差错和交叉污染品、待验品和成品，应最大限度地减少差错和交叉污染w洁净室洁净室(区区)内各种管道、灯具、风口以及其他公用设施，内各种管道、灯具、风口以及其他公用设施，在设计和安装时应考虑使用中避免出现不易清洁的部位在设计和安装时应考虑使用中避免出现不易清洁的部位10111312一、我国一、我国GMP的规定的规定w洁净室洁净室(区区)应根据生产要求提供足

5、够的照明。主要工作应根据生产要求提供足够的照明。主要工作室的照度宜为室的照度宜为300勒克斯；对照度有特殊要求的生产部勒克斯；对照度有特殊要求的生产部门可设置局部照明。厂房应有应急照明设施门可设置局部照明。厂房应有应急照明设施w进入洁净室进入洁净室(区区)的空气必须净化，并根据生产工艺要求的空气必须净化，并根据生产工艺要求划分空气洁净度级别。洁净室划分空气洁净度级别。洁净室(区区)内空气的微生物数和内空气的微生物数和尘粒数应定期监测，监测结果应记录存档尘粒数应定期监测，监测结果应记录存档w洁净室洁净室(区区)的窗房、天棚及进入室内的管道、风口、灯的窗房、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或

6、天棚的连接部位均应密封。空气洁净度级别具与墙壁或天棚的连接部位均应密封。空气洁净度级别不同的相邻房间之间的静压差应大于不同的相邻房间之间的静压差应大于5帕，洁净室帕，洁净室(区区)与与室外大气的静压差应大于室外大气的静压差应大于10 帕，并应有指示压差的装帕，并应有指示压差的装置置141516一、我国一、我国GMP的规定的规定w洁净室洁净室(区区)的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度应控制在适应。无特殊要求时，温度应控制在1826，相对湿，相对湿度控制在度控制在4565%w洁净室洁净室(区区)内安装的水池、地漏不得对药品产生污染内

7、安装的水池、地漏不得对药品产生污染w不同空气洁净度级别的洁净室不同空气洁净度级别的洁净室(区区)之间的人员及物料出之间的人员及物料出入，应有防止交叉污染的措施入，应有防止交叉污染的措施w生产青霉素类等高致敏性药品必须使用独立的厂房与设生产青霉素类等高致敏性药品必须使用独立的厂房与设施，分装室应保持相对负压，排至室外的废气应经净化施，分装室应保持相对负压，排至室外的废气应经净化处理并符合要求，排风口应远离其它空气净化系统的进处理并符合要求，排风口应远离其它空气净化系统的进风口；生产风口；生产-内酰胺结构类药品必须使用专用设备和独内酰胺结构类药品必须使用专用设备和独立的空气净化系统，并与其它药品生

8、产区域严格分开立的空气净化系统，并与其它药品生产区域严格分开18191720一、我国一、我国GMP的规定的规定w避孕药品的生产厂房应与其它药品生产厂房分开，并装有避孕药品的生产厂房应与其它药品生产厂房分开，并装有独立的专用的空气净化系统。生产激素类、抗肿瘤类化学独立的专用的空气净化系统。生产激素类、抗肿瘤类化学药品应避免与其它药品使用同一设备和空气净化系统。放药品应避免与其它药品使用同一设备和空气净化系统。放射性药品的生产、包装和储存应使用专用的、安全的设备，射性药品的生产、包装和储存应使用专用的、安全的设备，生产区排出的空气不应循环使用，排气中应避免含有放射生产区排出的空气不应循环使用，排气

9、中应避免含有放射性微粒，符合国家关于辐射防护的要求与规定性微粒，符合国家关于辐射防护的要求与规定w生产用菌毒种与非生产用菌毒种、生产用细胞与非生产用生产用菌毒种与非生产用菌毒种、生产用细胞与非生产用细胞、强毒与弱毒、死毒与活毒、脱毒前与脱毒后的制品细胞、强毒与弱毒、死毒与活毒、脱毒前与脱毒后的制品和活疫苗与灭活疫苗、人血液制品、预防制品等的加工或和活疫苗与灭活疫苗、人血液制品、预防制品等的加工或灌装不得同时在同一生产厂房内进行，其贮存要严格分开。灌装不得同时在同一生产厂房内进行，其贮存要严格分开。不同种类的活疫苗的处理及灌装应彼此分开。强毒微生物不同种类的活疫苗的处理及灌装应彼此分开。强毒微生

10、物及芽胞菌制品的区域与相邻区域应保持相对负压，并有独及芽胞菌制品的区域与相邻区域应保持相对负压，并有独立的空气净化系统立的空气净化系统2221一、我国一、我国GMP的规定的规定w中药制剂的生产操作区应与中药材的前处理、提取、中药制剂的生产操作区应与中药材的前处理、提取、浓缩以及动物脏器、组织的洗涤或处理等生产操作浓缩以及动物脏器、组织的洗涤或处理等生产操作区严格分开区严格分开w厂房必要时应有防尘及捕尘设施厂房必要时应有防尘及捕尘设施w与药品直接接触的干燥用空气、压缩空气和惰性气与药品直接接触的干燥用空气、压缩空气和惰性气体应经净化处理，符合生产要求体应经净化处理，符合生产要求w仓储区要保持清洁

11、和干燥。照明、通风等设施及温仓储区要保持清洁和干燥。照明、通风等设施及温度、湿度的控制应符合储存要求并定期监测。仓储度、湿度的控制应符合储存要求并定期监测。仓储区可设原料取样室，区可设原料取样室，取样环境的空气洁净度级别应取样环境的空气洁净度级别应与生产要求一致与生产要求一致。如不在取样室取样，取样时应有。如不在取样室取样，取样时应有防止污染和交叉污染的设施防止污染和交叉污染的设施23242526一、我国一、我国GMP的规定的规定w根据药品生产工艺要求，根据药品生产工艺要求，洁净室洁净室(区区)内设置的称量室和内设置的称量室和备料室，空气洁净度级别应与生产要求一致备料室，空气洁净度级别应与生产

12、要求一致，并有捕尘，并有捕尘和防止交叉污染的设施和防止交叉污染的设施w质量管理部门根据需要设置的检验、中药标本、留样观质量管理部门根据需要设置的检验、中药标本、留样观察以及其它各类实验应与药品生产区分开。生物检定、察以及其它各类实验应与药品生产区分开。生物检定、微生物限度检定和放射性同位素检定要分室进行微生物限度检定和放射性同位素检定要分室进行w对有特殊要求的仪器、仪表，应安放在专门的仪器室内，对有特殊要求的仪器、仪表，应安放在专门的仪器室内，并有防止静电、震动、潮湿或其它外界因素影响的设施并有防止静电、震动、潮湿或其它外界因素影响的设施w实验动物房应与其它区域严格分开，其设计建造应符合实验动

13、物房应与其它区域严格分开，其设计建造应符合国家有关规定国家有关规定2728293098版版洁净洁净室（区）空气室（区）空气洁净洁净度等度等级级表表洁净度等度等级尘粒最大允粒最大允许数立方米数立方米微生物最大允微生物最大允许数数0.5um5um浮游菌浮游菌(m3)沉降菌皿沉降菌皿100级3,50005110,000级350,0002,0001003100,000级3,500,00020,00050010300,000级10,500,00060,00015注注表中是各表中是各级别级别的的尘尘粒和微生物最大允粒和微生物最大允许许数，表中数据数，表中数据为为静静态监测态监测数据，数据数据，数据为为平均

14、平均值值，沉降菌使用直径，沉降菌使用直径9厘米培养皿取厘米培养皿取样样，暴露室内不低于，暴露室内不低于30分分钟钟 二、二、2011版版GMP的相关规定的相关规定w新版新版GMP对对“厂房和设施厂房和设施”的规定分为原则的规定分为原则(8条条)、生产区生产区(11条条)、仓储区、仓储区(6条条)、质量控制区、质量控制区(5条条)和和辅助区辅助区(3条条)五个部分共五个部分共33条。条。w（一）原则（一）原则w厂房的厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免药品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉污污染、交

15、叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。w应当根据厂房及生产防护措施应当根据厂房及生产防护措施综合考虑选址综合考虑选址，厂房所处，厂房所处的环境应当能够的环境应当能够最大限度地降低最大限度地降低物料或产品遭受污染的物料或产品遭受污染的风险。风险。39382011版版GMP（一）原则（一）原则w企业应当有整洁的生产环境；厂区的企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及地面、路面及运输运输等不应当对药品的生产造成污染；等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、生产、行政、生活和辅助区生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍；的总体布局应当合理，不得互相妨

16、碍；厂区和厂房内的厂区和厂房内的人、物流人、物流走向应当合理。走向应当合理。w应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药品的质量。应当按照详细的药品的质量。应当按照详细的书面操作规程对厂房书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。进行清洁或必要的消毒。w厂房应当厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风有适当的照明、温度、湿度和通风，确保，确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响或间接地受到影响。4041422011版版GMP（一）原则（一）原则w厂房、设施的设计和安装应当能够厂房、设

17、施的设计和安装应当能够有效防止有效防止昆虫或其它动物昆虫或其它动物进入。应当采取必要的措施，进入。应当采取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。设备、物料、产品造成污染。w应当采取适当措施，防止未经批准人员的进应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。生产、贮存和质量控制区不应当作为非入。生产、贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道。本区工作人员的直接通道。w应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的改造后的竣工图纸。竣工图纸。4344452011版版GMP(二二)

18、生产区生产区w为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求：列要求：(一一)应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有多产品共用的可行性，并有相应评估报告相应评估报告；(二二)生产特殊性质的药品生产特殊性质的药品，如，如高致敏性药品高致敏性药品（如青霉

19、素类）（如青霉素类）或或生物制品（生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品），必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。药品），必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排风口排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口；应当远离其他空气净化系统的进风口；(三三)生产生产-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施（如独立的空气净

20、化系统）和设备，用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他并与其他药品生产区严格分开；药品生产区严格分开；(四四)生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备；制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备；46(五五)用于上述第（二）、（三）、（四）项的空气净化系用于上述第（二）、（三）、（

21、四）项的空气净化系统，其排风应当经过净化处理；统，其排风应当经过净化处理；(六六)药品生产厂房药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品非药用产品。2011版版GMP(二二)生产区生产区w生产区和贮存区应当有足够的空间，确保有生产区和贮存区应当有足够的空间，确保有序地存放序地存放设备、物料、中间产品、待包装产设备、物料、中间产品、待包装产品和成品品和成品，避免不同产品或物料的混淆、交，避免不同产品或物料的混淆、交叉污染，避免生产或质量控制操作发生遗漏叉污染，避免生产或质量控制操作发生遗漏或差错。或差错。472011版版GMP(二二)生产区生产区w

22、应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统空调净化系统，使生产区有效通风，并有，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制温度、湿度控制和空气净化过滤和空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。，保证药品的生产环境符合要求。洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于应当不低于10帕斯卡帕斯卡。必要时，。必要时，相同洁净度级别的不同相同洁净度级别的不同功能区域功能区域(操作间操作间)之间也应当保持适当的压差梯度之间也应当保持适当的压差梯度。口服液体和固体制剂、腔道用药口服液

23、体和固体制剂、腔道用药(含直肠用药含直肠用药)、表皮、表皮外用药品等非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接触外用药品等非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域，应当参照药品的包装材料最终处理的暴露工序区域，应当参照“无无菌药品菌药品”附录中附录中D级洁净区的要求设置，企业可根据产品级洁净区的要求设置，企业可根据产品的标准和特性对该区域采取适当的微生物监控措施的标准和特性对该区域采取适当的微生物监控措施。482011版版GMP(二二)生产区生产区w洁净区的洁净区的内表面内表面（墙壁、地面、天棚）应当平整光滑、无裂（墙壁、地面、天棚）应当平整光滑、无裂缝、接口严

24、密、无颗粒物脱落，避免积尘，便于有效清洁，缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积尘，便于有效清洁，必要时应当进行消毒。必要时应当进行消毒。w各种管道、照明设施、风口和其他公用设施的设计和安装应各种管道、照明设施、风口和其他公用设施的设计和安装应当避免出现不易清洁的部位，应当尽可能在生产区外部对其当避免出现不易清洁的部位，应当尽可能在生产区外部对其进行维护。进行维护。w排水设施应当大小适宜，并安装防止倒灌的装置。应当尽可排水设施应当大小适宜，并安装防止倒灌的装置。应当尽可能避免明沟排水；不可避免时，明沟宜浅，以方便清洁和消能避免明沟排水；不可避免时，明沟宜浅，以方便清洁和消毒。毒。w制剂的原辅料称量

25、通常应当在专门设计的称量室内进行。制剂的原辅料称量通常应当在专门设计的称量室内进行。495051522011版版GMP(二二)生产区生产区w产尘操作间产尘操作间(如干燥物料或产品的取样、称量、混合、如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间包装等操作间)应当保持相对负压或采取专门的措施，应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。w用于药品包装的厂房或区域应当合理设计和布局，用于药品包装的厂房或区域应当合理设计和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一区域内有数条包装以避免混淆或交叉污染。如同一区域内有数条包装线，应当有隔离措施

26、。线，应当有隔离措施。w生产区应当有适度的照明，目视操作区域的照明应生产区应当有适度的照明，目视操作区域的照明应当满足操作要求。当满足操作要求。w生产区内可设中间控制区域，但中间控制操作不得生产区内可设中间控制区域，但中间控制操作不得给药品带来质量风险。给药品带来质量风险。535455562011版版GMP(三三)仓储区仓储区w仓储区应当有足够的空间，确保有序存放仓储区应当有足够的空间，确保有序存放待验、合待验、合格、不合格、退货或召回格、不合格、退货或召回的原辅料、包装材料、中的原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品等各类物料和产品。间产品、待包装产品和成品等各类物料和产品。w仓储区的

27、设计和建造应当确保良好的仓储区的设计和建造应当确保良好的仓储条件仓储条件，并，并有有通风和照明通风和照明设施。仓储区应当能够满足物料或产设施。仓储区应当能够满足物料或产品的品的贮存条件贮存条件（如温湿度、避光）和（如温湿度、避光）和安全贮存安全贮存的要的要求，并进行检查和监控。求，并进行检查和监控。w高活性的物料或产品以及高活性的物料或产品以及印刷包装材料应当贮存于印刷包装材料应当贮存于安全的区域安全的区域。5958572011版版GMP(三三)仓储区仓储区w接收、发放和发运区域接收、发放和发运区域应当能够保护物料、产品免受应当能够保护物料、产品免受外界天气（如雨、雪）的影响。外界天气（如雨、

28、雪）的影响。接收区的布局和设施接收区的布局和设施应当能够确保到货物料在进入仓储区前可对外包装进应当能够确保到货物料在进入仓储区前可对外包装进行必要的清洁行必要的清洁。w如采用单独的隔离区域贮存如采用单独的隔离区域贮存待验物料待验物料，待验区待验区应当应当有有醒目的标识醒目的标识，且只限于经批准的人员出入。，且只限于经批准的人员出入。不合格、退货或召回的物料或产品应当隔离存放。不合格、退货或召回的物料或产品应当隔离存放。如果采用其他方法替代物理隔离，则该方法应当具有如果采用其他方法替代物理隔离，则该方法应当具有同等的安全性。同等的安全性。w通常应当有单独的通常应当有单独的物料取样区物料取样区。取

29、样区的空气洁净度取样区的空气洁净度级别应当与生产要求一致。级别应当与生产要求一致。如在其他区域或采用其他如在其他区域或采用其他方式取样，应当能够防止污染或交叉污染。方式取样，应当能够防止污染或交叉污染。6061622011版版GMP(四四)质量控制区质量控制区w质量控制实验室通常应当与生产区分开质量控制实验室通常应当与生产区分开。生物检定、微生。生物检定、微生物和放射性同位素的实验室还应当彼此分开。物和放射性同位素的实验室还应当彼此分开。w实验室的实验室的设计设计应当确保其适用于预定的用途，并能够应当确保其适用于预定的用途，并能够避免避免混淆和交叉污染混淆和交叉污染，应当有足够的区域用于样品处

30、置、留样应当有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察、样品的存放以及记录的保存和稳定性考察、样品的存放以及记录的保存。w必要时，应当设置专门的仪器室，使必要时，应当设置专门的仪器室，使灵敏度高的仪器免受灵敏度高的仪器免受静电、震动、潮湿或其他外界因素的干扰静电、震动、潮湿或其他外界因素的干扰。w处理生物样品或放射性样品等处理生物样品或放射性样品等特殊物品的实验室特殊物品的实验室应当符合应当符合国家的有关要求。国家的有关要求。w实验动物房实验动物房应当与其他区域严格分开，其设计、建造应当应当与其他区域严格分开，其设计、建造应当符合国家有关规定，并设有独立的空气处理设施以及动物符合国家有关规定，

31、并设有独立的空气处理设施以及动物的专用通道的专用通道63646566672011版版GMP(四四)辅助区辅助区w休息室休息室的设置不应当对生产区、仓储区和质的设置不应当对生产区、仓储区和质量控制区造成不良影响。量控制区造成不良影响。w更衣室和盥洗室应当方便人员进出，并与使更衣室和盥洗室应当方便人员进出，并与使用人数相适应。盥洗室不得与生产区和仓储用人数相适应。盥洗室不得与生产区和仓储区直接相通。区直接相通。w维修间应当尽可能远离生产区。存放在洁净维修间应当尽可能远离生产区。存放在洁净区内的维修用备件和工具，应当放置在专门区内的维修用备件和工具，应当放置在专门的房间或工具柜中。的房间或工具柜中。

32、686970三、认证检查标准（三、认证检查标准（1）序号序号检查标准检查标准0801企业的生产环境应整洁；厂区地面、路面及运输等不应对药品生企业的生产环境应整洁；厂区地面、路面及运输等不应对药品生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区总体布局应合理，不得产造成污染；生产、行政、生活和辅助区总体布局应合理，不得互相妨碍互相妨碍0901厂房应按生产工艺流程及所要求的空气洁净度级别进行合理布局厂房应按生产工艺流程及所要求的空气洁净度级别进行合理布局0902同一厂房内的生产操作和相邻厂房之间的生产操作不得相互妨碍同一厂房内的生产操作和相邻厂房之间的生产操作不得相互妨碍1001厂房应有防止昆虫和其它动物进

33、入的有效设施厂房应有防止昆虫和其它动物进入的有效设施1101洁净室（区）的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒洁净室（区）的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落、耐受清洗和消毒物脱落、耐受清洗和消毒1102洁净室（区）的墙壁与地面的交界处应成弧形或采取其他措施，洁净室（区）的墙壁与地面的交界处应成弧形或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁以减少灰尘积聚和便于清洁1103中药生产的非洁净厂房地面、墙壁、天棚等内表面应平整，易于中药生产的非洁净厂房地面、墙壁、天棚等内表面应平整，易于清洁，不易脱落，无霉迹清洁，不易脱落，无霉迹三、认证检查标准（三、认证检查标准（2）序号序号检查

34、标准检查标准1201生产区应有与生产规模相适应的面积和空间用以安置设备、物料，便生产区应有与生产规模相适应的面积和空间用以安置设备、物料，便于生产操作，避免差错和交叉污染于生产操作，避免差错和交叉污染1202中药材炮制中的蒸、炒、炙、煅等厂房应与其生产规模相适应，并有中药材炮制中的蒸、炒、炙、煅等厂房应与其生产规模相适应，并有良好的通风、除尘、除烟、降温等设施良好的通风、除尘、除烟、降温等设施1203中药材、中药饮片的提取、浓缩等厂房应与其生产规模相适应，并有中药材、中药饮片的提取、浓缩等厂房应与其生产规模相适应，并有良好的排风和防止污染及交叉污染等设施良好的排风和防止污染及交叉污染等设施12

35、04净净选选药药材材的的厂厂房房应应设设拣拣选选工工作作台台，工工作作台台表表面面应应平平整整、不不易易产产生生脱脱落落物物1205净选药材的厂房应有必要的通风除尘设施净选药材的厂房应有必要的通风除尘设施1206原料药中间产品的质量检验与生产环境有交叉影响时，其检验场所不原料药中间产品的质量检验与生产环境有交叉影响时，其检验场所不应设置在该生产区域内应设置在该生产区域内1207贮存区应有与生产规模相适应的面积和空间用于存放物料、中间产品、贮存区应有与生产规模相适应的面积和空间用于存放物料、中间产品、待验品和成品，避免差错和交叉污染待验品和成品，避免差错和交叉污染1208易燃、易爆、有毒、有害物

36、质生产和贮存的厂房设施应符合国家有关易燃、易爆、有毒、有害物质生产和贮存的厂房设施应符合国家有关规定规定*1209中药材的库房应分别设置原料库与净料库，毒性药材、贵细药材应分中药材的库房应分别设置原料库与净料库，毒性药材、贵细药材应分别设置专库或专柜别设置专库或专柜三、认证检查标准（三、认证检查标准（3）序号序号检查标准检查标准1301洁净室（区）内各种管道、灯具、风口以及其他公用设施应易于清洁净室（区）内各种管道、灯具、风口以及其他公用设施应易于清洁洁1401洁净室（区）应根据生产要求提供足够的照明。主要工作室的照度洁净室（区）应根据生产要求提供足够的照明。主要工作室的照度应达到应达到300

37、勒克斯；对照度有特殊要求的生产部位应设置局部照明。勒克斯；对照度有特殊要求的生产部位应设置局部照明。厂房应有应急照明设施厂房应有应急照明设施*1501进入洁净室（区）的空气必须净化，并根据生产工艺要求划分空气进入洁净室（区）的空气必须净化，并根据生产工艺要求划分空气洁净度级别洁净度级别1502洁洁净净室室（区区）空空气气的的微微生生物物数数和和尘尘粒粒数数应应定定期期监监测测，监监测测结结果果应应记记录录存存档档。洁洁净净室室（区区）在在静静态态条条件件下下检检测测的的尘尘埃埃粒粒子子数数、浮浮游游菌菌数数或沉降菌数应符合规定或沉降菌数应符合规定1503非最终灭菌的无菌制剂应在百级区域下进行动

38、态监测微生物数非最终灭菌的无菌制剂应在百级区域下进行动态监测微生物数1504洁净室（区）的净化空气如可循环使用，应采取有效措施避免污染洁净室（区）的净化空气如可循环使用，应采取有效措施避免污染和交叉污染和交叉污染*1505产尘量大的洁净室（区）经捕尘处理不能避免交叉污染时，其空气产尘量大的洁净室（区）经捕尘处理不能避免交叉污染时，其空气净化系统不得利用回风净化系统不得利用回风1506空气净化系统应按规定清洁、维修、保养并作记录空气净化系统应按规定清洁、维修、保养并作记录三、认证检查标准（三、认证检查标准（4）序号序号检查标准检查标准*1601洁净室（区）的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具

39、与墙壁或洁净室（区）的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位应密封天棚的连接部位应密封1602空气洁净度等级不同的相邻房间（区域）之间或规定保持相对负压的空气洁净度等级不同的相邻房间（区域）之间或规定保持相对负压的相邻房间（区域）之间的静压差应符合规定，应有指示压差的装置，相邻房间（区域）之间的静压差应符合规定，应有指示压差的装置，并记录压差并记录压差1603空气洁净度等级相同的区域内，产尘量大的操作室应保持相对负压空气洁净度等级相同的区域内，产尘量大的操作室应保持相对负压1604非创伤面外用中药制剂及其它特殊的中药制剂生产厂房门窗应能密闭，非创伤面外用中药制剂及其它特殊

40、的中药制剂生产厂房门窗应能密闭，必要时有良好的除湿、排风、除尘、降温等设施，人员、物料进出及必要时有良好的除湿、排风、除尘、降温等设施，人员、物料进出及生产操作应参照洁净室（区）管理生产操作应参照洁净室（区）管理1605用于直接入药的净药材和干膏的配料、粉碎、混合、过筛等厂房门窗用于直接入药的净药材和干膏的配料、粉碎、混合、过筛等厂房门窗应能密闭，有良好的通风、除尘等设施，人员、物料进出及生产操作应能密闭，有良好的通风、除尘等设施，人员、物料进出及生产操作应参照洁净室（区）管理应参照洁净室（区）管理1701洁洁净净室室（区区）的的温温度度和和相相对对湿湿度度应应与与药药品品生生产产工工艺艺要要

41、求求相相适适应应。无无特特殊要求时，温度应控制在殊要求时，温度应控制在1826，相对湿度应控制在，相对湿度应控制在45%65%*1801洁净室（区）的水池、地漏不得对药品产生污染，洁净室（区）的水池、地漏不得对药品产生污染，100级洁净室（区）级洁净室（区）内不得设置地漏内不得设置地漏三、认证检查标准（三、认证检查标准（5）序号序号检查标准检查标准1901不同空气洁净度级别的洁净室（区）之间的人员和物料出入，应有防止不同空气洁净度级别的洁净室（区）之间的人员和物料出入，应有防止交叉污染的措施交叉污染的措施*190210,000级洁净室（区）使用的传输设备不得穿越空气洁净度较低级别区级洁净室（区

42、）使用的传输设备不得穿越空气洁净度较低级别区域域*1903洁净室（区）与非洁净室（区）之间应设置缓冲设施，洁净室（区）人洁净室（区）与非洁净室（区）之间应设置缓冲设施，洁净室（区）人流、物流走向应合理流、物流走向应合理*2001生生产产青青霉霉素素类类等等高高致致敏敏性性药药品品应应使使用用独独立立的的厂厂房房与与设设施施、独独立立的的空空气气净净化化系系统统，分分装装室室应应保保持持相相对对负负压压。排排至至室室外外的的废废气气应应经经净净化化处处理理并并符符合合要求，排风口应远离其他空气净化系统的进风口要求，排风口应远离其他空气净化系统的进风口*2002生产生产-内酰胺结构类药品应使用专用

43、设备和独立的空气净化系统，并与内酰胺结构类药品应使用专用设备和独立的空气净化系统，并与其他药品生产区域严格分开其他药品生产区域严格分开*2101避孕药品生产厂房与其它药品生产厂房应分开，应装有独立的专用空气避孕药品生产厂房与其它药品生产厂房应分开，应装有独立的专用空气净化系统。生产性激素类避孕药品的空气净化系统的气体排放应经净化净化系统。生产性激素类避孕药品的空气净化系统的气体排放应经净化处理处理三、认证检查标准（三、认证检查标准（6）序号序号检查标准检查标准*2102生产激素类、抗肿瘤类化学药品应避免与其他药品使用同一设备和空气生产激素类、抗肿瘤类化学药品应避免与其他药品使用同一设备和空气净

44、化系统；不能避免与其他药品交替使用同一设备和空气净化系统时，净化系统；不能避免与其他药品交替使用同一设备和空气净化系统时，应采取有效的防护、清洁措施并进行必要的验证应采取有效的防护、清洁措施并进行必要的验证*2201生产用菌毒种与非生产用菌毒种、生产用细胞与非生产用细胞、强毒与生产用菌毒种与非生产用菌毒种、生产用细胞与非生产用细胞、强毒与弱毒、死毒与活毒、脱毒前与脱毒后的制品和活疫苗与灭活疫苗、人血弱毒、死毒与活毒、脱毒前与脱毒后的制品和活疫苗与灭活疫苗、人血液制品、预防制品等加工或灌装不得同时在同一生产厂房内进行液制品、预防制品等加工或灌装不得同时在同一生产厂房内进行*2202生产用菌毒种与

45、非生产用菌毒种、生产用细胞与非生产用细胞、强毒与生产用菌毒种与非生产用菌毒种、生产用细胞与非生产用细胞、强毒与弱毒、死毒与活毒、脱毒前与脱毒后的制品和活疫苗与灭活疫苗、人血弱毒、死毒与活毒、脱毒前与脱毒后的制品和活疫苗与灭活疫苗、人血液制品、预防制品等贮存应严格分开液制品、预防制品等贮存应严格分开*2203不同种类的活疫苗的处理及灌装应彼此分开不同种类的活疫苗的处理及灌装应彼此分开*2204强毒微生物操作区应与相邻区域保持相对负压，应有独立的空气净化系强毒微生物操作区应与相邻区域保持相对负压，应有独立的空气净化系统统*2205芽胞菌制品操作区应与相邻区域保持相对负压，应有独立的空气净化系芽胞菌

46、制品操作区应与相邻区域保持相对负压，应有独立的空气净化系统，排出的空气不应循环使用，芽胞菌操作直至灭活过程完成之前应使统，排出的空气不应循环使用，芽胞菌操作直至灭活过程完成之前应使用专用设备用专用设备三、认证检查标准（三、认证检查标准（7）序号序号检查标准检查标准*2206各类生物制品生产过程中涉及高危致病因子的操作，其空气净化系各类生物制品生产过程中涉及高危致病因子的操作，其空气净化系统等设施应符合特殊要求统等设施应符合特殊要求*2207生物制品生产过程中使用某些特定活生物体阶段的设备应专用，应生物制品生产过程中使用某些特定活生物体阶段的设备应专用，应在隔离或封闭系统内进行在隔离或封闭系统内

47、进行*2208卡介苗生产厂房和结核菌素生产厂房应与其它制品生产厂房严格分卡介苗生产厂房和结核菌素生产厂房应与其它制品生产厂房严格分开，卡介苗生产设备要专用开，卡介苗生产设备要专用*2209炭炭疽疽杆杆菌菌、肉肉毒毒梭梭状状芽芽胞胞杆杆菌菌和和破破伤伤风风梭梭状状芽芽胞胞杆杆菌菌制制品品应应在在相相应应专用设施内生产专用设施内生产2210设备专用于生产孢子形成体，当加工处理一种制品时应集中生产，设备专用于生产孢子形成体，当加工处理一种制品时应集中生产，某一设施或一套设施中分期轮换生产芽胞菌制品时，在规定时间内某一设施或一套设施中分期轮换生产芽胞菌制品时，在规定时间内应只生产一种制品应只生产一种制

48、品*2211生物制品生产的厂房与设施不得对原材料、中间体和成品存在潜在生物制品生产的厂房与设施不得对原材料、中间体和成品存在潜在污染污染*2212聚合酶链反应试剂（聚合酶链反应试剂（PCR）的生产和检定应在各自独立的建筑物中）的生产和检定应在各自独立的建筑物中进行，防止扩增时形成的气溶胶造成交叉污染进行，防止扩增时形成的气溶胶造成交叉污染三、认证检查标准（三、认证检查标准（8）序号序号检查标准检查标准*2213生产人免疫缺陷病毒（生产人免疫缺陷病毒（HIV）等检测试剂，在使用阳性样品时，应有符）等检测试剂，在使用阳性样品时，应有符合相应规定的防护措施和设施合相应规定的防护措施和设施*2214生

49、产用种子批和细胞库，应在规定贮存条件下专库存放，应只允许指定生产用种子批和细胞库，应在规定贮存条件下专库存放，应只允许指定的人员进入的人员进入*2215以人血、人血浆或动物脏器、组织为原料生产的制品应使用专用设备，以人血、人血浆或动物脏器、组织为原料生产的制品应使用专用设备，应与其它生物制品的生产严格分开应与其它生物制品的生产严格分开*2216未未使使用用密密闭闭系系统统生生物物发发酵酵罐罐生生产产的的生生物物制制品品不不得得在在同同一一区区域域同同时时生生产产（如单克隆抗体和重组（如单克隆抗体和重组DNA制品）制品）*2217各种灭活疫苗（包括重组各种灭活疫苗（包括重组DNA产品）、类毒素及

50、细胞提取物，在其灭活产品）、类毒素及细胞提取物，在其灭活或消毒后可以与其他无菌制品交替使用同一灌装间和灌装、冻干设施。或消毒后可以与其他无菌制品交替使用同一灌装间和灌装、冻干设施。但在一种制品分装后，应进行有效的清洁和消毒，清洁消毒效果应定期但在一种制品分装后，应进行有效的清洁和消毒，清洁消毒效果应定期验证验证*2218操作有致病作用的微生物应在专门的区域内进行，应保持相对负压操作有致病作用的微生物应在专门的区域内进行，应保持相对负压*2219有菌（毒）操作区与无菌（毒）操作区应有各自独立的空气净化系统，有菌（毒）操作区与无菌（毒）操作区应有各自独立的空气净化系统，来自病原体操作区的空气不得循