第7章--人工合成抗菌药课件.ppt

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1、药理教研组药理教研组第第七七章章 人工合成抗菌药人工合成抗菌药药理教研组药理教研组第二节第二节第二节第二节 磺胺类药物磺胺类药物磺胺类药物磺胺类药物本章主要内容本章主要内容第第第第三三三三节节节节其它人工合成抗菌药其它人工合成抗菌药其它人工合成抗菌药其它人工合成抗菌药第第第第一一一一节节节节 喹诺酮类喹诺酮类喹诺酮类喹诺酮类药物药物药物药物药理教研组药理教研组v掌握氟喹诺酮类药物、磺胺类药物的典型药物的化学结构、理掌握氟喹诺酮类药物、磺胺类药物的典型药物的化学结构、理化性质及作用特点、抗菌作用、作用机制、临床应用、主要不良化性质及作用特点、抗菌作用、作用机制、临床应用、主要不良反应及防治。反应

2、及防治。v理解喹诺酮类抗菌药、磺胺类药物的作用机制和构效关系。理解喹诺酮类抗菌药、磺胺类药物的作用机制和构效关系。v了解甲氧苄啶（了解甲氧苄啶（TMPTMP）的增效作用及其机制。）的增效作用及其机制。学习要点学习要点药理教研组药理教研组第第 一一 节节 喹喹 诺诺 酮酮 类类 药药 物物药理教研组药理教研组简介简介共同特点共同特点共同特点共同特点代表药物代表药物代表药物代表药物本节主要内容本节主要内容药理教研组药理教研组一、喹诺酮类药物简介一、喹诺酮类药物简介 喹诺酮类抗微生物药是一类以喹诺酮类抗微生物药是一类以4-4-喹诺酮为基本结构的喹诺酮为基本结构的化学合成药物，现已有四代：化学合成药物

3、，现已有四代：第一代第一代第一代第一代第二代第二代第二代第二代第三代第三代第三代第三代第四代第四代第四代第四代药理教研组药理教研组第三、四代喹诺第三、四代喹诺酮类抗菌药酮类抗菌药6位位为氟原子为氟原子引入环丙基引入环丙基抗菌谱更广抗菌谱更广 5、7、8位可有不位可有不同的取代基同的取代基第三、四代喹诺第三、四代喹诺酮类抗菌药酮类抗菌药6位位为氟原子为氟原子引入环丙基引入环丙基抗菌谱更广抗菌谱更广【第三代氟喹诺酮类药物化学结构第三代氟喹诺酮类药物化学结构】药理教研组药理教研组u含有羧基显酸性，在水中溶解度小，但在强碱水溶液中含有羧基显酸性，在水中溶解度小，但在强碱水溶液中有一定溶解度。有一定溶解

4、度。u喹诺酮类抗菌药遇光照可分解，应采取避光措施。喹诺酮类抗菌药遇光照可分解，应采取避光措施。u结构中结构中3 3，4 4位为羧基和酮羰基，极易和金属离子如钙、位为羧基和酮羰基，极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物镁、铁、锌等形成螯合物【第三代氟喹诺酮类药物理化性质第三代氟喹诺酮类药物理化性质】药理教研组药理教研组 讨论：在给病人静脉点滴氟喹诺酮类抗菌药时需采讨论：在给病人静脉点滴氟喹诺酮类抗菌药时需采用避光措施吗？用避光措施吗？根据其理化性质，喹诺酮类药物遇光可分解，而产生光根据其理化性质，喹诺酮类药物遇光可分解，而产生光毒性反应，故在给病人静脉点滴氟喹诺酮类抗菌药时需采用避毒性反应，

5、故在给病人静脉点滴氟喹诺酮类抗菌药时需采用避光措施。应采取避光措施是：使用前运输和贮存时要避光，病光措施。应采取避光措施是：使用前运输和贮存时要避光，病人用药后（特别是静脉点滴该类药物后）要避免阳光暴晒。使人用药后（特别是静脉点滴该类药物后）要避免阳光暴晒。使用过程中，不需对正在进行输注的药物的输液器采用避光，因用过程中，不需对正在进行输注的药物的输液器采用避光，因在短时间喹诺酮类药物遇光不易分解。在短时间喹诺酮类药物遇光不易分解。药理教研组药理教研组二二、氟喹诺酮药物的共同特点氟喹诺酮药物的共同特点1 1、抗菌谱、抗菌谱 氟喹诺酮属氟喹诺酮属广谱杀菌药广谱杀菌药，尤其对尤其对G-G-菌如大肠

6、埃希菌、菌如大肠埃希菌、伤寒杆菌、流感嗜血杆菌及淋病奈瑟菌等均有强大的杀菌作用。伤寒杆菌、流感嗜血杆菌及淋病奈瑟菌等均有强大的杀菌作用。对对G+G+球菌如金葡菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌也有较强的抗菌作球菌如金葡菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌也有较强的抗菌作用。用。某些药物对某些药物对铜绿假单胞菌、结核分枝杆菌、支原体、衣原体铜绿假单胞菌、结核分枝杆菌、支原体、衣原体及厌氧菌也有效。及厌氧菌也有效。2 2、抗菌机制、抗菌机制 通过通过抑制细菌抑制细菌DNADNA回旋酶（包括拓扑异构酶回旋酶（包括拓扑异构酶），），阻碍阻碍菌体菌体DNADNA的复制、转录和重组而导致细菌的死亡。的复制、转录和重组而

7、导致细菌的死亡。3 3、耐药性、耐药性 本类药物之间有交叉耐药性，但本类药物之间有交叉耐药性，但与其他抗微生物药与其他抗微生物药物之间无交叉耐药性物之间无交叉耐药性，有利于与其他抗生素联合用药。有利于与其他抗生素联合用药。【药理药理作用】作用】药理教研组药理教研组补充延伸补充延伸抗菌机制抗菌机制DNA DNA 回旋酶：主要影响回旋酶：主要影响DNADNA合成过程中切口封闭功能，而阻碍细菌合成过程中切口封闭功能，而阻碍细菌DNADNA合成。在合成。在G-G-菌中喹诺酮主要抑制菌中喹诺酮主要抑制DNADNA回旋酶。回旋酶。拓扑异构酶拓扑异构酶：负责将子代的：负责将子代的DNADNA解环连，喹诺酮类

8、抑制此酶，影解环连，喹诺酮类抑制此酶，影响子代响子代DNADNA解环连而干扰解环连而干扰DNADNA复制。在复制。在G+G+菌中喹诺酮类主要影响拓扑异菌中喹诺酮类主要影响拓扑异构酶构酶。在哺乳类动物的细胞内帮助合成在哺乳类动物的细胞内帮助合成DNADNA的酶叫做拓扑异构酶的酶叫做拓扑异构酶，它虽，它虽然与细菌然与细菌DNADNA回旋酶的作用相似均是合成回旋酶的作用相似均是合成DNADNA的重要辅酶，但其化学结的重要辅酶，但其化学结构不同，所以氟喹诺酮类药物在常用剂量下不会影响我们人体细胞的构不同，所以氟喹诺酮类药物在常用剂量下不会影响我们人体细胞的生长，所以这类人工合成的抗菌药物药物对我们人体

9、的毒性较小。生长，所以这类人工合成的抗菌药物药物对我们人体的毒性较小。一般治疗浓度的喹诺酮对人体细胞此酶影响小，不影响人体细胞一般治疗浓度的喹诺酮对人体细胞此酶影响小，不影响人体细胞生长代谢。生长代谢。药理教研组药理教研组【临床应用临床应用】1 1、可用于泌尿生殖道、呼吸系统、消化道及皮肤软组织感染。、可用于泌尿生殖道、呼吸系统、消化道及皮肤软组织感染。2 2、可替代其他抗生素。、可替代其他抗生素。对淋球菌引起的尿道炎或宫颈炎，可选择环丙沙星、氧氟沙星；对淋球菌引起的尿道炎或宫颈炎，可选择环丙沙星、氧氟沙星；对淋球菌引起的尿道炎或宫颈炎，可选择环丙沙星、氧氟沙星；对淋球菌引起的尿道炎或宫颈炎，

10、可选择环丙沙星、氧氟沙星；对铜绿假单对铜绿假单对铜绿假单对铜绿假单胞菌引起的细菌性尿道炎，环丙沙星胞菌引起的细菌性尿道炎，环丙沙星胞菌引起的细菌性尿道炎，环丙沙星胞菌引起的细菌性尿道炎，环丙沙星首选首选首选首选；对敏感菌引起的急、慢性前列腺炎对敏感菌引起的急、慢性前列腺炎对敏感菌引起的急、慢性前列腺炎对敏感菌引起的急、慢性前列腺炎或者复杂性的前列腺炎氟喹诺酮类或者复杂性的前列腺炎氟喹诺酮类或者复杂性的前列腺炎氟喹诺酮类或者复杂性的前列腺炎氟喹诺酮类都都都都有较好的效果有较好的效果有较好的效果有较好的效果。对常见致病菌引起的呼吸对常见致病菌引起的呼吸对常见致病菌引起的呼吸对常见致病菌引起的呼吸道

11、感染，口服氧氟沙星或左氧氟沙星。此外环丙沙星、氟罗沙星、洛美沙星对呼道感染，口服氧氟沙星或左氧氟沙星。此外环丙沙星、氟罗沙星、洛美沙星对呼道感染，口服氧氟沙星或左氧氟沙星。此外环丙沙星、氟罗沙星、洛美沙星对呼道感染，口服氧氟沙星或左氧氟沙星。此外环丙沙星、氟罗沙星、洛美沙星对呼吸道感染亦有很好的效果。吸道感染亦有很好的效果。吸道感染亦有很好的效果。吸道感染亦有很好的效果。急、慢性甚至中毒性的痢疾急、慢性甚至中毒性的痢疾急、慢性甚至中毒性的痢疾急、慢性甚至中毒性的痢疾可以首选可以首选可以首选可以首选氟喹诺酮类的氟喹诺酮类的氟喹诺酮类的氟喹诺酮类的药物，还可用于由细菌引起的各种食物中毒；药物，还可

12、用于由细菌引起的各种食物中毒；药物，还可用于由细菌引起的各种食物中毒；药物，还可用于由细菌引起的各种食物中毒；本类药物还可用于旅行性的腹泻本类药物还可用于旅行性的腹泻本类药物还可用于旅行性的腹泻本类药物还可用于旅行性的腹泻。可替代可替代可替代可替代-内酰胺类抗生素用于全身感染；内酰胺类抗生素用于全身感染；内酰胺类抗生素用于全身感染；内酰胺类抗生素用于全身感染；由于在骨组织浓度也较高，可替由于在骨组织浓度也较高，可替由于在骨组织浓度也较高，可替由于在骨组织浓度也较高，可替代克林霉素首选用于急、慢性骨髓炎和化脓性关节炎；代克林霉素首选用于急、慢性骨髓炎和化脓性关节炎；代克林霉素首选用于急、慢性骨髓

13、炎和化脓性关节炎；代克林霉素首选用于急、慢性骨髓炎和化脓性关节炎；还可替代氯霉素首选用还可替代氯霉素首选用还可替代氯霉素首选用还可替代氯霉素首选用于伤寒和副伤寒的感染，其中以左氧氟沙星最优；于伤寒和副伤寒的感染，其中以左氧氟沙星最优；于伤寒和副伤寒的感染，其中以左氧氟沙星最优；于伤寒和副伤寒的感染，其中以左氧氟沙星最优；尚可替代大环内酯类抗生素尚可替代大环内酯类抗生素尚可替代大环内酯类抗生素尚可替代大环内酯类抗生素用于支原体或衣原体肺炎以及军团菌病。用于支原体或衣原体肺炎以及军团菌病。用于支原体或衣原体肺炎以及军团菌病。用于支原体或衣原体肺炎以及军团菌病。药理教研组药理教研组 1 1、胃肠道反

14、应、胃肠道反应 2 2、中枢神经系统毒性、中枢神经系统毒性 3 3、光敏反应、光敏反应 4 4、关节病变和影响软骨发育、关节病变和影响软骨发育 5 5、其他、其他【不良反应及用药指导不良反应及用药指导】药理教研组药理教研组三三、氟喹诺酮药物的代表药氟喹诺酮药物的代表药 诺氟沙星诺氟沙星 (氟哌酸氟哌酸)本品是第一个氟喹诺酮类药。本品是第一个氟喹诺酮类药。抗菌谱广，对革兰氏阴性和阳性菌抗菌谱广，对革兰氏阴性和阳性菌在低浓度时呈杀菌作用。临床主要在低浓度时呈杀菌作用。临床主要用于泌尿道和胃肠道感染。（不包用于泌尿道和胃肠道感染。（不包括呼吸道感染）括呼吸道感染）药理教研组药理教研组 环丙沙星环丙沙

15、星 (环丙氟哌酸，悉复欢环丙氟哌酸，悉复欢)本品是氟喹诺酮类中本品是氟喹诺酮类中应用最应用最广泛广泛的品种。抗菌谱广，对铜的品种。抗菌谱广，对铜绿假单胞菌、肠球菌、肺炎球绿假单胞菌、肠球菌、肺炎球菌、甲氧西林耐药金葡菌均较菌、甲氧西林耐药金葡菌均较诺氟沙星强。故临床上可适用诺氟沙星强。故临床上可适用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿于敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、消化道、皮肤和软组生殖道、消化道、皮肤和软组织、骨与关节的感染。但由于织、骨与关节的感染。但由于其对多数厌氧菌无效，所以对其对多数厌氧菌无效，所以对于一些混合感染需与抗厌氧菌于一些混合感染需与抗厌氧菌药物合用。药物合用。药理教研组药理教研组

16、补充延伸补充延伸环丙沙星的使用环丙沙星的使用 由于环丙沙星的广泛使用，很多医护人员就提出是否可以将环由于环丙沙星的广泛使用，很多医护人员就提出是否可以将环丙沙星作为门诊患者的一线经验治疗药物呢？目前临床研究，环丙丙沙星作为门诊患者的一线经验治疗药物呢？目前临床研究，环丙沙星不适合作为门诊患者的一线经验治疗药物。这是因为沙星不适合作为门诊患者的一线经验治疗药物。这是因为环丙沙星环丙沙星对常见上呼吸道感染的病原菌的活性仅为中度疗效，所以它不适用对常见上呼吸道感染的病原菌的活性仅为中度疗效，所以它不适用于门诊患者的一线经验治疗于门诊患者的一线经验治疗，例如咽炎、中耳炎、鼻窦炎和肺炎。，例如咽炎、中耳

17、炎、鼻窦炎和肺炎。此外环丙沙星对一些临床重要的革兰阳性病原菌如肺炎球菌、化脓此外环丙沙星对一些临床重要的革兰阳性病原菌如肺炎球菌、化脓性链球菌、肠球菌作用也较差，所以将环丙沙星广泛的、不适当的性链球菌、肠球菌作用也较差，所以将环丙沙星广泛的、不适当的用于用于G+G+菌，抗链球菌、厌氧菌和支原体属等的感染是不对的，这样菌，抗链球菌、厌氧菌和支原体属等的感染是不对的，这样不仅会导致不必要的资源浪费、治疗失败，而且会贻误病情，产生不仅会导致不必要的资源浪费、治疗失败，而且会贻误病情，产生不良反应。因此目前环丙沙星主要用于治疗革兰阴性杆菌和铜绿假不良反应。因此目前环丙沙星主要用于治疗革兰阴性杆菌和铜绿

18、假单胞菌的感染。单胞菌的感染。药理教研组药理教研组 氧氟沙星氧氟沙星(氟嗪酸氟嗪酸)氧氟沙星为氧氟沙星为高效广谱抗菌药高效广谱抗菌药，不仅保留了环丙沙星的抗菌特点不仅保留了环丙沙星的抗菌特点和良好的抗耐药菌的特性，而且和良好的抗耐药菌的特性，而且对结核分枝杆菌、沙眼衣原体和对结核分枝杆菌、沙眼衣原体和部分厌氧菌也有效。在临床上主部分厌氧菌也有效。在临床上主要用于全身感染，也可与抗结核要用于全身感染，也可与抗结核药物合用用于结核病的治疗。药物合用用于结核病的治疗。左左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋体氧氟沙星是氧氟沙星的左旋体，所以其抗菌作用与氧氟沙星相同，所以其抗菌作用与氧氟沙星相同，但强度提高了一倍

19、而且，不良反但强度提高了一倍而且，不良反应也更少。应也更少。药理教研组药理教研组 氟罗沙星氟罗沙星(多氟哌酸，多氟沙星多氟哌酸，多氟沙星 )抗菌谱广、抗菌活性强、抗菌谱广、抗菌活性强、口服吸收好，可用于各种急慢口服吸收好，可用于各种急慢性细菌性感染及难治性感染，性细菌性感染及难治性感染，甚至可以与第三代头孢媲美。甚至可以与第三代头孢媲美。药理教研组药理教研组 洛美沙星洛美沙星 口服吸收好，生物利用度高，口服吸收好，生物利用度高，体内分布广，体内抗菌活性高于体内分布广，体内抗菌活性高于诺氟沙星及氧氟沙星，但不及氟诺氟沙星及氧氟沙星，但不及氟罗沙星。光敏反应最常见。罗沙星。光敏反应最常见。药理教研

20、组药理教研组 司氟沙星司氟沙星 (司帕沙星司帕沙星 )消除消除t t1/21/2超过超过16h16h。对革兰。对革兰阳性菌、厌氧菌、结核分枝杆阳性菌、厌氧菌、结核分枝杆菌、衣原体和支原体的抗菌活菌、衣原体和支原体的抗菌活性优于环丙沙星和氧氟沙星；性优于环丙沙星和氧氟沙星；对军团菌和革兰阴性菌的抗菌对军团菌和革兰阴性菌的抗菌活性与氧氟沙星相近。易产生活性与氧氟沙星相近。易产生光敏反应、心脏毒性和中枢神光敏反应、心脏毒性和中枢神经毒性，临床应严格控制使用。经毒性，临床应严格控制使用。药理教研组药理教研组 莫西沙星和加替沙星莫西沙星和加替沙星 9999年上市的最新品种（第四代喹诺酮类药物）。抗革兰氏

21、年上市的最新品种（第四代喹诺酮类药物）。抗革兰氏阴性菌活性约比环丙沙星强阴性菌活性约比环丙沙星强4 4倍。对厌氧菌、军团菌、支原体、倍。对厌氧菌、军团菌、支原体、衣原体等亦有作用。莫西沙星对结核杆菌也有很强的作用。临衣原体等亦有作用。莫西沙星对结核杆菌也有很强的作用。临床用途广泛，不良反应少见，且几乎没有光敏反应。床用途广泛，不良反应少见，且几乎没有光敏反应。药理教研组药理教研组小结（口诀）：小结（口诀）：氟喹诺酮尾沙星，氟喹诺酮尾沙星，诺氟广谱可治淋。诺氟广谱可治淋。氧氟环丙代代强，氧氟环丙代代强，厌氧衣原结核清。厌氧衣原结核清。药理教研组药理教研组第第 二二 节节 磺磺 胺胺 类类 药药

22、物物药理教研组药理教研组 磺胺被发现的小故事磺胺被发现的小故事 磺胺是从化学染料中得到的，磺胺是从化学染料中得到的，19321932年，德国化学年，德国化学家合成了一种名为家合成了一种名为“百浪多息百浪多息”的红色染料，因其中的红色染料，因其中包含一些具有消毒作用的成分，所以曾被零星用于治包含一些具有消毒作用的成分，所以曾被零星用于治疗丹毒等疾患。然而在实验中，它在试管内却无明显疗丹毒等疾患。然而在实验中，它在试管内却无明显的杀菌作用，因此没有引起医学界的重视。的杀菌作用，因此没有引起医学界的重视。但同年，但同年，德国生物化学家杜马克在试验过程中发现，德国生物化学家杜马克在试验过程中发现，“百

23、浪多百浪多息息”对于感染对于感染溶血性链球菌溶血性链球菌的小白鼠具有很高的疗效。的小白鼠具有很高的疗效。后来，他的女儿得了链球菌败血病，奄奄一息，他在后来，他的女儿得了链球菌败血病，奄奄一息，他在焦急不安中，决定使用焦急不安中，决定使用“百浪多息百浪多息”，结果女儿得救。，结果女儿得救。后来，巴黎巴斯德研究所的特雷富埃尔和他的同事着后来，巴黎巴斯德研究所的特雷富埃尔和他的同事着手对手对“百浪多息百浪多息”的有效成分进行分析，分解出的有效成分进行分析，分解出“氨氨苯磺胺苯磺胺”。19371937年又制出年又制出“磺胺嘧啶磺胺嘧啶”，19391939年制出年制出“磺胺噻唑磺胺噻唑”，1941194

24、1年制出了年制出了“磺胺嘧啶磺胺嘧啶”这这样，医生就可以在一个样，医生就可以在一个“人丁兴旺人丁兴旺”的的“磺胺家族磺胺家族”中挑选适用于治疗各种感染的药了。中挑选适用于治疗各种感染的药了。在在19391939年，杜年，杜马克被授予诺贝尔医学与生理学奖。马克被授予诺贝尔医学与生理学奖。药理教研组药理教研组外用外用（SML、SD-Ag等等）用于肠道感染（用于肠道感染（SASP）用于全身性感染用于全身性感染（SD、SMZ等）等）药理作用药理作用临床用途临床用途不良反应不良反应用药指导用药指导本节主要内容本节主要内容药物种类药物种类药理教研组药理教研组【药理作用药理作用】1 1、抗菌谱抗菌谱 广谱，

25、广谱，对大多数革兰阳性菌和阴性菌均有抑制作用，以对大多数革兰阳性菌和阴性菌均有抑制作用，以溶血性链球菌、肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、鼠溶血性链球菌、肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、鼠疫耶氏菌、痢疾志贺菌最为敏感；对葡萄球菌、大肠埃希菌、疫耶氏菌、痢疾志贺菌最为敏感；对葡萄球菌、大肠埃希菌、变形杆菌属和沙门菌属有良好抑菌效果；变形杆菌属和沙门菌属有良好抑菌效果；对沙眼衣原体、放线对沙眼衣原体、放线菌以及真菌和疟原虫也有有抑制作用。菌以及真菌和疟原虫也有有抑制作用。此外，外用的磺胺米隆此外，外用的磺胺米隆和磺胺嘧啶银对铜绿假单胞菌也有效。和磺胺嘧啶银对铜绿假单胞菌也有效。本类药物对

26、支原体、本类药物对支原体、立克次体和螺旋体以及病毒无效，甚至可促进立克次体生长。立克次体和螺旋体以及病毒无效，甚至可促进立克次体生长。药理教研组药理教研组2 2、抗菌机制抗菌机制 通过影响细菌核酸和蛋白质的合成，抑制细菌生长繁殖。通过影响细菌核酸和蛋白质的合成，抑制细菌生长繁殖。细菌核酸细菌核酸和蛋白质和蛋白质的合成的合成二氢蝶啶二氢蝶啶 +L L谷氨酸谷氨酸 +PABA PABA二氢叶酸二氢叶酸四氢叶酸四氢叶酸一碳单位一碳单位二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶COOHNH2磺胺类磺胺类NH2SO2NH2甲氧苄啶甲氧苄啶（TMPTMP）药理教研组药理教研组补充延伸补充延伸

27、双重阻断作用双重阻断作用 磺胺药的化学结构因与磺胺药的化学结构因与PABA(PABA(对氨苯甲酸对氨苯甲酸)相似，因此可以迷惑相似，因此可以迷惑细菌将其认为是细菌将其认为是PABAPABA，由于缺少，由于缺少PABA+PABA+磺胺抑制二氢叶酸合成酶的作磺胺抑制二氢叶酸合成酶的作用，从而导致细菌核酸和蛋白质的合成受到影响。用，从而导致细菌核酸和蛋白质的合成受到影响。自自19691969年抗菌增效剂年抗菌增效剂甲氧苄啶甲氧苄啶(TMP)(TMP)发现以后，将其与磺胺发现以后，将其与磺胺类联合应用不仅可使磺胺类药物抗菌作用增强，而且治疗范围也显类联合应用不仅可使磺胺类药物抗菌作用增强，而且治疗范围

28、也显著的扩大，那么这是为什么呢？因著的扩大，那么这是为什么呢？因TMPTMP可以可逆性的抑制二氢叶酸还可以可逆性的抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸还原为四氢叶酸的过程受阻，从而影响微生物原酶，使二氢叶酸还原为四氢叶酸的过程受阻，从而影响微生物DNADNA、RNARNA及蛋白质的合成，从而使其生长繁殖受到抑制。及蛋白质的合成，从而使其生长繁殖受到抑制。因此，这种因此，这种双重阻断双重阻断，不仅可使磺胺类药物的抗菌作用增强数倍至，不仅可使磺胺类药物的抗菌作用增强数倍至数十倍，同时还可减少对细菌的耐药性。数十倍，同时还可减少对细菌的耐药性。药理教研组药理教研组【临床应用临床应用】1 1、泌尿道感染：常

29、用泌尿道感染：常用SIZSIZ（菌得清）（菌得清）多为大肠、变形杆菌、多为大肠、变形杆菌、葡萄球菌、链球菌引起葡萄球菌、链球菌引起 2 2、流脑流脑：SDSD首选首选（耐药者用青霉素、氯霉素）（耐药者用青霉素、氯霉素）3 3、呼吸道感染呼吸道感染：SMZ+TMPSMZ+TMP（复方新诺明）急性上呼吸道感染、（复方新诺明）急性上呼吸道感染、慢性支气管炎、肺炎慢性支气管炎、肺炎 4 4、伤寒、菌痢伤寒、菌痢：SMZ+TMPSMZ+TMP 5 5、皮肤、粘膜局部感染皮肤、粘膜局部感染：SMLSML、SD-AgSD-Ag、SASA等等 药理教研组药理教研组【不良反应及用药指导不良反应及用药指导】1 1

30、、肾损害（泌尿系统损害）肾损害（泌尿系统损害）用于全身感染的磺胺类药物（如磺胺嘧啶和磺胺甲恶唑）用于全身感染的磺胺类药物（如磺胺嘧啶和磺胺甲恶唑）及其代谢产物在及其代谢产物在酸性尿中溶解度低易析出结晶酸性尿中溶解度低易析出结晶损伤肾脏，出现损伤肾脏，出现结晶尿，血尿、管型尿、尿痛甚至尿闭等症状，尿液呈酸性时结晶尿，血尿、管型尿、尿痛甚至尿闭等症状，尿液呈酸性时更易发生。因此在服用时，更易发生。因此在服用时，宜多饮水（每天超过宜多饮水（每天超过1500ml1500ml）或同）或同时服用等量的碳酸氢钠以碱化尿液时服用等量的碳酸氢钠以碱化尿液；还要注意用药如超过一周；还要注意用药如超过一周后要定期查

31、尿，并且后要定期查尿，并且对老年人、肾功能本来就不好的病人要慎对老年人、肾功能本来就不好的病人要慎用。用。药理教研组药理教研组【不良反应及用药指导不良反应及用药指导】1 1、肾损害（泌尿系统损害）肾损害（泌尿系统损害）用于全身感染的磺胺类药物（如磺胺嘧啶和磺胺甲恶唑）用于全身感染的磺胺类药物（如磺胺嘧啶和磺胺甲恶唑）及其代谢产物在及其代谢产物在酸性尿中溶解度低易析出结晶酸性尿中溶解度低易析出结晶损伤肾脏，出现损伤肾脏，出现结晶尿，血尿、管型尿、尿痛甚至尿闭等症状，尿液呈酸性时结晶尿，血尿、管型尿、尿痛甚至尿闭等症状，尿液呈酸性时更易发生。因此在服用时，更易发生。因此在服用时，宜多饮水（每天超过

32、宜多饮水（每天超过1500ml1500ml）或同）或同时服用等量的碳酸氢钠以碱化尿液时服用等量的碳酸氢钠以碱化尿液；还要注意用药如超过一周；还要注意用药如超过一周后要定期查尿，并且后要定期查尿，并且对老年人、肾功能本来就不好的病人要慎对老年人、肾功能本来就不好的病人要慎用。用。药理教研组药理教研组2 2、过敏反应、过敏反应 皮疹、药热较多见，严重者可出现剥脱性皮炎、多形性红斑、甚皮疹、药热较多见，严重者可出现剥脱性皮炎、多形性红斑、甚至死亡。因此在至死亡。因此在用药前一定也要询问过敏史用药前一定也要询问过敏史，或在使用过程中发现，或在使用过程中发现过敏现象，立即停药，并给与相应的抗过敏治疗。磺

33、胺类药物之间过敏现象，立即停药，并给与相应的抗过敏治疗。磺胺类药物之间有交叉过敏现象，有过敏史者禁用。有交叉过敏现象，有过敏史者禁用。3 3、造血系统损害、造血系统损害 长期用药长期用药的患者偶尔会出现白细胞减少，血小板减少及再生障碍的患者偶尔会出现白细胞减少，血小板减少及再生障碍性贫血等抑制骨髓造血功能的症状，对葡萄糖性贫血等抑制骨髓造血功能的症状，对葡萄糖-6-6-磷酸脱氢酶缺乏者磷酸脱氢酶缺乏者可致溶血性贫血，所以长期用药时应定期检查血常规。可致溶血性贫血，所以长期用药时应定期检查血常规。药理教研组药理教研组4 4、神经系统反应、神经系统反应 少数人可出现头晕、头痛、乏力、失眠等症状，所

34、以用药期间少数人可出现头晕、头痛、乏力、失眠等症状，所以用药期间不应从事高空作业和驾驶的工作。不应从事高空作业和驾驶的工作。5 5、其他、其他 主要有胃肠道的反应，如口服出现恶心、呕吐、上腹部不适主要有胃肠道的反应，如口服出现恶心、呕吐、上腹部不适和食欲不振等症状；和食欲不振等症状；新生儿、早产儿及孕妇和哺乳妇女禁用，因可导致新生儿核新生儿、早产儿及孕妇和哺乳妇女禁用，因可导致新生儿核黄疸（药物竞争血浆白蛋白置换出胆红素，新生儿或早产儿血中游黄疸（药物竞争血浆白蛋白置换出胆红素，新生儿或早产儿血中游离胆红素增加进入中枢神经系统导致核黄疸）。离胆红素增加进入中枢神经系统导致核黄疸）。药理教研组药

35、理教研组 使用时还使用时还应注意应注意的问题的问题：首剂加倍。首剂加倍。脓脓液液和和坏坏死死组组织织含含大大量量PABAPABA，局局部部应应先先清清创排浓创排浓 人人体体细细胞胞能能直直接接摄摄取取外外源源性性叶叶酸酸，不不受受磺磺胺药影响。胺药影响。药理教研组药理教研组第第 三三 节节 其它人工合成抗菌药其它人工合成抗菌药药理教研组药理教研组 甲氧苄啶（甲氧苄啶（TMPTMP、磺胺增效剂磺胺增效剂）1.1.抗菌作用相似磺胺，单用均易产生耐药性抗菌作用相似磺胺，单用均易产生耐药性。2.2.抑制二氢叶酸还原酶，合用磺胺双重阻断细菌叶酸代谢，抗抑制二氢叶酸还原酶，合用磺胺双重阻断细菌叶酸代谢，抗

36、菌增效数十倍，变抑菌为杀菌作用菌增效数十倍，变抑菌为杀菌作用。3.3.两药合用可减少耐药性的产生，且抗菌谱扩大。两药合用可减少耐药性的产生，且抗菌谱扩大。4.4.TMPTMP和和SMZSMZ体内过程、体内过程、t1/2t1/2相近，与相近，与SMZSMZ组成复方新诺明，用组成复方新诺明，用于呼吸道、于呼吸道、泌尿道、菌痢、伤寒等治疗。泌尿道、菌痢、伤寒等治疗。药理教研组药理教研组 甲硝唑（灭滴灵）甲硝唑（灭滴灵）是硝基咪唑类药物的代表药，具有疗效确切，价廉的特点。是硝基咪唑类药物的代表药，具有疗效确切，价廉的特点。1.1.对厌氧菌有较强的杀灭作用，对厌氧菌有较强的杀灭作用，2.2.还是治疗肠内

37、外阿米巴感染和阴道滴虫病的首选药。还是治疗肠内外阿米巴感染和阴道滴虫病的首选药。3.3.不良反应一般较轻微，不良反应一般较轻微，但但可抑制乙醇代谢，服药期间禁饮含乙可抑制乙醇代谢，服药期间禁饮含乙醇饮料。孕妇、哺乳期妇女、器质性中枢神经系统疾患及血液病醇饮料。孕妇、哺乳期妇女、器质性中枢神经系统疾患及血液病疾患者禁用。疾患者禁用。替硝唑（甲硝磺酰咪唑）替硝唑（甲硝磺酰咪唑）为甲硝唑的衍生物，其半衰期较长，为厌氧菌感染治疗的常为甲硝唑的衍生物，其半衰期较长，为厌氧菌感染治疗的常用药物，对肠内外阿米巴感染的疗效与甲硝唑相当，也可用于阴用药物，对肠内外阿米巴感染的疗效与甲硝唑相当，也可用于阴道滴虫病

38、。不良反应少而轻微，偶见恶心、呕吐、食欲不振、皮道滴虫病。不良反应少而轻微，偶见恶心、呕吐、食欲不振、皮疹等。疹等。药理教研组药理教研组 硝基呋喃类药硝基呋喃类药 广谱抗菌药，对常见广谱抗菌药，对常见G+G+、G-G-菌有效菌有效;血和组织浓度低，不适血和组织浓度低，不适于全身感染于全身感染;尿中浓度高主要用于泌尿道感染。尿中浓度高主要用于泌尿道感染。呋喃妥因呋喃妥因 1.1.主要治疗尿路感染。主要治疗尿路感染。2.2.酸化尿液提高疗效，与酸化尿液提高疗效，与TMPTMP合用增强疗效合用增强疗效 呋喃唑酮（痢特灵）呋喃唑酮（痢特灵）1.1.口服吸收少，肠内浓度高，治疗肠炎、菌痢口服吸收少，肠内浓度高，治疗肠炎、菌痢 2.2.抗幽门螺旋菌治疗消化性溃疡。抗幽门螺旋菌治疗消化性溃疡。药理教研组药理教研组Thanks