动物病理学13第十三章--肾功能不全课件.ppt

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1、第十三章第十三章 肾功能不全肾功能不全(Renalinsufficiency)勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University本章内容本章内容1 1、急性肾功能衰竭、急性肾功能衰竭（1 1）急性肾功能衰竭的病因、分类）急性肾功能衰竭的病因、分类（2 2）急性肾功能衰竭的发病机制）急性肾功能衰竭的发病机制（3 3）急性肾功能衰竭时机体的主要变化）急性肾功能衰竭时机体的主要变化2 2、慢性肾功能衰竭、慢性肾功能衰竭（1 1）慢性肾功能衰竭的病因及发病机制）慢性

2、肾功能衰竭的病因及发病机制（2 2）慢性肾功能不全的发展过程）慢性肾功能不全的发展过程（3 3）慢性肾功能衰竭时机体的主要变化）慢性肾功能衰竭时机体的主要变化3 3、尿毒症、尿毒症勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University 第一节第一节 概概 述述 勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University正常肾功能正常肾

3、功能1 1、排谢、排谢2 2、调节、调节3 3、内分泌功能、内分泌功能勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University肾血肾血流量流量尿液的生成首先取决于肾小球的正常滤过尿液的生成首先取决于肾小球的正常滤过肾肾小小球球滤滤过过面面积积肾肾小小球球滤滤过过膜膜通通透透性性肾

4、肾小小球球有有效效滤滤过过压压勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University肾小管的功能肾小管的功能重吸收重吸收浓缩与稀释浓缩与稀释分泌分泌H+K+NH3勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University肾脏的内分泌功能肾脏的内分泌功能肾素肾素前列腺素前列腺素促红细胞生成素促红细胞生成素羟化羟化1，25（OH)2Vit

5、D3胃泌素、甲状旁腺激素（胃泌素、甲状旁腺激素（PTH）勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University 一、一、肾功能不全的定义肾功能不全的定义 当当各各种种病病因因引引起起肾肾功功能能严严重重障障碍碍时时，动动物物体体内内环环境境发发生生紊紊乱乱，表表现现为为代代谢谢产产物物在在体体内内蓄蓄积积，水水、电电解解质质和和酸酸碱碱平平衡衡紊紊乱乱，并并伴伴有有尿尿量量和和尿尿质质的的改改变变以以及及肾肾脏脏内内分分泌泌功功能能障障碍碍所所引引起起的的一一系

6、系列列病病理理生生理理变变化化过过程程，称称为为肾肾功功能能不不全全(renal(renal insufficiency)insufficiency)。勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University二、引起肾功能不全的原因和分类二、引起肾功能不全的原因和分类（一）原因（一）原因 1.1.肾脏疾病肾脏疾病如急性、性肾小球肾炎，肾如急性、性肾小球肾炎，肾盂肾炎，盂肾炎，化学毒物和生物性毒物引起的化学毒物和生物性毒物引起的急性肾小管变性、坏死，肾脏肿瘤等急性肾

7、小管变性、坏死，肾脏肿瘤等 2.2.肾外疾病肾外疾病 如全身性血液循环障碍如全身性血液循环障碍(休克、休克、心力衰竭心力衰竭),),全身代谢障碍全身代谢障碍(如糖尿病如糖尿病)以及以及尿路疾患尿路疾患(尿路结石、肿瘤压迫尿路结石、肿瘤压迫)等等 勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University（二）分类（二）分类依据依据发生的速度发生的速度:急性、慢性；急性、慢性；依据发生后的依据发生后的危害程度危害程度：肾功能不全和：肾功能不全和肾功能衰竭；两种之间无本

8、质区别，只肾功能衰竭；两种之间无本质区别，只是危害程度不同是危害程度不同 。依据依据肾器官受损肾器官受损与否与否:功能性、器质性功能性、器质性 勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University第二节第二节 肾功能不全肾功能不全发生基本环节发生基本环节 勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University肾功能不全的基本环节

9、：肾功能不全的基本环节：肾小球滤过功能障碍肾小球滤过功能障碍肾小管重吸收、排泄、分泌功能障碍肾小管重吸收、排泄、分泌功能障碍肾脏的内分泌功能障碍肾脏的内分泌功能障碍 勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University 一、肾小球滤过功能障碍一、肾小球滤过功能障碍 肾脏滤过功能以肾小球滤过率（肾脏滤过功能以肾小球滤过率（glomerular filtration rate,GFRGFR）来衡量。）来衡量。影响影响GFRGFR下降下降因素：因素：肾血流量肾血流量

10、肾小球有效滤过压肾小球有效滤过压肾小球滤过膜的面积肾小球滤过膜的面积肾小球滤过膜的通透性肾小球滤过膜的通透性勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University（一）肾血流量减少（一）肾血流量减少 实验证明，当动脉压过低时，肾脏血实验证明，当动脉压过低时，肾脏血液灌流量即明显减少，并有肾小动脉液灌流量即明显减少，并有肾小动脉的收缩，因而使的收缩，因而使GFRGFR减少，并可使减少，并可使肾肾小管因缺血缺氧而发生变性、坏死小管因缺血缺氧而发生变性、坏死，从而加重

11、肾功能不全的发展。此外，从而加重肾功能不全的发展。此外，肾脏内血流分布的异常，其主要表现肾脏内血流分布的异常，其主要表现为肾皮质血流量明显减少。为肾皮质血流量明显减少。勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University(二二)肾小球有效滤过压降低肾小球有效滤过压降低肾小球有效滤过压肾小球有效滤过压肾小球毛细血管血压肾小球毛细血管血压-(-(肾小球囊内压血浆胶体渗透压肾小球囊内压血浆胶体渗透压)大失血、脱水大失血、脱水尿路梗阻、尿路梗阻、肾间质淤血水肿肾间质淤

12、血水肿血浆白蛋白血浆白蛋白勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University肾小管阻塞，囊内压增加肾小管阻塞，囊内压增加勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricu

13、ltural University (三三)肾小球滤过面积减少肾小球滤过面积减少 在病理条件下如缺血、中毒等，肾在病理条件下如缺血、中毒等，肾小球的大量破坏，可引起肾小球滤过面小球的大量破坏，可引起肾小球滤过面积和积和GFRGFR的减少。的减少。勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural

14、 University (四四)肾小球滤过膜的通透性改变肾小球滤过膜的通透性改变勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University尿沉渣尿沉渣勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University二、肾小管功能障碍二、肾小管功能障碍 在肾缺血、缺氧、感染及毒物作用在肾缺血、缺氧、感染及毒物作用下，可以发生下，可以发生肾小管上皮

15、细胞变性甚肾小管上皮细胞变性甚至坏死、脱落至坏死、脱落，从而导致肾小管重吸，从而导致肾小管重吸收、排泄、分泌功能障碍。收、排泄、分泌功能障碍。勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University三、肾脏内分泌功能障碍三、肾脏内分泌功能障碍在休克、脱水等肾前性因素作用时，肾在休

16、克、脱水等肾前性因素作用时，肾素素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统活性即可增醛固酮系统活性即可增加，从而可提高平均动脉压，促进钠水加，从而可提高平均动脉压，促进钠水潴留；潴留；当肾脏疾病时，可使促红细胞生成素当肾脏疾病时，可使促红细胞生成素（erythropoietinerythropoietin）形成减少，减缓了）形成减少，减缓了幼红细胞增殖分化，可引起贫血，这是幼红细胞增殖分化，可引起贫血，这是慢性肾炎引起贫血的重要原因之一。慢性肾炎引起贫血的重要原因之一。勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural Univer

17、sity Agricultural University第三节第三节 急性肾功能不全急性肾功能不全勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University 急性肾功能不全或衰竭（急性肾功能不全或衰竭（acute acute renal failurerenal failure）是各种原因引起肾脏泌）是各种原因引起肾脏泌尿功能急剧降低，以致机体内环境出尿功能急剧降低，以致机体内环境出现严重紊乱的临床综合症。现严重紊乱的临床综合症。勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大

18、学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University 一一 急性肾功能不全的原因与分类急性肾功能不全的原因与分类 根据发病原因可分为：根据发病原因可分为：肾前性急性肾功能不全肾前性急性肾功能不全肾性急性肾功能不全肾性急性肾功能不全肾后性急性肾功能不全肾后性急性肾功能不全 勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University（一）肾前性急性肾功能不全（一）肾前性急

19、性肾功能不全 肾前性急性肾功能不全是由于肾脏肾前性急性肾功能不全是由于肾脏血液灌流量急剧减少所致，常见于休克血液灌流量急剧减少所致，常见于休克的早期、大出血等。的早期、大出血等。由于肾前性急性肾功能不全时尚无由于肾前性急性肾功能不全时尚无肾实质的器质性损害，故当血容量、血肾实质的器质性损害，故当血容量、血压及心输出量恢复正常时，肾脏功能也压及心输出量恢复正常时，肾脏功能也随即恢复正常。随即恢复正常。勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University（二）肾性

20、急性肾功能不全（二）肾性急性肾功能不全 肾脏器质性病变所引起的急性肾功肾脏器质性病变所引起的急性肾功能不全称为肾性急性肾功能不全。能不全称为肾性急性肾功能不全。较为常见的较为常见的如感染、变态反应、肾如感染、变态反应、肾结石、肾囊肿等所致；此外结石、肾囊肿等所致；此外肾缺血及肾肾缺血及肾毒物引起的急性肾小管坏死所致的急性毒物引起的急性肾小管坏死所致的急性肾功能不全。肾功能不全。勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University囊肿肾囊肿肾勤读力耕勤读力耕 立

21、己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University肾囊肿切面肾囊肿切面勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University肾缺血肾缺血 多见于大出血、各种原因

22、引起多见于大出血、各种原因引起的休克病例而又未得到及时抢救时；的休克病例而又未得到及时抢救时；肾毒物肾毒物 多见于重金属多见于重金属(汞、砷、锑、铅汞、砷、锑、铅)，抗菌素，抗菌素(二甲氧苯青霉素、新霉素、二甲氧苯青霉素、新霉素、多粘菌素、庆大霉素、先锋霉素等多粘菌素、庆大霉素、先锋霉素等)，磺，磺胺类，某些有机化合物胺类，某些有机化合物(四氯化碳、氯仿、四氯化碳、氯仿、甲醇、酚、甲苯等甲醇、酚、甲苯等)，杀虫药，细菌毒素，杀虫药，细菌毒素等。等。勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agr

23、icultural University（三）肾后性因素：（三）肾后性因素：主要是各种原因引起主要是各种原因引起的尿路疾患如狭窄、的尿路疾患如狭窄、炎症、结石等。炎症、结石等。勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University二、急性肾功能不全的发病机制二、急性肾功能不全的发病机制 (一一)原尿回漏入间质原尿回漏入间质 肾缺血或肾毒物引起肾小管上皮坏肾缺血或肾毒物引起肾小管上皮坏死并进而导致急性肾功能不全时，肾小死并进而导致急性肾功能不全时，肾小管管腔内原尿

24、向肾间质的回漏，可直接管管腔内原尿向肾间质的回漏，可直接使尿量减少，又可通过形成肾间质水肿使尿量减少，又可通过形成肾间质水肿而压迫肾小管和阻碍原尿通过，其结果而压迫肾小管和阻碍原尿通过，其结果是肾小球囊内压增高，是肾小球囊内压增高，GFRGFR进一步减少。进一步减少。勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University肾小管肾小管注射丽丝胺绿染料注射丽丝胺绿染料肾间质中出现染料肾间质中出现染料原原尿尿返流返流 勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中

25、农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University (二二)肾小管阻塞肾小管阻塞 挤压伤、缺血、中毒、感染等引起急挤压伤、缺血、中毒、感染等引起急性肾功能不全时，在病理组织切片中可发性肾功能不全时，在病理组织切片中可发现有坏死脱落的上皮细胞碎片、肌红蛋白、现有坏死脱落的上皮细胞碎片、肌红蛋白、血红蛋白等所形成的管型阻塞肾小管。肾血红蛋白等所形成的管型阻塞肾小管。肾小管阻塞可能是引起急性肾功能不全时少小管阻塞可能是引起急性肾功能不全时少尿的发病机制之一。尿的发病机制之一。勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学

26、立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University肾小管上皮变性坏死脱落阻塞肾小管上皮变性坏死脱落阻塞勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University管型管型勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University(三三)肾小球

27、滤过功能障碍肾小球滤过功能障碍 主要因素有肾脏血液的灌流量减主要因素有肾脏血液的灌流量减少，肾小球有效滤过压降低及肾小球滤少，肾小球有效滤过压降低及肾小球滤过膜的通透性改变等。过膜的通透性改变等。勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University三、急性肾功能不全发病过程中三、急性肾功能不全发病过程中 各期的机能代谢变化各期的机能代谢变化急性肾功能不全的发病过程一般可分为：急性肾功能不全的发病过程一般可分为：少尿期少尿期多尿期多尿期恢复期恢复期勤读力耕勤读力

28、耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University (一一)少尿期少尿期 持续持续8 81616天，持续时间与预后相天，持续时间与预后相关（关（危重阶段危重阶段）。）。此期尿量显著减少，并有体内代谢此期尿量显著减少，并有体内代谢产物的蓄积，水、电解质和酸碱平衡紊产物的蓄积，水、电解质和酸碱平衡紊乱等。乱等。勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural

29、University1 1少尿或无尿及尿成分的变化少尿或无尿及尿成分的变化2 2水中毒水中毒 3 3高钾血症高钾血症 4 4代谢性酸中毒代谢性酸中毒5 5氮质血症氮质血症 勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University红细胞管型红细胞管型勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University白细胞白细胞勤读力耕勤读力耕 立

30、己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University(二二)多尿期多尿期 特点特点：肾功能逐渐恢复，尿量明显增多。肾功能逐渐恢复，尿量明显增多。多尿的机制为：多尿的机制为：肾小球滤过功能逐渐恢复正常；肾小球滤过功能逐渐恢复正常；肾小管阻塞解除；肾小管阻塞解除；新生肾小管浓缩功能低下；新生肾小管浓缩功能低下；少尿期中潴留在血中的尿素滤出，渗透少尿期中潴留在血中的尿素滤出，渗透性利尿。性利尿。勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong

31、 Agricultural University Agricultural University (三三)恢复期恢复期 此期动物尿量和血中非蛋白氮含此期动物尿量和血中非蛋白氮含量都基本恢复正常；水、电解质和酸碱量都基本恢复正常；水、电解质和酸碱平衡紊乱及其所引起的症状也完全消失。平衡紊乱及其所引起的症状也完全消失。但是，肾小管功能需要经过数月才能完但是，肾小管功能需要经过数月才能完全恢复正常。全恢复正常。勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University四、

32、急性肾功能不全的防治原则四、急性肾功能不全的防治原则（一）（一）应合理用药应合理用药（二）（二）积极预防休克的发生积极预防休克的发生 （三）（三）综合治疗措施综合治疗措施1 1适当输入液体，维持水电解质平衡适当输入液体，维持水电解质平衡 2 2对症治疗对症治疗 3 3积极抗感染积极抗感染 勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University第四节慢性肾功能不全第四节慢性肾功能不全（自学自学）勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 Huazh

33、ongHuazhong Agricultural University Agricultural University 任何原因使肾单位发生进行性破坏，任何原因使肾单位发生进行性破坏，且在且在较长时间内较长时间内，残存的肾单位不能充分，残存的肾单位不能充分排出代谢产物和维持机体内环境的恒稳定排出代谢产物和维持机体内环境的恒稳定，引起代谢产物及有毒物质在体内逐渐潴留，引起代谢产物及有毒物质在体内逐渐潴留，水和电解质及酸碱平衡紊乱的病理生理过水和电解质及酸碱平衡紊乱的病理生理过程，称慢性肾功能不全程，称慢性肾功能不全（chronic renalinsufficiency）。勤读力耕勤读力耕 立己达

34、人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University 一一 慢性肾功能不全的病因慢性肾功能不全的病因 和发病机制和发病机制 (一一)原因原因 引起慢性肾功能不全的疾病，以慢引起慢性肾功能不全的疾病，以慢性肾小球肾炎为最常见，约占性肾小球肾炎为最常见，约占50506060。其他如慢性肾盂肾炎、多囊肾、肾脏发其他如慢性肾盂肾炎、多囊肾、肾脏发育不全以及结石、肿瘤等引起的尿道梗育不全以及结石、肿瘤等引起的尿道梗阻也可导致慢性肾功能不全。阻也可导致慢性肾功能不全。勤读力耕勤读力耕 立己达人华

35、中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University（二）发病机制（二）发病机制 1 1 完整的肾单位学说完整的肾单位学说 （intact intact nephronnephron hypothesis hypothesis）勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University 此学说认为：此学说认为：引起慢性肾损害的原始病因各不相引起慢性肾损害的原始

36、病因各不相同，但是最终都会造成病变肾单位的功同，但是最终都会造成病变肾单位的功能丧失，肾只能由未受损的残存肾单位能丧失，肾只能由未受损的残存肾单位来承担。来承担。丧失肾功能的肾单位越多，残存的丧失肾功能的肾单位越多，残存的完整肾单位就越少；当残存的肾单位少完整肾单位就越少；当残存的肾单位少到不能维持正常的泌尿功能时，内环境到不能维持正常的泌尿功能时，内环境就开始发生紊乱，亦即慢性肾功能不全就开始发生紊乱，亦即慢性肾功能不全开始发生发展。开始发生发展。勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Ag

37、ricultural University2 2 矫枉失衡假说矫枉失衡假说 （trade-off hypothesistrade-off hypothesis）勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University 当肾单位和当肾单位和GFRGFR进行性减少，以致某进行性减少，以致某一溶质（如某电解质）的滤过减少时，作一溶质（如某电解质）的滤过减少时，作为一种适应性反应，血液中一种相应的抑为一种适应性反应，血液中一种相应的抑制物（例如某一激素）就会抑制残存肾单制

38、物（例如某一激素）就会抑制残存肾单位肾小管对该溶质的重吸收，从而使该溶位肾小管对该溶质的重吸收，从而使该溶质随尿排出不致减少而在血浆中的水平也质随尿排出不致减少而在血浆中的水平也不致升高。不致升高。勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University 随着肾单位和随着肾单位和GFRGFR的进一步减少，该的进一步减少，该溶质的滤过也进一步减少。尽管血浆中抑溶质的滤过也进一步减少。尽管血浆中抑制物仍起抑制作用，但因残存肾单位过少制物仍起抑制作用，但因残存肾单位过少

39、,故不能维持该溶质的排出，结果是溶质在故不能维持该溶质的排出，结果是溶质在血浆中的浓度升高，即内环境发生紊乱。血浆中的浓度升高，即内环境发生紊乱。勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University钙磷代谢的矫枉失衡慢性肾脏疾患慢性肾脏疾患肾单位肾单位GFRGFRVitD3 血磷血磷肾排磷肾排磷肾排磷肾排磷酸中毒酸中毒肾排磷肾排磷血磷血磷、血钙、血钙血磷血磷肾小管重吸收磷肾小管重吸收磷PTH血钙血钙（健存肾单位）（健存肾单位）血钙血钙溶骨溶骨肾性骨营养不良肾性

40、骨营养不良“矫正矫正矫正矫正”“”“失衡失衡失衡失衡”勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University二、慢性肾功能不全时二、慢性肾功能不全时机能及代谢变化机能及代谢变化(一一)氮质血症氮质血症1.1.血浆尿素氮浓度升高血浆尿素氮浓度升高 2 2血浆肌酐浓度升高血浆肌酐浓度升高3.3.血清尿酸氮浓度有一定的升高，但程度血清尿酸氮浓度有一定的升高，但程度 较尿素、肌酐为轻较尿素、肌酐为轻 勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 Huazh

41、ongHuazhong Agricultural University Agricultural University（二）电解质及酸碱平衡紊乱（二）电解质及酸碱平衡紊乱1 1少尿和水肿少尿和水肿 2 2低钠血症低钠血症 3 3高钾血症高钾血症 4 4代谢性酸中毒代谢性酸中毒 5 5高镁血症高镁血症 6 6血磷升高，血钙降低及骨质营养不良血磷升高，血钙降低及骨质营养不良 勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University（三）肾性高血压（三）肾性高血压 机制

42、是：机制是：1 1钠、水潴留钠、水潴留 2 2肾素肾素-血管紧张素系统的活性增高血管紧张素系统的活性增高 3 3肾脏形成血管舒张物质肾脏形成血管舒张物质(前列腺素前列腺素E E2 2、A A2 2等等)减少减少 勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University（四）贫血（四）贫血 机制是：机制是：肾脏组织严重受损后，肾脏形成促红细肾脏组织严重受损后，肾脏形成促红细胞生成素减少；胞生成素减少；血液中潴留的毒性物质如甲基胍对骨髓血液中潴留的毒性物质如甲基胍对骨

43、髓造血功能具有抑制作用；造血功能具有抑制作用；慢性肾功障碍可致肠道对铁的吸收减少慢性肾功障碍可致肠道对铁的吸收减少;毒性物质的蓄积可引起溶血及出血，从毒性物质的蓄积可引起溶血及出血，从而造成红细胞的破坏与丢失。而造成红细胞的破坏与丢失。勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University（五）出血倾向（五）出血倾向 其主要临床表现为皮下淤斑和粘膜其主要临床表现为皮下淤斑和粘膜出血，如鼻出血和胃肠道出血等。一般出血，如鼻出血和胃肠道出血等。一般认为血小板数量减少

44、不是造成出血的主认为血小板数量减少不是造成出血的主要原因，而是血小板的功能障碍。要原因，而是血小板的功能障碍。勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University（六）免疫功能障碍（六）免疫功能障碍 慢性肾功能不全晚期常并发免疫功能慢性肾功能不全晚期常并发免疫功能障碍，而且以细胞免疫异常为主如尿毒症障碍，而且以细胞免疫异常为主如尿毒症动物血中淋巴细胞减少，动物血中淋巴细胞减少，T T淋巴细胞的绝淋巴细胞的绝对数降低，迟发型皮肤变态反应减弱等。对数降低，迟发型皮

45、肤变态反应减弱等。可能与毒性物质对淋巴细胞的分化和可能与毒性物质对淋巴细胞的分化和成熟有抑制作用，或者对淋巴细胞有毒性成熟有抑制作用，或者对淋巴细胞有毒性作用等因素有关。作用等因素有关。勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University第五节第五节 尿毒症尿毒症 （uremiauremia）勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural U

46、niversity 一一 概念概念 是肾机能不全的最严重的表现，是由是肾机能不全的最严重的表现，是由肾机能衰竭而导致的应从肾排出的毒性物肾机能衰竭而导致的应从肾排出的毒性物质蓄积在体内，而引起机体自体中毒的综质蓄积在体内，而引起机体自体中毒的综合性症候群，称为尿毒症。合性症候群，称为尿毒症。勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University 二二 分类分类 根据血液中非蛋白氮的含量分为：根据血液中非蛋白氮的含量分为：真性尿毒症真性尿毒症 假性尿毒症假性尿毒症

47、勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University 指指血血液液中中非非蛋蛋白白氮氮含含量量明明显显增增多的尿毒症，称为多的尿毒症，称为真性尿毒症真性尿毒症。某某些些肾肾机机能能不不全全时时，也也会会出出现现以以神神经经症症状状为为主主的的尿尿毒毒症症，但但血血液液中中非非蛋蛋白白氮氮含含量量不不升升高高，故故称称假假性性尿毒症尿毒症。勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural Un

48、iversity Agricultural University 三三 原因及机制原因及机制 原因：原因：严严重重的的急急性性或或慢慢性性肾肾功功能能不不全全时时，均可引起尿毒症。均可引起尿毒症。-尿毒症毒素（尿毒症毒素（uremia toxin)uremia toxin)勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University机理：机理：（一）胍类化合物的作用（一）胍类化合物的作用 在在尿尿毒毒症症患患者者的的血血液液中中，各各种种胍胍类类化化合合物物的的含含量

49、量增增多多，其其中中最最受受重重视视的的是是甲基胍，其次为胍基琥珀酸。甲基胍，其次为胍基琥珀酸。勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University 1 1甲基胍甲基胍(毒性最强的小分子物质毒性最强的小分子物质)在体复制在体复制体外：降低乳酸脱氢酶和体外：降低乳酸脱氢酶和ATP酶活性酶活性(-)氧化磷酸化。氧化磷酸化。勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University A

50、gricultural University 2 2胍基琥珀酸胍基琥珀酸抑制血小板第抑制血小板第3 3因子的活性，促进溶血抑制因子的活性，促进溶血抑制血小板粘着。血小板粘着。抑制淋巴细胞转化作用抑制淋巴细胞转化作用-免疫功能下降。免疫功能下降。（-）转酮醇酶转酮醇酶神经系统的功能障碍神经系统的功能障碍抽搐、心动过速、溶血、出血。抽搐、心动过速、溶血、出血。勤读力耕勤读力耕 立己达人华中农业大学立己达人华中农业大学 HuazhongHuazhong Agricultural University Agricultural University（二）（二）胺类胺类芳香族胺、脂肪族胺神经毒性作用芳香