第六章-中枢抑制药课件.ppt
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1、第六章第六章 中枢神经抑制药中枢神经抑制药 中枢神经抑制药(中枢神经抑制药(central nervous central nervous depressantsdepressants)是对中枢神经系统具有)是对中枢神经系统具有不同程度抑制作用的一类药物。不同程度抑制作用的一类药物。中中 枢枢 抑抑 制制 药药 全身麻醉全身麻醉药药吸入性麻醉吸入性麻醉药药挥发挥发性液体:麻醉乙性液体:麻醉乙醚醚、氟、氟烷烷、气体气体:氧化氧化亚亚氮、氮、环环丙丙烷烷等等非吸入性麻醉非吸入性麻醉药药水合水合氯醛氯醛、戊巴比妥、异戊巴比妥、戊巴比妥、异戊巴比妥、硫硫喷喷妥妥钠钠、氯氯胺胺酮酮 (分离麻醉)(分离麻
2、醉)镇镇静静药药与抗惊厥与抗惊厥药药 镇镇静静药药氯氯丙丙嗪嗪、乙、乙酰酰丙丙嗪嗪、地西泮、溴化、地西泮、溴化物物抗惊厥抗惊厥药药硫酸硫酸镁镁、苯巴比妥、苯巴比妥镇镇痛痛药药麻醉性麻醉性镇镇痛痛药药吗吗啡、啡、哌哌替替啶啶、芬比尼、埃托啡、芬比尼、埃托啡其它其它镇镇痛痛药药赛赛拉拉嗪嗪、赛赛拉拉唑唑 中中 枢枢 兴兴 奋奋 药药中枢中枢兴奋药兴奋药 大大脑兴奋药脑兴奋药咖啡因等咖啡因等延髓延髓兴奋药兴奋药尼可刹米、回尼可刹米、回苏苏灵等灵等脊髓脊髓兴奋药兴奋药士的宁等士的宁等中枢神经系统药分类中枢神经系统药分类第一节第一节 全身麻醉药全身麻醉药 一、概述一、概述 全身麻醉药(全身麻醉药(gen
3、eral general anestheticsanesthetics)简称全麻)简称全麻药,是一类能药,是一类能可逆性的可逆性的抑制中枢神经系统,暂抑制中枢神经系统,暂时引起时引起意识意识丧失、丧失、感觉感觉(特别是痛觉)、(特别是痛觉)、反射反射活动活动消失、消失、骨骼肌骨骼肌松弛,松弛,但仍保持但仍保持延髓生命延髓生命中枢中枢功能的药物。功能的药物。第一期(镇痛期)(随意运动期):麻始至意识消失。主要是网状结构上行激活系统和大脑皮层受抑制。第二期(兴奋期)(不随意运动期):意识丧失开始,大脑皮层功能抑制加深,中枢失去控制与调节,动物表现不随意运动兴奋、嘶鸣、挣扎、R(呼吸)极不规则,不宜
4、进行手术。一、二期合称诱导期第三期(外科麻醉期):从兴奋转为安静,R转规则,麻深入,大脑、间脑、中脑、桥脑依次被抑制。手术浅麻开始。第四期(麻痹期)(中毒期):指从R(呼吸)肌完全麻痹至循环完全衰竭为止。外科麻醉禁止达到此期。(一)麻醉分期(一)麻醉分期 麻醉麻醉分期分期受抑制受抑制的部位的部位呼呼 吸吸脉脉 搏搏瞳瞳 孔孔痛痛觉觉反射反射骨骼肌骨骼肌角膜角膜反射反射肛肛门门反射反射诱导诱导期期大大脑脑皮皮层层快,快,不不规则规则快而快而有力有力张缩张缩不定不定有有紧张紧张有力有力有有有有麻麻醉醉期期浅浅麻麻醉醉期期中中脑脑;胸段以胸段以下脊髓下脊髓慢而有慢而有力,胸力,胸腹式腹式为为主主稍慢
5、均稍慢均匀匀逐逐渐缩渐缩小小消消 失失松松 弛弛减减 弱弱有有深深麻麻醉醉期期桥脑桥脑;胸段、胸段、颈颈段脊段脊髓髓慢而浅,慢而浅,腹式呼腹式呼吸吸慢而弱慢而弱由由缩缩小小至散大至散大消消 失失极度松极度松弛弛消消 失失减弱至减弱至消失消失麻痹期麻痹期延延 髓髓慢而浅,慢而浅,有有时时停停止止慢,有慢,有间间歇歇散散 大大消消 失失极度松极度松弛弛消消 失失消消 失失麻醉各期的主要体征麻醉各期的主要体征降低毒副作用降低毒副作用防止麻醉事故防止麻醉事故获得满意效果获得满意效果(二)复合麻醉 为了增强麻醉药的为了增强麻醉药的麻醉作用,麻醉作用,减少减少毒副作用,毒副作用,扩大扩大应用应用范围,范围
6、,常有如下几种方式:常有如下几种方式:1.1.麻醉前给药麻醉前给药 在使用麻醉药前,先给一种或几种药在使用麻醉药前,先给一种或几种药物,以减少麻醉药的副作用或加强麻醉药的效能称麻醉前物,以减少麻醉药的副作用或加强麻醉药的效能称麻醉前给药。给药。强化麻醉药:强化麻醉药:如氯丙嗪,可加强麻醉与镇痛效果,减少如氯丙嗪,可加强麻醉与镇痛效果,减少全麻药用量,减少全麻药毒性。全麻药用量,减少全麻药毒性。imim以以0.50.51.5mg/Kg1.5mg/Kg,能,能减少水合氯醛用量减少水合氯醛用量1/31/31/21/2;胆碱能神经阻断药胆碱能神经阻断药:如阿托品;:如阿托品;(二)复合麻醉2.2.混合
7、麻醉混合麻醉 即把数种麻醉药混合在一起进行麻醉,使即把数种麻醉药混合在一起进行麻醉,使之相互取长补短,增加麻醉深度,减少药物毒性,扩大麻醉之相互取长补短,增加麻醉深度,减少药物毒性,扩大麻醉范围。如范围。如水合氯醛硫酸镁水合氯醛硫酸镁;酒精氯仿已醚(酒精氯仿已醚(1 1:2 2:3 3)合剂;合剂;水合氯醛酒精;氯戊镁水合氯醛酒精;氯戊镁(30g:6.6g:15g30g:6.6g:15g),溶于水),溶于水100ml 100ml,全麻量为全麻量为iViV,252530ml/45Kg(10030ml/45Kg(100磅)。磅)。3.3.配合麻醉配合麻醉 以某种麻醉药为主,同时再选用其它麻醉以某种
8、麻醉药为主,同时再选用其它麻醉药配合进行麻醉。临床上常以局麻药配合全麻药进行麻醉,药配合进行麻醉。临床上常以局麻药配合全麻药进行麻醉,可减少水合氯醛的用量与毒性。可减少水合氯醛的用量与毒性。水合氯醛水合氯醛 (Chloral Hydrate)作用机理作用机理:选择性地抑制脑干网状结构上行激活系统。选择性地抑制脑干网状结构上行激活系统。水合氯醛水合氯醛 (Chloral Hydrate)2.2.局部刺激作用:局部刺激作用:尤其浓度大于尤其浓度大于5%5%时局部刺激作用更强,所以内服应配时局部刺激作用更强,所以内服应配成成1 15%5%溶液;静注一般配成溶液;静注一般配成5 510%10%的生理盐
9、水溶液或葡萄糖溶液,并的生理盐水溶液或葡萄糖溶液,并且在静注时应防止漏到血管外,以免引起局部组织的炎症与坏死。且在静注时应防止漏到血管外,以免引起局部组织的炎症与坏死。药理作用药理作用:1.对对CNS的作用:的作用:对对CNS的效应主要是抑制脑干网状结构上行激活系统,的效应主要是抑制脑干网状结构上行激活系统,减弱反射兴奋性,其作用与用量有关。减弱反射兴奋性,其作用与用量有关。小剂量小剂量镇静;中剂量镇静;中剂量催眠;大催眠;大剂量剂量麻醉与抗惊厥。麻醉与抗惊厥。水合氯醛是一个良好的催眠药,但并非是一个好的水合氯醛是一个良好的催眠药,但并非是一个好的麻醉药,催眠剂量所产生的抑制作用仅限于大脑,对
10、延脑生命中枢没有明麻醉药,催眠剂量所产生的抑制作用仅限于大脑,对延脑生命中枢没有明显影响,当大剂量产生麻醉作用时,安全范围小,可显著抑制呼吸中枢及显影响,当大剂量产生麻醉作用时,安全范围小,可显著抑制呼吸中枢及血管运动中枢,对心脏也有直接抑制作用,并可延续数小时。血管运动中枢,对心脏也有直接抑制作用,并可延续数小时。水合氯醛水合氯醛 (Chloral Hydrate)麻醉作用的药理特点:作用与用量有关。作用与用量有关。小剂量小剂量镇静;中剂量镇静;中剂量催眠;大剂量催眠;大剂量麻醉与抗惊厥。麻醉与抗惊厥。作用迅速:马内服12g/100Kg,1020min内产生催眠;作用持久:给犬静注0.3g/
11、Kg,产生6080min的深麻醉;痛觉消失不充分,肌松不完整,所以需配合局麻药;安全范围小,有报道iv10%,马浅麻量为55mg/Kg,深麻中毒量为60mg/Kg;降低新陈代谢,抑制体温中枢,尤其与氯丙嗪合用时可显著降低体温(12),因此,寒冷季节尤应注意手术环境的保温。水合氯醛水合氯醛 (Chloral Hydrate)【应用】1.1.麻醉药麻醉药 水合氯醛目前在兽医临床上仍是一个常用的麻醉药,家畜中用的较为满意的是马,也仅仅用到浅麻量,即iv0.080.12g/kg,其次是犬、猪等,牛羊因其有庞大的瘤胃而压迫胸腔,支气管腺又大量分泌,妨碍呼吸,对水合氯醛抑制呼吸的作用就更为敏感,但对牛可以
12、作为基础麻醉药,与局麻药或吸入性麻醉药或阿托品配合进行麻醉。2.2.镇静药镇静药 马、牛疝痛以及治疗诊断时的保定,内服或灌肠马、牛1020g。3.3.抗惊厥药抗惊厥药 用于破伤风、脑炎、士的宁中毒等引起的惊厥。水合氯醛水合氯醛 (Chloral Hydrate)【应用注意】水合氯醛的安全范围较窄,不适用于对牛的单独全身麻醉(但能作为基础麻醉药,配合局部麻醉),可作为马、猪、犬的全身麻醉药,但麻醉深度应严格控制在浅麻期。静注全麻量的前1/2时速度宜快,以迅速通过兴奋期,但静注全麻量的2/3时一定要注意对动物进行仔细检查,根据其体征来决定是继续麻醉或终止麻醉。追加麻醉时更应仔细观察动物的反应,以防
13、麻醉意外。麻醉中毒时可用咖啡因、尼可刹米解救,一般不使用肾上腺素,以防导致心脏震颤。大脑 皮层下中枢 脊髓 延髓;而麻醉药的苏醒则按相反的顺序。水合氯醛与氯丙嗪配合麻醉的效果较好,一般先肌注氯丙嗪12mg/Kg,约于肌注氯丙嗪后20min再静注水合氯醛,缺点是体温下降明显(12),尤其在寒冷季节需注意对动物进行保温。巴比妥类药物的化学结构巴比妥类药物的化学结构 巴比妥类药物构效关系巴比妥类药物构效关系5 5位碳上侧链位碳上侧链增长,则作用增强,作用时间缩短,增长,则作用增强,作用时间缩短,若侧链有分枝或不饱和侧链,则作用时间更短;若侧链有分枝或不饱和侧链,则作用时间更短;5 5位碳上侧链位碳上
14、侧链若有环状结构,则解痉作用加强;若有环状结构,则解痉作用加强;2 2位碳上的氧位碳上的氧被硫取代,则作用加强,作用时间更被硫取代,则作用加强,作用时间更短。这种构效关系与脂溶性有关,即侧链长,水溶短。这种构效关系与脂溶性有关,即侧链长,水溶性降低,油水分布系数加大,药物在脑的转运速性降低,油水分布系数加大,药物在脑的转运速度增加,因而作用强度增加,作用时间缩短。度增加,因而作用强度增加,作用时间缩短。巴比妥类药物的作用机理巴比妥类药物的作用机理 药理作用:A:静注速抑大脑皮层,无兴奋期,速麻。B:本品肌松差,镇痛弱。C:能明显抑制R(呼吸)中枢,抑制程度与用量与注射速度有关。D:能直接抑制心
15、脏和血管运动中枢,血压下降。E:可通过胎盘屏障影响胎儿血液循环及R(呼吸)。硫喷妥钠硫喷妥钠(Thiopental Sodium)全麻或基麻,抗惊厥,用于中枢兴奋药中毒,脑炎及破伤风治疗反刍动物用前注阿托品,以减少腺体分泌。应 用戊巴比妥戊巴比妥 (Pentobarbital)药理作用:药理作用:中效巴比妥类药物,选择性地抑制脑干网状结 构上行激活系统所致。无镇痛作用.应用:应用:中、小动物的全麻,成年牛马的复合麻醉.镇静、基麻、抗惊厥、解救中枢兴奋药中毒。药理作用:新型镇痛麻醉药,肌注或静注作用快速,持续时短。“分离麻醉”:能阻断感觉冲动向丘脑和新皮层的传导,产生抑制作用,同时有能兴奋脑干和
16、边缘系统,引起感觉和意识分离。“木僵样麻醉”:动物意识不完全丧失麻期睁眼、咽喉反射存在,肌肉张力增加呈木僵样。应用:基础麻醉及化学保定药。氯胺酮(开他敏)氯胺酮(开他敏)(KetamineKetamine)吸入性麻醉药吸入性麻醉药 麻醉乙醚麻醉乙醚 (Anesthetic Ether,Diethyl Ether)作用与应用作用与应用 弱麻。毒性小、完全范围广,骨骼松弛强。用弱麻。毒性小、完全范围广,骨骼松弛强。用于中小或实验动物等全麻。可用开放式,半封闭于中小或实验动物等全麻。可用开放式,半封闭或封闭式的或封闭式的R(呼吸)吸入法。(呼吸)吸入法。用法与用量用法与用量 犬吸入乙醚前注射硫喷妥钠
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