药物依赖性与药物滥用课件.ppt
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1、药物依赖性与药物滥用药物依赖性与药物滥用药物依赖性与药物滥用药物依赖性与药物滥用1 1据据WHOWHO统计,全世界滥用麻醉药品和精神统计,全世界滥用麻醉药品和精神药品的人数药品的人数50005000万万,其中其中 滥用阿片者约滥用阿片者约600600万万人人 滥用镇静催眠药者滥用镇静催眠药者400400万万人人 滥用兴奋剂和致幻剂者约滥用兴奋剂和致幻剂者约500500万万人人世界上世界上 1010万人万人/年年 因吸毒而死因吸毒而死2 2 世界范围内的查毒、禁毒和体育世界范围内的查毒、禁毒和体育运动比赛中查禁兴奋剂方兴未艾,运动比赛中查禁兴奋剂方兴未艾,每年每年6.266.26为联合国禁毒日为
2、联合国禁毒日目的目的:毒品对身体和社会的危害毒品对身体和社会的危害 认识和掌握药物依赖性认识和掌握药物依赖性 科学合理地管理依赖性药物科学合理地管理依赖性药物3 3第第1 1节节 定义定义 1.1.药物滥用药物滥用 2.2.药物依赖性药物依赖性:身体依赖性:身体依赖性 精神依赖性精神依赖性 交叉依赖性交叉依赖性 3.3.药物耐受性药物耐受性4 4 1.1.药物滥用(药物滥用(drug abusedrug abuse)持续地或偶尔过量用药,此用药与公持续地或偶尔过量用药,此用药与公认的医疗实践不一致或无关。认的医疗实践不一致或无关。5 5 2.2.药药物物依依赖赖性性(drug drug dep
3、endencedependence)(WHOWHO 19691969年)年)由由药药物物与与机机体体相相互互作作用用造造成成的的一一种种精精神神状状态态,也也包包括括身身体体状状态态,强强迫迫性性或或定定期期使使用用该该药药,追追求求体体验验其其精精神神效效应应,并并避避免免因因停停用用药药物所致的不适,可能产生对该药的物所致的不适,可能产生对该药的耐受性耐受性。同一人可以对一种以上药物产生依赖性。同一人可以对一种以上药物产生依赖性。6 6(1)(1)身身体体依依赖赖性性 (physical physical dependence)dependence)亦亦称称生生理理依依赖赖和和药药物物成成
4、瘾瘾性性。它它是是由由于于反反复复用用药药所所造造成成的的一一种种适适应应状状态态,当当中中断断用用药药后后产产生生一一些些强强烈烈的的身身体体方方面面的的损损害害,即即戒断症状戒断症状(withdrawal syndromewithdrawal syndrome)7 7(2)(2)精神依赖性精神依赖性(psychic dependence)psychic dependence)又又称称心心理理依依赖赖性性和和药药物物习习惯惯性性。可可产产生生愉愉快快满满足足的的欣欣快快感感觉觉,并并在在精精神神上上驱驱使使用用药药者者周周期期性性或或连连续续用用药药的的欲欲望望,产产生生强强迫迫性性用用药药
5、行为,以便获得满足或避免不适感。行为,以便获得满足或避免不适感。它它与与身身体体依依赖赖性性不不同同之之处处在在于于断断药药后后不不出出现戒断症状。现戒断症状。8 8(3 3)交叉依赖性)交叉依赖性(cross dependencecross dependence)一一种种药药物物可可以以抑抑制制另另一一种种药药停停药药后后的的戒戒断断症症状状,并并有有代代替替或或维维持持后后者者所所产产生生的的身身体依赖性状态和欣快的能力。体依赖性状态和欣快的能力。阿阿片片类类药药物物之之间间和和中中枢枢神神经经系系统统药药物物之之间具有交叉依赖性。间具有交叉依赖性。镇镇静静催催眠眠药药如如巴巴比比妥妥和和
6、苯苯二二氮氮卓卓类类与与酒酒精之间有部分交叉依赖性。精之间有部分交叉依赖性。9 93.3.药物耐受性药物耐受性(drug tolerancedrug tolerance)反反复复用用药药,机机体体对对该该药药的的反反应应减减弱弱,药药效效降降低低,为为获获达达原原来来相相等等的的药药效效,必必须加强用药剂量的现象。须加强用药剂量的现象。多多数数依依赖赖性性药药物物在在反反复复用用药药过过程程中中对对药物效应产生耐受性。药物效应产生耐受性。1010第第2 2节节 致依赖性药物的分类致依赖性药物的分类 国际禁毒公约国际禁毒公约将依赖性药物分为两大类进将依赖性药物分为两大类进行国际管制,它们是:行国
7、际管制,它们是:麻醉药品和精神药物麻醉药品和精神药物。以以国际公约国际公约为依据为依据,可将依赖性药物分为,可将依赖性药物分为以下三大类以下三大类.1111一一、麻麻醉醉药药品品 (联联合合国国19611961年年麻麻醉醉品品单单一一公公约约)1.1.阿片类阿片类(opioidsopioids)天天然然来来源源:阿阿片片(opium)opium)以以及及其其中中所所含含的的有有效效成分,如吗啡成分,如吗啡(mophinemophine),可待因可待因(codeine)codeine)人人工工合合成成:二二醋醋吗吗啡啡(即即海海洛洛因因,heroin)heroin),哌哌 替替 啶啶(度度 冷冷
8、 丁丁,pethidinepethidine),美美 沙沙 酮酮(methadone)methadone),芬太尼芬太尼(fentanylfentanyl)等。等。12122.2.可卡因类可卡因类(cocainescocaines)包括可卡因包括可卡因,也包括古柯叶也包括古柯叶(coca leaf)coca leaf)等等3.3.大麻类大麻类(cannabis)cannabis)包括各种大麻制品包括各种大麻制品1313二、精神药物二、精神药物(联合国联合国19711971年精神药品公约年精神药品公约)1.1.镇静催眠药及抗焦虑药镇静催眠药及抗焦虑药 苯苯二二氮氮卓卓类类:地地西西泮泮(安安定定
9、)、氯氯氮氮卓卓(利利眠眠宁宁)、氟西泮、氟西泮(氟安定氟安定)等。等。巴比妥类巴比妥类:巴比妥、苯巴比妥、戊巴比妥等。:巴比妥、苯巴比妥、戊巴比妥等。其他其他:水合氯醛、甲喹酮(安眠酮)等:水合氯醛、甲喹酮(安眠酮)等 2.2.中中枢枢兴兴奋奋剂剂:苯苯丙丙胺胺(amphetamine)amphetamine)和和咖咖啡因等啡因等 3.3.致幻剂致幻剂:麦角酰二乙胺(:麦角酰二乙胺(LSDLSD)1414三、未被国际管制的其它物质三、未被国际管制的其它物质合法毒品合法毒品 1.1.酒精(酒精(alcoholalcohol)2.2.烟碱(烟碱(nicotinenicotine)3.3.挥发性溶
10、剂:丙酮、四氯化碳挥发性溶剂:丙酮、四氯化碳1515第第3节节 各类药物的依赖性特征各类药物的依赖性特征 绝绝大大部部分分依依赖赖性性药药物物同同时时兼兼有有精精神神依依赖赖性性和和身体依赖性。身体依赖性。如阿片类和镇静催眠类药物。如阿片类和镇静催眠类药物。少少数数药药物物只只产产生生精精神神依依赖赖性性而而无无身身体体依依赖赖性性,如致幻剂。如致幻剂。一一般般规规律律是是,在在反反复复用用药药进进程程中中,先先产产生生精精神神依依赖赖性性,后后产产生生身身体体依依赖赖性性,而而且且一一旦旦产产生生身体依赖性后,将会使精神依赖性加重。身体依赖性后,将会使精神依赖性加重。1616 精精神神依依赖
11、赖性性是是造造成成滥滥用用者者不不断断追追求求用用药药的的最最主要因素主要因素。产产生生明明显显身身体体和和精精神神依依赖赖性性的的药药物物均均为为中中枢枢神神经经系系统统抑抑制制剂剂,戒戒断断症症状状以以中中枢枢兴兴奋奋为主为主,是一种,是一种“反跳高兴奋性反跳高兴奋性”表现形式:表现形式:吗吗啡啡型型表表现现为为身身体体和和植植物物神神经经系系统统普普遍遍性高度兴奋性高度兴奋 镇静催眠型镇静催眠型表现为精神病行为和惊厥表现为精神病行为和惊厥1717致依赖性药物分类及特性致依赖性药物分类及特性_ 依赖性依赖性依赖性依赖性 药物药物药物药物 中枢中枢中枢中枢 耐受性耐受性耐受性耐受性 作用作用
12、作用作用 精精精精 神神神神 身体身体身体身体 酒精酒精酒精酒精,巴比妥类巴比妥类巴比妥类巴比妥类 抑制抑制抑制抑制 +阿片类阿片类阿片类阿片类(吗啡型吗啡型吗啡型吗啡型)抑制抑制抑制抑制 +苯丙胺型苯丙胺型苯丙胺型苯丙胺型 兴奋兴奋兴奋兴奋 +可卡因型可卡因型可卡因型可卡因型 兴奋兴奋兴奋兴奋 0 0 +大麻型大麻型大麻型大麻型 兴奋兴奋兴奋兴奋 (+)(+)+(+)+(+)致幻药型致幻药型致幻药型致幻药型 兴奋兴奋兴奋兴奋 +0 +0 挥发型化合物挥发型化合物挥发型化合物挥发型化合物 兴奋或抑制兴奋或抑制兴奋或抑制兴奋或抑制 (+)+(+)+(+)(+)烟碱型烟碱型烟碱型烟碱型 兴奋兴奋兴
13、奋兴奋 (+)(+)+(+)+(+)无无无无:0 :0 轻度轻度轻度轻度:+:+中度中度中度中度:+:+重度重度重度重度:+:+怀疑怀疑怀疑怀疑:(+):(+)19192020一、阿片类一、阿片类 分为阿片受体激动剂及拮抗剂,形成依分为阿片受体激动剂及拮抗剂,形成依赖性的主要是激动剂赖性的主要是激动剂 种类多,但依赖性表现相似,只是强度、种类多,但依赖性表现相似,只是强度、发作时间有个体差异发作时间有个体差异 纯激动剂中,镇痛强度愈大,依赖性程纯激动剂中,镇痛强度愈大,依赖性程度愈严重度愈严重 起效快、维持时间短的药物,重复应用起效快、维持时间短的药物,重复应用的频率高,容易形成依赖性的频率高
14、,容易形成依赖性2121 反反复复用用药药 产产生生欣欣快快感感 产产生生继继续续用用药药的的强强迫迫感感 耐耐受受性性 依依赖赖性性(连连续续用用药药时时间间愈愈长长,耐耐受受性性强强度度愈愈大大、依依赖赖性性程程度度亦亦愈愈严严重重)一一旦旦停停药药产产生生戒断症状戒断症状2222 1.1.阿片类药物的耐受性阿片类药物的耐受性(1)(1)易产生耐受易产生耐受,剂量增加幅度大,剂量增加幅度大 如如吗吗啡啡和和哌哌替替啶啶,治治疗疗量量分分别别为为1010mgmg和和5050100100mgmg,而其依赖者可达而其依赖者可达 2 2 (2)(2)该该类类药药物物之之间间具具交交叉叉耐耐药药性性
15、,即即对对一一种种药物耐受后,也能耐受其他药物药物耐受后,也能耐受其他药物2323(3)(3)各症状的各症状的耐受性产生快慢不一耐受性产生快慢不一 欣快感耐受欣快感耐受最快最快 镇痛、镇静、致吐和呼吸抑制作用镇痛、镇静、致吐和呼吸抑制作用较慢较慢 缩瞳和致便秘则几乎缩瞳和致便秘则几乎不发生不发生耐受耐受 不不断断加加大大剂剂量量,那那些些不不产产生生耐耐受受性性的的药药物物作用就会明显加重,增大中毒的危险作用就会明显加重,增大中毒的危险(4)(4)耐受性产生快慢与耐受性产生快慢与给药途径有关给药途径有关2424 在疼痛的治疗中在疼痛的治疗中,尽可能使用口服、尽可能使用口服、长效制剂,而不用注射
16、剂型,可延长效制剂,而不用注射剂型,可延缓耐受性的发生。缓耐受性的发生。2525 2.2.阿片类戒断综合征阿片类戒断综合征 与与滥滥用用方方式式(静静注注)、用用药药间间隔隔时时间间(短短)和药物作用时间和药物作用时间(短)(短)有关。有关。一一般般停停药药8 81212h h出出现现症症状状 2424h h症症状状加加重重 3636h h达高峰达高峰 11W W逐渐缓解逐渐缓解2626 戒断症状戒断症状CNSCNS反跳性兴奋反跳性兴奋 植植物物神神经经系系统统机机能能亢亢进进:出出汗汗、流流泪泪、流涕、散瞳、呕吐等流涕、散瞳、呕吐等 精神行为异常精神行为异常:焦虑、不安、易激惹等:焦虑、不安
17、、易激惹等 躯体症状躯体症状:痛觉过敏、震颤、无力等:痛觉过敏、震颤、无力等 后后两两部部分分迁迁延延很很长长时时间间,也也是是复复吸吸的的原原因之一因之一2727 这一过程有这一过程有自限性自限性,即当外源吗啡停止,即当外源吗啡停止进入体内,内源性脑啡肽的形成和释放又进入体内,内源性脑啡肽的形成和释放又逐渐恢复正常,最终达到康复目的逐渐恢复正常,最终达到康复目的 康复期由于各个系统恢复过程不平衡,康复期由于各个系统恢复过程不平衡,所引起的种种所引起的种种稽延性稽延性,症状还会持续相当,症状还会持续相当长的时间,表现形式、程度、持续时间因长的时间,表现形式、程度、持续时间因人而异人而异2828
18、机制机制 兰斑核兰斑核:由肾上腺素能神经元组成,存由肾上腺素能神经元组成,存在密集的阿片受体和去甲肾上腺素能受体在密集的阿片受体和去甲肾上腺素能受体 脑啡肽脑啡肽:为内源性阿片样活性物质,脑为内源性阿片样活性物质,脑内分布与阿片受体分布一致,与阿片受体内分布与阿片受体分布一致,与阿片受体呈立体特异性结合,抑制呈立体特异性结合,抑制兰斑核放电,兰斑核放电,产产生吗啡样作用生吗啡样作用2929 (1)(1)正正常常状状态态:内内源源性性脑脑啡啡肽肽与与部部分分吗吗啡啡受体结合受体结合 控制兰斑核放电控制兰斑核放电 (2)(2)吗吗啡啡效效应应:应应用用外外源源性性吗吗啡啡后后,与与吗吗啡啡受受体体
19、结结合合增增加加 使使兰兰斑斑核核放放电电受受抑抑 产生镇痛作用产生镇痛作用3030 (3)(3)耐耐受受性性:反反复复应应用用外外源源性性吗吗啡啡后后,与与吗吗啡啡受受体体结结合合增增加加 通通过过反反馈馈性性调调节节机机制制,使使内内源源性性脑脑啡啡肽肽形形成成、释释放放减减少少 需需较较多多吗啡产生药理效应吗啡产生药理效应 耐受性耐受性 (4)(4)戒戒断断症症状状:停停用用外外源源性性吗吗啡啡,与与受受体体结结合合的的配配体体减减少少,正正常常脑脑啡啡肽肽机机制制尚尚未未恢恢复复正正常常,吗吗啡啡受受体体处处于于所所谓谓“空空载载状状态态”兰兰斑斑核放电核放电 递质释放递质释放 戒断症
20、状戒断症状3131 3.3.3.3.阿片类药物的精神依赖性阿片类药物的精神依赖性阿片类药物的精神依赖性阿片类药物的精神依赖性 典典典典型型型型表表表表现现现现:产产产产生生生生欣欣欣欣快快快快、忧忧忧忧愁愁愁愁消消消消除除除除和和和和满满满满足足足足感,继而产生用药的感,继而产生用药的感,继而产生用药的感,继而产生用药的渴求感渴求感渴求感渴求感 程程程程度度度度:与与与与药药药药物物物物作作作作用用用用的的的的强强强强弱弱弱弱、起起起起效效效效的的的的快快快快慢慢慢慢、用用用用药药药药途途途途径径径径有有有有关关关关,以以以以起起起起效效效效快快快快、效效效效应应应应强强强强的的的的药药药药物
21、物物物,静脉注射静脉注射静脉注射静脉注射时显著时显著时显著时显著 心心心心理理理理障障障障碍碍碍碍:人人人人格格格格障障障障碍碍碍碍31%31%31%31%,情情情情感感感感障障障障碍碍碍碍30%30%30%30%和和和和思维障碍思维障碍思维障碍思维障碍29%29%29%29%3232二、镇静催眠药二、镇静催眠药 是是一一类类广广泛泛被被使使用用的的药药物物,产产生生耐耐受受性性和和依依赖赖性性已已成成世世界界范范围围的的问问题题,滥滥用用人人数数超超过过阿片类滥用人群。阿片类滥用人群。7070年年代代报报道道,美美国国因因用用药药致致死死的的人人中中有有3/43/4是应用巴比妥类药物造成的。
22、是应用巴比妥类药物造成的。近近十十年年在在镇镇静静催催眠眠和和抗抗焦焦虑虑时时,苯苯二二氮氮卓类占镇静催眠药卓类占镇静催眠药90%90%以上。以上。3333 1.1.耐受性和依赖性耐受性和依赖性 反反复复使使用用治治疗疗失失眠眠和和焦焦虑虑 疗疗效效降降低低,产产生生耐耐受受现现象象 加加大大剂剂量量 形形成成高高水水平平的的耐耐受受 精精神神依依赖赖性性和和身身体体依依赖赖性性 一一旦中断用药出现旦中断用药出现戒断症状戒断症状。3434 产产生生镇镇静静作作用用的的安安定定,首首次次使使用用剂剂量量为为5-105-10mgmg,反反复复使使用用耐耐受受剂剂量量增增致致数数百百毫毫克,甚至克,
23、甚至 1000 1000mg/dmg/d。反反复复应应用用所所致致的的耐耐受受性性和和依依赖赖性性与与阿阿片片类类相相比比,产产生生较较慢慢及及较较轻轻,以以至至应应用用更更为为随意随意,对个人和社会造成的危害更严重对个人和社会造成的危害更严重3535 耐受性产生机理耐受性产生机理(1)(1)酶诱导作用,酶诱导作用,加速自身代谢加速自身代谢 (2)(2)反反复复应应用用,导导致致CNSCNS神神经经元元发发生生代代偿偿性改变,性改变,N N组织对药物组织对药物适应性加强适应性加强 成成瘾瘾者者对对其其催催眠眠效效力力的的耐耐受受大大于于其其致致死死的耐受,故的耐受,故治疗指数降低治疗指数降低3
24、6362.2.依赖性共同特征依赖性共同特征 为反跳性兴奋为反跳性兴奋,精神病行为和惊厥,精神病行为和惊厥 这这类类药药物物有有共共同同的的药药理理特特性性,可可出出现现交叉耐药交叉耐药 戒戒断断症症状状程程度度取取决决于于不不同同药药物物,与与用用药时间与剂量相关药时间与剂量相关3.3.合并用药合并用药 酒酒精精 +巴巴比比妥妥类类 协协同同作作用用 药药效效增强增强(中枢抑制中枢抑制)中毒致死中毒致死3737三、中枢兴奋剂三、中枢兴奋剂 1.1.苯丙胺(苯丙胺(amphetamineamphetamine)类药物的依赖性类药物的依赖性 包括包括苯丙胺苯丙胺(安非他明,(安非他明,1929 1
25、929年合成)、年合成)、甲基苯丙胺甲基苯丙胺(冰毒)、(冰毒)、亚甲二氧基甲基苯丙亚甲二氧基甲基苯丙胺胺(摇头丸)等(摇头丸)等 治疗儿童多动症、减肥、减轻疲劳、增加治疗儿童多动症、减肥、减轻疲劳、增加兴奋性等兴奋性等 3838 主主要要表表现现为为精精神神依依赖赖性性,明明显显的的欣欣快快感感,体体力力和和脑脑力力均均明明显显增增强强,精精神神兴兴奋奋、性性欲欲亢进、对食欲和睡眠的需求减低亢进、对食欲和睡眠的需求减低 长期大剂量应用,也能产生长期大剂量应用,也能产生身体依赖性。身体依赖性。3939大剂量可引起大剂量可引起 中毒性精神病中毒性精神病:冲动、暴力行为和类:冲动、暴力行为和类偏执
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