《氨基苷类》PPT课件.ppt

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1、第三十八章氨基苷类抗生素Aminoglycosides一、掌握氨基苷糖类抗生素的共性：抗菌作用特点、抗菌谱、作用机制、主要耐药机制、体内过程特点及不良反应。二、熟悉链霉素、庆大霉素的抗菌作用特点及临床应用。三、了解阿米卡星、奈替米星、妥布霉素、大观霉素的抗菌作用特点及临床应用。天然天然氨基苷类氨基苷类链霉素链霉素(streptomycin)庆大霉素庆大霉素(gentamicin)卡那霉素卡那霉素(kanamycin)妥布霉素妥布霉素(tobramycin)西索米星西索米星(sisomicin)新霉素新霉素(neomycin)小诺米星小诺米星(micronomicin)大观霉素大观霉素(spec

2、tinomycin)半人工合成氨基苷类半人工合成氨基苷类阿米卡星阿米卡星(amikacin)奈替米星奈替米星(netilmicin)一一.氨基甙类抗生素的氨基甙类抗生素的共性共性Common Properties of Amonoglycosides抗菌谱抗菌谱:主要主要抗抗G-杆菌杆菌,对某些对某些G球菌球菌(脑膜炎脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌奈瑟菌、淋病奈瑟菌)较差，对多数较差，对多数G菌较差，但对菌较差，但对产青霉素酶和不产酶的金产青霉素酶和不产酶的金葡菌及葡菌及MRSA均敏感。均敏感。碱性环境中作用增强碱性环境中作用增强静止期杀菌强静止期杀菌强3.3.抗菌机制抗菌机制 多环节阻碍细菌蛋白质

3、合成多环节阻碍细菌蛋白质合成始动阶段：抑制始动阶段：抑制70s70s始动复合物的形成始动复合物的形成肽链形成阶段：与肽链形成阶段：与30s30s亚基结合，使亚基结合，使mRNAmRNA密码密码错译错译终止阶段：抑制肽链的释放终止阶段：抑制肽链的释放通过离子吸附作用，通过离子吸附作用，增加膜通透性增加膜通透性胃肠吸收极少或不吸收胃肠吸收极少或不吸收蛋白结合率低，主要分布细胞外蛋白结合率低，主要分布细胞外液液碱性环境中作用增强碱性环境中作用增强肾脏中浓度高，主要经肾小球原肾脏中浓度高，主要经肾小球原形排泄形排泄在内耳外淋巴液中浓度高，在内耳外淋巴液中浓度高，t1/2长长4.4.体内过程体内过程5.

4、耐药机制耐药机制 同类间有交叉耐药同类间有交叉耐药n产生钝化酶产生钝化酶n改变细胞膜通透性改变细胞膜通透性n细胞内转运功能异常细胞内转运功能异常n作用靶位改变作用靶位改变6.6.共同的不良反应共同的不良反应1.1.肾毒性肾毒性 老年人、肾功能不全者、剂量大、老年人、肾功能不全者、剂量大、合用其它肾毒性药物（第一代头孢、合用其它肾毒性药物（第一代头孢、万古霉素、多粘菌素、两性霉素万古霉素、多粘菌素、两性霉素B B等）等）易发生。易发生。发生率：新霉素发生率：新霉素 卡那霉素卡那霉素 庆庆大霉素大霉素 链霉素链霉素2.2.耳毒性耳毒性前庭功能损害前庭功能损害n n发生率发生率:新霉素新霉素 卡那霉

5、素卡那霉素 链霉素链霉素 西索米星西索米星 庆大霉素庆大霉素 妥布霉素妥布霉素 奈替米星奈替米星耳蜗神经损害耳蜗神经损害 n n发生率发生率:新霉素新霉素 卡那霉素卡那霉素 阿米卡星阿米卡星 西索米星西索米星 庆大霉庆大霉素素 妥布霉素妥布霉素 链霉素链霉素用药期间应注意监测听力避免与其它耳毒性药物合用（强效利尿药、万古霉素、两性霉素B等）。妊娠期、哺乳期患者避免使用新生儿、婴幼儿、老年人尽量避免使用（监测血药浓度）耳毒性耳毒性3.3.神经肌肉接头阻滞作用神经肌肉接头阻滞作用 主要表现为呼吸抑制主要表现为呼吸抑制(A)(A)与剂量及给药途径有关与剂量及给药途径有关(B)(B)避免与肌松剂、全麻

6、药合用；血钙避免与肌松剂、全麻药合用；血钙过低及重症肌无力患者禁用过低及重症肌无力患者禁用(C)(C)钙剂或新斯的明治疗钙剂或新斯的明治疗 4.4.过敏反应过敏反应嗜酸性粒细胞增多嗜酸性粒细胞增多,皮疹皮疹,发热发热严重过敏性休克严重过敏性休克(尤以链霉素易引起，尤以链霉素易引起，发生率仅次于青霉素发生率仅次于青霉素G G)；防治措施同青；防治措施同青霉素霉素G G抢救药品：葡萄糖酸钙，抢救药品：葡萄糖酸钙，AdAd 链霉素链霉素 streptomycin 抗菌谱及临床应用抗菌谱及临床应用抗菌谱及临床应用抗菌谱及临床应用 1.1.对对结核杆菌结核杆菌（最强）、鼠疫杆菌（首（最强）、鼠疫杆菌（首

7、选）作用强选）作用强:各型结核、鼠疫、兔热病各型结核、鼠疫、兔热病（后二者首选（后二者首选,与四环素联用）与四环素联用）2.2.对对G G-杆菌作用本类最弱杆菌作用本类最弱 3.3.对对G G+青霉素青霉素,且易耐药且易耐药,故对故对G G+感染感染不是首选不是首选,对草绿色链球菌所致感染性心对草绿色链球菌所致感染性心内膜炎内膜炎,青霉素加链霉素为首选青霉素加链霉素为首选不良反应不良反应（多而严重，易产生耐药性）多而严重，易产生耐药性）多而严重，易产生耐药性）多而严重，易产生耐药性）n n耳毒性耳毒性n n神经肌肉阻断神经肌肉阻断n n过敏反应（本类之首）过敏反应（本类之首）n n肾毒性轻肾毒

8、性轻n n急性毒性急性毒性:口周、面、四肢麻木口周、面、四肢麻木庆大霉素庆大霉素 gentamicin抗菌作用抗菌作用 G G+(金葡菌（包括耐药菌）金葡菌（包括耐药菌）本类最强、本类最强、白喉杆菌、白喉杆菌、炭疽炭疽杆菌）杆菌）G G-杆菌杆菌(肠道杆菌、肠道杆菌、绿脓杆菌绿脓杆菌）作用）作用强大强大不良反应不良反应 肾毒性肾毒性 前庭功能损害前庭功能损害临床应用 严重严重G G-杆菌感染：本类药首选杆菌感染：本类药首选 绿脓杆菌感染如心内膜炎（与羧苄西林绿脓杆菌感染如心内膜炎（与羧苄西林合用）合用）原因未明的原因未明的G G-杆菌细菌混合感染杆菌细菌混合感染 （与羧苄西林、头孢菌素合用，但

9、避免（与羧苄西林、头孢菌素合用，但避免混合滴注）混合滴注）口服用于肠道感染或术前准备口服用于肠道感染或术前准备 卡那霉素卡那霉素1.1.抗菌谱同链霉素抗菌谱同链霉素:革兰氏阴性菌、革兰氏阴性菌、结结 核杆菌有效核杆菌有效,绿脓杆菌无效绿脓杆菌无效 2.2.偶用于革兰氏阴性菌严重感染但不偶用于革兰氏阴性菌严重感染但不 是首选是首选不良反应：不良反应：耳毒性、肾损害较大耳毒性、肾损害较大丁胺卡那霉素（阿米卡星）丁胺卡那霉素（阿米卡星）1 1、抗菌谱：最广、抗菌谱：最广,对对G G杆菌和金杆菌和金葡菌作用强大，耐钝化酶（肠葡菌作用强大，耐钝化酶（肠 道道G-G-菌、菌、绿脓杆菌绿脓杆菌产生）产生）2

10、 2、主要用于：对其它氨基甙类耐、主要用于：对其它氨基甙类耐药株菌感染药株菌感染3 3、不良反应：、不良反应：庆庆大大2-42-4倍倍2.2.主要用于革兰氏阴性杆菌感染主要用于革兰氏阴性杆菌感染（不是首选）尤其对绿脓杆菌感染（不是首选）尤其对绿脓杆菌感染3.3.耳毒性耳毒性 庆大庆大奈替米星奈替米星抗菌谱与庆大霉素相似，但对耐抗菌谱与庆大霉素相似，但对耐庆大霉素的耐药菌仍有较好抗菌作庆大霉素的耐药菌仍有较好抗菌作用用对灭活氨基糖苷类的钝化酶稳定对灭活氨基糖苷类的钝化酶稳定对敏感和耐药金葡菌的抗菌作用对敏感和耐药金葡菌的抗菌作用优于庆大霉素和优于庆大霉素和妥布霉素妥布霉素大观霉素：无并发症淋病。大观霉素：无并发症淋病。