《抗真菌药杨》PPT课件.ppt
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1、第第44章章 抗真菌药抗真菌药 Antifungal Drugs内容提要内容提要抗真菌药抗真菌药 l抗生素类抗生素类l唑类唑类l丙烯胺类丙烯胺类l嘧啶类嘧啶类l棘白菌素类棘白菌素类学习重点学习重点 掌握:抗各类抗真菌药代表药物的特点。掌握:抗各类抗真菌药代表药物的特点。熟悉:其他药物的作用特点。熟悉:其他药物的作用特点。教学基本要求教学基本要求抗真菌药物抗真菌药物(antifungal agents)(antifungal agents)是指具有抑制或杀是指具有抑制或杀死真菌生长或繁殖的药物。死真菌生长或繁殖的药物。根据化学结构的不同可分为根据化学结构的不同可分为 抗生素类抗生素类(antib
2、iotic)如两性霉素如两性霉素B B 唑类唑类(azole)如酮康唑如酮康唑丙烯胺类丙烯胺类(allylamine)如特比奈芬如特比奈芬嘧啶类嘧啶类(pyrimidine)如氟胞嘧啶等。如氟胞嘧啶等。棘白菌素类(棘白菌素类(echinocandins)如卡泊芬净等)如卡泊芬净等抗真菌药抗真菌药两性霉素两性霉素B(amphotericin B)B(amphotericin B)l两两性性霉霉素素B B几几乎乎对对所所有有真真菌菌均均有有抗抗菌菌活活性性,为为广广谱谱抗抗真真菌菌药药。对对新新隐隐球球菌菌、白白色色念念珠珠菌菌、芽芽生生菌菌、荚荚膜膜组组织织胞胞浆浆菌菌、粗粗球球孢孢子菌、孢子丝
3、菌等有较强抑菌作用,高浓度时有杀菌作用。子菌、孢子丝菌等有较强抑菌作用,高浓度时有杀菌作用。l 两两性性霉霉素素B B可可选选择择性性与与真真菌菌细细胞胞膜膜中中的的麦麦角角固固醇醇结结合合,从从而而改改变变膜膜通通透透性性,引引起起真真菌菌细细胞胞内内小小分分子子物物质质(如如氨氨基基酸酸、甘甘氨氨酸酸等等)和和电电解解质质(特特别别是是钾钾离离子子)外外渗渗,导导致致真真菌菌生生长长停停止止或或死死亡。亡。抗生素类抗真菌药抗生素类抗真菌药 静脉滴注用于治疗深部真菌感染。真菌性脑静脉滴注用于治疗深部真菌感染。真菌性脑 膜炎时,除静脉滴注外,还需鞘内注射。如对膜炎时,除静脉滴注外,还需鞘内注射
4、。如对新隐球菌病的治愈率为新隐球菌病的治愈率为7575,死亡率下降,死亡率下降25253030。口服仅用于肠道真菌感染。口服仅用于肠道真菌感染。局部应用治疗皮肤、黏膜及眼角膜等表浅部局部应用治疗皮肤、黏膜及眼角膜等表浅部真菌感染。真菌感染。临床应用临床应用 较较多多,常常见见寒寒战战、发发热热、头头痛痛、呕呕吐吐、厌厌食食、贫贫血血、低低血血压压、低低血血钾钾、低低血血镁镁、血血栓栓性性静静脉脉炎炎、肝肝功能损害、肾功能损害等。功能损害、肾功能损害等。如如事事先先给给予予解解热热镇镇痛痛抗抗炎炎药药、抗抗组组胺胺药药及及糖糖皮皮质质激素,可减少治疗初期寒战、发热反应的发生。激素,可减少治疗初期
5、寒战、发热反应的发生。应应定定期期进进行行血血尿尿常常规规、肝肝肾肾功功能能和和心心电电图图等等检检查查以便及时调整剂量。以便及时调整剂量。不良反应不良反应 两性霉素脂质体两性霉素脂质体近年来已有近年来已有3种供临床使用:种供临床使用:脂质体剂型(脂质体剂型(AmBisome),用脂质体将两性),用脂质体将两性 霉素霉素B包裹而成包裹而成 胶样分散(胶样分散(ABCD),用硫酸胆固醇与等量的),用硫酸胆固醇与等量的 两性霉素两性霉素B混合包裹脂质体混合包裹脂质体 复合物(复合物(ABLC),是脂质体与两性霉素),是脂质体与两性霉素B交织交织 而成而成两性霉素脂质体制剂两性霉素脂质体制剂 均能减
6、轻两性霉素均能减轻两性霉素B的毒性的毒性尤其是肾脏毒性明显减少尤其是肾脏毒性明显减少与输液有关的毒性反应如发热、寒战、与输液有关的毒性反应如发热、寒战、恶心仍可发生恶心仍可发生但发生率要比传统两性霉素但发生率要比传统两性霉素B低低抗抗真真菌菌作作用用和和机机制制与与两两性性霉霉素素B B相相似似,对对念念珠珠菌菌属属的抗菌活性较高,且不易产生耐药性。的抗菌活性较高,且不易产生耐药性。制制霉霉素素主主要要局局部部外外用用治治疗疗皮皮肤肤、黏黏膜膜浅浅表表真真菌菌感感染染。口口服服吸吸收收很很少少,仅仅适适于于肠肠道道白白色色念念珠珠菌菌感感染染。注注射射给药时制霉素毒性大,故不宜用做注射。给药时
7、制霉素毒性大,故不宜用做注射。局局部部应应用用时时不不良良反反应应少少见见。口口服服后后可可引引起起暂暂时时性性恶恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等胃肠道反应。心、呕吐、食欲不振、腹泻等胃肠道反应。制霉菌素(nystatin)l灰灰黄黄霉霉素素杀杀灭灭或或抑抑制制各各种种皮皮肤肤癣癣菌菌如如表表皮皮癣癣菌菌属属、小小芽芽孢孢菌菌属属和和毛毛菌菌属属,对对生生长长旺旺盛盛的的真真菌菌起起杀杀灭灭作作用用,而而对对静静止止状状态态的的真真菌菌只只有有抑抑制制作作用用。对对念念珠珠菌菌属以及其他引起深部感染的真菌没有作用。属以及其他引起深部感染的真菌没有作用。l可可沉沉积积在在皮皮肤肤、毛毛发发及及指指(
8、趾趾)甲甲的的角角蛋蛋白白前前体体细细胞胞中中,干干扰扰侵侵入入这这些些部部位位的的敏敏感感真真菌菌的的微微管管蛋蛋白白聚聚合合成微管,抑制其有丝分裂。成微管,抑制其有丝分裂。灰黄霉素灰黄霉素(grifulvin)l灰黄霉素主要用于各种皮肤癣菌的治疗。对头癣疗灰黄霉素主要用于各种皮肤癣菌的治疗。对头癣疗效较好,指效较好,指(趾趾)甲癣疗效较差。甲癣疗效较差。l常见有头痛、头晕等反应,恶心、呕吐等消化道反常见有头痛、头晕等反应,恶心、呕吐等消化道反应,皮疹等皮肤反应以及白细胞减少等血液系统反应应,皮疹等皮肤反应以及白细胞减少等血液系统反应。临床应用与不良反应临床应用与不良反应l唑类唑类(azol
9、es)抗真菌药可分成抗真菌药可分成 咪唑类咪唑类(imidazoles)和三唑类和三唑类(triazoles)。l咪唑类包括:酮康唑、咪康唑、益康唑、克咪唑类包括:酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑和联苯苄唑等,酮康唑等可作为治疗表霉唑和联苯苄唑等,酮康唑等可作为治疗表浅部真菌感染浅部真菌感染首选药首选药。l三唑类包括:伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑三唑类包括:伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑等,可作为治疗深部真菌感染等,可作为治疗深部真菌感染首选药首选药。唑类唑类(azoles)抗真菌药抗真菌药 唑唑类类(azoles)可干扰真菌细胞中麦麦角角固固醇醇的生物合成,使真菌细胞膜缺损,增加膜通透性,进而抑制真
10、菌生长或使真菌死亡。作用机制 l酮康唑是第一个口服广谱抗真菌药广谱抗真菌药,口服可有效地治疗深部、皮下及浅表真菌感染。亦可局部用药治疗表浅部真菌感染。l如与食品、抗酸药或抑制胃酸分泌的药物同服,可降低酮康唑的生物利用度。l口服酮康唑不良反应较多。酮康唑酮康唑(ketoconazole)l咪康唑为广谱抗真菌药。咪康唑为广谱抗真菌药。l口服时生物利用度很低。口服时生物利用度很低。l目前临床主要局部应用治疗阴道、皮肤或指甲的真菌目前临床主要局部应用治疗阴道、皮肤或指甲的真菌感染。感染。l因皮肤和黏膜不易吸收,无明显不良反应。因皮肤和黏膜不易吸收,无明显不良反应。l益康唑抗菌谱、抗菌活性和临床应用与咪
11、康唑相仿益康唑抗菌谱、抗菌活性和临床应用与咪康唑相仿 咪康唑咪康唑(miconazole)(miconazole)益康唑益康唑(econazole)(econazole)l克霉唑为广谱抗真菌药。克霉唑为广谱抗真菌药。l口服不易吸收,血药峰口服不易吸收,血药峰 浓度较低,代谢产浓度较低,代谢产物大部分由胆汁排出,物大部分由胆汁排出,1%由肾脏排泄。由肾脏排泄。t1/2均为均为3.55.5h。l局部用药治疗局部用药治疗 各种浅部真菌感染。各种浅部真菌感染。克霉唑克霉唑(clotrimazole)l联联苯苯苄苄唑唑抑抑制制24-24-甲甲烯烯二二氢氢羊羊毛毛固固醇醇转转化化为为脱脱甲甲基基固固醇醇,
12、也也抑抑制制羟羟甲甲基基戊戊二二酰酰辅辅酶酶A A转转化化为为甲甲羟羟戊戊酸酸,从从而而双双重重阻阻断断麦麦角角固固醇醇的的合合成成,使使抗抗菌菌活活性性明明显显强强于其他咪唑类抗真菌药,具有广谱高效抗真菌活性。于其他咪唑类抗真菌药,具有广谱高效抗真菌活性。l临床用于治疗皮肤癣菌感染。临床用于治疗皮肤癣菌感染。l不不良良反反应应包包括括接接触触性性皮皮炎炎、一一过过性性轻轻度度皮皮肤肤变变红红、烧灼感、瘙痒感、脱皮及龟裂。烧灼感、瘙痒感、脱皮及龟裂。联苯苄唑联苯苄唑(bifonazole)l伊伊曲曲康康唑唑抗抗真真菌菌谱谱较较酮酮康康唑唑广广,体体内内外外抗抗真真菌菌活活性性较较酮酮康康唑唑强
13、强5 5100100倍倍,可可有有效效治治疗疗深深部部、皮皮下下及及浅浅表表真真菌菌感感染染,已已成成为为治治疗疗罕罕见见真真菌菌如如组组织织胞胞浆浆菌菌感感染和芽生菌感染的首选药物。染和芽生菌感染的首选药物。l口服吸收良好,生物利用度约口服吸收良好,生物利用度约55%55%。l不不良良反反应应发发生生率率低低,主主要要为为胃胃肠肠道道反反应应、头头痛痛、头头昏、低血钾、高血压、水肿和皮肤瘙痒等。昏、低血钾、高血压、水肿和皮肤瘙痒等。伊曲康唑伊曲康唑(itraconazole)l氟氟康康唑唑具具有有广广谱谱抗抗真真菌菌包包括括隐隐球球菌菌属属、念念珠珠菌菌属属和和球孢子菌属等作用。球孢子菌属等
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