对乙酰氨基酚的合成.pdf

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1、对乙酰氨基酚的合成一一物理性质：物理性质：白色结晶性粉末，无臭，味微苦。从中得棱柱体结晶。易溶于热水或，溶于，微溶于水，不溶于及苯。熔点 168171。(21/4)。饱和水溶液 pH 值。二合成路线二合成路线1 1 以硝基苯为原料优点：流程短，原料易得，三废相对较少，从起始原料硝基苯到终产物可采用“一锅煮”法，收率尚可；缺点：原料硝基苯为易燃易爆液体，毒性大。浓硫酸随原料进入反应系统后与钯反应，使Pd/C催化剂失活5，工艺不稳定，且提取时用的苯胺溶液易燃，有腐蚀性，属高毒化学品，可污染水体。2(1)2(1)以对硝基酚为原料优点：可采用“一锅煮”法，不需分离纯化对氨基酚，避免了中间体对氨基酚的氧

2、化，简化了工艺路线，降低了生产过程中的杂质含量，提高了产品纯度，产品质量和外观都有很大提高。反应可在固定床反应器或反应釜中进行，产物可以连续移出，适于大规模工业化生产，是目前国内外大力提倡的合成方法；缺点：酰化加热140，温度略高。(2)以对硝基酚一步合成法因为对硝基酚性质稳定,有利于工业化生产,故选用对硝基酚为原料。.(3)以硝基酚为原料以PN P 为原料,在醋酸和醋酐混合液中,用5%Pd?C 作催化剂,催化氢化继而乙酰化,一步合成A PA P,总收率为80%。美国专利采用5%Pd?C催化剂将PN P 还原一半后加入乙酐,使加氢与酰化同时进行,总收率为81.2%。(4)以对硝基酚为原料,对硝

3、基酚氢化、酰化一步合成对乙酰氨基主反应:副反应:：此工艺由于避免了分离和提纯容易被氧化的中间体对氨基酚,不但缩短了工艺路线,而且减少了对氨基酚的氧化,从而减少了杂质的生成量,产品APAP 的质量、纯度、颜色及外观都很好，缺点：该反应是复杂的多相催3 以对氨基酚为原料微波辐射是新兴的绿色合成技术，微波能量能穿过容器直接进入反应物内部并只对反应物和溶剂加热，且加热均匀，防止反应物和产物因过热而分解。反应时间短，收率较高，操作简单，能耗小，污染少。4 4 以对羟基苯乙酮为原料优点：副产物少，产品后处理简单，污染小，成本低、收率较高（以对羟基苯乙酮计%=%），产品纯度高；缺点：起始原料对羟基苯乙酮来源

4、较少，价格较高。肟化使用的盐酸羟胺毒性大，有刺激性。若使用强无机质子酸作为催化剂 15，腐蚀设备较重且分离困难。若使用H 分子筛作催化剂，则制备催化剂的时间太长。但可,取得了较好的效果。5（1）以苯酚为原料优点：原料易得，价格低廉，污染较小；缺点：反应步骤多，原料、试剂品种多，致后处理繁琐，总收率太低（以苯酚计82%=%）。（2）以苯酚为原料,以聚磷酸为催化剂,与冰醋酸和NH2OH 的衍生物或盐,在80 反应后用冰水处理,再用10%N aOH 调节pH 值到4,经回流、冷却、萃取等步骤得A PA P,纯度可达98%。6.对苯二酚与乙酰胺直接缩合对苯二酚和乙酰胺在ZSM 5 分子筛的催化下,在真

5、空Cariu s 管中,3 0 0 反应1 h 可缩合得到A PA P,转化率为93.6%,摩尔选择性为45.9%。若以硅酸钛为催化剂,则摩尔选择性为67.5%,转化率为90.8%。7.对氨基酚乙酸酯在仲丁醇、磷酸、醋酸存在下加热到100,反应一定时间后,真空蒸除溶剂可得到含量95%的粗A PA P。8.生化合成法生化合成法是利用生物工程技术进行A PA P的生产研究。通过在酿酒酵母中表达一个融合基因,可产生一个由鼠肝细胞色素P450 和NADPH-细胞色素P450 还原酶基因构成的融合酶。该酶同时具有氧化和还原能力,可提供比单一细胞色素P450更为有效的电子转移系统。借助转基因酵母可使乙酰苯胺对位羟化,其产率为33 nmo lmL-1。生化合成法选择性高,是近年来医药合成中最新方法,该法具有较大的潜在研究价值。国外已经有人用化学方法模仿细胞色素P450 酶进行苯环上取代基羟基化的研究,并制得了APA P。9.以磺酸基偶氮苯酚为原料?10.以对亚硝基苯酚为原料11.11.以对硝基氯苯为原料以对硝基氯苯为原料12.12.以对氨基苯磺酸为原料13.以羟基偶氮本为原料14.以氮苯基乙酰胺为原料