实验动物学第二章实验动物质量的标准化课件.ppt

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1、第二章 实验动物质量的标准化本章掌握及熟悉的内容n n掌握：掌握：掌握：掌握：实验动物的遗传学分类和微生物学分类的方实验动物的遗传学分类和微生物学分类的方实验动物的遗传学分类和微生物学分类的方实验动物的遗传学分类和微生物学分类的方法及级别。各遗传学类别实验动物（如近交系动物、法及级别。各遗传学类别实验动物（如近交系动物、法及级别。各遗传学类别实验动物（如近交系动物、法及级别。各遗传学类别实验动物（如近交系动物、保种保种保种保种F1F1代动物、封闭群动物、突变系动物、同源突代动物、封闭群动物、突变系动物、同源突代动物、封闭群动物、突变系动物、同源突代动物、封闭群动物、突变系动物、同源突变近交系动

2、物、同源导入近交系动物、分离近交系变近交系动物、同源导入近交系动物、分离近交系变近交系动物、同源导入近交系动物、分离近交系变近交系动物、同源导入近交系动物、分离近交系动物、重组近交系动物等）的概念，各微生物学级动物、重组近交系动物等）的概念，各微生物学级动物、重组近交系动物等）的概念，各微生物学级动物、重组近交系动物等）的概念，各微生物学级别实验动物的概念、区别别实验动物的概念、区别别实验动物的概念、区别别实验动物的概念、区别 。n n熟悉：熟悉：熟悉：熟悉：各遗传学类别实验动物的区别、特性及应用，各遗传学类别实验动物的区别、特性及应用，各遗传学类别实验动物的区别、特性及应用，各遗传学类别实验

3、动物的区别、特性及应用，品种和品系的概念；各微生物学级别实验动物的来品种和品系的概念；各微生物学级别实验动物的来品种和品系的概念；各微生物学级别实验动物的来品种和品系的概念；各微生物学级别实验动物的来源、特性及应用。源、特性及应用。源、特性及应用。源、特性及应用。第一节 实验动物遗传学质量的标准化 实验动物遗传学质量标准化的重要意义实验动物遗传学质量标准化的重要意义 1 1、可以增加动物实验结果的可比性和可重复性可以增加动物实验结果的可比性和可重复性 2 2、根根据据模模拟拟动动物物基基因因组组与与人人类类基基因因组组的的异异同同，可可以以在在遗遗传传限限定定的的动动物物身身上上复复制制出出更

4、更多多的的人人类类疾疾病病动动物物模模型。型。3 3、标准化实验动物有利于动物基因的作图。、标准化实验动物有利于动物基因的作图。4 4、对对实实验验动动物物遗遗传传学学质质量量标标准准化化的的深深入入研研究究，可可以以建立一系列相关的生物信息数据库。建立一系列相关的生物信息数据库。一、实验动物按遗传学分类品种、品系的概念 品种（品种（品种（品种（stockstock）和品系（和品系（和品系（和品系（strainstrain）是基本分类单位。是基本分类单位。是基本分类单位。是基本分类单位。作为一个品种、品系，应具备以下条件：作为一个品种、品系，应具备以下条件：（1）相似的外貌特征）相似的外貌特征

5、 （2）独特的生物学特性）独特的生物学特性 （3 3）稳定的遗传性能）稳定的遗传性能 （4 4）具有共同遗传来源和一定的遗传结构）具有共同遗传来源和一定的遗传结构 通常称近交系动物为品系，称封闭群动物为品种。通常称近交系动物为品系，称封闭群动物为品种。按基因组成特点分按基因组成特点分近交系近交系突变系突变系杂交杂交F1代代封闭群封闭群按基因纯和程度分按基因纯和程度分相同基因类型相同基因类型不同基因类型不同基因类型实验动物分类方法实验动物分类方法实验动物相同基因类型不同基因类型杂种F1代 普通近交系 特殊近交系重组近交系分离近交系同源突变近交系同源导入近交系远交种突变种近交系突变系封闭群杂种F1

6、代二、各类别实验动物的概念、特性及应用近交系动物的概念近交系动物的概念近交系动物的概念近交系动物的概念 经经经经至至至至少少少少连连连连续续续续20202020代代代代的的的的全全全全同同同同胞胞胞胞兄兄兄兄妹妹妹妹交交交交配配配配培培培培育育育育而而而而成成成成，品品品品系系系系内内内内所所所所有有有有个个个个体体体体都都都都可可可可追追追追溯溯溯溯到到到到起起起起源源源源于于于于第第第第20202020代或以后代数的一对共同祖先。代或以后代数的一对共同祖先。代或以后代数的一对共同祖先。代或以后代数的一对共同祖先。近近 交交 系系 的的 近近 交交 系系 数数（Inbreeding Inbr

7、eeding coefficientcoefficient）应大于应大于98.698.6。1.近交系动物（inbred strain)亚系和支系亚系和支系 n n亚系：亚系：亚系：亚系：由于突变和残留杂和基因而导致部分遗传由于突变和残留杂和基因而导致部分遗传由于突变和残留杂和基因而导致部分遗传由于突变和残留杂和基因而导致部分遗传组成的改变，从而形成的新的近交系品系，称为组成的改变，从而形成的新的近交系品系，称为组成的改变，从而形成的新的近交系品系，称为组成的改变，从而形成的新的近交系品系，称为亚系。亚系。亚系。亚系。n n支系：支系：支系：支系：由于饲养环境的改变、进行某种技术处理由于饲养环境

8、的改变、进行某种技术处理由于饲养环境的改变、进行某种技术处理由于饲养环境的改变、进行某种技术处理而引起某些生物学特性的改变，从而形成新的近而引起某些生物学特性的改变，从而形成新的近而引起某些生物学特性的改变，从而形成新的近而引起某些生物学特性的改变，从而形成新的近交系品系，称为支系。交系品系，称为支系。交系品系，称为支系。交系品系，称为支系。近交系动物的命名近交系动物的命名近交系动物的命名近交系动物的命名 近近交交系系一一般般以以大大写写英英文文字字母母命命名名，亦亦可可以以用用大大写写英英文文字字母母加加阿阿拉拉伯伯数数命命名名，符符号号应应尽尽量量简简短短。如如A A系系、TA1TA1系等

9、。系等。近近交交系系的的近近交交代代数数用用大大写写英英文文字字母母F F表表示示。例例如如当一个近交系的近交代数为当一个近交系的近交代数为5757代时，写成（代时，写成（F57F57）。）。亚系的命名方法是在原品系的名称后加一道斜线，亚系的命名方法是在原品系的名称后加一道斜线，斜线后标明亚系的符号，斜线后标明亚系的符号，如：如：1）数字：）数字：DBA/2 2）培育或产生亚系的单位或人的缩写英文名称：）培育或产生亚系的单位或人的缩写英文名称：CBA/J 3）数字再加保持者的缩写英文名称：）数字再加保持者的缩写英文名称：C57BL/6J、C57BL/10J 4）惯用：）惯用：BALB/c等。等

10、。近交系动物的特性近交系动物的特性近交系动物的特性近交系动物的特性（1 1）纯和性（）纯和性（homozygosityhomozygosity）（2 2）同基因性（同基因性（isogeneicityisogeneicity）（3 3）均一性（均一性（uniformityuniformity）（4 4）遗传稳定性（遗传稳定性（genetic stabilitygenetic stability）（5 5）可分辨性（可分辨性（identificationidentification）（6 6）个体性（）个体性（individualityindividuality）（7 7）分布的广泛性（）分布的广

11、泛性（extensive distributionextensive distribution）（8 8）背景资料可查性（）背景资料可查性（retrievalableretrievalable background date background date）近交系动物的应用近交系动物的应用近交系动物的应用近交系动物的应用（1）与与封封闭闭群群相相比比，近近交交系系动动物物个个体体之之间间极极其其一一致致，可可以以消消除除杂杂合合遗遗传传背背景景对对实实验验结结果果的的影影响响，因因此此在在实实验验中中，实实验验组组和对照组都只需少量的动物。和对照组都只需少量的动物。（2）在在某某些些涉涉及及组

12、组织织细细胞胞或或肿肿瘤瘤移移植植的的实实验验中中，个个体体之之间间组组织织相相容容性性一一致致与与否否，是是实实验验成成败败的的关关键键，在在这这里里，近近交交系系动动物成为必不可少的实验动物。物成为必不可少的实验动物。（3）由由于于近近交交，隐隐性性基基因因纯纯合合性性状状得得以以暴暴露露，可可以以获获得得大大量量先先天天性性畸畸形形及及先先天天性性疾疾病病的的动动物物模模型型，如如糖糖尿尿病病、高高血血压压等等、，是是进进行行基基因因连连锁锁分分析析、比比较较遗遗传传学学、生生理理学学和和发发育育生生物物学学研研究的理想实验材料。究的理想实验材料。（4）某某些些近近交交系系具具有有一一定

13、定的的自自发发或或诱诱发发肿肿瘤瘤发发病病率率，并并可可以以使使许许多多肿肿瘤瘤细细胞胞株株在在活活体体动动物物上上传传代代。这这些些品品系系成成为为肿肿瘤瘤病病因学、肿瘤药理学研究的重要模型。因学、肿瘤药理学研究的重要模型。（5）多多个个近近交交系系同同时时使使用用，可可使使不不同同研研究究者者分分析析不不同同遗遗传传基因对某项实验的影响，或者观察结果是否具有普遍意义。基因对某项实验的影响，或者观察结果是否具有普遍意义。特殊近交系特殊近交系v同源突变近交系同源突变近交系v同源导入近交系同源导入近交系v分离近交系分离近交系v重组近交系重组近交系特殊近交系的特殊近交系的概念概念 同源突变同源突变

14、近交系近交系 ：是某个近交系在某基因位点是某个近交系在某基因位点上发生突变而分离、培育出来的新的近交系。两个近交上发生突变而分离、培育出来的新的近交系。两个近交系，除了在一个指明位点等位基因不同外，其他遗传基系，除了在一个指明位点等位基因不同外，其他遗传基因全部相同因全部相同 。同同源源导导入入近近交交系系：通通过过杂杂交交-互互交交（Cross-Cross-intercrossintercross）或或回回交交（BackcrossBackcross）等等方方式式将将一一个个基基因因导导入入到到近近交交系系中中，由由此此形形成成的的一一个个新新的的近近交交系系与与原原来来的的近近交交系系只只是

15、是在在一一个个很很小小的的染染色色体体片片段段上上的的基基因因不不同同，称称为为同同源源导导入入近近交交系系（同同类类近近交交系系），简简称称同同源源导导入入系（同类系）。系（同类系）。分离近交系分离近交系分离近交系分离近交系:是在培育近交系的同时，采取一定的是在培育近交系的同时，采取一定的是在培育近交系的同时，采取一定的是在培育近交系的同时，采取一定的交配方法，迫使个别基因位点上的基因处于杂合交配方法，迫使个别基因位点上的基因处于杂合交配方法，迫使个别基因位点上的基因处于杂合交配方法，迫使个别基因位点上的基因处于杂合状态。状态。状态。状态。重组近交系重组近交系重组近交系重组近交系:由两个近交

16、系杂交后，经连续由两个近交系杂交后，经连续由两个近交系杂交后，经连续由两个近交系杂交后，经连续2020代以代以代以代以上兄妹交配成的近交系。上兄妹交配成的近交系。上兄妹交配成的近交系。上兄妹交配成的近交系。同源导入近交系和同源突变近交系的不同之同源导入近交系和同源突变近交系的不同之同源导入近交系和同源突变近交系的不同之同源导入近交系和同源突变近交系的不同之处在于与原来那株近交系相比，前者是一个染色处在于与原来那株近交系相比，前者是一个染色处在于与原来那株近交系相比，前者是一个染色处在于与原来那株近交系相比，前者是一个染色体片段的差异，后者是单个基因的差异。体片段的差异，后者是单个基因的差异。体

17、片段的差异，后者是单个基因的差异。体片段的差异，后者是单个基因的差异。分离近交系和同源突变近交系的区别分离近交系和同源突变近交系的区别分离近交系和同源突变近交系的区别分离近交系和同源突变近交系的区别:当突变当突变当突变当突变基因为杂合状态时，两者的遗传组成特征一样，基因为杂合状态时，两者的遗传组成特征一样，基因为杂合状态时，两者的遗传组成特征一样，基因为杂合状态时，两者的遗传组成特征一样，但培育的方法不同。但培育的方法不同。但培育的方法不同。但培育的方法不同。特殊近交系的特殊近交系的命名命名 同同源源突突变变近近交交系系：由由发发生生突突变变的的近近交交系系名名称称后后加加突突变变基基因因符符

18、号号（用用英英文文斜斜体体印印刷刷体体）组组成成，二二者者之之间以连接号分开，如：间以连接号分开，如：DBA/Ha-DBA/Ha-D D.当突变基因必须以杂合子形式保持时，用当突变基因必须以杂合子形式保持时，用“+”号号代表野生型基因，如：代表野生型基因，如：A/Fa-A/Fa-+/c+/c。同同源源导导入入近近交交系系：在在品品系系（亚亚系系）的的名名称称（或或名名称称缩缩写写）后后面面加加“”和和供供体体品品系系名名称称缩缩写写，然然后后加加连连字字号号和和目目的的基基因因称称号号。例例如如：B10B10129-129-H-12bH-12b表表示示以以C57BL/10C57BL/10品品系

19、系为为遗遗传传背背景景，携携带带来来自自129129品品系系H-H-12b12b基因的同源导入近交系。基因的同源导入近交系。分离近交系：分离近交系：在品系名称后加连字号和杂合基在品系名称后加连字号和杂合基因符号。如：因符号。如：DW-dw/+重组近交系：重组近交系：是在两个祖系名称缩写中间加上是在两个祖系名称缩写中间加上大写英文字母大写英文字母X。作母系的祖系名称放在前，作母系的祖系名称放在前，作父系的祖系名称放在后。同一系列中不同的作父系的祖系名称放在后。同一系列中不同的近交系可在其后面加连字号，再加数字表示。近交系可在其后面加连字号，再加数字表示。例如：例如：AKR和和C57BL杂交培育的

20、一系列重组近杂交培育的一系列重组近交系可命名为交系可命名为AKXB-1、AKXB-2、AKXB-3等。等。特殊近交系的特殊近交系的应用应用同源突变近交系、同源导入近交系、分离近交系：（1 1）在同一遗传背景下比较某基因位点上不同等位基因）在同一遗传背景下比较某基因位点上不同等位基因的遗传效应。的遗传效应。（2 2）在不同遗传背景中研究同一基因与遗传背景及其他）在不同遗传背景中研究同一基因与遗传背景及其他基因的关系，消除杂合遗传背景对某些突变基因表达的影基因的关系，消除杂合遗传背景对某些突变基因表达的影响，以获得更为稳定的实验动物模型。响，以获得更为稳定的实验动物模型。（3 3）对复杂的多基因性

21、状进行遗传分析）对复杂的多基因性状进行遗传分析。重组近交系：重组近交系：（1 1）分离分析）分离分析 （2 2）连锁分析）连锁分析 （3 3）功能分析）功能分析 杂种杂种F1F1代动物的概念代动物的概念 杂种杂种F1F1代动物是由两个不同的近交品系代动物是由两个不同的近交品系杂交而繁殖的第一代动物，各个体具有相同的杂交而繁殖的第一代动物，各个体具有相同的表型和基因型。表型和基因型。2.2.杂种杂种F1F1代动物代动物杂种杂种F1F1代动物和重组近交系的区别代动物和重组近交系的区别n n杂种杂种杂种杂种F1F1F1F1代动物是两个近交系杂交产生的第一代杂代动物是两个近交系杂交产生的第一代杂代动物

22、是两个近交系杂交产生的第一代杂代动物是两个近交系杂交产生的第一代杂种。种。种。种。n n重组近交系重组近交系重组近交系重组近交系是两个近交系杂交产生第一代杂种，是两个近交系杂交产生第一代杂种，是两个近交系杂交产生第一代杂种，是两个近交系杂交产生第一代杂种，再由再由再由再由两个两个两个两个第一代杂种第一代杂种第一代杂种第一代杂种杂交后，所产生的杂种经连杂交后，所产生的杂种经连杂交后，所产生的杂种经连杂交后，所产生的杂种经连续续续续20202020代以上兄妹交配而育成的近交系。代以上兄妹交配而育成的近交系。代以上兄妹交配而育成的近交系。代以上兄妹交配而育成的近交系。杂种杂种F1F1代动物的命名代动

23、物的命名 杂杂种种F1F1代代动动物物的的命命名名习习惯惯上上是是在在括括号号内内把把亲亲代代母母系系名名称称写写在在前前边边，以以大大写写英英文文字字母母X X连连接接，后后边边 是是 亲亲 代代 父父 系系 名名 称称，再再 写写 上上 F1F1。例例 如如：（C57BL/6XDBA/2C57BL/6XDBA/2）F1F1杂种杂种F1F1代动物的特性及应用代动物的特性及应用（1 1）遗传和表型上的一致性。）遗传和表型上的一致性。（2 2）杂杂交交优优势势 杂杂种种一一代代具具有有较较强强的的生生命命力力，对对疾疾病病的的抵抵抗抗力力强强，寿寿命命较较长长，容容易易饲饲养养，适适用用于于携携

24、带保存某些有害基因和长时间的慢性致死实验。带保存某些有害基因和长时间的慢性致死实验。（3 3）具有同基因性。）具有同基因性。（4 4）作为某些疾病研究的模型。）作为某些疾病研究的模型。封闭群动物概念封闭群动物概念 以以非非近近亲亲交交配配方方式式进进行行繁繁殖殖生生产产的的一一个个实实验验动动物物种种群群，在在不不从从其其外外部部引引入入新新个个体体的的条条件件下下，至至少少连续繁殖连续繁殖4 4代以上，称为一个封闭群，或叫远交群。代以上，称为一个封闭群，或叫远交群。封闭群动物的关键是不从外部引入任何新的基封闭群动物的关键是不从外部引入任何新的基因，同时进行随机交配，不让群体内基因丢失，以因，

25、同时进行随机交配，不让群体内基因丢失，以保持封闭群一定的杂合性。保持封闭群一定的杂合性。突变种是指携带个别突变基因的封闭群。突变种是指携带个别突变基因的封闭群。3.3.封闭群动物封闭群动物封闭群动物的命名封闭群动物的命名 例例如如：N N：NIHNIH表表示示由由美美国国国国立立卫卫生生研研究究院院（N N）保保持持的的NIHNIH封封闭闭群群小小鼠鼠。LacLac：LACALACA表表示示由由英英国国实实验验动动物物中心（中心（LacLac）保持的保持的LACALACA封闭群小鼠。封闭群小鼠。某某些些命命名名较较早早，又又广广为为人人知知的的封封闭闭群群动动物物，名名称称与与上上述述规规则则

26、不不一一致致时时，仍仍可可沿沿用用其其原原来来的的名名称称。如如WistarWistar大鼠封闭群，日本的大鼠封闭群，日本的ddyddy封闭群小鼠等。封闭群小鼠等。突突变变种种的的命命名名是是在在远远交交种种命命名名的的基基础础上上加加上上适适当当的的基基因符号，并且用连字号相连。如：因符号，并且用连字号相连。如：N N：NIH-NIH-nu/nunu/nu。封封闭闭群群由由2-42-4个个大大写写英英文文字字母母命命名名，种种群群名名称称前前标标明明保保持持者者的的英英文文缩缩写写名名称称，第第一一字字母母须须大大写写，后后面面的的字字母母小小写写，一一般般不不超超过过4 4个个字字母母。保

27、保持持者者与与种种群群名名称称之间用冒昧号分开。之间用冒昧号分开。封闭群动物特性及应用封闭群动物特性及应用 （1 1）远交种动物的遗传组成具有很高的杂合性。）远交种动物的遗传组成具有很高的杂合性。（2 2）远交种具有较强的繁殖力和生活力。）远交种具有较强的繁殖力和生活力。（3 3）突突变变种种所所携携带带的的突突变变基基因因通通常常导导致致动动物物在在某某些些方方面面的的异异常常，从从而而可可成成为为生生理理学学、胚胚胎胎学学和和医医学学研研究的模型。究的模型。突变系动物的概念突变系动物的概念 突突变变系系动动物物是是指指具具有有特特殊殊遗遗传传性性状状，并并由由基基因因符符号号表表示示出出来

28、来的的品品系系，以以及及基基因因符符号号表表示示虽虽不不明明显显，但但经经淘淘汰汰和和选选择择后后能能保保持持特特定定遗遗传传性性状状的的品品系系。突突变变系系动动物物可可分分为为由由自自发发突突变变而而来来和和人人工工诱变而来的两大类。诱变而来的两大类。4.4.突变系动物突变系动物突变系动物的命名突变系动物的命名 在原品种或品系名称后面加上连字号和突变在原品种或品系名称后面加上连字号和突变基因符号。例如：基因符号。例如：BALB/c-BALB/c-nu/nunu/nu和和N:NIN-N:NIN-nu/nunu/nu。三、实验动物遗传监测1 1、实验动物遗传监测、实验动物遗传监测 遗遗传传监监

29、测测是是对对实实验验动动物物培培育育、维维持持和和生生产产全全过过程程进进行行的的遗遗传传学学控控制制和和质质量量检检测测。它它是是评评价价实实验验动动物物饲饲养养管管理理水水平平和和实实验验动动物物的的遗遗传传学学质质量量的的重重要要手手段段。遗遗传传监监测测结结果果是是实实验验动动物物遗遗传传学学质质量量标标准准化化工作是否有效的最终判定标准。工作是否有效的最终判定标准。2 2、近交系动物必须符合以下要求：、近交系动物必须符合以下要求：1 1）、具有明确的品系背景资料，包括品系名称、）、具有明确的品系背景资料，包括品系名称、近交代数、遗传组成、主要生物学特性等，并能充分表近交代数、遗传组成

30、、主要生物学特性等，并能充分表明新培育的或引种的近交系动物符合近交系定义的规定。明新培育的或引种的近交系动物符合近交系定义的规定。2 2）、用于近交系保种及生产的繁殖系谱及记录卡）、用于近交系保种及生产的繁殖系谱及记录卡清楚完整，繁殖方法科学合理。清楚完整，繁殖方法科学合理。3 3）、经遗传检测（生化标记基因检测法，皮肤移）、经遗传检测（生化标记基因检测法，皮肤移植法，免疫标记基因检测法）质量合格。植法，免疫标记基因检测法）质量合格。3 3、造成遗传改变，与标准遗传概貌不一、造成遗传改变，与标准遗传概貌不一致，主要有以下原因：致，主要有以下原因：1 1）遗传污染）遗传污染 2 2）遗传漂变）遗

31、传漂变 3 3）基因突变）基因突变4）数量性状）数量性状 下颌骨形态分析法下颌骨形态分析法 4 4、遗传检测常用的性状及方法、遗传检测常用的性状及方法1）形态学遗传标记）形态学遗传标记如：毛色如：毛色毛色基因测试法毛色基因测试法2）生化标记）生化标记如：同工酶、异构蛋白如：同工酶、异构蛋白生化标记电泳法生化标记电泳法3）免疫学标记）免疫学标记如：组织相容性抗原如：组织相容性抗原皮肤移植法皮肤移植法5)分子标记分子标记DNA多态检测法多态检测法（DNA markers）:RFLP、RAPD、SSR（微卫星DNA）、SNPP:DBA(DBA(已知基因型）已知基因型）aabbCCaabbCCF1:待

32、测基因型待测基因型毛色性状毛色性状返回毛色基因测试法毛色基因测试法A_B_C_ 野鼠色野鼠色 aaB_C_ 黑色黑色 A_bbC_ 桂皮色桂皮色aabbC_ 棕色棕色 _ _ _ _cc 白色白色生化标记电泳生化标记电泳一、抽样一、抽样 对基础群，凡在子代留有种鼠的双亲动物都应进行检测对基础群，凡在子代留有种鼠的双亲动物都应进行检测。对生产群，按下表要求从每个近交系中随机抽取成年动物，对生产群，按下表要求从每个近交系中随机抽取成年动物，雌雄各半。雌雄各半。生产群中雌性种鼠数量生产群中雌性种鼠数量生产群中雌性种鼠数量生产群中雌性种鼠数量 抽样数目抽样数目抽样数目抽样数目 100100只以下只以下

33、只以下只以下 6 6只只只只 100100只以上只以上只以上只以上 6 6只只只只二、步骤二、步骤 电泳样品的制备电泳样品的制备 （血浆、溶血素、组织匀浆上清液）（血浆、溶血素、组织匀浆上清液）浸膜浸膜点样点样电泳电泳染色染色与标准生化遗传概貌对照，并判断结果与标准生化遗传概貌对照，并判断结果返回l通过同系异体间的植皮的成功与否来判断供体和受体是否属通过同系异体间的植皮的成功与否来判断供体和受体是否属同一品系或是否发生的遗传变异或遗传污染。同一品系或是否发生的遗传变异或遗传污染。l凡受体含有供体基因皮肤移植就能接受。凡受体含有供体基因皮肤移植就能接受。近交系具有同基因性，同一品系不同个体之间的

34、皮肤移植近交系具有同基因性，同一品系不同个体之间的皮肤移植是不会产生排斥反应的。是不会产生排斥反应的。F1代动物可以接受任何一个双亲的组织移植物，双亲则不代动物可以接受任何一个双亲的组织移植物，双亲则不能接受能接受F1代的移植物。代的移植物。F1代动物可以接受代动物可以接受F2代以后各代动物的移植物。代以后各代动物的移植物。亲本品系可以接受某些亲本品系可以接受某些F2代以后各代动物的移植物，但是代以后各代动物的移植物，但是绝大部分被排斥。绝大部分被排斥。皮肤移植法皮肤移植法背部皮肤移植法：背部皮肤移植法：尾部皮肤移植法：尾部皮肤移植法：注意以下几点：注意以下几点：1、供体和受体为同一性别。、供

35、体和受体为同一性别。2、要严格消毒，防止产生非免疫排斥。、要严格消毒，防止产生非免疫排斥。3、最后判定，如不排斥，至少要观察、最后判定，如不排斥，至少要观察100天，才可判定不排斥。天，才可判定不排斥。结果观察结果观察:1、皮片在第一周内苍白、干瘪、脱落，则为技术失败。对照、皮片在第一周内苍白、干瘪、脱落，则为技术失败。对照自体移植，技术失败率不得大于自体移植，技术失败率不得大于10%。2、皮片在第、皮片在第23周内发炎、水肿、坏死、结痂直至脱落，周内发炎、水肿、坏死、结痂直至脱落，则为急性排斥。遗传污染通常引起急性排斥。则为急性排斥。遗传污染通常引起急性排斥。3、皮片在第、皮片在第39周内逆

36、毛逐渐脱落，直至无毛；或者因排斥留周内逆毛逐渐脱落，直至无毛；或者因排斥留下凹陷疤痕，都为慢性排斥。遗传突变通常引起慢性排斥。下凹陷疤痕，都为慢性排斥。遗传突变通常引起慢性排斥。4、皮片在、皮片在100d的观察期内，始终有逆毛，则为永久接受的标志。的观察期内，始终有逆毛，则为永久接受的标志。5、如果对结果有怀疑，则要进行重新移植，以得出明确结果。、如果对结果有怀疑，则要进行重新移植，以得出明确结果。返回与标准遗传概貌完全一致与标准遗传概貌完全一致 未发现遗传变异，未发现遗传变异，遗传质量合格遗传质量合格有一个位点的标记基因与有一个位点的标记基因与 可疑可疑 增加检测位点数目和增加增加检测位点数

37、目和增加标准遗传概貌不一致标准遗传概貌不一致 检测方法后重检，确定只检测方法后重检，确定只 有一个标记基因改变可命有一个标记基因改变可命 名为同源突变系名为同源突变系两个或两个以上位点的标两个或两个以上位点的标 不合格不合格 淘汰，重新引种淘汰，重新引种记基因与标准遗传概貌不记基因与标准遗传概貌不一致一致5 5、遗传检测结果判断、遗传检测结果判断 检测结果 判断 处理 第二节 实验动物微生物学质量的标准化实验动物实行微生物学质量标准化的意义1 1 1 1、保证实验动物的质量以确保动物实验结果的、保证实验动物的质量以确保动物实验结果的、保证实验动物的质量以确保动物实验结果的、保证实验动物的质量以

38、确保动物实验结果的可靠性和可重复性。可靠性和可重复性。可靠性和可重复性。可靠性和可重复性。2 2、保证实验动物生产和动物实验的正常进行。、保证实验动物生产和动物实验的正常进行。、保证实验动物生产和动物实验的正常进行。、保证实验动物生产和动物实验的正常进行。3 3、保证实验动物饲育管理人员和动物实验人员的健、保证实验动物饲育管理人员和动物实验人员的健、保证实验动物饲育管理人员和动物实验人员的健、保证实验动物饲育管理人员和动物实验人员的健康和安全。康和安全。康和安全。康和安全。一、实验动物微生物学等级分类1 1、国际上的分类方法：、国际上的分类方法：普通级动物普通级动物普通级动物普通级动物 con

39、ventional animal(CVA)conventional animal(CVA)conventional animal(CVA)conventional animal(CVA)无特定病原体动物无特定病原体动物无特定病原体动物无特定病原体动物 specific pathogen free animal(SPFA)specific pathogen free animal(SPFA)specific pathogen free animal(SPFA)specific pathogen free animal(SPFA)已知菌动物已知菌动物已知菌动物已知菌动物 gnotobioticgn

40、otobioticgnotobioticgnotobiotic animal(GNA)animal(GNA)animal(GNA)animal(GNA)无菌动物无菌动物无菌动物无菌动物 germ free animal(GFA)germ free animal(GFA)germ free animal(GFA)germ free animal(GFA)2 2、我国的分类方法：、我国的分类方法：普通级动物普通级动物 conventional animal(CVA)conventional animal(CVA)清洁动物清洁动物 clean animal(CLA)clean animal(CLA)

41、无特定病原体动物无特定病原体动物specific pathogen free animal specific pathogen free animal(SPFA)(SPFA)无菌动物无菌动物germ free animal(GFA)germ free animal(GFA)种种种种 类类类类饲饲饲饲养养养养环环环环境境境境微生物控制程度微生物控制程度微生物控制程度微生物控制程度附附附附 记记记记无菌无菌无菌无菌动动动动物物物物隔离系隔离系隔离系隔离系统统统统 以封以封以封以封闭闭闭闭的无菌技的无菌技的无菌技的无菌技术术术术取得，用取得，用取得，用取得，用现现现现有方法不能有方法不能有方法不能有

42、方法不能检检检检出任何微生出任何微生出任何微生出任何微生物和寄生虫的物和寄生虫的物和寄生虫的物和寄生虫的动动动动物物物物悉生悉生悉生悉生动动动动物物物物隔离系隔离系隔离系隔离系统统统统 确知确知确知确知带带带带有的微生物有的微生物有的微生物有的微生物丛丛丛丛，特殊，特殊，特殊，特殊饲饲饲饲养的养的养的养的动动动动物物物物 确知确知确知确知带带带带有的微生物有的微生物有的微生物有的微生物SPFSPFSPFSPF动动动动物物物物屏障系屏障系屏障系屏障系统统统统 没有特定的致病性微生物和没有特定的致病性微生物和没有特定的致病性微生物和没有特定的致病性微生物和寄生虫的寄生虫的寄生虫的寄生虫的动动动动物

43、物物物 明确知道不明确知道不明确知道不明确知道不带带带带有的有的有的有的微生物微生物微生物微生物普通普通普通普通动动动动物物物物开放系开放系开放系开放系统统统统 不明确所不明确所不明确所不明确所带带带带微生物、寄生虫微生物、寄生虫微生物、寄生虫微生物、寄生虫的的的的动动动动物，亦称通常物，亦称通常物，亦称通常物，亦称通常动动动动物。但物。但物。但物。但不得不得不得不得带带带带有人畜共患有人畜共患有人畜共患有人畜共患传传传传染病病染病病染病病染病病原体原体原体原体 对对对对微生物微生物微生物微生物带带带带有情有情有情有情况不况不况不况不够够够够明确明确明确明确3 3、按微生物控制程度的实验动物分

44、类原则、按微生物控制程度的实验动物分类原则 二、各级别实验动物的概念、特性、来源、应用1.1.普通动物普通动物 conventional animal(CVA)conventional animal(CVA)指指指指未未未未经经经经严严严严格格格格的的的的微微微微生生生生物物物物和和和和寄寄寄寄生生生生虫虫虫虫控控控控制制制制，饲饲饲饲育育育育在在在在开开开开放放放放系系系系统统统统中中中中，其其其其体体体体内内内内外外外外不不不不带带带带有有有有质质质质量量量量标标标标准准准准规规规规定定定定的的的的主主主主要要要要人人人人畜畜畜畜共共共共患患患患病病病病和和和和动动动动物物物物烈烈烈烈性性

45、性性传传传传染染染染病病病病病病病病原原原原体体体体的的的的动物。动物。动物。动物。普通动物的特性及应用普通动物的特性及应用n n特性：微生物寄生虫控制要求最低，生产成本最特性：微生物寄生虫控制要求最低，生产成本最特性：微生物寄生虫控制要求最低，生产成本最特性：微生物寄生虫控制要求最低，生产成本最低，量多价廉。低，量多价廉。低，量多价廉。低，量多价廉。n n应用：供教学和一般性试验用。应用：供教学和一般性试验用。应用：供教学和一般性试验用。应用：供教学和一般性试验用。2.2.清洁动物清洁动物 clean animal(CLA)clean animal(CLA)指经严格的微生物和寄生虫控制，指经

46、严格的微生物和寄生虫控制，饲育在饲育在屏屏障系统障系统中，其体内外除普通动物应排除的病原体和中，其体内外除普通动物应排除的病原体和寄生虫外，不携带有质量标准规定的对动物危害大寄生虫外，不携带有质量标准规定的对动物危害大和对科学实验干扰大的人畜共患病和动物烈性传染和对科学实验干扰大的人畜共患病和动物烈性传染病病原体的动物。病病原体的动物。清洁动物来源于清洁动物来源于SPFSPF动物或无菌动物或悉生动动物或无菌动物或悉生动物或剖腹产动物。物或剖腹产动物。屏障系统入口处屏障系统入口处屏障系统洗消间屏障系统洗消间屏障系统内部结构屏障系统内部结构屏障系统内部结构屏障系统内部结构屏障系统内操作屏障系统内操

47、作清洁动物的特性及应用清洁动物的特性及应用n n特性：微生物寄生虫控制要求比普通动物高但比特性：微生物寄生虫控制要求比普通动物高但比特性：微生物寄生虫控制要求比普通动物高但比特性：微生物寄生虫控制要求比普通动物高但比SPFSPF动物低，无人畜共患病和主要传染病，无明动物低，无人畜共患病和主要传染病，无明动物低，无人畜共患病和主要传染病，无明动物低，无人畜共患病和主要传染病，无明显可见的疾病临床症状，是价廉健康且易得的标显可见的疾病临床症状，是价廉健康且易得的标显可见的疾病临床症状，是价廉健康且易得的标显可见的疾病临床症状，是价廉健康且易得的标准的动物。准的动物。准的动物。准的动物。n n应用：

48、广泛用于生物医学研究各领域的要求不是应用：广泛用于生物医学研究各领域的要求不是应用：广泛用于生物医学研究各领域的要求不是应用：广泛用于生物医学研究各领域的要求不是十分严格的实验。十分严格的实验。十分严格的实验。十分严格的实验。3.3.无特定病原体动物无特定病原体动物specific pathogen free specific pathogen free animal(SPFAanimal(SPFA)指指指指经经经经严严严严格格格格的的的的微微微微生生生生物物物物和和和和寄寄寄寄生生生生虫虫虫虫控控控控制制制制，饲饲饲饲育育育育在在在在屏屏屏屏障障障障系系系系统统统统或或或或隔隔隔隔离离离离系

49、系系系统统统统中中中中，经经经经检检检检测测测测其其其其体体体体内内内内外外外外无无无无质质质质量量量量标标标标准准准准规规规规定定定定的的的的特特特特定定定定病病病病原原原原微微微微生生生生物物物物和和和和寄寄寄寄生生生生虫虫虫虫存存存存在在在在，但但但但可可可可带带带带有有有有非非非非特特特特定定定定的的的的微微微微生生生生物物物物和和和和寄寄寄寄生生生生虫虫虫虫的的的的动动动动物物物物。（除除除除清清清清洁洁洁洁动动动动物物物物应应应应排排排排除除除除的的的的病病病病原原原原体体体体和和和和寄寄寄寄生生生生虫虫虫虫外外外外，不不不不携携携携带带带带主主主主要要要要潜潜潜潜在在在在感感感感

50、染染染染或或或或条条条条件件件件致致致致病病病病和和和和对对对对科学实验干扰大的病原体和寄生虫。科学实验干扰大的病原体和寄生虫。科学实验干扰大的病原体和寄生虫。科学实验干扰大的病原体和寄生虫。）SPFSPFSPFSPF动物来源于无菌动物。动物来源于无菌动物。动物来源于无菌动物。动物来源于无菌动物。无特定病原体动物的特性及应用无特定病原体动物的特性及应用n n特性：不携带对实验有干扰的病原体的高标准的特性：不携带对实验有干扰的病原体的高标准的特性：不携带对实验有干扰的病原体的高标准的特性：不携带对实验有干扰的病原体的高标准的动物，无任何疾病的临床症状，价格合适，来源动物，无任何疾病的临床症状，价