《散剂生产技术》PPT课件.ppt

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1、 散剂散剂 系指一种或数种药物与适宜的辅料系指一种或数种药物与适宜的辅料经经粉碎粉碎、均匀、均匀混合混合而制成的干燥而制成的干燥粉末状粉末状制剂，可外用也可内服。制剂，可外用也可内服。第一章第一章 散剂生产技术散剂生产技术 粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快，但同时臭味、刺激性也较大；外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛等作用；贮存、运输、携带比较方便；制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用。不含液体，相对稳定。一、散剂特点一、散剂特点：飞散性、附着性、团聚性、吸湿性飞散性、附着性、团聚性、吸湿性二、散剂的分类散散 剂剂按用途分类按用途分类按药物性质分按药物性质分按药物组成分按药物

2、组成分按剂量分类按剂量分类局部用散剂局部用散剂口服制剂口服制剂含液体成分含液体成分含毒剧药含毒剧药含浸膏含浸膏含共熔组分含共熔组分单散剂单散剂复方散剂复方散剂分剂量散剂分剂量散剂不分剂量散剂不分剂量散剂三、三、散剂的制备散剂的制备（一）散剂制备的（一）散剂制备的工艺流程工艺流程 药物药物辅料辅料粉碎粉碎过筛过筛混合混合分剂量分剂量分装分装外包装外包装散剂散剂内包装内包装 材料材料外包装外包装 材料材料（二）粉碎（二）粉碎 粉碎是粉碎是借助机械力借助机械力将大块固体物质粉碎成规定细将大块固体物质粉碎成规定细度的操作过程。度的操作过程。1 1、目的、目的：减小粒径、增加表面积：减小粒径、增加表面积

3、2 2、意义、意义：难溶性药物的难溶性药物的溶出速度溶出速度、生物利用度生物利用度，混合均匀度，混合均匀度，固体药物分散度，固体药物分散度，有效成分提取，有效成分提取，3、粉碎的方法、粉碎的方法单独粉碎与混合粉碎干法粉碎与湿法粉碎低温粉碎开路粉碎与闭路粉碎闭塞粉碎与自由粉碎两种或两种以上的物料掺合在两种或两种以上的物料掺合在一起进行的粉碎操作。一起进行的粉碎操作。氧化性与还原性必须单独粉碎氧化性与还原性必须单独粉碎贵重药物与刺激性药物。贵重药物与刺激性药物。l 避免粘性物料或热塑性物料避免粘性物料或热塑性物料的粘壁或粉粒间的聚集的粘壁或粉粒间的聚集l 粉碎与混合同时进行粉碎与混合同时进行l 单

4、独粉碎与混合粉碎单独粉碎与混合粉碎混合粉碎的特点混合粉碎的特点混合粉碎的定义混合粉碎的定义单独粉碎适用范围单独粉碎适用范围n 干法粉碎与湿法粉碎干法粉碎与湿法粉碎干法粉碎的定义干法粉碎的定义将药物经过适当的干燥处理，使药物中将药物经过适当的干燥处理，使药物中的水分含量降低至一定限度再行粉碎的的水分含量降低至一定限度再行粉碎的方法。方法。湿法粉碎的定义湿法粉碎的定义将物料中加入适量的水或其他液将物料中加入适量的水或其他液体介质进行粉碎的方法，也称体介质进行粉碎的方法，也称加加液研磨法。液研磨法。水飞法属于湿法粉碎法。水飞法属于湿法粉碎法。l多用于粉碎熔点低、常温下有热可塑多用于粉碎熔点低、常温下

5、有热可塑性、保留挥发性有效成分的物料。性、保留挥发性有效成分的物料。l利用物料低温性脆的特点，在粉碎之利用物料低温性脆的特点，在粉碎之前或粉碎过程中将物料进行冷却的粉前或粉碎过程中将物料进行冷却的粉碎方法。碎方法。n 低温粉碎低温粉碎适用范围适用范围定义定义冷却方法冷却方法物料先冷却再粉碎；物料先冷却再粉碎；粉碎机内壳通低温冷却水；粉碎机内壳通低温冷却水；混合液氮或干冰；混合液氮或干冰；以上方法组合使用以上方法组合使用u 开路粉碎与循环粉碎开路粉碎与循环粉碎 开路粉碎是连续把粉碎物料供给粉碎机的同时开路粉碎是连续把粉碎物料供给粉碎机的同时不断地从粉碎机中把已粉碎的细物料取出的操不断地从粉碎机中

6、把已粉碎的细物料取出的操作。作。即物料只通过一次粉碎机完成粉碎的操作，如图即物料只通过一次粉碎机完成粉碎的操作，如图16-2b。循环粉碎是经粉碎机粉碎的物料通过筛子或分循环粉碎是经粉碎机粉碎的物料通过筛子或分级设备使粗颗粒重新返回到粉碎机反复粉碎的级设备使粗颗粒重新返回到粉碎机反复粉碎的操作，操作，如图如图16-2c16-2c。闭塞粉碎与自由粉碎闭塞粉碎与自由粉碎 闭塞粉碎闭塞粉碎 是在粉碎过程中，已达到粉碎要求是在粉碎过程中，已达到粉碎要求的粉末不能及时排出而继续和粗粒一起重复粉的粉末不能及时排出而继续和粗粒一起重复粉碎的操作。碎的操作。如图如图16-2a。自由粉碎自由粉碎 是在粉碎过程中已

7、达到粉碎粒度要是在粉碎过程中已达到粉碎粒度要求的粉末能及时排出而不影响粗粒的继续粉碎求的粉末能及时排出而不影响粗粒的继续粉碎的操作，的操作，如图如图16-2c。该法操作简该法操作简单，粒度分单，粒度分布宽，适合布宽，适合于粗碎或粒于粗碎或粒度要求不高度要求不高的粉碎。的粉碎。本法操作本法操作的动力消的动力消耗相对低，耗相对低，粒度分布粒度分布窄，适合窄，适合于粒度要于粒度要求比较高求比较高的粉碎。的粉碎。该操作中，粉末该操作中，粉末成了粉碎过程的成了粉碎过程的缓冲物或缓冲物或“软垫软垫”，影响粉碎效果，影响粉碎效果，能量消耗比较大，能量消耗比较大，常用于小规模的常用于小规模的间歇操作间歇操作4

8、 4、粉碎设备、粉碎设备1 1）研钵）研钵2 2）球磨机）球磨机3 3）冲击式粉碎（万能粉碎机）冲击式粉碎（万能粉碎机）4 4）流能磨（）流能磨（气流式粉碎机气流式粉碎机）研钵研钵一般用瓷、玻璃、玛瑙、铁或铜制成一般用瓷、玻璃、玛瑙、铁或铜制成用于小剂量药物的粉碎或实验室用用于小剂量药物的粉碎或实验室用 球磨机球磨机是最普通的粉碎机之一，有是最普通的粉碎机之一，有100多年的历史。由水平放多年的历史。由水平放置的圆筒（或叫球磨罐）和内装有一定数量的钢、瓷置的圆筒（或叫球磨罐）和内装有一定数量的钢、瓷或玻璃圆球所组成。或玻璃圆球所组成。当圆筒转动时带动内装球上当圆筒转动时带动内装球上升，球上升到

9、一定高度后由于重力作用下落，升，球上升到一定高度后由于重力作用下落，靠球的上下运动使物料受到冲击力和研磨力而靠球的上下运动使物料受到冲击力和研磨力而被粉碎。被粉碎。图图16-3（b、c、d）分别表示球磨机内球的运动情况。分别表示球磨机内球的运动情况。粉碎效果与圆筒的转速、球与物料的装量、球粉碎效果与圆筒的转速、球与物料的装量、球的大小与重量等有关。的大小与重量等有关。图图3 球磨机（结构图）球磨机（结构图）冲击式粉碎机冲击式粉碎机 冲冲击击式式粉粉碎碎机机对对物物料料的的作作用用力力以以冲冲击击力力为为主主，适适用用于于脆脆性性、韧韧性性物物料料以以及及中中碎碎、细细碎碎、超超细细碎碎等等，应

10、应用用广广泛泛，因因此此具具有有“万万能能粉粉碎碎机机”之之称称。其其典典型型的的粉粉碎碎结结构构有有锤锤击击式式（图图16-4）和）和冲击柱式冲击柱式（图（图16-5）。）。流能磨流能磨 也称气流式粉碎机也称气流式粉碎机 气流式粉碎机的粉碎动力来气流式粉碎机的粉碎动力来源于源于高速气流高速气流。常用于物料的微粉碎，因而具有常用于物料的微粉碎，因而具有“微微粉机粉机”之称。气流式粉碎机的形式很多，其中最常用的典之称。气流式粉碎机的形式很多，其中最常用的典型结构为如图型结构为如图16-6所示的所示的：（：（a）圆盘式气流粉碎机圆盘式气流粉碎机（b）跑道式气流粉碎机跑道式气流粉碎机。（三）筛 析一

11、、筛析的含义及目的一、筛析的含义及目的l筛筛析是固体粉末的分离技术。筛即过筛，系指粉碎后的药析是固体粉末的分离技术。筛即过筛，系指粉碎后的药料粉末通过网孔性的工具，使粗粉与细粉分离的操作；析即料粉末通过网孔性的工具，使粗粉与细粉分离的操作；析即离析，系指粉碎后的药料粉末借空气或液体流动或旋转的力，离析，系指粉碎后的药料粉末借空气或液体流动或旋转的力，使粗粉（重）与细粉（轻）分离的操作。使粗粉（重）与细粉（轻）分离的操作。l筛筛析的目的：析的目的：得到粒径均匀一致的粉末、提高混合的均匀得到粒径均匀一致的粉末、提高混合的均匀性除去药材的杂质性除去药材的杂质二、药筛的种类与规格二、药筛的种类与规格药

12、筛的药筛的种类种类编织筛冲眼筛 药筛的药筛的标准标准中国国家标准对金属丝以中国国家标准对金属丝以网孔尺寸网孔尺寸为基本尺寸，以筛孔内径大小表为基本尺寸，以筛孔内径大小表示（示（mm）表示；）表示；工业用筛常用工业用筛常用“目目”表示，目是以一英寸（表示，目是以一英寸（25.4mm25.4mm）长度上所含筛）长度上所含筛孔数目的多少孔数目的多少 。中国药典中国药典20052005版标准筛规格版标准筛规格筛号筛号 筛孔内径（平均值）筛孔内径（平均值）m目号目号 一号筛 200070 10 二号筛 850 29 24 三号筛 355 13 50 四号筛 250 9.9 65 五号筛 180 7.6

13、80 六号筛 150 6.6 100 七号筛 125 5.8 120 八号筛90 4.6 150 九号筛 75 4.1 200三、粉末的分等三、粉末的分等中国药典中国药典20052005年版规定年版规定粉末等级标准粉末等级标准等级等级 分等标准分等标准 最粗粉 指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20的粉末 粗粉 指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40的粉末 中粉 指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60的粉末 细粉 指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95的粉末 最细粉 指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95的粉末 极细粉 指能全部通过八号筛，并含能通

14、过九号筛不少于95的粉末 四、过筛与离析的器械四、过筛与离析的器械l 筛分筛分的的方法方法：手工和机械筛分两种l 筛分的筛分的设备设备：摇动筛 图16-7（a）振动筛 图16-7（b）l 筛分筛分操作要点操作要点:药粉的运动方式与运动速度；药粉的运动方式与运动速度；药粉厚度；药粉厚度；粉末干燥程度粉末干燥程度(1)摇动筛摇动筛 根据药典规定的筛序，按孔径大小从上到下排根据药典规定的筛序，按孔径大小从上到下排列，最上为筛盖，最下为接受器，如图（列，最上为筛盖，最下为接受器，如图（a）。）。把物料放入最上部的筛上，盖上盖，固把物料放入最上部的筛上，盖上盖，固定在摇动台进行摇动和振荡数分种，即定在摇

15、动台进行摇动和振荡数分种，即可完成对物料的分级。可完成对物料的分级。此种筛可用马达带此种筛可用马达带动，水平旋转的同时定时地在上部锤子的敲打动，水平旋转的同时定时地在上部锤子的敲打下进行上下振荡运动。下进行上下振荡运动。处理量少时可用手摇动。处理量少时可用手摇动。常用于测定粒度分布或少量剧毒药、刺常用于测定粒度分布或少量剧毒药、刺激性药物的筛分。激性药物的筛分。(2)振荡筛振荡筛 在在电电机机的的上上轴轴及及下下轴轴各各装装有有不不平平衡衡重重锤锤，上上轴轴穿穿过过筛筛网网与与其其相相连连，筛筛框框以以弹弹簧簧支支撑撑于于底底座座上上，上上部部重重锤锤使使筛筛网网产产生生水水平平圆圆周周运运动

16、动，下下部部重重锤锤使使筛筛网网发发生生垂垂直直方方向向运运动动，故故筛筛网网的的振振荡荡方方向向有有三三维维性性，物物料料加加在在筛筛网网中中心心部部位位，筛筛网网上上的的粗粗料料由由上上部部排排出出口口2排排出出，筛筛分分的的细细料料由由下下部部的的排排出出口口3排排出出。振振荡荡筛筛具具有有分分离离效效率率高高，单单位位筛筛面面处处理理能能力力大大，维维修修费费用用低低，占占地地面积小，重量轻面积小，重量轻等优点，被广泛应用。等优点，被广泛应用。图图7 圆型振动筛粉机圆型振动筛粉机 筛网筛网上部重锤上部重锤弹簧弹簧电机电机下部重锤下部重锤1.混合的含义与目的混合的含义与目的u系系指把两种

17、以上组分的物料相互掺和而达到指把两种以上组分的物料相互掺和而达到均匀状态的操作。均匀状态的操作。u混混合的目的是使处方中各成分含量均一，以合的目的是使处方中各成分含量均一，以保证用药剂量准确、安全有效，保证制剂产品保证用药剂量准确、安全有效，保证制剂产品中各成分的分布均匀。中各成分的分布均匀。（四）（四）混合混合2、混合的原则、混合的原则（1）各组分药物的混合比例）各组分药物的混合比例 组分药物比例量相差悬殊时，不易混合均匀，组分药物比例量相差悬殊时，不易混合均匀，可采用可采用“等量递增法等量递增法”混合。混合。l等量递增法(配研法)l方法：见图 l应用：当当各各组组分分的的量量相差悬殊的时候

18、相差悬殊的时候 l目的：利利用用“粒粒子子等等比比例例容容量量容容易易混混合合”的的规律，提高混合效率规律，提高混合效率A AB1BB1B2（2）各组分药物的密度与粒度）各组分药物的密度与粒度 若密度及粒度差异较大时，应将密度小（质轻）或粒径大者先放入混合容器中，再放入密度大（质重）或粒径小者，并选择适宜的混合时间。（3）各组分的粘附性与带电性）各组分的粘附性与带电性 一般应将量大或不易吸附的药粉或辅料垫底，量少或易吸附者后加入。因混合摩擦而带电的粉末常阻碍均匀混合，通常可加少量表面活性剂克服，也有人用润滑剂作抗静电剂。（4）处方中含液体或易吸湿成分）处方中含液体或易吸湿成分 如处方中有液体组

19、分时，可用处方中其它组分吸收该液体。常用吸收剂有磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。若有易吸湿性组分，则应针对吸湿原因加以解决。（5）形成低共熔混合物）形成低共熔混合物 将二种或二种以上药物按一定比例混合时，在室温条件下，出现的润湿或液化现象，称做低共熔现象。常见的可发生低共熔现象的药物有水合氯醛、萨罗（水杨酸苄酯）、樟脑、麝香草酚等，它们以一定比例混合研磨时极易润湿、液化。此时尽量避免形成低共熔物的混合比。3 3、混合方式与设备、混合方式与设备实验室的混合方式：搅拌搅拌、研磨研磨、过筛过筛。大批量生产时的混合方式：容器旋转型：三维混合机、容器旋转型：三维混合机、V型混合机等型混合机等容器固定型：

20、槽形混合机、双螺旋锥形混合机容器固定型：槽形混合机、双螺旋锥形混合机（1）旋转型混合机）旋转型混合机 容器旋转型是靠容器本身的旋转作用容器旋转型是靠容器本身的旋转作用带动物料上下运动而使物料混合的设备。带动物料上下运动而使物料混合的设备。其形式多样，如图其形式多样，如图16-10。水平圆筒型混合机水平圆筒型混合机 是筒体在轴向旋转时带动物料向上运动，是筒体在轴向旋转时带动物料向上运动，并在重力作用下往下滑落的反复运动中并在重力作用下往下滑落的反复运动中进行混合。进行混合。该混合机的混合度较低，但结构该混合机的混合度较低，但结构简单、成本低。简单、成本低。操作中最适宜转速为临界转速的操作中最适宜

21、转速为临界转速的70%90%；最适宜充填量或容积比（物料容积；最适宜充填量或容积比（物料容积/混合混合机全容积）约为机全容积）约为30%。V型混合机型混合机 由两个圆筒成由两个圆筒成V型交叉结合而成。交叉角型交叉结合而成。交叉角=8081，直径与长度之比为直径与长度之比为0.80.9。物物料在圆筒内旋转时，被分成两部分，再料在圆筒内旋转时，被分成两部分，再使这两部分物料重新汇合在一起，这样使这两部分物料重新汇合在一起，这样反复循环，在较短时间内即能混合均匀反复循环，在较短时间内即能混合均匀，图图16-11表示物料在机内的运动轨迹。表示物料在机内的运动轨迹。本混合速度快，在旋转混合机中效果最好本

22、混合速度快，在旋转混合机中效果最好双锥型混合机双锥型混合机 系在短圆筒两端各与一个锥型圆筒结合系在短圆筒两端各与一个锥型圆筒结合而成，旋转轴与容器中心线垂直。而成，旋转轴与容器中心线垂直。混合混合机内的物料的运动状态与混合效果类似机内的物料的运动状态与混合效果类似于于V型混合机。型混合机。（2 2）容器固定型混合机）容器固定型混合机 容器固定型是物料在容器内靠叶片、螺容器固定型是物料在容器内靠叶片、螺带或气流的搅拌作用进行混合的设备。带或气流的搅拌作用进行混合的设备。.搅拌槽型混合机搅拌槽型混合机 由断面为由断面为U型的固定混合槽和内装螺旋型的固定混合槽和内装螺旋状二重带式搅拌桨组成，如图状二

23、重带式搅拌桨组成，如图16-12搅拌搅拌桨可桨可使物料不停地以上下、左右、内外使物料不停地以上下、左右、内外的各个方向运动的过程中达到均匀混合。的各个方向运动的过程中达到均匀混合。混合时间较长，但混合度与混合时间较长，但混合度与V型混合机类似。混合槽可型混合机类似。混合槽可以绕水平转动，以便于卸料。这种混合机亦可适用于以绕水平转动，以便于卸料。这种混合机亦可适用于造粒前的捏合（制软材）操作。造粒前的捏合（制软材）操作。.锥形垂直螺旋混合机锥形垂直螺旋混合机 由锥形容器和内装的一个至二个螺旋推由锥形容器和内装的一个至二个螺旋推进器组成，如图进器组成，如图16-13。螺旋推进器的轴。螺旋推进器的轴

24、线与容器锥体的母线平行，螺旋推进器线与容器锥体的母线平行，螺旋推进器在容器内既有自转又有公转，在容器内既有自转又有公转，自转的速度约自转的速度约为为60rpm，公转的速度约为公转的速度约为2rpm，容器的圆锥角约容器的圆锥角约35，充填量约，充填量约30%。在混合过程中物料在推在混合过程中物料在推进器的作用下自底部上升，又在公转的进器的作用下自底部上升，又在公转的作用下在全容器内产生旋涡和上下的循作用下在全容器内产生旋涡和上下的循环运动。环运动。此种混合机的特此种混合机的特点是：混合速度点是：混合速度快，混合度高，快，混合度高，混合量比较大也混合量比较大也能达到均匀混合，能达到均匀混合，混合所

25、需动力消混合所需动力消耗较其它混合机耗较其它混合机少。少。分剂量是将混合均匀的物料，按剂量要求分装的过程。常用的方法：目测法 重量法 容量法（五）分剂量（五）分剂量包装与贮存包装与贮存 分剂量的散剂：五角包、四角包、塑料袋、纸袋分剂量的散剂：五角包、四角包、塑料袋、纸袋 不分剂量的散剂：塑料袋、纸盒、玻璃管（瓶）不分剂量的散剂：塑料袋、纸盒、玻璃管（瓶）贮存条件：贮存条件：密闭或密封，防潮、避光、防热、隔离密闭或密封，防潮、避光、防热、隔离 散散剂剂概概 念念工艺流程工艺流程特特 点点药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂制成的干燥粉末状制剂 易分散、起效快、可外用、工艺简单易分散、起效快、可外用、工艺简单粉碎、过筛、混合、分剂量、粉碎、过筛、混合、分剂量、质量检查、包装质量检查、包装本章小结本章小结问 题粉碎的方法有哪些？都有哪些设备、及其工作原理是什么？筛分的方法有哪些？都有哪些设备、及其工作原理是什么？混合的方法有哪些？都有哪些设备、及其工作原理是什么？散剂的制备工艺流程？主编：撰稿教师：（以姓氏为序）制作：责任编辑：电子编辑：The End -散散 剂剂