第一章--药理学总论—绪言课件.ppt

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1、第第一一章章 药理学总论药理学总论绪言绪言General Principles教学基本要求掌握：掌握药物及药理学的概念，药物的两 重性。熟悉：药理学的性质与任务、新药的开发与 研究。了解：药物与药理学的发展史。药物（药物（drugdrug）是指可以改变或查明机体的生理功能及是指可以改变或查明机体的生理功能及病理状态，可用以预防、诊断和治疗疾病的物质。病理状态，可用以预防、诊断和治疗疾病的物质。按药品注册分类按药品注册分类,包括包括:中药和天然药物、化学药品、生物制品中药和天然药物、化学药品、生物制品 药药学学：覆覆盖盖生生药药学学、药药物物化化学学、药药物物分分析析、药药剂剂学学、药理学与毒理

2、学、微生物与生化药学药理学与毒理学、微生物与生化药学6 6个个二二级学科级学科 一、药理学的性质与任务来源：天然、合成、基因工程来源：天然、合成、基因工程古代药物：植物、动物、矿物质及加工品，古代药物：植物、动物、矿物质及加工品，都不是单纯的化学物质。都不是单纯的化学物质。现代药物：人工合成品、天然药物的有效成现代药物：人工合成品、天然药物的有效成分及生物制品。分及生物制品。Drug&poison罂粟药物药物药物药物食物食物毒物（毒物（poison）间无绝对界限间无绝对界限,任何药物剂量过大都可产生毒性反应。任何药物剂量过大都可产生毒性反应。药理学（药理学（pharmacologypharma

3、cology）是研究药物与机体（含病原体）相互作用及作用规律的学科。包括：包括：药物效应动力学（pharmacodynamics）研究药物对机体的作用及其规律。药物代谢动力学（pharmacokinetics）研究机体对药物的作用（处置）的过程及其规律。药效学与药动学是同时进行，相互联系的药效学与药动学是同时进行，相互联系的2个过程。个过程。给药给药 药物药物 溶解溶解 药学时相药学时相吸收吸收分布分布靶靶部位（受体）部位（受体）药物作药物作 用用蓄积蓄积 生物转化（代生物转化（代 谢）谢）排泄排泄 药代时相药代时相 临临 床应用床应用毒毒 副作用副作用药效药效 时相时相药理学的学科任务是：药

4、理学的学科任务是：（1）阐明药物的作用及作用机制，为临床合 理用药、发挥药物最佳疗效、防治不 良反应提供理论依据；（2）研究开发新药，发现药物新用途；（3）探索细胞生理、生化及病理过程。一、药理学的性质与任务发展史发展史宏观-微观-宏观系统、器官-分子水平-系统、器官单克隆技术、基因重组技术及基因敲除技术；生物基因靶向治疗技术；定点给药技术。二、药物与药理学的发展史二、药物与药理学的发展史 二、二、药理学的发展简史药理学的发展简史（一）传统本草学阶段（一）传统本草学阶段公公元元一一世世纪纪：我我国国神神农农本本草草经经收收载载药药物物365365种种；埃埃及及的的埃埃伯斯医药籍伯斯医药籍（Eb

5、ersPapyrusEbersPapyrus）公公元元695695年年：新新修修本本草草收收载载药药物物844844种种，世世界界第第一一部部药药典典,比比纽纽伦伦堡堡药药典典早早883883年年，苏苏敬敬倡倡导导编编著著，经经国国家家批批准准后后参参加加者者达达20多多人人，用用两两年年时时间间编编成成，分分为为药药解解、图图经经、本本草草三三部部分分，共共54卷卷 药药典典是是由由政政府府颁颁布布国国家家管管理理药药品品生生产产与与质质量量的的依依据据，是是一一个个国国家家收收录录记记载载药药品品规规格格、制制剂剂工工艺艺、检检验验标标准准的的法法典典，由由国国家家组组织织专专门门的的药药

6、典典编编纂纂委委员员会会编编写写，具具有有法法律律约约束束力力。药药典典已已作作为为专有概念（专有概念（Pharmacopoeia）为世界各国沿用至今。）为世界各国沿用至今。公元公元15961596年出版：年出版：本草纲目本草纲目（二）近代药理学阶段（二）近代药理学阶段盖仑盖仑(Galen,CGalen,C130130210)210)，罗马医学之集大成者，罗马医学之集大成者，对医学、解剖学、生理学均有建树，成为中世纪医对医学、解剖学、生理学均有建树，成为中世纪医学之圭臬学之圭臬 英国解剖学家英国解剖学家W.Harvey W.Harvey（1578-16571578-1657）发现了血液发现了血

7、液循环，开创了实验药理学新纪元循环，开创了实验药理学新纪元意意大大利利生生理理学学家家F.Fontana F.Fontana（1720-18051720-1805）对对千千余余种种化化合合物物进进行行了了毒毒性性测测试试（动动物物实实验验）活活性性成成分分选择作用于机体某个部位。选择作用于机体某个部位。德德国国化化学学家家F.W.Serturner(1783-1841)F.W.Serturner(1783-1841)首首先先从从罂罂粟粟中分离提纯吗啡所证实该理论。中分离提纯吗啡所证实该理论。德德国国R.Buchheim(1820-1879)R.Buchheim(1820-1879)建建立立了了

8、第第一一个个药药理理实实验验室室,写写出出第第一一本本药药理理教教科科书书,也也是是世世界界上上第一位药理学教授第一位药理学教授。其其学学生生O.Schmiedeberg(1838-1921)O.Schmiedeberg(1838-1921)继继续续发发展展了了实实验验药药理理学学，开开始始研研究究药药物物的的作作用用部部位位，被称为器官药理学。被称为器官药理学。英英国国生生理理学学家家J.N.Langley(1852-1925)J.N.Langley(1852-1925)提提出出“受体原受体原”的药物作用学说。的药物作用学说。（三）现代药理学阶段（三）现代药理学阶段大大约约从从2020世世纪

9、纪开开始始，人人工工合合成成化化合合物物及及天天然然有有效效成成分分改造。改造。人人 工工 合合 成成 新新 药药：如如 德德 国国 微微 生生 物物 学学 家家P.EhrlichP.Ehrlich（19091909）从从近近千千种种有有机机砷砷化化合合物物中中筛筛选选出出治治疗疗梅梅毒毒有有效效的的新新药药砷砷凡凡纳纳明明(606)(606)；1908年年，因因他他从事免疫学的研究而获得诺贝尔生理学或医学奖金。从事免疫学的研究而获得诺贝尔生理学或医学奖金。德德国国DomagkDomagk（19351935）磺磺胺胺药药；1939年年Domagk因因发发现现磺磺胺胺药药百百浪浪多多息息的的抗抗

10、菌菌作作用用获获诺诺贝贝尔尔生生理理学学或或医医学奖。学奖。英英国国FloreyFlorey（19401940）在在FlemingFleming（19281928）基基础础上上，分分离出青霉素。离出青霉素。Fleming、Florey及及Chain三人因为发現三人因为发現penicillin及其治疗感染性疾病的功效，而在及其治疗感染性疾病的功效，而在1945获得诺贝尔获得诺贝尔生理医学奖生理医学奖。近近年年来来药药动动学学的的发发展展使使临临床床用用药药从从单单凭凭经经验验发发展展为为科学计算，并促进了生物药学的发展。科学计算，并促进了生物药学的发展。药药效效学学方方面面逐逐渐渐向向微微观观世

11、世界界深深入入，阐阐明明了了许许多多药药物物作用的分子机制，也促进了分子生物学本身的发展。作用的分子机制，也促进了分子生物学本身的发展。药理学的众多分支：生化药理、分子药理等药理学的众多分支：生化药理、分子药理等分子药理学（分子药理学（molecular molecular pharmacology）是一门是一门新兴的科学，它是随着基因组的研究，受体学说的新兴的科学，它是随着基因组的研究，受体学说的发展而发展起来的学科发展而发展起来的学科临床药理学（临床药理学（clinical pharmacology）三、三、新药开发与研究新药开发与研究 药品药品指加工成某一剂型，并规定有适应症、用法和用指

12、加工成某一剂型，并规定有适应症、用法和用量的药物。量的药物。新药：新药：化学结构、药品组分或药理作用不同于现有药化学结构、药品组分或药理作用不同于现有药品的药物。品的药物。是指未曾在中国境内上市销售的药品。对已上市药品是指未曾在中国境内上市销售的药品。对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册按照按照新药申请新药申请的程序申报，但改变剂型但不改变给药的程序申报，但改变剂型但不改变给药途径，以及增加新适应症的注册申请获得批准后不发途径，以及增加新适应症的注册申请获得批准后不发给新药证书（靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型给新药证书（靶

13、向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型除外）。除外）。新药研究过程大致可分三步，即临床前研究、临新药研究过程大致可分三步，即临床前研究、临床研究（和售后调研）。床研究（和售后调研）。（一）临床前研究：是新药能否进入临床的先决（一）临床前研究：是新药能否进入临床的先决条件，在动物上进行。条件，在动物上进行。包括：药效学、一般药理学、药动学及毒理学研包括：药效学、一般药理学、药动学及毒理学研究等，临床前研究是要弄清新药的作用谱、特点究等，临床前研究是要弄清新药的作用谱、特点及可能发生的毒性反应，保证用药安全及可能发生的毒性反应，保证用药安全。三、新药开发与研究三、新药开发与研究（二）临床药理试验（二）临

14、床药理试验包括包括、期临床试验（期临床试验（clinical trialsclinical trials）期期临临床床试试验验：安安全全性性预预测测，临临床床研研究究首首先先在在20205050例例正正常常成成年年志志愿愿者者观观察察新新药药耐耐受受性性，找找出出安安全全剂剂量量、并进行药动学研究。并进行药动学研究。期期临临床床试试验验：有有效效性性试试验验，选选择择有有特特异异指指征征的的病病人人，注注意意观观察察新新药药的的治治疗疗效效果果及及不不良良反反应应，注注意意随随机机分分组组及及对对照照受受试试病病例例数数一一般般不不少少于于100100例例,有有时时需需200200300300

15、例，随机双盲例，随机双盲期期临临床床试试验验：较较大大范范围围的的临临床床研研究究，新新药药上上市市前前扩扩大大的的临临床床试试验验，用用药药方方法法与与常常规规药药物物治治疗疗学学方方法法，以以进进一一步步确确定定药药物物的的安安全全性性和和有有效效性性。受受试试病病例例数数一一般般在在300300例例以以上上。最最后后一一个个阶阶段段为为广广泛泛的的安安全全性性，有有效效性性考考察察：对对那那些些需需要要长长期期用用药药的的新新药药，应应有有50100例例病病人人累累积积用用药药半半年年至至一一年年的的观观察察记记录录，由由此此制制定定适适应应证证、禁禁忌忌证证、剂剂量量疗疗程程及及说说明

16、明可可能能发发生生的的不不良良反反应应后后，再再经经药药政政部部门门的审批才能生产上市。的审批才能生产上市。期临床试验：期临床试验：，售后调研售后调研是指新药问市是指新药问市后进行的社会性考查与评价，在广泛的推后进行的社会性考查与评价，在广泛的推广应用中重点了解广应用中重点了解长期使用后出现的不良长期使用后出现的不良反应和远期疗效反应和远期疗效（包括无效病例）。药物（包括无效病例）。药物只能依靠广大用药者（医生及病人）才能只能依靠广大用药者（医生及病人）才能作出正确的历史性评价。作出正确的历史性评价。New Drug Discovery and Development02468101214 y

17、earsPreclinical testing:Compounds are evaluated in laboratory&animal studies for safety,biological activityPhase I:Evaluates safety and dosage in 20 to 100 healthy humans5,000 compoundsevaluated 5 compounds enter clinical trialsPhase IIPhase IIIPhase II:Assesses effectiveness and looks for side effe

18、cts in 100 to 500 patientsPhase III:Confirms effectiveness and monitors adverse reactions from long-term use in 1,000 patientsReview and approval byFood&Drug Administration1 compound approved10 compounds enter Preclinical studiesDrugDrug DiscoveryPreclin.Devel-opmentPhaseI合成筛选The Long Road to a New

19、MedicineI期临床试验 II期临床试验IIIIII期临床试验临床前安全有效性药物制剂候选化合物初步安全有效性研究设计申请证书上市Process of Drug Development 四、学习目的、方法和要求四、学习目的、方法和要求目的：目的：（1 1）掌握药物作用和作用机制掌握药物作用和作用机制掌握药物作用和作用机制掌握药物作用和作用机制（2 2）理解药理作用与临床疗效和不良反应的关系。）理解药理作用与临床疗效和不良反应的关系。）理解药理作用与临床疗效和不良反应的关系。）理解药理作用与临床疗效和不良反应的关系。方法和要求方法和要求理理论论联联系系实实际际；理理解解药药物物作作用用规规律律、药药物物分分类类、重重点点药物掌握、同类药物比较。药物掌握、同类药物比较。重重视视药药理理学学实实验验，方方法法掌掌握握与与实实验验数数据据的的合合理理分分析析，加深对理论知识的掌握。加深对理论知识的掌握。药理学是一门不断发展的学科，注重知识掌握与更新。药理学是一门不断发展的学科，注重知识掌握与更新。生药（crude drug）是指来源于天然的，未经加工或只经过简单加工的植物、动物和矿物类药材，具有“生货原药”之意。广义的生药应指所有来自天然的原料药材，包括了中药材、民间草药、民族药及可供提取化学药物的原料药材。简言之，生药即天然药材。