去势抵抗性前列腺癌的治疗进展课件.ppt

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1、去势抵抗性去势抵抗性前列腺癌治疗进展前列腺癌治疗进展王秀问王秀问山东大学齐鲁医院山东大学齐鲁医院 2010.06.26 2010.06.26 淄博淄博目录目录概况概况内分泌治疗内分泌治疗化疗化疗靶向治疗靶向治疗生物免疫治疗生物免疫治疗骨转移的治疗骨转移的治疗间断性雄激素剥夺间断性雄激素剥夺间断性雄激素剥夺间断性雄激素剥夺问题和展望问题和展望问题和展望问题和展望目录目录概况概况内分泌治疗内分泌治疗化疗化疗靶向治疗靶向治疗生物免疫治疗生物免疫治疗骨转移的治疗骨转移的治疗间断性雄激素剥夺间断性雄激素剥夺间断性雄激素剥夺间断性雄激素剥夺问题和展望问题和展望问题和展望问题和展望Source:Americ

2、anCancerSociety,CancerFactsandFigures2007.Atlanta,GA;AmericanCancerSociety:2007.2009，USA:192,28027.360摘自：复旦大学肿瘤医院泌尿外科 叶定伟Prostate CancerTreatment ParadigmsClinicallyLocalizedHormoneRefractoryLocal treatmentLocal treatmentEndocrineChemotherapyRelapsedandNewly diagnosed M+EORTG22863.,EORTG22961-SADT E

3、ORTG22863.,EORTG22961-SADT vsvs LADT.2010,4505ADT LADT.2010,4505ADT vsvs RT+ADT RT+ADTIntergroupIntergroup randomized phase III study of androgen deprivation therapy(ADT)plus radiation randomized phase III study of androgen deprivation therapy(ADT)plus radiation therapy(RT)in locally advanced prosta

4、te cancer(therapy(RT)in locally advanced prostate cancer(CaPCaP)(NCIC-CTG,SWOG,MRC-UK,INT:T94-0110;)(NCIC-CTG,SWOG,MRC-UK,INT:T94-0110;NCT00002633).NCT00002633).J Clin Oncol(Meeting Abstracts)2010 28:CRA4504.Prostate CancerTreatment ParadigmsClinicallyLocalizedHormoneRefractoryLocal treatmentLocal t

5、reatmentEndocrineChemotherapyRelapsedandNewly diagnosed M+Safety resultsSafety results of a phase III trial evaluating ADT+docetaxel versus ADT alone in hormone-nave metastatic prostate cancer patients(GETUG-AFU 15/0403).J Clin Oncol 28:15s,2010(suppl;abstr 4681)前列腺癌的内分泌治疗前列腺癌的内分泌治疗0 4 8 12243648024

6、8101214161820平均血清睾酮浓度平均血清睾酮浓度(nmol/L)戈舍瑞林戈舍瑞林 3.6 mg(n=148)睾丸切除术睾丸切除术(n=144)时间时间(周周)注射注射 戈舍瑞林戈舍瑞林 3.6 3.6 mg mg 或或睾丸切除术后睾丸切除术后平均血清睾酮浓度平均血清睾酮浓度肿瘤治疗-内分泌疗法内分泌治疗和化学药物治疗一样最终出现耐药现象，即激素治疗抵抗（Resistance to hormone therapy），激素受体基因突变是肿瘤获得性激素抵抗表型的分子机制。正是由于激素受体基因突变，一部分患者存在激素治疗撤退反应（Hormone therapy withdrawal resp

7、onse），如前列腺癌患者抗雄激素药物治疗失败后，停药可使约30%的病人肿瘤缓解或PSA水平下降，并且骨扫描、癌性贫血以及其他相关症状改善，中位缓解时间3.5-5月，个别患者超过2年，停药反应动力学因不同制剂而异。内分泌治疗另一种现象就是激素治疗点火现象（Hormone therapy flare），即激素治疗初期临床症状、肿瘤指标、核素扫描甚至PET扫描有病变加重的现象，但这种现象常预示进一步激素治疗有效。如AA治疗CRPC约半数病人出现骨扫描闪烁现象。雄激素依赖性前列腺癌雄激素依赖性前列腺癌（Androgen-dependent Prostate Cancer,ADPCAndrogen-d

8、ependent Prostate Cancer,ADPC）雄激素非依赖性前列腺癌（androgen-independent prostate cancer,AIPC）激素难治性前列腺癌（hormone-refractory prostate cancer,HRPC）去势抵抗性前列腺癌去势抵抗性前列腺癌（Castrationresistantprostatecancer，CRPC)CRPCCRPC的自然进程的自然进程Smith等对随机对照研究中470例安慰剂对照的CRPC患者的自然进程进行研究。TTP(出现转移）22.4月,TTBM 25.2月，OS 46.8月。PSA13.1ng/ml则与短

9、TTP（RR2.21,P0.0001)、TTBM（RR1.98,P0.0001)、OS（RR2.34,P0.0001)有关。J J ClinClin OncolOncol 28:15s,2010(28:15s,2010(supplsuppl;abstrabstr 4653)4653)PSA-P（prostate-specific antigen progression,PSA-P）作为疾病进展的指标近来用于研究的终点。99共识把PSA-P定义为PSA较基础值或最低值增加50%，并且PSA5ng/ml（07共识2ng/ml），一周后应确认。以99共识对S9346研究进行分析（激素敏感性前列腺癌）

10、，发现在7个月时达PSA-P的患者总生存为10月，而7个月时未达到PSA-P者总生存为43月；对S9916研究进行分析（HRPC），以PSA-P为3个月，则总生存分别为10月和18月。*这说明不论PSA是否达到最低值，PSA-P定义为PSA较基础值或最低值增加50%，并且PSA25ng/ml，对激素敏感性或激素难治性前列腺癌均能很好的反应总生存。Hussain MH,et al.ASCO 2008,5015aPSAPSA进展进展FactorHazardRatio95%CIPBiochemicalprogressionusingthedefinitionofPSAWG1,yesvno1.441.

11、28to1.62.0001BiochemicalprogressionusingthedefinitionofPSAWG2,yesvno1.431.27to1.61.0001Multivariable Proportional Hazards Model of Multivariable Proportional Hazards Model of Biochemical PFS at 3 Months as Time-Dependent Biochemical PFS at 3 Months as Time-Dependent Covariate Predicting Overall Surv

12、ival Stratified on Covariate Predicting Overall Survival Stratified on StudyStudy（1296pts)1296pts)Halabi,S.et al.J Clin Oncol;27:2766-2771 2009Halabi,S.et al.J Clin Oncol;27:2766-2771 2009Kaplan-Meier survival curves by biochemical progression using Prostate-Specific Antigen Working Group 1999 Crite

13、ria(PSAWG1)at 3 monthsHalabi,S.et al.J Clin Oncol;27:2766-2771 2009Kaplan-Meier survival curves by progression-free survival(PFS)at 3 months6个月的PFSHR 1.9,P0.001小结小结前列腺癌是男性常见肿瘤内分泌治疗是转移性前列腺癌的主要治疗手段几乎所有前列腺癌患者治疗后出现去势抵抗PSA-P（prostate-specific antigen progression,PSA-P）和PFS可作为疾病进展的指标近来用于研究的终点目录目录概况概况内分泌治疗

14、内分泌治疗化疗化疗靶向治疗靶向治疗生物免疫治疗生物免疫治疗骨转移的治疗骨转移的治疗间断性雄激素剥夺间断性雄激素剥夺间断性雄激素剥夺间断性雄激素剥夺问题和展望问题和展望问题和展望问题和展望AIPCAIPC的治疗的治疗加用抗雄激素药物：单纯去势，行雄激素全阻断治疗加用抗雄激素药物：单纯去势，行雄激素全阻断治疗（MAB)MAB)更换抗雄激素药物：氟他胺换为康士得，更换抗雄激素药物：氟他胺换为康士得，40%PSA40%PSA下降下降，3.53.5 6.36.3月月MDV3100MDV3100作为小分子雄激素受体（作为小分子雄激素受体（ARAR）拮抗剂，作用机制不）拮抗剂，作用机制不同于康士得，通过阻断

15、核转运、同于康士得，通过阻断核转运、DNADNA结合，而抑制结合，而抑制ARAR功能。功能。I/III/II期临床试验可降低去势抵抗前列腺癌（期临床试验可降低去势抵抗前列腺癌（CRPCCRPC）患者的）患者的PSAPSA水平水平停药疗法停药疗法(withdrawal therapy)(withdrawal therapy)二线激素治疗（二线激素治疗（secondary hormone therapies)secondary hormone therapies)Scher HI，et al.ASCO 2008,5006a停药疗法停药疗法19931993年年KellyKelly等报告等报告与雄激素

16、受体相互作用的制剂均有停药反应与雄激素受体相互作用的制剂均有停药反应30%30%的病人肿瘤缓解或的病人肿瘤缓解或PSAPSA水平下降，并且有放水平下降，并且有放射性核素骨扫描、癌症相关性贫血以及其它相射性核素骨扫描、癌症相关性贫血以及其它相关症状改善关症状改善中位有效时间中位有效时间3.53.5 5 5月，个别患者超过月，个别患者超过2 2年年停药反应动力学因不同制剂而异停药反应动力学因不同制剂而异 康士得的血清半衰期约为6 天，而氟他胺的半衰期仅约为6 小时 二线激素治疗二线激素治疗酮康唑通过抑制细胞色素酮康唑通过抑制细胞色素P450P450，从而抑从而抑制睾丸和肾上腺雄激素的产生，也可能制

17、睾丸和肾上腺雄激素的产生，也可能对前列腺癌细胞有直接的细胞毒作用。对前列腺癌细胞有直接的细胞毒作用。酮康唑用于晚期前列腺癌，其客观有效酮康唑用于晚期前列腺癌，其客观有效率为率为10%10%，稳定率为，稳定率为35%35%。以。以PSAPSA下降下降50%50%为指标，大剂量酮康唑（为指标，大剂量酮康唑（1200mg/d1200mg/d）加加用氢化考的松的有效率为用氢化考的松的有效率为62.5%62.5%。CALGB 9583研究260例AIPC患者随机分为抗雄激素撤退（AAWD）同时给与酮康唑或AAWD后PSA进展再给予酮康唑。PSA的有效率分别为30%和13%，两组之间有明显差别（P0.00

18、1）。联合治疗组的客观有效率为14%。但两组的生存期无明显差别（16.7月和15.3月）。该研究还观察到接受酮康唑治疗后PSA下降50%以上的患者较PSA未下降的患者生存期延长（41月比13月，P0.001），这说明二线激素治疗PSA有效的患者有生存获益。对酮康唑治疗有效的患者可能比化疗的中位生存期长。Small EJ，et al.J Clin Oncol,2004,22:1025-1033.醋酸阿比特龙（Abiraterone Acetate,AA）部分CRPC患者雄激素合成酶过表达，而肿瘤生长又依赖雄激素受体的信号传导（继续雄激素受体表达）醋酸阿比特龙（Abiraterone Acetat

19、e,AA）能抑制17-a 羟化酶和C17,20裂解酶，从而使血清雄激素降低到不可测量的水平AA能抑制所有产生睾酮的器官所产生的睾酮不仅包括睾丸，还包括肾上腺和前列腺细胞本身。RyanC,SmithMR,RosenbergJE,etal.ProcAmScoClinOncol,2008,26:5018a.对对3333例例CRPCCRPC患者进行研究，患者进行研究，55%55%（18/3318/33）的患者）的患者PSAPSA下降超过下降超过50%50%。3030例患者完成例患者完成1212周治疗，周治疗，13/3013/30（43%43%）PSAPSA下降超过下降超过50%50%。每日。每日100

20、0mg1000mg治疗的治疗的1212例患者中例患者中6 6例（例（50%50%）PSAPSA下降。下降。1414例未接受酮康唑治疗的患者中例未接受酮康唑治疗的患者中8 8例（例（61%61%）对）对AAAA治疗治疗PSAPSA有反应；有反应；而而1919例使用过酮康唑治疗的患者中例使用过酮康唑治疗的患者中1010例（例（53%53%）PSAPSA下降超过下降超过50%50%，其其PSAPSA中位反应时间为中位反应时间为2121周。周。4 4例因酮康唑毒副作用停止治疗的患者例因酮康唑毒副作用停止治疗的患者使用使用AAAA有有3 3例例PSAPSA有反应，有反应，1515例使用酮康唑疾病进展的患

21、者，例使用酮康唑疾病进展的患者，AAAA治疗治疗后后7 7例（例（47%47%）PSAPSA下降，中位进展时间为下降，中位进展时间为1717周。周。在在1919例以前使用酮康唑治疗的患者中，例以前使用酮康唑治疗的患者中，1616例（例（84%84%）PSAPSA下降，下降，1515例例（79%79%）因疾病进展停药，中位治疗时间为）因疾病进展停药，中位治疗时间为1515月。月。该项初步研究说明即使酮康唑治疗进展的该项初步研究说明即使酮康唑治疗进展的CRPCCRPC患者给予患者给予AAAA仍然有效，仍然有效，需进一步大规模临床试验研究。需进一步大规模临床试验研究。醋酸阿比特龙治疗CRPCDani

22、la,D.C.et al.J Clin Oncol;28:1496-1501 2010Changes in prostate-specific antigen(PSA)levels with abiraterone acetate plus prednisoneDanila,D.C.et al.J Clin Oncol;28:1496-1501 2010Time to prostate-specific antigen(PSA)progression with abiraterone acetate and prednisone in patients with and without pri

23、or ketoconazole(Keto)exposureLogothetisCJ,WenS,MolinaA,etal.ProcAmScoClinOncol,2008,26:5017a.对对1717例基础血清睾酮（例基础血清睾酮（S-TS-T）50ng/dl50ng/dl的的CRPCCRPC患者进行研究，先前患者进行研究，先前二线激素治疗二线激素治疗1313例（例（76%76%），先前化疗），先前化疗1414例（例（82.3%82.3%），其中位基），其中位基础础S-T 28ng/dlS-T 28ng/dl，中位基础骨髓睾酮（，中位基础骨髓睾酮（BM-TBM-T）13.17ng/dl13.17

24、ng/dl。AA 1000mg/d+AA 1000mg/d+强的松强的松10mg/d10mg/d治疗治疗8 8周后周后,11/17,11/17例例(58.8%)PSA(58.8%)PSA下降，下降，7/177/17例（例（41.1%41.1%）PSAPSA下降超过下降超过50%50%，体能状况，体能状况8/178/17例（例（47%47%）改善。）改善。所有研究病人（所有研究病人（17/1717/17）S-TS-T及及9/99/9例例 BM-TBM-T均均10ng/dl50%50%有关。有关。所有骨髓转移病变中均可见非均质性所有骨髓转移病变中均可见非均质性CYP17CYP17表达。由于该研究显

25、示表达。由于该研究显示基础基础BM-TBM-T与与PSAPSA下降有关，可能下降有关，可能BM-TBM-T可作为预测指标，另外，骨转可作为预测指标，另外，骨转移病变移病变CYP17CYP17表达可能是一种去势后的适应性反应。表达可能是一种去势后的适应性反应。醋酸阿比特龙治疗CRPC小结小结CRPC的内分泌治疗目前在研究中，传统的酮康唑对部分病人有一定效果抑制雄激素受体的新的措施包括：更有效的抗雄激素药物，裂解酶抑制剂，5-还原酶抑制剂，等目录目录概况概况内分泌治疗内分泌治疗化疗化疗靶向治疗靶向治疗生物免疫治疗生物免疫治疗骨转移的治疗骨转移的治疗间断性雄激素剥夺间断性雄激素剥夺间断性雄激素剥夺间

26、断性雄激素剥夺问题和展望问题和展望问题和展望问题和展望SymptomaticHRPC RandomizationModest PalliationImproved PalliationPrednisonPrednisonMitoxantroneKantoff PW,et al.J Clin Oncol 1999;17(8):2506-131.PR 1.PR 分别为分别为4%4%，7%7%；2 2.生存期分别为生存期分别为12.612.6和和12.312.3月；月；3 3.联合组疼痛控制和生活质量改善优于单药组。联合组疼痛控制和生活质量改善优于单药组。米妥蒽醌米妥蒽醌+强的松强的松雌二醇氮芥是一

27、种兼有雌二醇氮芥是一种兼有激素治疗和化疗作用激素治疗和化疗作用的的药物，与微管蛋白结合具有抗有丝分裂作用。药物，与微管蛋白结合具有抗有丝分裂作用。由由FDAFDA批准使用的治疗复发性前列腺癌的药物。批准使用的治疗复发性前列腺癌的药物。8 8项项IIII期单药临床试验期单药临床试验634634例病人显示，雌二醇例病人显示，雌二醇氮芥可使氮芥可使19%19%的患者的患者PSAPSA下降下降50%50%以上。以上。与其他药物有与其他药物有协同作用协同作用，尤其是抗微管药物。，尤其是抗微管药物。雌二醇氮芥雌二醇氮芥Estramustine+vinblastine 61%Estramustine+vp1

28、6 52%Estramustine+paclitaxel 52%Estramustine+docetaxel 62%CombinationCombinationPSA Decline50%PSA Decline50%EstramustineEstramustine-based Chemotherapy-based Chemotherapy雌二醇氮芥加化疗治疗雌二醇氮芥加化疗治疗CRPCCRPC荟萃分析荟萃分析FizaziK,etal.LancetOncol,2007,8:994-1000.以多西他赛为基础的化疗以泰素蒂为基础的化疗与米托蒽醌加波尼以泰素蒂为基础的化疗与米托蒽醌加波尼松两项松两项

29、IIIIII期临床试验的比较期临床试验的比较 SWOG9916 TAX327泰素蒂治疗组PSA有效率（%）50 45.4米托蒽醌治疗组PSA有效率（%）27 32泰素蒂治疗组总生存（月）18 18.9与米托蒽醌治疗组比较生存期改善（月）2 2.5与米托蒽醌治疗组比较风险比（P值）0.8(0.01)0.76(0.009)DocetaxelDocetaxel(D)plus high-dose (D)plus high-dose calcitriolcalcitriol versus D plus prednisone versus D plus prednisone(P)for patients(

30、Pts)with progressive castration-resistant(P)for patients(Pts)with progressive castration-resistant prostate cancer(CRPC):Results from the phase III ASCENT2 trial prostate cancer(CRPC):Results from the phase III ASCENT2 trial D（weekly)+C:477D(3 weeks):467疾病死亡(%)142（29.8%)108(22.7%)其它(%)32（6.7%)30(6.3

31、%)中位总生存（月）16.819.9HR1.33,P=0.019J Clin Oncol 2010 28,No 15_suppl:4509 TROPIC:Phase III Cabazitaxel vs Mitoxantrone in Docetaxel-Treated mCRPCCabazitaxel:novelsemisynthetictaxanedevelopedtoovercometaxaneresistancePrimaryendpoint:OS;secondaryendpoints:PFS,response,safetySartor AO,et al.ASCO GU 2010.Ab

32、stract 9.Cabazitaxel 25 mg/m2 q3w+Prednisone*PO 10 mg/day(n=378)Mitoxantrone 12 mg/m2 q3w+Prednisone*PO 10 mg/day(n=377)Patients with mCRPC who progressed during/after docetaxel-based treatment(N=755)Stratified by ECOG PS(0-1 vs 2)and measurable vs nonmeasurable disease10 cycles*Prednisone/prednisol

33、one.TROPIC:OverallSurvivalSartor AO,et al.ASCO GU 2010.Abstract 9.Cabazitaxel/prednisone 15.1 mosMitoxantrone/prednisone 12.7 mosMedian OS100806040200Proportion of OS(%)0 Mos6 Mos12 Mos18 Mos24 Mos30 Mos37730018867113783212319028MPCBZPPts at Risk,n14TROPIC:Progression-FreeSurvivalOutcome,MosCabazita

34、xel/Prednisone(n=378)Mitoxantrone/Prednisone(n=377)MedianPFS2.81.4MedianTTPTumorassessment8.85.4PSAassessment6.43.1Painassessment11.1NotreachedCabazitaxel/prednisoneMitoxantrone/prednisoneHR:0.74(95%CI:0.64-0.86;P .0001)100806040200Proportion of OS(%)031218213771159423781681500MPCBZPPts at Risk,n156

35、46529092752MosSartor AO,et al.ASCO GU 2010.Abstract 9.TROPIC:SafetyDeathsfromAEsmorecommonwithcabazitaxelvsmitoxantrone(4.9%vs1.9%)AE,%Cabazitaxel/Prednisone(n=371)Mitoxantrone/Prednisone(n=371)All GradeGrade 3All GradeGrade 3Anemia97.310.581.44.9Leukopenia95.768.292.542.3Neutropenia93.581.787.658.0

36、Thrombocytopenia47.44.043.11.6Diarrhea46.66.210.50.3Fatigue36.74.927.53Nausea34.21.922.90.3Vomiting22.61.910.20Asthenia20.54.612.42.4Hematuria16.71.93.80.5Backpain16.23.812.13Abdominalpain11.61.93.50Febrileneutropenia7.57.51.31.3Sartor AO,et al.ASCO GU 2010.Abstract 9.PopulationPopulation N(%)N(%)Me

37、dianMedianOS(OS(mosmos)N(%)N(%)MedianMedianOS(OS(mosmos)HR(95%CI)HR(95%CI)ITTITT377(100)12.7378(100)15.10.70(0.59-0.83)PD while on DPD while on D103(27)12.0113(30)14.20.65(0.47-0.90)PD after last D PD after last D dosedose3 3 mosmos180(48)10.3158(42)13.90.70(0.54-0.90)3 3 mosmos91(24)17.7103(27)17.5

38、0.78(0.53-1.14)MP CbzP CbzP vs.MPDeBono JS,et al.J Clin Oncol 28:7s,2010(suppl;abstr 4508)卡铂联合多西紫杉醇二线治疗卡铂联合多西紫杉醇二线治疗DRPCDRPCCBP AUC 5 d1;Docetaxel35mg/m2 d1,8,15;q4w结果：-43例DRPC患者PSA下降50%为22/43，51.2%；PSA下降90%为12/43，27.9%-21例可测量病变患者，8例PR均为PSAR,9例SD(其中6例PSAR),4例PD均为PSANR -PFS:PSAR 9.5月 vs PSANR 3.3月（P0

39、.001,HR0.108)-OS:PSAR 24.4月 vs PSANR 7.8月（P=0.001,HR0.232)-3/4度白细胞/粒细胞减少41.9%/39.5结论：每周多西紫杉醇加卡铂可作为二线DRPC的选择。J Clin Oncol 28:7s,2010(suppl;abstr 4682)Satraplatin加泼尼松与单用泼尼松950例，51%一线多西他赛治疗失败PSA有效 （25%vs 12%，P0.00007)ORR （7%vs 1%，P0.002)疼痛有效率（24%vs14%，P0.005)疾病进展风险下降31%（HR0.69,P0.00001)疼痛进展风险降低33%(HR0.

40、67,P0.00028)总生存未改善，在先前接受多西他赛治疗的亚组有改善总生存的趋势(HR=0.78;P=0.06;medians 66.1 vs.62.9)SatraplatinSatraplatin二线治疗二线治疗mCRPC:ThemCRPC:The SPARC Trial SPARC TrialPetrylak D,et al.ASCO 2007 5019aSartor AO,et al.ASCO,2008,5003aSternberg,C.N.et al.J Clin Oncol;27:5431-5438 2009(A)Progression-free survival(intent-

41、to-treat population)and(B)overall survival(intent-to-treat population)目录目录概况概况内分泌治疗内分泌治疗化疗化疗靶向治疗靶向治疗生物免疫治疗生物免疫治疗骨转移的治疗骨转移的治疗间断性雄激素剥夺间断性雄激素剥夺间断性雄激素剥夺间断性雄激素剥夺问题和展望问题和展望问题和展望问题和展望抗新生血管生成治疗抗新生血管生成已成为治疗前列腺癌的研究热点 一项随机的期临床试验比较了反应停联合泰索帝与泰索帝单药治疗雄激素非依赖性前列腺癌的结果，联合组18个月生存率为68.2%，泰索帝单药组为42.9%2008年ASCO报告，VEGF单抗（b

42、evacizumab）联合反应停及泰索帝+泼尼松治疗60例去势抵抗的转移性前列腺癌患者，结果PSA下降超过50%者为88%，32例有可测量病变患者的有效率为63%（CR 2例，PR18例），估计中位PFS为18.2月，该研究结果令人鼓舞，需进一步临床试验研究。Ning YM,et al.ASCO 2008,5000aNing YM et al.J Clin Oncology,2010;28(12):2070-2076 There was also a strong inverse correlation between relative change in PSA over 6 weeks a

43、nd the absolute difference in CAECs(r=0.82;P .001).circulating apoptotic endothelial cells(CAECs)EndpointEndpointDP+BDP+B(N=524)(N=524)DPDP(N=526)(N=526)HRHR(95%CI)(95%CI)p valuep valueMedian OS Median OS(months)(months)(95%CI)(95%CI)22.622.6(21.1-24.5)(21.1-24.5)21.521.5(20.0-23.0)(20.0-23.0)0.910.

44、91(0.78-1.05)(0.78-1.05)0.181*0.181*Median PFS Median PFS(months)(months)(95%CI)(95%CI)9.99.9(9.1-10.6)(9.1-10.6)7.57.5(6.7-8.0)(6.7-8.0)0.770.77(0.68-0.88)(0.68-0.88)0.0001*0.0001*50%decline in 50%decline in PSAPSA(95%CI)(95%CI)69.5%69.5%(65.2-73.5)(65.2-73.5)57.9%57.9%(53.3-62.3)(53.3-62.3)N/AN/A0

45、.00020.0002Objective responseObjective response(95%CI)(95%CI)(#pts with(#pts with measurable measurable disease)disease)53.2%53.2%(46.8-59.6)(46.8-59.6)(248)(248)42.1%42.1%(36.2-48.2)(36.2-48.2)(273)(273)N/AN/A0.01130.0113Grade 3 or higher Grade 3 or higher treatmenttreatmentrelated AErelated AE74.8

46、%74.8%55.3%55.3%N/AN/A0.0010.001Treatment-related Treatment-related deathsdeaths4.4%4.4%1.1%1.1%N/AN/A0.00140.0014*Stratified log-rank Stratified log-rank p value.p value.A randomized,double-blind,placebo-controlled phase III trial comparing A randomized,double-blind,placebo-controlled phase III tri

47、al comparing docetaxeldocetaxel,prednisone,and placebo with,prednisone,and placebo with docetaxeldocetaxel,prednisone,and,prednisone,and bevacizumabbevacizumab in men with in men with metastaticmetastatic castration-resistant prostate cancer castration-resistant prostate cancer(mCRPCmCRPC):Survival

48、results of CALGB 90401):Survival results of CALGB 90401 J Clin Oncol 28:7s,2010(suppl;abstr LBA4511)AtrasentanAtrasentanAtrasentan为内皮素A(Endothelin-A)的拮抗剂，作为一种新的细胞生长抑制剂已用于晚期HRPC的治疗Vogelzang等，1002例HRPC患者，atrasentan 10 mg(n=497)or placebo(n=505)。与对照组比较明显延缓:TTP(log-rank p=0.045),TTBP(log-rank p=0.025),T

49、TPSA(log-rank p=0.002),and TTBALP progression(log-rank p 10bonemetastases,%42.842.7Bisphosphonateuse,%48.148.0Priordocetaxel,%15.512.3SerumPSA,ng/mL51.747.2Alkalinephosphatase,g/dL99.0109.0LDH,u/L194.0193.0Kantoff P,et al.ASCO GU 2010.Abstract 8.IMPACT:OverallSurvivalMedianfollow-up:36.5mos(349event

50、s)Kantoff P,et al.ASCO GU 2010.Abstract 8.Sipuleucel-T Placebo HR:0.759(95%CI:0.606-0.951)P=.017(Cox model)Median OS25.8 mos21.7 mos36-Month OS32.1%23.0%Sipuleucel-T was approved by the FDA on April 30,2010,for the treatment of metastatic prostate cancer100806040200Survival(%)012Time From Randomizat