降钙素原-脓毒症的快速诊断在临床感染管理中的应用课件.ppt
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1、降钙素原降钙素原Procalcitonin细菌感染细菌感染/脓毒症的快速诊断脓毒症的快速诊断在临床感染管理中的应用在临床感染管理中的应用许嘉许嘉许嘉许嘉生物梅里埃中国有限公司生物梅里埃中国有限公司生物梅里埃中国有限公司生物梅里埃中国有限公司临床细菌感染临床细菌感染/脓毒血症的挑战脓毒血症的挑战急诊科急诊科急诊科急诊科 怀疑感染或不明原因发热患者的鉴别诊断怀疑感染或不明原因发热患者的鉴别诊断怀疑感染或不明原因发热患者的鉴别诊断怀疑感染或不明原因发热患者的鉴别诊断重症监护室(重症监护室(重症监护室(重症监护室(ICUICU)脓毒血症的诊断、治疗效果监测等脓毒血症的诊断、治疗效果监测等脓毒血症的诊断
2、、治疗效果监测等脓毒血症的诊断、治疗效果监测等儿科儿科儿科儿科/新生儿科新生儿科新生儿科新生儿科不明原因发热的患儿、疑似感染的鉴别诊断不明原因发热的患儿、疑似感染的鉴别诊断不明原因发热的患儿、疑似感染的鉴别诊断不明原因发热的患儿、疑似感染的鉴别诊断呼吸科呼吸科呼吸科呼吸科呼吸系统感染的鉴别诊断、治疗监测、抗生素使用的管理呼吸系统感染的鉴别诊断、治疗监测、抗生素使用的管理呼吸系统感染的鉴别诊断、治疗监测、抗生素使用的管理呼吸系统感染的鉴别诊断、治疗监测、抗生素使用的管理外科病房外科病房外科病房外科病房手术后是否发生细菌感染的监测手术后是否发生细菌感染的监测手术后是否发生细菌感染的监测手术后是否发
3、生细菌感染的监测.血液科血液科血液科血液科是否感染引起的发热、白细胞异常的鉴别诊断是否感染引起的发热、白细胞异常的鉴别诊断是否感染引起的发热、白细胞异常的鉴别诊断是否感染引起的发热、白细胞异常的鉴别诊断风湿免疫科风湿免疫科风湿免疫科风湿免疫科自身免疫性疾病与感染的鉴别诊断自身免疫性疾病与感染的鉴别诊断自身免疫性疾病与感染的鉴别诊断自身免疫性疾病与感染的鉴别诊断肿瘤科肿瘤科肿瘤科肿瘤科放疗、化疗后是否感染引起的发热的鉴别诊断放疗、化疗后是否感染引起的发热的鉴别诊断放疗、化疗后是否感染引起的发热的鉴别诊断放疗、化疗后是否感染引起的发热的鉴别诊断.细菌感染、病毒感染的鉴别诊断细菌感染、病毒感染的鉴别
4、诊断脓毒血症的早期诊断、死亡风险评估脓毒血症的早期诊断、死亡风险评估细菌感染细菌感染/脓毒血症严重程度的判断脓毒血症严重程度的判断细菌感染细菌感染/脓毒血症治疗效果监测脓毒血症治疗效果监测治疗策略的调整(协助管理抗生素的使用)治疗策略的调整(协助管理抗生素的使用)细菌感染细菌感染/脓毒血症脓毒血症:对临床医生的挑战对临床医生的挑战几乎威胁所有临床科室几乎威胁所有临床科室几乎威胁所有临床科室几乎威胁所有临床科室脓毒症的定义脓毒症的定义ACUTE ORGAN DYSFUNCTION(Severe Sepsis)DEATHSEPSISACCP/SCCMConsensusConference1992A
5、CCP/SCCMConsensusConference1992 “SepsisistheSystemicInflammatoryResponseSepsisistheSystemicInflammatoryResponse causedbyaninfectioncausedbyaninfection”“脓毒症脓毒症脓毒症脓毒症 是由是由是由是由感染感染感染感染引起的引起的引起的引起的全身炎症反应综合症全身炎症反应综合症全身炎症反应综合症全身炎症反应综合症(SIRSSIRS)”ACCP:AmericanCollegeofChestPhysiciansACCP:AmericanCollegeofC
6、hestPhysicians美国胸科学会美国胸科学会美国胸科学会美国胸科学会 SCCM:SocietyofCriticalCareMedicineSCCM:SocietyofCriticalCareMedicine危重症监护医学学会危重症监护医学学会危重症监护医学学会危重症监护医学学会感染感染全身炎症全身炎症反应综合征反应综合征脓毒血症脓毒血症严重脓毒血症严重脓毒血症脓毒血症脓毒血症/败血症败血症SIRS+感染感染SepsisSIRS 感染感染/外伤外伤SevereSepsis 严重脓毒血症严重脓毒血症脓毒血症,并伴有至少脓毒血症,并伴有至少1 1个以个以上器官出现功能障碍上器官出现功能障碍心
7、血管系统肾脏呼吸系统肝脏中枢神经系统脓毒性休克脓毒性休克 严重脓毒血症严重脓毒血症,纵纵使给予了体液复苏使给予了体液复苏仍出现低血压仍出现低血压Chest 1992;101:1644-55SystemicInflammatoryResponseSyndrome全身炎症反应综合征全身炎症反应综合征(满足以下(满足以下2个或以上条件)个或以上条件)体温体温38or90/min呼吸急促呼吸急促20minorHRventilation(CO212,000or10%未成熟中性白细胞未成熟中性白细胞CardiovascuCardiovascularlarKidneyKidneyHematologicHem
8、atologicalalLiverLiverCNSCNSRespiratoryRespiratory脓毒症的发展脓毒症的发展脓毒症是一种进行性的疾病脓毒症是一种进行性的疾病!死亡率随病程发展而增加死亡率随病程发展而增加Rangel-Fraustoetal,JAMA1995器官机能障碍数量器官机能障碍数量:0to115%233to50%3或更多或更多70%Angus,Crit.CareMed.2001Moereretal.,Int.CareMed.2002病程的严重性病程的严重性SIRS脓毒症脓毒症 严重严重脓毒症脓毒症 脓毒脓毒性休克性休克死亡率死亡率 早期早期ICU介入介入改善生存机会改善生
9、存机会:死亡率死亡率出现脓毒症出现脓毒症后后到到ICU47.5%出现脓毒症出现脓毒症前前到到ICU37.4%死亡率死亡率临床指征临床指征:不特异不特异SIRS标准:发热、标准:发热、WBC计数、心跳过速、呼吸频率等计数、心跳过速、呼吸频率等微生物学微生物学:血培养血培养脓毒症的诊断脓毒症的诊断培培 养养 鉴定及药敏鉴定及药敏 报报 告告 微生物感染诊断流程微生物感染诊断流程培培 养养 鉴定及药敏鉴定及药敏 报报 告告 高特异性生物标记物高特异性生物标记物对脓毒症的快速诊断对脓毒症的快速诊断降钙素原降钙素原Procalcitonin(PCT)Procalcitonin(PCT)WBC白细胞计数白
10、细胞计数Endotoxin内毒素内毒素IL-6白介素白介素-6IL-10白介素白介素-10TNF肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子Procalcitonin降钙素原降钙素原CRPC反应蛋白反应蛋白ProteinCHMG-1sTREM-1.临床常选择的实验室指标临床常选择的实验室指标Report of the 5th Toronto Sepsis Roundtable,Toronto,Ontario,Canada,October 25,26,2000.对脓毒症的诊断、预后及治疗监测对脓毒症的诊断、预后及治疗监测各生物学指标的评估性能各生物学指标的评估性能诊断诊断诊断诊断预后预后预后预后监测监测监测监测无论
11、是对脓毒症的诊断、预后评估及治疗监测无论是对脓毒症的诊断、预后评估及治疗监测无论是对脓毒症的诊断、预后评估及治疗监测无论是对脓毒症的诊断、预后评估及治疗监测PCTPCT都体现出最优异的性能都体现出最优异的性能都体现出最优异的性能都体现出最优异的性能F.M.Brunkhorst,16th Critical Care Symposium Istanbul,28th Aptil 20072008,PCT的临床效用也被写进的临床效用也被写进瑞典关于脓毒血症的瑞典关于脓毒血症的 诊断指南诊断指南Surviving SepsisCampaign guideline Update 2008:PCT.ofte
12、n useful“Reimbursements in several marketsCrit Care Med.2008 Jan;36(1):296-327 德国关于脓毒症的诊断指南德国关于脓毒症的诊断指南(2007更新更新)临床证据证实:临床证据证实:提高细菌感染提高细菌感染/脓毒症的诊断质量脓毒症的诊断质量降钙素原降钙素原 PCT血清降钙素血清降钙素(CT)的前的前肽物质肽物质分子量:分子量:14.5kDa由由116个氨基酸组成的个氨基酸组成的糖蛋白质糖蛋白质无激素活性无激素活性11号染色体上号染色体上的单拷贝基因的单拷贝基因转录转录甲状腺滤泡细胞甲状腺滤泡细胞降钙素原前体降钙素原前体内源
13、多肽酶内源多肽酶降钙素原降钙素原PCT分解分解细胞内特殊蛋白酶细胞内特殊蛋白酶降钙素降钙素正常情况下正常情况下正常情况下正常情况下LinscheidP,etalCritCareMed04;32:1715-21Endocrinology03;144:5578-84&05;146:2699-708在病毒感染时,在病毒感染时,IFN-(-干干扰素扰素)大量产生,将会抑制大量产生,将会抑制PCT的激活及产生的激活及产生因此,病毒感染时,因此,病毒感染时,PCT的的浓度将会保持在较低的水平浓度将会保持在较低的水平BacterialInfection(e.g.Endotoxin)PCTPCT浓度会随着细菌
14、感染情况升高浓度会随着细菌感染情况升高浓度会随着细菌感染情况升高浓度会随着细菌感染情况升高而病毒感染却受到产生的而病毒感染却受到产生的而病毒感染却受到产生的而病毒感染却受到产生的 -干扰素干扰素干扰素干扰素抑制抑制抑制抑制PCTMller B.et al.,JCEM 2001CT降钙素降钙素在细菌感染在细菌感染在细菌感染在细菌感染/脓毒血症状态下脓毒血症状态下脓毒血症状态下脓毒血症状态下PCTPCT在各个组织、器官大量形成并释放进入血液循环系统在各个组织、器官大量形成并释放进入血液循环系统在各个组织、器官大量形成并释放进入血液循环系统在各个组织、器官大量形成并释放进入血液循环系统正常情况下正常
15、情况下脓毒血症脓毒血症及及促炎症细胞因子促炎症细胞因子在一次内毒素刺激的人体试验中在一次内毒素刺激的人体试验中不同的标志物的动力学变化不同的标志物的动力学变化Reinhart K,et al.Crit Care Clin 2006;22;503-519快速、高特异性的增长快速、高特异性的增长在脓毒症情况下,在脓毒症情况下,3-6小时即可检测到其水平的小时即可检测到其水平的增长增长快速衰减快速衰减半衰期约半衰期约20-24小时小时,可以快速反映治疗效果可以快速反映治疗效果在疾病监测方面,在疾病监测方面,在疾病监测方面,在疾病监测方面,PCTPCT有着自然的优势有着自然的优势有着自然的优势有着自然
16、的优势!PCTPCT与其他炎症反应因子与其他炎症反应因子在对在对在对在对感染程度严重性的判断感染程度严重性的判断感染程度严重性的判断感染程度严重性的判断上,上,上,上,PCTPCT比比比比IL-6IL-6、IL-8IL-8能更能更能更能更好的区分脓毒症、严重脓毒好的区分脓毒症、严重脓毒好的区分脓毒症、严重脓毒好的区分脓毒症、严重脓毒症、脓毒性休克,有着更好症、脓毒性休克,有着更好症、脓毒性休克,有着更好症、脓毒性休克,有着更好的分析效果的分析效果的分析效果的分析效果ImpactofguidingATBdurationbyPCTlevelsonATBconsumptioninptswithsev
17、eresepsisandnoprovensourceandpathogen.在脓毒血症患者进入重症监护病房当在脓毒血症患者进入重症监护病房当在脓毒血症患者进入重症监护病房当在脓毒血症患者进入重症监护病房当天,进行血清降钙素原(天,进行血清降钙素原(天,进行血清降钙素原(天,进行血清降钙素原(PCTPCTPCTPCT)、白)、白)、白)、白介素介素介素介素6 6 6 6(IL-6IL-6IL-6IL-6)和白介素)和白介素)和白介素)和白介素8 8 8 8(IL-8IL-8IL-8IL-8)的)的)的)的检测结果进行的比较分析检测结果进行的比较分析检测结果进行的比较分析检测结果进行的比较分析Us
18、eofUseofProcalcitoninProcalcitoninlevelaspartofadecisiontreetodiscontinuelevelaspartofadecisiontreetodiscontinueantibioticswhenstartedempiricallyintheICUinantibioticswhenstartedempiricallyintheICUinhemodynamicallyhemodynamically stablepatientswithnositeofinfectionidentifiedstablepatientswithnositeof
19、infectionidentifiedAllkindofhospitalizedpatients12studiesAUCPCTAUCCRP(p0.05)PCT 集合的灵敏度:集合的灵敏度:8888 集合的特异性:集合的特异性:8181CRP 集合的灵敏度:集合的灵敏度:7575 集合的特异性:集合的特异性:6767PCT与其他炎症反应因子与其他炎症反应因子PCTIL-6CRPPCTPCT比传统的比传统的比传统的比传统的CRPCRP、IL-6IL-6等炎性指标,等炎性指标,等炎性指标,等炎性指标,有着更好的有着更好的有着更好的有着更好的ROCROC曲线下分析,体现出曲线下分析,体现出曲线下分析,
20、体现出曲线下分析,体现出更具优势的诊断灵敏度和特异性更具优势的诊断灵敏度和特异性更具优势的诊断灵敏度和特异性更具优势的诊断灵敏度和特异性Mller et al.,CCM 2000lactatesMuller et al.,Circulation 2004在传染性心内膜炎的早期诊断在传染性心内膜炎的早期诊断在传染性心内膜炎的早期诊断在传染性心内膜炎的早期诊断上,上,上,上,PCTPCT体现出比体现出比体现出比体现出比CRPCRP更好的更好的更好的更好的诊断灵敏度和特异性诊断灵敏度和特异性诊断灵敏度和特异性诊断灵敏度和特异性1-1-CRP:特异性低,仅仅是急性时相反应标志物:特异性低,仅仅是急性时
21、相反应标志物PCT:公认的细菌感染的生物标志物:公认的细菌感染的生物标志物其它其它诊断诊断?开始抗生素治疗开始抗生素治疗准确的脓毒症诊断准确的脓毒症诊断准确的脓毒症诊断准确的脓毒症诊断对于抗生素的快速使用非常重要对于抗生素的快速使用非常重要对于抗生素的快速使用非常重要对于抗生素的快速使用非常重要真的是真的是脓毒症吗脓毒症吗?2.0ng/ml不太可能是不太可能是脓毒症脓毒症很有可能是很有可能是脓毒症脓毒症临床解释临床解释*德国重症学会德国重症学会德国重症学会德国重症学会脓毒血症诊断指南脓毒血症诊断指南脓毒血症诊断指南脓毒血症诊断指南住院住院时情况时情况8080岁男性岁男性;昏迷昏迷体温体温:38
22、.6:38.6 C C血压血压90/55;P 11390/55;P 113;WBC 4kWBC 4k肺部罗音肺部罗音临床推论临床推论监测监测监测监测PCTPCT浓度变化浓度变化浓度变化浓度变化可以提供给临床患者预后重要信息可以提供给临床患者预后重要信息可以提供给临床患者预后重要信息可以提供给临床患者预后重要信息问题问题降钙素原浓度降钙素原浓度临床解释临床解释在在ICU的的第第三天三天仍然使用插管仍然使用插管体温低热体温低热需要需要血管升压剂血管升压剂临床诊断临床诊断继续抗生素治疗继续抗生素治疗其他诊断其他诊断?预后预后降低降低没有降低没有降低反应反应无反应无反应*德国重症学会德国重症学会德国重
23、症学会德国重症学会脓毒血症诊断指南脓毒血症诊断指南脓毒血症诊断指南脓毒血症诊断指南脓毒症中脓毒症中PCT的使用的使用(ICU)*德国重症学会脓毒症诊断指导方针德国重症学会脓毒症诊断指导方针德国重症学会脓毒症诊断指导方针德国重症学会脓毒症诊断指导方针PCT2ng/ml表明脓毒症或者非常有可能升级为败血性休克表明脓毒症或者非常有可能升级为败血性休克PCT参考范围参考范围(ng/mL)全身性细菌感染全身性细菌感染升级到重度脓毒症升级到重度脓毒症和和/或败血性休克或败血性休克临床评估临床评估不可能不可能低风险低风险确定低确定低PCT值值6-24小时后小时后可能可能较有可能较有可能非常有可能非常有可能中
24、度风险中度风险高风险高风险非常高的风险非常高的风险在在6-24小时后小时后監監测测PCT,然,然后是后是每每日日監監测测在在6-24小时后小时后監監测测PCT,然,然后是后是每每日日監監测测每每日日監監测测PCT下呼吸道感染、门急诊、普通病下呼吸道感染、门急诊、普通病房中房中PCT的使用的使用0.1PCT参考范围参考范围(ng/mL)细菌病因学细菌病因学的解释的解释抗生素治疗的抗生素治疗的推荐意见推荐意见临床评估临床评估非常不可能非常不可能强烈反对强烈反对6-24小时后小时后監監控控PCT不可能不可能反对反对6-24小时后小时后監監控控PCT可能可能推荐推荐考虑考虑PCT过过程程非常有可能非常
25、有可能强烈推荐强烈推荐考虑考虑PCT过程过程细菌感染细菌感染/脓毒症的鉴别诊断脓毒症的鉴别诊断降钙素原降钙素原Procalcitonin(PCT)提高细菌感染提高细菌感染/脓毒症诊断的准确性脓毒症诊断的准确性HarbarthS.AmJRespirCritCareMed2001CRP,IL6orIL8没有这样的临床改善价值没有这样的临床改善价值PCT(AUC0.92),PCT(AUC0.92),CRP(AUC0.76),IL-6(AUC0.75),IL-8(AUC0.71)临床诊断模式:临床诊断模式:体温体温 心率心率 血压血压 白细胞计数白细胞计数临床使用临床使用临床使用临床使用PCTPCT的
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