第一章--药理学总论-绪言课件.ppt
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1、 PharmacologyPharmacologyPharmacologyPharmacology药理学药理学药理学药理学课时计划课时计划总学时 64h v(理论50h 实验12h 机动2h)v本学期考试课学习内容学习内容第一节第一节 概述概述 Introduction About Pharmacology第二节第二节 药物效应动力学药物效应动力学Pharmacodynamics What a drug does to the body第三节第三节 药物代谢动力学药物代谢动力学 Pharmacokinetics What the body does to a drug第四节第四节 影响药物作用
2、的因素影响药物作用的因素 Factor affecting drug efficacy How to use a drug rationally药物和药理学的概念药理学的性质和任务药物和药理学的发展史药物作用和药物效应药物的构效关系和量效关系药物作用机制药物的跨膜转运药物的体内过程血药浓度变化的时间过程常用药动学参数及其意义多次给药的血药浓度变化和给药方案药物方面的因素机体方面的因素反复用药引起机体反应性变化项目一项目一 总总 论论 General principles项目一项目一 药理学总论药理学总论任务一 绪绪 言言 目的要求目的要求 1.掌握药理学的概念及其研究的基本内容掌握药理学的概念
3、及其研究的基本内容 2.熟悉药物的概念、药理学的性质、任务及药熟悉药物的概念、药理学的性质、任务及药理学的发展史。理学的发展史。3.通过学习能解释药物、药理学的概念。说出通过学习能解释药物、药理学的概念。说出新药的研究方法。新药的研究方法。自然界的天然产物自然界的天然产物 化学方法制备的合成化合物化学方法制备的合成化合物 生物工程技术获得的产品等生物工程技术获得的产品等一、药理学的性质与地位一、药理学的性质与地位1.药物药物(drug)的概念的概念分类:分类:毒物毒物 指损害机体的一类化学物质。毒物与药物之间指损害机体的一类化学物质。毒物与药物之间并无绝对的界限,仅存在着剂量的差别。并无绝对的
4、界限,仅存在着剂量的差别。要想使化学物要想使化学物质转变成药物质转变成药物,首先要进行药首先要进行药理学研究。理学研究。药物的来源药物的来源 (Source of drugs)(Source of drugs)v 1)1)天然药物天然药物 v包括包括:动物动物(虎骨、鹿角、蜈蚣、龟板、蝎子等)、(虎骨、鹿角、蜈蚣、龟板、蝎子等)、植物植物(阿(阿片、洋地黄、颠茄、人参、麻黄)、片、洋地黄、颠茄、人参、麻黄)、矿物矿物(玄明粉)类药物。(玄明粉)类药物。v2)2)从天然药物中提取有效成分从天然药物中提取有效成分 如青蒿素(黄花蒿中提取)、如青蒿素(黄花蒿中提取)、麻黄碱(麻黄)、强心苷(洋地黄)
5、、阿托品(颠茄)等麻黄碱(麻黄)、强心苷(洋地黄)、阿托品(颠茄)等 v3)3)用化学合成的方法进行人工合成或半合成用化学合成的方法进行人工合成或半合成 磺胺药、喹诺酮类磺胺药、喹诺酮类药为人工合成,氨苄青霉素为人工半合成。药为人工合成,氨苄青霉素为人工半合成。v4 4)基因工程药)基因工程药 v基因工程药物是先确定对某种疾病有预防和治疗基因工程药物是先确定对某种疾病有预防和治疗作用的蛋白质,然后将控制该蛋白质合成过程的作用的蛋白质,然后将控制该蛋白质合成过程的基因取出来,经过一系列基因操作,最后将该基基因取出来,经过一系列基因操作,最后将该基因放入可以大量生产的受体细胞中去,这些受体因放入可
6、以大量生产的受体细胞中去,这些受体细胞包括细菌、酵母菌、动物或动物细胞、植物细胞包括细菌、酵母菌、动物或动物细胞、植物或植物细胞,在受体细胞不断繁殖过程中,大规或植物细胞,在受体细胞不断繁殖过程中,大规模生产具有预防和治疗这些疾病的蛋白质,即基模生产具有预防和治疗这些疾病的蛋白质,即基因疫苗或药物。因疫苗或药物。在医学和兽医学中应用正逐步推在医学和兽医学中应用正逐步推广。广。v胰岛素,乙肝疫苗,尿激酶等胰岛素,乙肝疫苗,尿激酶等v 遗传学的中心法则遗传学的中心法则 无明显界限无明显界限食盐、葡萄糖、维生素是食物,缺乏时,食盐、葡萄糖、维生素是食物,缺乏时,可成为药物。可成为药物。药物过量可引起
7、毒性反应。药物过量可引起毒性反应。小剂量的敌百虫可驱除寄生虫。小剂量的敌百虫可驱除寄生虫。药物、食物和毒物的关系药物、食物和毒物的关系药物效应动力学药物效应动力学(Pharmacodynamics)作用、作用机制作用、作用机制 药物代谢动力学药物代谢动力学(Pharmacokinetics)吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、代谢、排泄 2.药理学药理学 (pharmacology)的概念的概念药效学药效学药物对机体的作用药物对机体的作用作用机制作用机制适应证适应证不良反应不良反应禁忌证禁忌证用法、用量用法、用量药动学药动学 吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、代谢、排泄药理学的基本知识是指导护士
8、合理,安全用药理学的基本知识是指导护士合理,安全用药的理论基础。药的理论基础。药理学的研究内容药理学的研究内容临床各科临床各科合理用药合理用药 药理学药理学 解剖学解剖学 生理学生理学 生化学生化学 病理学病理学 微生物与微生物与 免疫学免疫学作用、机制、作用、机制、临床应用、临床应用、体内过程、体内过程、不良反应不良反应药学药学 药理学的地位药理学的地位二、药理学的发展简史二、药理学的发展简史v早期医药学知识v现代药理学起始于五、六千年以前起始于五、六千年以前认识认识到到环环境中某些境中某些动动、植物和、植物和矿矿物物质质可以治可以治疗疗疾病疾病早期医药学知识早期医药学知识 公元公元 1 1
9、 世纪出现的世纪出现的神农本草经神农本草经收载药物收载药物 365365 种。种。公元世纪我国第一部政府颁布的公元世纪我国第一部政府颁布的 药典药典新修本草新修本草收载药物收载药物 884884 种。种。全全书书 52 卷,分卷,分类类收收载药载药物物 1892 种,种,方方剂剂 11000 余条,插余条,插图图 1160 幅。幅。被被译译成成英英、日日、朝朝、德德、法法、俄俄及及拉拉丁丁七七种种文文字,古今中外,广字,古今中外,广为为流流传传。16 16 16 16世纪末,我国明代医药学家世纪末,我国明代医药学家世纪末,我国明代医药学家世纪末,我国明代医药学家李时珍李时珍 汇集汇集汇集汇集8
10、00800800800余种先贤典籍,余种先贤典籍,余种先贤典籍,余种先贤典籍,27272727年亲身考察印证,写成年亲身考察印证,写成年亲身考察印证,写成年亲身考察印证,写成本草纲目本草纲目这一辉煌药学巨著。这一辉煌药学巨著。这一辉煌药学巨著。这一辉煌药学巨著。早期医药学知识早期医药学知识现代药理学现代药理学第一阶段:第一阶段:19世纪初世纪初从植物中分离提纯药物从植物中分离提纯药物 有有机机化化学学和和实实验验生生理理学学的的发发展展,从从具具治治疗疗作作用用的的植植物物中中分分离离提提纯纯到到有有效效成成分分,并并建建立立了了实实验验药药理理学学整整体体动动物和离体器官的研究方法物和离体器
11、官的研究方法。1806年年 鸦鸦片片 吗吗啡啡(morphine)1823年年 金金鸡纳树鸡纳树皮皮 奎宁奎宁(quinine)1833年年 颠颠茄及洋金花茄及洋金花 阿托品阿托品(atropine)化化学学制制药药技技术术的的发发展展,药药物物结结构构与与效效应应关关系系的的阐阐明明,使使发发展展新新的的、更更有有效效的的药药物物成成为为研研究究的的突突出出特特点点。人人工工化化学学合合成成的的化化合合物物和和化化学学修修饰饰天天然然有效成分的有效成分的产产物被物被视为发视为发展新展新药药的重要来源。的重要来源。大大量量的的人人工工合合成成化化合合物物在在动动物物模模型型上上进进行行生生物活
12、性物活性筛选筛选,导导致了很多新致了很多新药发药发明。明。第二阶段:第二阶段:20世纪初世纪初化学合成药物的出现化学合成药物的出现现代药理学现代药理学 磺磺胺胺类类(sulfamidoes)和和青青霉霉素素(penicillin)的的发发现现是是药药理理学学发发 展展 史史 上上 的的 里里 程程 碑碑 式式 事事 件件,创创 立立 了了 化化 学学 治治 疗疗 学学(chemotherapy)的的新新概概念念,第第一一次次将将人人类类从从细细菌菌性性传传染染病病(瘟疫)的威(瘟疫)的威胁胁中解放出来。中解放出来。同同一一时时期期还还发发现现镇镇痛痛药药、抗抗精精神神失失常常药药、抗抗高高血血
13、压压药药、抗抗组组胺胺药药、抗抗疟疟药药、抗抗癌癌药药、激激素素类类药药物物以以及及维维生生素素类类等,仍是目前等,仍是目前临临床使用的基本床使用的基本药药物(物(药药典)。典)。抗生素的诞生抗生素的诞生现代药理学现代药理学 1953年年Waston和和Crick发发现现DNA双双螺螺旋旋结结构构,随随后后总总结结出出的的分分子子生生物物学学中中心心法法则则,揭揭示示了了生生命命遗遗传传信信息息复复制制、传传递递的的通通路路和和方方式式,奠奠定定了了分分子子生生物物学学大大厦厦的的基石,基石,给药给药理学等研究提供了全新的理学等研究提供了全新的视视野和方法。野和方法。第三阶段:第三阶段:20世
14、纪中世纪中分子生物学技术的发展分子生物学技术的发展现代药理学现代药理学A Ac ce et ty yc ch ho ol li in ne e r re ec ce ep pt to or r受体概念的提出受体概念的提出现代药理学现代药理学 1878年年,Langley根根据据atropine与与pilocarpine对对猫猫唾唾液液分分泌泌的的拮拮抗抗作作用用,提提出出了了受受体体(receptor)概概念念,为为受受体体学学说说的的建建立立奠奠定定了了基基础础。Numa于于1986年年应应用用分分子子克克隆隆技技术术首首先先成成功功克克隆隆了了乙乙酰酰胆胆碱碱受受体体,使使“受受体体”这一
15、百年假设成为严格的科学概念。这一百年假设成为严格的科学概念。与与药药物物作作用用相相关关的的受受体体、离离子子通通道道、结结合合蛋蛋白白及及靶靶酶被一一克隆出来,并阐明其结构与功能。酶被一一克隆出来,并阐明其结构与功能。人人类类基基因因组组计计划划和和后后基基因因组组研研究究,提提供供了了关关于于基基因因变变异异与与药药物物个个体体效效应应之之间间存存在在相相互互关关系系的的证证据据。基基因因组组药药理理学学即即基基因因多多态态性性与与药药物物作作用用个个体体差差异异关关系系的的研研究究得得到到发发展,尤其是展,尤其是药药物代物代谢谢酶酶的基因多的基因多态态性与表型研究。性与表型研究。第四阶段
16、:第四阶段:20世纪末世纪末基因组药理学的发展基因组药理学的发展(Genomic pharmacology)应应用用DNA重重组组技技术术生生产产的的基基因因工工程程药药和和生生物物治治疗疗靶靶向向药药正正以以极极快快的的速速度度推推向向临临床床,已已上上市市多多种种产产品品,如如重重组组链链激激酶酶、人人胰胰岛岛素素、人人生生长长素素、干干扰扰素素类类。生物制药的发展生物制药的发展(Genetic engineering drugs)v包括整体动物、麻醉动物包括整体动物、麻醉动物 离体器官、组织、细胞或微生物培养等的实验方离体器官、组织、细胞或微生物培养等的实验方法法(三个水平)(三个水平)
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