rhTPO用于白血病化疗后血小板减少课件.ppt

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1、rhTPOrhTPO用于白血病化疗后用于白血病化疗后血小板减少血小板减少内容提要内容提要血小板减少和血小板输注血小板减少和血小板输注1重组人血小板生成素治疗白血病患者重组人血小板生成素治疗白血病患者化疗诱导血小板减少化疗诱导血小板减少73例例23重组人血小板生成素治疗急性白血病重组人血小板生成素治疗急性白血病化疗后血小板减少的临床观察化疗后血小板减少的临床观察影响化疗进程的联合因素影响化疗进程的联合因素Elting,et al.J Clin Oncol.2001;19:1137反复化疗更容易导致血小板减少反复化疗更容易导致血小板减少v血小板输注血小板输注v血小板生长因子血小板生长因子v -预防

2、出血预防出血v -减少血小板输注减少血小板输注v -维持化疗剂量强度维持化疗剂量强度STEPHEN,etal.Volume42001OncologySpecialEdition血小板减少症的治疗措施血小板减少症的治疗措施化化疗疗后后预预防和治防和治疗疗出血的花出血的花费显费显著增加著增加Eltingetal,Cancer,2003伴随伴随TCPTCP的化疗疗程所需费用昂贵的化疗疗程所需费用昂贵,主要用于预防和治疗出血主要用于预防和治疗出血所需所需费费用增加与血小板下降程度成正比用增加与血小板下降程度成正比TCP cycles TCP cycles Nadir 20,000-Nadir 20,0

3、00-50,00050,000(n=123)(n=123)Nadir 10,000-Nadir 10,000-20,00020,000(n 59)(n 59)Nadir 10,000Nadir 10,000(n=35)(n=35)Mean cost per Mean cost per day 50,000 day 50,000$93$93$214$214$369$369Incremental Incremental cost*per day cost*per day 50,000 50,000$76$76$197$197$352$352*Mean cost per day of control

4、 cycles,without thrombocytopenia-$17 Incremental cost=mean cost per day of TCP cycle mean cost per day of control cycles.Eltingetal,Cancer,2003血小板下降越严重血小板下降越严重,每天所增加的费用就越多每天所增加的费用就越多.颅内出血仍是白血病死亡主要原因颅内出血仍是白血病死亡主要原因v感染、出血、多脏器衰竭是急性白血病感染、出血、多脏器衰竭是急性白血病(AL)(AL)死亡的主要死亡的主要原因。原因。v随着高效抗生素的不断问世和应用，感染所致的病死率随着高

5、效抗生素的不断问世和应用，感染所致的病死率逐渐下降，而颅内出血（逐渐下降，而颅内出血（ICHICH）仍是白血病死亡的主要）仍是白血病死亡的主要原因。原因。急性白血病并发颅内出血高危因素分析实用神经疾病杂志Sep.2004.Vol.7 No.5血小板计数水平与颅内出血发生密切相关血小板计数水平与颅内出血发生密切相关v通过多变量分析发现，通过多变量分析发现，急性白血病患者急性白血病患者WBCWBC和血小板水平和血小板水平与颅内出血（与颅内出血（ICHICH）发生密切相关。）发生密切相关。v 1 1、ICH ICH 的危险性随着的危险性随着WBCWBC的增加而增加，的增加而增加，WBCWBC每增每增

6、加加1109/L1109/L，ALAL患者患者ICHICH的危险性增加的危险性增加0.6%0.6%。v v 2 2、ICHICH的危险性随血小板的增加而减少，血小板的危险性随血小板的增加而减少，血小板每增加每增加1109/L1109/L，ALAL患者患者ICH ICH 的危险性下降的危险性下降0.8%0.8%。ClinicalFocus，February20,2005，Vol20，No.4血小板输注无效血小板输注无效v2次及2次以上输血小板效果都不好，诊断为血小板输注无效。v已证实：随着输注血小板次数的增加，血小板的增高指数在进行性降低，距下1次需要输注血小板的天数也在进行性缩短。这种变化即使

7、在不发生血小板同种异体免疫的情况下也被观察到。1、基于循证医学的血小板输注指南，2007美国ASH血小板输注指南2、血小板输注指南，英国血液学标准委员会（BCSH）血小板多次输注对输注效果的影响血小板多次输注对输注效果的影响Qingdao Med J,2007,Vol 39 No.5输注次数输注无效发生率%输注次数越多输注次数越多,发生输注无效的可能性就越大发生输注无效的可能性就越大.恶性肿瘤、恶性血液病血小板输注有效率低恶性肿瘤、恶性血液病血小板输注有效率低冰冻血小板临床应用的疗效分析东南国防医药2004年12月18卷6期注：血小板输注无效与反复多次的输血产生同种免疫反应、化疗所致的免疫功能

8、低下、合并发热、继发感染等原因有关。有有效效率率(%)化疗后血小板减少带来的临床难题化疗后血小板减少带来的临床难题Chemotherapy-Induced ThrombocytopeniaChemotherapy-Induced Thrombocytopenia（CITCIT）推迟化疗推迟化疗降低剂量降低剂量输注血小板，可引起显著的同种异体免疫。输注血小板，可引起显著的同种异体免疫。人们希望药物能改善人们希望药物能改善CITCIT，如同，如同G-CSFG-CSF可改善化疗引起的中性可改善化疗引起的中性粒细胞减少一样。粒细胞减少一样。rhTPOrhTPO特异性升高血小板特异性升高血小板v针对存在

9、出血先兆表现的针对存在出血先兆表现的ALAL患者，早期运用重组人促血小患者，早期运用重组人促血小板生成素板生成素(rhTPO)(rhTPO)有利于血小板的回升。有利于血小板的回升。ClinicalFocus，February20,2005，Vol20，No.4TPOTPO简介简介v血小板生成素（血小板生成素（TPOTPO）是）是TPO-RTPO-R（c-mplc-mpl）的配体）的配体vc-mplc-mpl表达于巨核细胞、血小板和原始干细胞表面表达于巨核细胞、血小板和原始干细胞表面vTPOTPO刺激刺激C-MPLC-MPL后后5-145-14天，正常骨髓中血小板数量增加天，正常骨髓中血小板数量

10、增加v在衰竭的骨髓中，这一过程需要在衰竭的骨髓中，这一过程需要2-32-3周周Kaushansky et al NEJM 血小板生成素全程血小板生成素全程调调控血小板生成控血小板生成完美的分子结构完美的分子结构最接近天然最接近天然TPOTPO内容提要内容提要血小板减少和血小板输注血小板减少和血小板输注1重组人血小板生成素治疗白血病患者重组人血小板生成素治疗白血病患者化疗诱导血小板减少化疗诱导血小板减少73例例23重组人血小板生成素治疗急性白血病重组人血小板生成素治疗急性白血病化疗后血小板减少的临床观察化疗后血小板减少的临床观察重组人血小板生成素治疗白血病患者化重组人血小板生成素治疗白血病患者化

11、疗诱导血小板减少疗诱导血小板减少7373例例中国新药杂志中国新药杂志2004，13（4）P555-559方方 法法v研究方法：多中心研究方法：多中心 自身对照自身对照v病例数：病例数：7373例例v设计：需接受方案和剂量相同的设计：需接受方案和剂量相同的2 2个化疗周期个化疗周期 v 第一个周期作对照第一个周期作对照v给药方法：第二个周期化疗结束后给药方法：第二个周期化疗结束后6 624h24hv 1.0ug/kg/d 1.0ug/kg/d，scscv 连续用药最长连续用药最长1414天天血小板减少持续时间血小板减少持续时间 P0.033 P 0.008 P 0.000血小板减少动态改变血小板

12、减少动态改变用药组大约用药组大约5 5天开始起效天开始起效,2,2周达高峰周达高峰,作用持续作用持续2828天左右天左右.P P0.025 P0.025 P0.0220.022白血病患者化疗后输注血小板情况比较白血病患者化疗后输注血小板情况比较血小板输注量均有不同程度减少。血小板输注量均有不同程度减少。小结小结v1.1.减轻化疗后血小板减少的程度，缩短血小板恢复时间。减轻化疗后血小板减少的程度，缩短血小板恢复时间。v2.2.明显提高血小板计数恢复的最高值，有利于后续化疗的按明显提高血小板计数恢复的最高值，有利于后续化疗的按期进行。期进行。v3.3.一定程度上减少血小板输注量，降低输注血液制品的

13、潜在一定程度上减少血小板输注量，降低输注血液制品的潜在风险。风险。内容提要内容提要血小板减少和血小板输注血小板减少和血小板输注1重组人血小板生成素治疗白血病患者重组人血小板生成素治疗白血病患者化疗诱导血小板减少化疗诱导血小板减少73例例23重组人血小板生成素治疗急性白血病重组人血小板生成素治疗急性白血病化疗后血小板减少的临床观察化疗后血小板减少的临床观察重组人血小板生成素治疗急性白血病化重组人血小板生成素治疗急性白血病化疗后血小板减少的临床观察疗后血小板减少的临床观察上海瑞金医院上海瑞金医院 广东省人民医院广东省人民医院西安交大第一人民医院西安交大第一人民医院 福建协和医院福建协和医院广州市第

14、一人民医院广州市第一人民医院 西安西京医院西安西京医院 南京军区福州总医院南京军区福州总医院 重庆西南医院重庆西南医院广州医学院第二附属医院广州医学院第二附属医院 四川华西医院四川华西医院福州泉州市第一人民医院福州泉州市第一人民医院目的目的v观察重组人血小板生成素（观察重组人血小板生成素（rhTPOrhTPO）治疗急性白血病化疗）治疗急性白血病化疗后血小板减少的疗效和不良反应。后血小板减少的疗效和不良反应。v研究对象研究对象v 接受初次诱导化疗的急性白血病患者。接受初次诱导化疗的急性白血病患者。v 治疗组治疗组9191例，对照组例，对照组3030例例v 治疗组病例来源于各地医院治疗组病例来源于

15、各地医院,使用使用rhTPOrhTPO；v 对照组病例为上海瑞金医院同期进行治疗的急性对照组病例为上海瑞金医院同期进行治疗的急性白血病初发患者，未使用白血病初发患者，未使用rhTPOrhTPO及其它血小板生成因子。及其它血小板生成因子。方法方法v开放、前瞻性、病例对照研究。开放、前瞻性、病例对照研究。v治疗组于化疗后治疗组于化疗后7272小时开始接受小时开始接受rhTPOrhTPO皮下注射，剂量为皮下注射，剂量为300u/kg300u/kg，每日，每日1 1次，预计疗程为次，预计疗程为1414天。天。v对照组对照组3030例不使用例不使用rhTPOrhTPO及其它血小板生成因子，动态观及其它血

16、小板生成因子，动态观察两组病例的血小板增长及血小板输注情况。察两组病例的血小板增长及血小板输注情况。v无论治疗组或是对照组，当血小板无论治疗组或是对照组，当血小板20*109/L20*109/L时，均予以时，均予以单采血小板输注。单采血小板输注。入选标准入选标准v1 1、年龄、年龄18-7018-70岁；岁；v2 2、男女不限；、男女不限；v3 3、急性白血病且需要进行常规化疗的患者；、急性白血病且需要进行常规化疗的患者；v4 4、AMLAML的诱导方案为的诱导方案为DA3+7DA3+7标准方案、标准方案、ALLALL的诱导方案为的诱导方案为VDPVDP方案；方案；v5 5、开始化疗前患者血小

17、板计数、开始化疗前患者血小板计数300.05P0.05）化疗后血小板动态变化情况化疗后血小板动态变化情况（*109/L*109/L）P0.01P0.01化疗后天数化疗后天数d d血小板计数血小板计数*109/L*109/L*化疗后血小板恢复情况化疗后血小板恢复情况 恢复所需天数恢复所需天数PLT30*109/LPLT30*109/L持续时间持续时间 缩短缩短3 3天天恢复到恢复到PLT50*109/LPLT50*109/L需要天数需要天数 缩短缩短4 4天天P0.01P0.01P0.01P0.01讨论讨论v急性白血病化疗后骨髓抑制期间，常有中重度血小板减少，急性白血病化疗后骨髓抑制期间，常有中

18、重度血小板减少，易导致出血，是急性白血病患者化疗后早期死亡的重要原易导致出血，是急性白血病患者化疗后早期死亡的重要原因之一。因之一。v长期以来，血小板输注一直是严重血小板减少的标准治疗长期以来，血小板输注一直是严重血小板减少的标准治疗方法，对骨髓抑制性化疗所致的一过性血小板减少疗效肯方法，对骨髓抑制性化疗所致的一过性血小板减少疗效肯定。但血小板保存时间短，供血来源紧张且费用较高，并定。但血小板保存时间短，供血来源紧张且费用较高，并且可能发生输血反应、感染、诱发自身抗血小板抗体等，且可能发生输血反应、感染、诱发自身抗血小板抗体等，限制了血小板输注的临床应用。限制了血小板输注的临床应用。rhTPO

19、rhTPO促进血小板恢复促进血小板恢复与对照组相比与对照组相比在治疗组中在治疗组中rhTPOrhTPO可明显促进血小板恢复的速度，缩短化疗可明显促进血小板恢复的速度，缩短化疗后血小板减少的时间；后血小板减少的时间；化疗后，治疗组血小板计数化疗后，治疗组血小板计数30*109/L30*109/L的持续天数较对照组的持续天数较对照组缩短缩短3 3天，血小板计数天，血小板计数50*109/L50*109/L的平均天数缩短的平均天数缩短4 4天天.rhTPOrhTPO大约大约5 5天起效天起效v从血小板动态变化来看，从血小板动态变化来看，rhTPOrhTPO起效需要一定时间。起效需要一定时间。v化疗后

20、第化疗后第4 4天（即天（即rhTPOrhTPO注射后第注射后第1 1天），治疗组与对照组天），治疗组与对照组的血小板水平无显著差异；的血小板水平无显著差异；v到第到第8 8、1212、1616、2020、2424天，治疗组的血小板计数均高于天，治疗组的血小板计数均高于对照组；对照组；v表明表明rhTPOrhTPO起效需要约起效需要约5 5天以上。天以上。不良反应不良反应v治疗组治疗组9191例患者接受例患者接受rhTPOrhTPO治疗后，治疗后，8 8例出现不良反应。其例出现不良反应。其中，发热中，发热3 3例（例（I I度度2 2例，例，IIII度度1 1例）、乏力例）、乏力2 2例（例（I I度度1 1例，例，IIII度度1 1例）、嗜睡例）、嗜睡3 3例，对症处理或观察后症状可减轻或消例，对症处理或观察后症状可减轻或消失。失。v证明证明rhTPOrhTPO耐受性较好，不良反应轻微。耐受性较好，不良反应轻微。总结总结vrhTPOrhTPO可促进急性白血病化疗后血小板的恢复，明显缩短可促进急性白血病化疗后血小板的恢复，明显缩短血小板减少的时间，不良反应轻微。血小板减少的时间，不良反应轻微。特比澳临床运用的体会特比澳临床运用的体会