早期胃癌筛查培训ppt课件.ppt
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1、本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。胃泌素胃泌素-17-17与胃癌与胃癌一二三 胃蛋白酶原与胃癌胃蛋白酶原与胃癌 内镜精查内镜精查四 早期胃癌筛查策略早期胃癌筛查策略主要内容主要内容本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。GLOBOCAN 2012/中国卫生统计年鉴 2010我国胃癌的发病情况我国是“胃病大国”,胃病患者总数超过3亿,社会和经济负担巨大我国胃癌每年新发34万例(22.7/10万,仅次于肺癌),死亡率达17.9/10万,是恶性肿瘤死亡率第3位胃癌起病隐匿,近半数患者
2、无特异或报警症状胃的普检和筛检没有大力推行,人群认知度和接受度低我国早诊、早治水平低于发达国家我国早诊、早治水平低于发达国家本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。我国经济发展不平衡,大部分欠发达地区的胃癌发病率要远高于城市我国胃癌早期诊断率低,发现时85%患者丧失手术机会20082008年人均年人均GDPGDP分布图分布图我国胃癌发病率和病死率处于世界高位!我国胃癌的发病情况本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。我国胃癌的发病情况早期胃癌总体复发率为10%左右,治疗后5年生存率可
3、达90%进展期胃癌总体复发率为50-70%,治疗后5年生存率仍不到20%。早期胃癌的发现与预后相关早期胃癌的发现与预后相关本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。胃癌预后与诊治时机密切相关胃癌预后与诊治时机密切相关Isobe Y.Gastric Cancer 2011Isobe Y.Gastric Cancer 2011早检出、早诊断、早治疗早检出、早诊断、早治疗可以有效降低胃癌死亡率可以有效降低胃癌死亡率本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。我国胃癌早期诊断率低我国胃癌早期诊断率
4、低原因:缺少有效筛查手段、内镜精查不够原因:缺少有效筛查手段、内镜精查不够本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。亚洲消化道肿瘤发病趋势亚洲消化道肿瘤发病趋势GLOBOCAN 2012食道癌食道癌胃癌胃癌结肠结肠癌癌本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。诊 断u临床诊断u影像学诊断u内镜诊断u分子生物学诊断u其他诊断方法早期发现是肿瘤防治的关键本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。普通胃镜放大内镜色素内镜超声内镜.内镜诊断大
5、多数早期胃癌能通过胃镜检查发现本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。在发展成胃癌的整个过程中,均伴随着胃蛋白酶原(PG)的变化,利用血清PG的测定,进行胃癌早期诊断的普查和胃癌的预防干预计划已经在日本、芬兰、挪威等国家实行。胃蛋白酶原分子生物学诊断本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。日本是通过血清PG普查筛选早期胃癌最成功的国家,其使胃癌的早诊率提高到90%通过检测血清PG、再进行胃黏膜活检,成为目前筛检胃癌的优化方案,可提高检出率,降低总医疗费用还需大样本进一步比较分析我国诊
6、断胃癌的最佳界值、敏感性及特异性,以便提高胃癌的筛查和早期诊断胃蛋白酶原分子生物学诊断本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见(2014年,长沙).中华消化内镜杂志 2014,31(7):361本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。Correa P,Piazuelo MB.The gastric precancerous cascade.J Dig Dis 2012;13(1):2-9.Correa P,Piazuelo MB.The gastri
7、c precancerous cascade.J Dig Dis 2012;13(1):2-9.胃癌发生的胃癌发生的“CorreaCorrea模型模型”EINEINEarly cancerEarly cancerAdvanced cancerAdvanced cancer本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。慢性胃炎的转归慢性胃炎的转归慢性胃炎人群中慢性萎缩性胃炎的比例在不同国家和地区慢性胃炎人群中慢性萎缩性胃炎的比例在不同国家和地区之间存在较大差异,一般与胃癌的发病率呈正相关之间存在较大差异,一般与胃癌的发病率呈正相关萎缩性胃炎伴肠化
8、或异型增生者发生胃癌的危险性增加萎缩性胃炎伴肠化或异型增生者发生胃癌的危险性增加 萎缩性胃炎每年的癌变率约为萎缩性胃炎每年的癌变率约为0.5%1%有证据表明慢性萎缩性胃炎的发生是有证据表明慢性萎缩性胃炎的发生是H.pylori感染、环境因素和遗传感染、环境因素和遗传因素共同作用的结果。因素共同作用的结果。中国慢性胃炎共识意见全国第二届慢性胃炎共识会议中国慢性胃炎共识意见全国第二届慢性胃炎共识会议本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。血清学检查血清学检查Leung WK.Lancet Oncol 2008;Yuan Y.Cancer Bi
9、ol Med 2013Leung WK.Lancet Oncol 2008;Yuan Y.Cancer Biol Med 2013高效、低廉、依从性好、简便易行高效、低廉、依从性好、简便易行适合大规模胃癌筛查适合大规模胃癌筛查本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。一、胃蛋白酶原与胃癌一、胃蛋白酶原与胃癌Riecken B.Prev Med,2002Riecken B.Prev Med,2002胃蛋白酶原(胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)PG:由胃底腺的主细胞和颈粘液细胞分泌PG:除了胃底腺,胃窦幽门腺和近端十二指肠Brunner
10、腺也能分泌PGR:PG/PGPG法用于胃癌筛查,已被多部共识意见推荐缺点:阳性预测值较低反映胃体萎缩反映胃体萎缩反映胃体萎缩反映胃体萎缩PG IPG IPGRPGRFock KM.J Gastroenterol Hepatol 2008;Fock KM.J Gastroenterol Hepatol 2008;中中华华消化内消化内镜杂镜杂志志 20142014本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。随着胃病的发展,血清中随着胃病的发展,血清中PGIPGI先升高再降低、先升高再降低、PGIIPGII升高后维持较高水平升高后维持较高水平(如图
11、),这样(如图),这样PGI PGI、PGIIPGII、PGI/PGIIPGI/PGII比值的异常会提示不同的胃病,所比值的异常会提示不同的胃病,所以以PGPG是浅表性胃炎、糜烂性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、萎缩性胃炎、是浅表性胃炎、糜烂性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、萎缩性胃炎、胃癌等胃部疾病的初筛选指标和治疗的监控指标。胃癌等胃部疾病的初筛选指标和治疗的监控指标。胃蛋白酶原生物学功能胃蛋白酶原生物学功能本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。日本一项针对日本一项针对55675567例志愿者研究发现,例志愿者研究发现,PGIPGI 70u
12、g/L 70ug/L 和和 PGI/PG PGI/PG 3.03.0方案筛选早期胃癌方案阳性预测值方案筛选早期胃癌方案阳性预测值1.4%1.4%。一、胃蛋白酶原与胃癌一、胃蛋白酶原与胃癌本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。010203从1991年起,日本开始应用血清胃蛋 白酶原检测法对无症状中年人群进行长期的胃癌早筛胃蛋白酶原检测人数:101,892实际接受内镜检查人数:13,789检出罹患胃癌患者:1250480处于胃癌早期建议进行后续内镜检查:20%日本运用胃蛋白酶原PG的实例1991年到2005年(15年期间)本文档所提供的信息
13、仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。HpHp和日本血吸虫共感染对和日本血吸虫共感染对HpHp所致萎缩所致萎缩(胃蛋白酶原比值)的影响(胃蛋白酶原比值)的影响H.pyloriH.pylori 阴性阴性H.pyloriH.pylori 阳性阳性44333934n=Ratio of Pepsinogen I/II20051015 S.j 感染 S.j 非感染p 0.05p 0.001Du Y et al.Microbes infect 2006,8:52-60本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。血吸
14、虫感染改变机体对血吸虫感染改变机体对HpHp的免疫状态的免疫状态H.pyloriH.pylori total IgG units total IgG units 220200180160140120100806040200Ratio of pepsinogen I/IIRatio of pepsinogen I/II20151050S.j ve(n=33)S.j+ve(n=44)r=-0.534p0.01 r=-0.345p0.05 Du Y et al.Microbes infect 2006,8:52-60本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站
15、或本人删除。l胃窦胃窦G细胞分泌,刺激胃酸分泌、促进细胞增殖细胞分泌,刺激胃酸分泌、促进细胞增殖l分泌水平受胃内分泌水平受胃内pH值和胃窦值和胃窦G细胞数量影响细胞数量影响l胃窦萎缩时,胃窦萎缩时,S-G-17降低降低Vnnen.Eur J Gastroenterol Hepatol 2003 Vnnen.Eur J Gastroenterol Hepatol 2003 胃泌素胃泌素-17(gastrin,G-17)GI7GI7反映胃窦萎缩反映胃窦萎缩反映胃窦萎缩反映胃窦萎缩二、胃泌素二、胃泌素-17-17与胃癌与胃癌本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请
16、联系网站或本人删除。胃泌素(gastrins)研究历史 1905年,英国剑桥大学的生理学家 Edkins发现 1964年,Gregory 和 Tracy-功能与结构合成与分泌分泌部位:胃窦G细胞DNA片段:17号染色体g 区,4.1kb,编码101个氨基酸二、胃泌素二、胃泌素-17-17与胃癌与胃癌本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。翻译后加工过程:前胃泌素原前胃泌素原(preprogastrin)前胃泌素前胃泌素(progastrin)甘氨酸延伸型胃泌素甘氨酸延伸型胃泌素(glycine extended gastrin,G-Gly
17、):G-Gly34和 G-Gly17 成熟胃泌素成熟胃泌素(amidated gastrin):G-34和G-17(80-90%)二、胃泌素二、胃泌素-17-17与胃癌与胃癌本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。胃泌素的生理功能刺激胃酸分泌营养胃肠道上皮细胞、促进细胞增殖与分化迷走神迷走神经经胃泌素胃泌素释释放放肽肽(GRPGRP)+二、胃泌素二、胃泌素-17-17与胃癌与胃癌本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。血清胃泌素的检测方式空腹S-G17fast:测定条件为受试者前晚禁
18、食、禁水、禁烟,次晨空腹采血,可以反映G细胞分泌胃泌素的基础水平餐后S-G17prand:服用蛋白饮品(将20g或10g蛋白质粉溶解于150ml开水中)20min后的测定值,反映G-17进食刺激后分泌水平二、胃泌素二、胃泌素-17-17与胃癌与胃癌本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。胃泌素在胃粘膜的癌变机制中起关键作用,涉及肿瘤细胞增殖、调节凋亡、血管形成和浸润侵袭等方面 Watson.Nat Rev Cancer,2006,6(12)二、胃泌素二、胃泌素-17-17与胃癌与胃癌本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模
19、仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。促进细胞增殖激活REG基因促进干细胞增殖。在ECL细胞中表达和胃癌细胞中都能表达,促进细胞增殖促进细胞周期蛋白cyclin D1:通过-catenin(wnt通路)/CREB通路促进EGFR、EGF表达下调SHH基因调节细胞增殖和凋亡,与胃粘膜萎缩与肠化有关Pradeep,et al.Oncogene,2004,23(20):3689-99 二、胃泌素二、胃泌素-17-17与胃癌与胃癌本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。促进血管生成 激活HB-EGF和COX-2基因,高胃泌素血症患者的肿瘤边缘的
20、微血管密度较高Cancer Res.2006 Apr 1;66(7):3504-12.二、胃泌素二、胃泌素-17-17与胃癌与胃癌本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。经典的转基因鼠试验:HG(成熟胃泌素)与腺癌 INS-GAS转基因鼠 HG HP 8mon,11/13粘膜内癌在HG(成熟胃泌素高于4倍)的刺激下,胃粘膜壁细胞数量增加,胃酸分泌增多,5个月后壁细胞数量开始下降,进而发生萎缩、肠化、上皮内瘤变,20个月后6/8只转基因鼠发展成胃体癌Wang.et al.Gastroenterology,2000,118(1)二、胃泌素二、
21、胃泌素-17-17与胃癌与胃癌本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。转基因鼠试验:阻断胃泌素受体 INS-GAS转基因鼠 YF476 无CAG、GC用YF476阻断CCK-2受体,可以抑制INS-GAS转基因鼠胃粘膜发生萎缩、癌变,进一步证明了胃泌素及其受体在胃粘膜萎缩和癌变过程中的作用Takaishi,et al.Gastroenterology,2005,128(7)二、胃泌素二、胃泌素-17-17与胃癌与胃癌本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。低胃泌素血症(Hypogas
22、trinemia)与胃癌的关系 机制不同:低胃泌素低胃酸细菌繁殖 1y 肠化 胃窦癌(6/10)Zavros,et al.Oncogene,2005,24(14)knockoutknockoutFriis-Hansen,et al.Gastroenterology.2006,131(1)二、胃泌素二、胃泌素-17-17与胃癌与胃癌本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。胃癌组织可以分泌胃泌素及其受体CCK-B胃癌细胞株:MGLVA1,ST16,MKN45,RD 19,AGS McWilliams,et al.Gut.1998 Jun;42
23、(6):795-8.二、胃泌素二、胃泌素-17-17与胃癌与胃癌本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。人类胃癌及癌前病变组织存在胃泌素及受体CCK-2 Henwood,et al.Br J Surg,2001,88(4)胃胃窦窦胃体胃体肠肠化化胃癌胃癌胃泌素及其受体在癌前病变时就开始起作用,且各病变组织存在自分泌现象胃泌素及其受体在癌前病变时就开始起作用,且各病变组织存在自分泌现象279279例胃癌病理标本,免疫组化分析例胃癌病理标本,免疫组化分析 胃泌素表达阳性率:胃泌素表达阳性率:47.7%47.7%(133/279133/279)
24、受体受体CCK-BCCK-B表达阳性率:表达阳性率:56.5%56.5%(158/279158/279)Hur,et al.J Cancer Res Clin Oncol.2006 Feb;132(2):85-91.二、胃泌素二、胃泌素-17-17与胃癌与胃癌本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。血清胃泌素检测对胃癌诊断和筛查价值胃癌患者的血清胃泌素水平有升高趋势,特别是胃底癌、胃体癌和胃角癌等近端胃癌血清胃泌素水平较高 各研究因纳入的胃癌病例数、癌变部位比较,其诊断界限值和诊断价值差别较大G-17测定有助于判断萎缩是否存在及其分布部位
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