医学更年期综合征的合理用药培训ppt课件.ppt
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1、更年期综合征的合理用药更年期综合征的合理用药2流行病学资料流行病学资料据世界银行1993年报告,1990年估计全世界50岁以上的妇女有4.67亿,预计到2030年将增至12亿。在中国,50岁以上的妇女已达到1.2亿,预计到2030年,将增加到2.8亿。许多妇女将有1/41/3的生命时期在绝经后度过,由此而引发的健康问题日益受到关注。3妇女围绝经期妇女围绝经期(更年期)的时间更年期)的时间4 40 0岁岁后后月月经经开开始始不不规规律律或或 出出 现现 更更 年年 期期 症症 状状月经停止月经停止 1 1 年年月经开始不规律月经开始不规律或出现更年期症状或出现更年期症状最后一最后一次次月经月经绝
2、经后一年绝经后一年内内绝经过渡期绝经过渡期绝经绝经 绝经期绝经期围绝经期围绝经期围绝经期围绝经期绝经后期绝经后期绝经后期绝经后期绝经后的生命时期绝经后的生命时期围绝经期的有关变化围绝经期的有关变化四个经典的关联步骤:四个经典的关联步骤:卵巢形态改变;卵巢形态改变;内分泌变化;内分泌变化;靶组织改变;靶组织改变;相应的临床症状相应的临床症状 求医求医 卵巢的衰老:形态改变卵巢的衰老:形态改变 +功能衰退功能衰退 下丘脑和垂体功能退化下丘脑和垂体功能退化H-P-O-A失调失调 围绝经期的内分泌变化围绝经期的内分泌变化首先:孕激素相对不足首先:孕激素相对不足 绝对不足绝对不足随之:随之:E FSH
3、、LH (FSH/LH1)老年期:老年期:E低水平低水平,FSH、LH略有下降略有下降围绝经期的内分泌变化围绝经期的内分泌变化1卵巢:体积缩小,皮质变薄,卵泡减少,成熟发生障碍,不再排卵2性激素:P水平极低。E低水平,以雌酮为主 卵巢间质虽能分泌A,由于卵巢内缺乏芳香化酶,不能转化为雌激素。雌酮主要来自肾上腺皮质的雄烯二 酮。E1/E21围绝经期的内分泌变化围绝经期的内分泌变化3促性腺激素:FSH、LH,绝经后23 年达高峰,约持续10年,至老年期4催乳激素:E抑制下丘脑分泌催乳激素 抑制因子(PIF),使催乳激素 浓度升高。E 下丘脑分泌 PIF 催乳激素 围绝经期的内分泌变化围绝经期的内分
4、泌变化5促性腺素释放激素:绝经后GnRH 与LH 相平行。反映下丘脑与垂体间的功能保持良好。6 抑制素:绝经期浓度下降较E2早且明显,能更为敏感的反映卵巢功能的衰退。临床表现临床表现1.月经紊乱:周期不规律,经量经期不一2.全身症状:(1)潮热、出汗(80%):为突出症状。E,内啡肽内啡肽,ACTH(潮热)(潮热)(2)精神、神经症状:情绪不稳定,不 能自我控制。失眠、记忆 力减退、注意力不集中。Alzheimer 痴呆症 临床表现临床表现3.3.泌尿、生殖道的改变泌尿、生殖道的改变:外阴萎缩、阴道干燥、弹性减退;尿路感 染、尿失禁、膀胱炎;子宫及卵巢萎缩;乳房萎缩、下垂。4.4.心血管系统疾
5、病心血管系统疾病:血胆固醇 、脂蛋白 高密度低密度脂蛋白 动脉粥样硬化、冠心病、脑卒中临床表现临床表现5.骨质疏松 骨质吸收 生成 骨质丢失,易发生骨折 原因:E1)E促进甲状腺分泌降钙素 降钙素是骨质吸收 抑制物,E 使骨质吸收增加。2)甲状旁腺激素(PTH)促进骨质吸收 绝经后由 于甲状旁腺功能亢进,或由于E 使骨骼对PTH 的敏感性增强,导致骨质吸收增加。12概念概念更年期更年期 卵巢功能开始衰退至完全消失的一段卵巢功能开始衰退至完全消失的一段过渡过渡时期时期。包括绝经前期、绝经期、绝经后期。主。包括绝经前期、绝经期、绝经后期。主要的特征是绝经,主要的生理变化是卵巢功能要的特征是绝经,主
6、要的生理变化是卵巢功能的下降。年龄:的下降。年龄:45-55岁。岁。更年期更年期综合征妇女绝经前后由于性激素减少所致的一系列躯妇女绝经前后由于性激素减少所致的一系列躯体及精神心理症状体及精神心理症状“围绝经期应该被看成是一种激素缺乏状态围绝经期应该被看成是一种激素缺乏状态”Kim W.Endocninolgy of menopauseEditor Ratnam SS,Campana A.Medical Forum Intermational(1998)33-36Klinga K et al.Matioitas 4(1982)9-17Notelovitz M.Gynecol Endocrinol
7、 12(1998)249-2581401301201008060402032282420161284444650485254565860FSH,FSH,FSH,FSH,雌二醇雌二醇雌二醇雌二醇+雌酮不同年龄的变化雌酮不同年龄的变化雌酮不同年龄的变化雌酮不同年龄的变化 (n=257)(n=257)(n=257)(n=257)(pg/ml)(ng/ml)围绝经期雌二醇雌二醇绝经后期FSH雌酮围绝经期的治疗措施围绝经期的治疗措施良好的生活方式良好的生活方式健康饮食健康饮食蔬菜和水果、粗粮低脂食物:脂肪总摄入量总摄入能量的30%,总胆固醇危险时,即可继续给予危险时,即可继续给予HRTHRT的常用药物及
8、其剂量的常用药物及其剂量表1 雌激素各种制剂一一剂型剂型 商品名商品名 剂量剂量 口服片口服片马结合型雌激素马结合型雌激素*脂化雌激素(植物固醇)脂化雌激素(植物固醇)哌嗪硫酸雌酮哌嗪硫酸雌酮微粒型雌二醇微粒型雌二醇*戊酸雌二醇戊酸雌二醇*乙炔雌二醇乙炔雌二醇*乙炔雌三醇环戊醚乙炔雌三醇环戊醚*雷雷洛洛昔昔芬芬(选选择择性性雌雌激激素受体调节剂)素受体调节剂)倍美力倍美力premarinpremarinectratabectratabogen Drtho-Estogen Drtho-Est诺坤复诺坤复EstrofemEstrofem补佳乐补佳乐progynovaprogynova炔雌醇炔雌醇尼
9、尔雌醇尼尔雌醇维尼安维尼安Evista Evista 0.3,0.625,0.9,1.25,2.5m0.3,0.625,0.9,1.25,2.5mg g75-85%75-85%硫酸雌酮硫酸雌酮6-156-15孕马雌激素孕马雌激素0.625,1.25,2.5mg0.625,1.25,2.5mg0.5,1.0,2.0mg0.5,1.0,2.0mg1mg,2mg1mg,2mg0.005mg0.005mg,0.0125mg0.0125mg1mg,2mg1mg,2mg60mg60mg雌激素雌激素剂型剂型剂型剂型 商品名商品名商品名商品名 剂量剂量剂量剂量复合口服片复合口服片复合口服片复合口服片马结合型雌
10、激素及醋酸甲孕酮马结合型雌激素及醋酸甲孕酮马结合型雌激素及醋酸甲孕酮马结合型雌激素及醋酸甲孕酮*倍美力倍美力倍美力倍美力马结合型雌激素马结合型雌激素马结合型雌激素马结合型雌激素 0.625mg 0.625mg premproprempro醋酸甲孕酮醋酸甲孕酮醋酸甲孕酮醋酸甲孕酮 2.5-5mg2.5-5mg微粒雌二醇及醋酸炔诺酮微粒雌二醇及醋酸炔诺酮微粒雌二醇及醋酸炔诺酮微粒雌二醇及醋酸炔诺酮*诺坤宁诺坤宁诺坤宁诺坤宁微粒雌二醇微粒雌二醇微粒雌二醇微粒雌二醇 2mg2mg醋酸炔诺酮醋酸炔诺酮醋酸炔诺酮醋酸炔诺酮 1mg1mg表1 雌激素各种制剂剂型剂型剂型剂型商品名商品名商品名商品名 剂量剂量
11、剂量剂量经皮雌二醇经皮雌二醇经皮雌二醇经皮雌二醇E2E2贴膜贴膜贴膜贴膜*E2E2涂胶涂胶涂胶涂胶*皮埋皮埋皮埋皮埋E2E2片片片片妇舒宁(法国)妇舒宁(法国)妇舒宁(法国)妇舒宁(法国)得美素(意大利)得美素(意大利)得美素(意大利)得美素(意大利)更乐(国内)更乐(国内)更乐(国内)更乐(国内)伊尔(国内)伊尔(国内)伊尔(国内)伊尔(国内)爱斯妥凝胶(法国)爱斯妥凝胶(法国)爱斯妥凝胶(法国)爱斯妥凝胶(法国)0.050mg0.050mg0.025mg0.025mg 1.5,3.0mg1.5,3.0mg25,50mg25,50mg表1 雌激素各种制剂剂型剂型剂型剂型 商品名商品名商品名商
12、品名 剂量剂量剂量剂量 经阴道经阴道 马结合型雌激素马结合型雌激素 倍美力软膏倍美力软膏0.625mg/g(1/4-1/3吸收入血吸收入血)雌二醇环雌二醇环 Estring 7.5 g雌二醇片雌二醇片诺舒芬诺舒芬vagifen0.25mg微粒型雌二醇微粒型雌二醇诺坤复阴道霜诺坤复阴道霜setracevaginalcream1.0mg/g 哌嗪硫酸雌酮哌嗪硫酸雌酮 ogenvaginalcream 1.5mg/g 双烯雌酚双烯雌酚 dienestrol ortho双烯雌酚霜双烯雌酚霜 0.1mg/gE3栓剂栓剂 ovestin0.5mg 3丙基,丙基,17甲基雌二醇甲基雌二醇 普罗雌醚胶囊或软膏
13、普罗雌醚胶囊或软膏promestriene(更宝芬)(更宝芬)10mg(仅仅1吸吸收入血收入血)表1 雌激素各种制剂制剂名称制剂名称制剂名称制剂名称每天剂量每天剂量每天剂量每天剂量(mg)(mg)E E2 2浓度浓度浓度浓度(pg/ml(pg/ml)E E1 1浓度浓度浓度浓度(pg/ml)(pg/ml)口服口服马结合型雌激马结合型雌激素素0.62530-501501.2540-60120-200哌嗪硫酸雌酮哌嗪硫酸雌酮0.625351251.2530-50150-3002.5126360微粒型雌二醇微粒型雌二醇130-50150-300250-180300-850戊酸雌二醇戊酸雌二醇1501
14、60260-70185-300表2 服用各种雌激素制剂的血浆E2及E1浓度制剂名称制剂名称每天剂量每天剂量(mg)E2浓度浓度(pg/ml)E1浓度浓度(pg/ml)阴道阴道马结合型雌激素马结合型雌激素1.2525-4065-80微粒型雌二醇微粒型雌二醇0.5250130非口服非口服雌二醇贴片雌二醇贴片0.0530-6540-450.190-9030-65雌二醇凝胶涂剂雌二醇凝胶涂剂1.540-100903.060-14045-155表2 服用各种雌激素制剂的血浆E2及E1浓度口服:疗效肯定,为主要途径。缺点:肝脏损害 口服制剂血浆口服制剂血浆E1浓度浓度E2浓度浓度胃肠道外途径:阴道塞药:局
15、部作用强,E 易进入体循环 经皮给药:雌激素水平恒定,方法简便 皮下埋藏:作用维持时间长,去除困难HRT的常用药物及其剂量的常用药物及其剂量绕过肝首过效应绕过肝首过效应血血E2浓度浓度 血血E1浓度浓度阴道局部应用雌激素能明显改善泌尿生殖道萎缩的症状局部用药仅为改善泌尿生殖道萎缩症状时,推荐阴道局部用药对肿瘤手术、盆腔放疗、化疗及其他一些局部治疗后引起的症状性阴道萎缩和阴道狭窄者,推荐阴道局部用药每日1次,连续使用2周症状缓解后,改为每周用药23次局部雌激素的应用局部雌激素的应用局部用药注意事项不经阴道黏膜吸收的雌激素(如普罗雌烯阴道片和乳膏),理论上无需加用孕激素,但尚无资料提示长期(1年)
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