第32章-β内酰胺类抗生素课件.ppt

《第32章-β内酰胺类抗生素课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第32章-β内酰胺类抗生素课件.ppt（48页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 Beta-Lactam Antibiotics1讲授内容讲授内容其他其他 内内酰胺类酰胺类青霉素类青霉素类头孢头孢菌素类菌素类-内酰内酰胺酶抑胺酶抑制剂类制剂类-内酰胺内酰胺类抗生素类抗生素复方制剂复方制剂青霉素青霉素2 -内酰胺类抗生素（内酰胺类抗生素（-Lactam antibiotics）系指化学结构中具有系指化学结构中具有-内酰胺环内酰胺环的一大类抗生素，的一大类抗生素，临床最为常用的药物是：临床最为常用的药物是：青霉素类：青霉素类：基本结构为基本结构为 6-氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸 头孢菌素类：头孢菌素类：基本结构为基本结构为 7-氨基头孢烷酸氨基头孢

2、烷酸3青霉素化学结构与水解酶作用部位青霉素化学结构与水解酶作用部位经酰胺酶水解经酰胺酶水解酰胺酶作用点酰胺酶作用点经青霉素酶水解经青霉素酶水解青霉素酶作用点青霉素酶作用点母核：母核：6氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸青霉噻唑酸青霉噻唑酸主核主核侧链侧链BAA环：噻唑环B环：内酰胺环侧链侧链4-内酰胺类内酰胺类抗菌机制抗菌机制u作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白(PBPs)，阻碍细胞壁粘肽合成阻碍细胞壁粘肽合成菌体膨胀、裂解菌体膨胀、裂解u激活细菌自溶酶激活细菌自溶酶菌体内青霉菌体内青霉素结合蛋白素结合蛋白（PBPs）青青霉霉素素类类细胞壁细胞壁合成合成细菌溶细菌溶解死亡解

3、死亡5胞浆内 胞浆膜 细胞膜外N-N-N-N-乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体N-N-N-N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸消旋酶消旋酶消旋酶消旋酶 合成酶合成酶合成酶合成酶N-N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸NAMNAM五肽五肽五肽五肽N-N-乙酰葡萄糖胺乙酰葡萄糖胺乙酰葡萄糖胺乙酰葡萄糖胺甘氨酸甘氨酸甘氨酸甘氨酸NAGNAG二糖复合物二糖复合物二糖复合物二糖复合物直链十肽直链十肽直链十肽直链十肽转肽酶转肽酶转肽酶转肽酶粘肽粘肽抑制细胞壁粘肽的合成抑制细胞壁粘肽的合成磷霉素磷霉素磷霉素磷霉素环丝环丝环丝环丝氨酸氨酸氨酸氨酸万古霉素万古霉素万古霉素

4、万古霉素杆菌肽杆菌肽杆菌肽杆菌肽 -内酰胺类内酰胺类内酰胺类内酰胺类6革兰阳性菌革兰阴性菌789革兰阳性细菌和阴性细菌细胞壁结构的比较1011细菌耐药机制细菌耐药机制1.-内酰胺酶的水解机制内酰胺酶的水解机制2.-内酰胺酶的牵制（内酰胺酶的牵制（trapping）机制机制*3.PBPs发生改变发生改变4.细菌细胞壁或外膜通透性改变细菌细胞壁或外膜通透性改变5.增强药物外排系统：增强药物外排系统：u转运子（转运子（transporter）u外膜蛋白（外膜蛋白（outermembraneprotein）u附加蛋白（附加蛋白（accessoryprotein）6.细菌自溶酶（细菌自溶酶（autoly

5、sins）减少，）减少，或产生更多的底物，或改变代谢或产生更多的底物，或改变代谢途径途径1*牵制：非水解性与药物结合，使之滞留在细胞膜外间隙中，而不能到牵制：非水解性与药物结合，使之滞留在细胞膜外间隙中，而不能到达靶位达靶位（PBP）2345612（一）产生水解酶（一）产生水解酶 最常见的机制最常见的机制 金葡菌、大肠杆菌金葡菌、大肠杆菌 青霉素酶青霉素酶 青霉素青霉素 绿绿 脓脓 杆杆 菌菌 -内酰胺酶内酰胺酶（二）酶与药物牢固结合（二）酶与药物牢固结合 牵制机制牵制机制 广谱青霉素广谱青霉素 -内酰胺酶内酰胺酶 23代头孢菌素代头孢菌素 形成形成屏障作用屏障作用 药物滞留膜外药物滞留膜外

6、不能与不能与PBPs结合结合 头孢菌素头孢菌素+结合结合13（三）靶位结构改变（三）靶位结构改变 PBP的质：甲氧西林耐药金葡菌的质：甲氧西林耐药金葡菌 PBP2 高度耐药高度耐药 PBP的量：增加的量：增加 低、中度耐药低、中度耐药（四）胞壁外膜通透性改变（四）胞壁外膜通透性改变 -内酰胺类内酰胺类 OmpF外膜孔道蛋白外膜孔道蛋白 进入菌体进入菌体 大大 肠肠 杆杆 菌菌 OmpF丢失丢失 耐药耐药（五）缺少自溶酶（五）缺少自溶酶有些细菌缺少自溶酶，如金葡菌对青霉素、头孢菌素的耐药有些细菌缺少自溶酶，如金葡菌对青霉素、头孢菌素的耐药突变突变14 青霉素类抗生素青霉素类抗生素（Penicil

7、lin Antibiotics）青霉素类抗生素为青霉素类抗生素为6-氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（6-APA）的衍生物的衍生物母核中的母核中的 _内酰胺环内酰胺环是抗菌活性所必需，是抗菌活性所必需，已开发众多侧链各异的人工半合成青霉素。已开发众多侧链各异的人工半合成青霉素。分类分类 天然青霉素：天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，即生物从青霉菌的培养液中提取，即生物 合成，有合成，有F、G、K、X 及双氢及双氢F 等等 成分，其中以成分，其中以青霉素青霉素G 性质稳定，性质稳定，抗菌作用强，产量高，用于临床；抗菌作用强，产量高，用于临床；半合成青霉素：半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代天然用

8、人工合成的不同基团取代天然 青霉素母核上的侧链而获得。青霉素母核上的侧链而获得。15（一）天然青霉素（一）天然青霉素 青霉素青霉素 G（Penicillin G）第一个第一个用于临床的抗生素用于临床的抗生素结构：侧链中含有苄基，故又名结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素苄青霉素性质：性质：不稳定不稳定 （1）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制；）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制；（2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏特点：特点：不耐酸、不耐酶、窄谱不耐酸、不耐酶、窄谱16【体内过程体内过程】1、吸收：吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴；不耐酸，口服吸收少

9、，需肌注或静滴；2、分分布布：主主要要分分布布于于细细胞胞外外液液，广广泛泛分分布布关关节节腔腔、浆浆膜膜腔腔、间间质质液液、淋淋巴巴液液、中中耳耳液液及及各各组组织织，不不易易透透过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度；过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度；3、消消除除：不不被被代代谢谢，几几乎乎全全部部以以原原形形从从肾肾脏脏排排泄泄，90%经肾小管分泌；经肾小管分泌；因因此此，合合用用丙丙磺磺舒舒可可竞竞争争青青霉霉素素的的肾肾小小管管分分泌泌，减减慢慢青霉素的消除延长作用时间。青霉素的消除延长作用时间。17青霉素青霉素G的抗菌谱的抗菌谱抗菌谱抗菌谱临床应用临床应用G+球菌球菌

10、首选首选溶血链球菌、肺炎链球菌溶血链球菌、肺炎链球菌敏感葡球菌、草绿色敏感葡球菌、草绿色链球菌链球菌G球菌球菌首选首选脑膜炎奈瑟球菌脑膜炎奈瑟球菌G+杆菌杆菌首选首选炭疽病、破伤风、白喉、气性坏疽炭疽病、破伤风、白喉、气性坏疽螺旋体和放线菌螺旋体和放线菌首选首选钩端、梅毒、回归热螺旋体，钩端、梅毒、回归热螺旋体，放线菌病放线菌病G-杆菌不敏感杆菌不敏感,对金葡菌产生的对金葡菌产生的-内酰胺酶不稳定内酰胺酶不稳定病毒、阿米巴、立克次体、支原体、衣原体、真菌无效病毒、阿米巴、立克次体、支原体、衣原体、真菌无效青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用；青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用；敏感菌株包括敏

11、感菌株包括G+菌、菌、G球菌及螺旋体，属窄谱抗生素。球菌及螺旋体，属窄谱抗生素。18青霉素G不良反应u局部刺激局部刺激u过敏反应过敏反应休克休克u其他其他兴奋兴奋CSN赫氏反应赫氏反应治疗治疗 肾上腺素肾上腺素 糖皮质激素糖皮质激素/抗组胺药抗组胺药预防预防v问病史问病史v皮试皮试v急救准备急救准备螺旋体抗原抗体免疫反应螺旋体抗原抗体免疫反应大量病原体被杀死后释放致热原大量病原体被杀死后释放致热原青霉素青霉素青霉噻唑酸青霉噻唑酸青霉烯酸青霉烯酸聚合物聚合物肽肽/Pr半胱半胱AA速发过敏原速发过敏原迟发致敏原迟发致敏原1920皮皮试试注注意意事事项：项：1.第一次用药需作皮试第一次用药需作皮试2

12、.更换批号需重作皮试更换批号需重作皮试3.用药间隔用药间隔3d以上重作皮试以上重作皮试4.皮试阳性者禁用青霉素皮试阳性者禁用青霉素21半合成青霉素半合成青霉素u耐酸青霉素耐酸青霉素v青霉素青霉素Vu耐酶青霉素耐酶青霉素v苯唑西林，氯唑西林，双氯西林苯唑西林，氯唑西林，双氯西林u广谱青霉素广谱青霉素v氨苄西林，阿莫西林氨苄西林，阿莫西林u抗铜绿假单孢菌广谱青霉素抗铜绿假单孢菌广谱青霉素v羧苄西林，哌拉西林，呋苄西林，替卡西林羧苄西林，哌拉西林，呋苄西林，替卡西林u抗革兰阴性杆菌青霉素类抗革兰阴性杆菌青霉素类v美西林，替莫西林美西林，替莫西林 22半合成青霉素作用半合成青霉素作用 u优点优点v作用

13、时间延长作用时间延长v对酸性环境稳定，可以口服对酸性环境稳定，可以口服v对对 一内酰胺酶稳定一内酰胺酶稳定v对对G-菌和绿脓杆菌有效菌和绿脓杆菌有效v对厌氧菌如脆弱杆菌有效对厌氧菌如脆弱杆菌有效23一、耐酸青霉素一、耐酸青霉素 u青霉素青霉素（PenicillinV）v不宜用于严重感染不宜用于严重感染u非奈西林（非奈西林（Phenethicillin，苯氧乙基青霉素），苯氧乙基青霉素）v特点：特点：q耐酸，可口服。食物可减少其吸收耐酸，可口服。食物可减少其吸收q抗菌活性抗菌活性青霉素青霉素q不耐酶不耐酶v临床用途临床用途q主要用于轻度感染，恢复期的巩固治疗和防止感主要用于轻度感染，恢复期的巩固

14、治疗和防止感染复发的预防用药染复发的预防用药24二、耐酶青霉素二、耐酶青霉素u常用药物常用药物v甲氧西林（甲氧西林（Meticillin），少用），少用v新型的耐酶青霉素：氯唑西林（新型的耐酶青霉素：氯唑西林（Cloxacillin），双氯西），双氯西林（林（Dicloxacillin），苯唑西林（），苯唑西林（Oxacillin），氟氯西），氟氯西林（林（Feucloxacillinu特点特点v耐酶及耐酸耐酶及耐酸对敏感菌株对敏感菌株氟氯西林、氟氯西林、氯唑西林氯唑西林苯唑西林苯唑西林v对对MRSA无效无效MRSA可产生高分子量、低可产生高分子量、低亲和力亲和力PBP2a，故对同类药，故对同

15、类药物均耐药物均耐药25三、广谱青霉素类三、广谱青霉素类u氨苄西林氨苄西林(ampicillin)，匹氨西林，匹氨西林(pivampicillin)，阿莫西林，阿莫西林(amoxycillin)、氨氯西林、氨氯西林(ampicloxacillin)u特点：特点：v广谱，耐酸，不耐酶。但氨氯西林对产酶菌有效。广谱，耐酸，不耐酶。但氨氯西林对产酶菌有效。v对敏感对敏感G+青霉素青霉素v对对G菌作用较强菌作用较强v对铜绿假单胞菌无效。几乎所有的肠杆菌科都耐药对铜绿假单胞菌无效。几乎所有的肠杆菌科都耐药v常用于伤寒、副伤寒及常用于伤寒、副伤寒及G杆杆菌所致的呼吸道感染、尿路感染菌所致的呼吸道感染、尿路

16、感染常常与与 内内酰酰胺胺酶酶抑抑制剂合并使用制剂合并使用26阿莫西林阿莫西林(amoxycilin)u特点特点v耐酸，可口服。口服吸收迅速而完全耐酸，可口服。口服吸收迅速而完全v对肺炎球菌、沙门菌、肠球菌及幽门螺旋菌作用较强对肺炎球菌、沙门菌、肠球菌及幽门螺旋菌作用较强u临床用途临床用途v用于敏感菌引起的呼吸道、尿路、胆道感染用于敏感菌引起的呼吸道、尿路、胆道感染v伤寒的治疗伤寒的治疗v治疗慢性活动性胃炎和消化性溃疡治疗慢性活动性胃炎和消化性溃疡u新剂型新剂型v与氟氯西林组成的与氟氯西林组成的“新灭菌（新灭菌（biflocin）”，效力强，适应范围，效力强，适应范围广广27四、抗四、抗铜绿假

17、单胞菌铜绿假单胞菌广谱青霉素类广谱青霉素类u羧苄西林羧苄西林(carbenicillin)u磺苄西林磺苄西林(sulbenicillin)u替卡西林替卡西林(ticarcillin)u阿洛西林阿洛西林(azlocillin)u哌拉西林哌拉西林(piperacillin)u美洛西林美洛西林(mezlocillin)特点：特点：不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶口服无效，对耐药金葡菌无效；口服无效，对耐药金葡菌无效；对大多数对大多数G-菌有效菌有效可用于可用于G-杆菌所致的呼吸道、杆菌所致的呼吸道、胆道及泌尿道感染；胆道及泌尿道感染；对铜绿假单胞菌作用强对铜绿假单胞菌作用强主要用于铜绿假单胞菌所主要用于铜绿

18、假单胞菌所致致的感染如烧伤创面感染的感染如烧伤创面感染28u羧苄西林羧苄西林 carbencillinv特点特点:q对铜绿假单孢菌强对铜绿假单孢菌强q用于变形杆菌及大肠用于变形杆菌及大肠杆菌感染杆菌感染q单用易产生抗药性单用易产生抗药性q肾损作用延长肾损作用延长u哌拉西林哌拉西林 Piperacillinv特点：特点：q抗菌谱与羧苄相似抗菌谱与羧苄相似q对对G+菌作用与氨苄相菌作用与氨苄相似似q作用强，脆弱类杆菌、作用强，脆弱类杆菌、变形杆菌、大肠埃希菌变形杆菌、大肠埃希菌和多种厌氧菌敏感和多种厌氧菌敏感q常用于敏感菌引起的常用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、胆道呼吸道、泌尿道、胆道的感染和败血

19、症。的感染和败血症。29五、抗五、抗G菌青霉素菌青霉素u美西林(mecillinam)替莫西林(temocillin)u特点v窄谱（G菌），主要用于G杆菌所致的尿路感染v对铜绿假单孢菌无效v作用靶位PBP2，只具有抑菌作用，而不能杀菌v不良反应：胃肠道反应和一般的过敏反应30小小 结结各种青霉素类对胃酸和青霉素酶的稳定性天然青霉素：耐酸青霉素类：耐酶青霉素类：广谱青霉素类：抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：不耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸耐酶-用于耐药金葡菌感染耐酸不耐酶不耐酸不耐酶31 “青霉素青霉素”口诀口诀u窄谱杀菌青霉素，竞争菌体转肽酶；粘肽合成受干扰，阳性细菌杀灭掉；过敏反应危险大，一问二试三观察

20、。说明：一问：询问过敏史；二试：用药前做皮肤过敏试验；三观察：用药后观察30分钟。32头孢菌素类头孢菌素类(Cephalosporins)u特点：特点：v作用机制与青霉素相似作用机制与青霉素相似v抗菌谱广抗菌谱广v杀菌力强杀菌力强v对酶不同程度稳定对酶不同程度稳定v过敏反应少过敏反应少v与青霉素类有部分交叉耐药与青霉素类有部分交叉耐药母核：7-氨基头孢烷酸（氨基头孢烷酸（7-ACA）33头孢菌素类头孢菌素类第一代第一代 头孢拉定头孢拉定 (cefradine),头孢唑林（头孢唑林（cefazoin）第二代第二代 头孢孟多（头孢孟多（cefamandole），），头孢克洛（头孢克洛（cefacl

21、or）头孢呋辛（头孢呋辛（cefuroxime，新菌灵新菌灵）头孢尼西（头孢尼西（cefonicid）第三代第三代 头孢噻肟（头孢噻肟（cefotaxime），），头孢哌酮（头孢哌酮（cefoperazone）头孢曲松（头孢曲松（ceftriaxone），头孢他啶（），头孢他啶（ceftazidlime）第四代第四代 头孢匹罗（头孢匹罗（cefpirome），头孢吡肟（），头孢吡肟（cefepime）34（一）抗菌作用（一）抗菌作用 抗菌谱：抗菌谱：1.G+菌作用菌作用:第一代第一代 第二代第二代 第三代第三代 2.G-菌：菌：第四代第四代 第三代第三代 第二、一代第二、一代 3.铜绿假单胞菌

22、、厌氧菌：铜绿假单胞菌、厌氧菌：第三、四代作用强第三、四代作用强 作用原理：与青霉素类抗生素相同作用原理：与青霉素类抗生素相同 与细菌细胞膜上的与细菌细胞膜上的PBPs结合结合 粘肽的形成粘肽的形成 阻碍细胞壁合成阻碍细胞壁合成 杀菌药杀菌药(-)35（二）不良反应（二）不良反应 1.过敏反应：过敏反应：过敏性休克罕见，与青霉素有交叉过敏过敏性休克罕见，与青霉素有交叉过敏 2.肾毒性：肾毒性：第一代多见，但第四代无肾毒性第一代多见，但第四代无肾毒性 注意：注意：避免与肾毒性的药物合用避免与肾毒性的药物合用 如：氨基糖苷类、万古霉素等如：氨基糖苷类、万古霉素等 3.静脉炎或出血倾向：静脉炎或出血

23、倾向：头孢孟多、头孢哌酮头孢孟多、头孢哌酮 防治：防治：Vit K 4.高钠血症：高钠血症：大量静脉注射钠盐大量静脉注射钠盐 5.其他：其他：“醉酒样醉酒样”反应、二重感染等反应、二重感染等36（四）各代头孢菌素的特点（四）各代头孢菌素的特点 第一代头孢菌素第一代头孢菌素 1.体内过程：体内过程：组织穿透力差，脑脊液浓度低；组织穿透力差，脑脊液浓度低；2.抗菌谱：抗菌谱：对对G+菌菌（含耐药金葡菌）作用强（含耐药金葡菌）作用强 24 代头孢菌素代头孢菌素 对对G-菌菌作用弱作用弱 对对铜绿假单胞菌、厌氧菌铜绿假单胞菌、厌氧菌无效无效 3.酶稳定性：酶稳定性：对青霉素酶稳定，但对对青霉素酶稳定，

24、但对 _内酰胺酶稳定性内酰胺酶稳定性 24代代 头孢头孢 4.不良反应：不良反应：有肾毒性有肾毒性37 第二代头孢菌素第二代头孢菌素 1.抗菌谱抗菌谱 G+菌：菌：作用与第一代相仿或稍逊；作用与第一代相仿或稍逊；G-菌：菌：比第一代强；比第一代强；铜绿假单胞菌：铜绿假单胞菌：无效无效 厌氧菌：厌氧菌：部分药物有效部分药物有效 2.对多种对多种 _内酰胺酶内酰胺酶稳定稳定 3.肾毒性较第一代肾毒性较第一代降低降低38 第三代头孢菌素第三代头孢菌素1.分布分布广广，组织穿透力，组织穿透力强强，有一定量渗入，有一定量渗入脑脊液脑脊液；t1/2延长延长2.G+菌：作用不及第一代和第二代菌：作用不及第一

25、代和第二代 G-菌菌：强于第一代和第二代：强于第一代和第二代 铜绿假单胞菌及厌氧菌：铜绿假单胞菌及厌氧菌：有较强作用有较强作用3.对多种对多种 _内酰胺酶高度内酰胺酶高度稳定稳定4.对对肾脏肾脏基本基本无毒性无毒性39 第四代头孢菌素第四代头孢菌素1.对对革兰阴性菌革兰阴性菌作用较强作用较强 2.对对_内酰胺酶内酰胺酶尤其是超广谱质粒、染色体介导尤其是超广谱质粒、染色体介导 的酶稳定的酶稳定 3.无无肾脏肾脏毒性毒性40各代头孢菌素的特点小结各代头孢菌素的特点小结药名药名 抗菌谱抗菌谱 酶稳定性酶稳定性 用途用途 肾毒性肾毒性 G+G-第一代第一代 强强 弱弱 青霉素酶稳定青霉素酶稳定 耐青霉

26、素酶耐青霉素酶 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 -内酰胺酶内酰胺酶差差 金葡菌感染金葡菌感染 及厌氧菌及厌氧菌无效无效第二代第二代 强强 稍强稍强 -内酰胺酶内酰胺酶 G-菌感染菌感染 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 稳定稳定 敏感敏感G+菌感染菌感染降低降低 无效，部分对无效，部分对 厌氧菌有效厌氧菌有效第三代第三代 弱弱 强强 高度稳定高度稳定 重症耐药重症耐药G-基本无基本无毒毒 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 杆菌感染杆菌感染 及厌氧菌及厌氧菌有效有效第四代第四代 高效高效 更强更强 更稳定更稳定 同上同上 无毒无毒 大大41其他其他-内酰胺类u碳青霉烯类v亚胺培南Imipenemv美罗培南Merope

27、nemu氧头孢烯类v拉氧头孢latamoxefu单环-内酰胺类v氨曲南Aztreonam42（一）碳青霉烯类（一）碳青霉烯类亚胺培南（亚胺培南（Imipenem)1、抗菌谱广，作用强，对多数、抗菌谱广，作用强，对多数G+、G-菌有效，菌有效，对对厌氧菌厌氧菌是是-内酰胺类中作用内酰胺类中作用最强者最强者2、对、对-内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定3、易被肾脱氢肽酶降解，需与此酶的特异性抑、易被肾脱氢肽酶降解，需与此酶的特异性抑 制剂制剂西司他丁西司他丁合用合用4、临床用于、临床用于G+、G-菌及厌氧菌所致的感染菌及厌氧菌所致的感染43 （二）氧头孢烯类（二）氧头孢烯类 拉氧头孢（拉氧头孢（La

28、tamoxef）1 1、抗菌谱广，作用强、持久，与第三代头孢菌素相似、抗菌谱广，作用强、持久，与第三代头孢菌素相似2 2、对、对厌氧菌厌氧菌尤其脆弱类杆菌作用强尤其脆弱类杆菌作用强 44 （三）单环（三）单环-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 氨曲南（氨曲南（Azthreonam）1.只对只对G-需氧菌有效需氧菌有效，对，对G+菌、厌氧菌耐药，菌、厌氧菌耐药，为窄谱杀菌剂为窄谱杀菌剂2.对对G-杆菌产生的杆菌产生的-内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定3.作为氨基糖苷替代药选用；用于青霉素严重过敏患者作为氨基糖苷替代药选用；用于青霉素严重过敏患者45 小小 结（一）结（一）1、-内酰胺类抗生素包括两类

29、：内酰胺类抗生素包括两类：2、-内酰胺类抗生素共同的化学结构：内酰胺类抗生素共同的化学结构：3、-内酰胺类抗生素的抗菌机理：内酰胺类抗生素的抗菌机理：4、细菌最常见的耐药机制：、细菌最常见的耐药机制：5、何谓牵制机制？、何谓牵制机制？6、青霉素类分为哪几类？、青霉素类分为哪几类？7、天然青霉素为、天然青霉素为 谱谱 期期 剂剂 青霉素类、头孢菌素类青霉素类、头孢菌素类-内酰胺环内酰胺环抑制粘肽合成酶（抑制粘肽合成酶（PBPs）导致细胞壁缺损）导致细胞壁缺损产生水解酶产生水解酶青霉素酶青霉素酶-内酰胺酶内酰胺酶窄窄繁殖繁殖杀菌杀菌46小小 结（二）结（二）8、青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾病？、

30、青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾病？9、青霉素的主要不良反应：、青霉素的主要不良反应：最严重不良反应：最严重不良反应：首选抢救药物：首选抢救药物：10、青霉素过敏反应的防治措施、青霉素过敏反应的防治措施11、头孢菌素类与青霉素相比的特点、头孢菌素类与青霉素相比的特点12、各代头孢菌素类发展的基本规律、各代头孢菌素类发展的基本规律13、亚胺培南需与何药合用？、亚胺培南需与何药合用？过敏反应过敏反应过敏性休克过敏性休克肾上腺素肾上腺素西司他丁西司他丁47思考题思考题试述青霉素的抗菌谱、作用特点、抗菌机制、试述青霉素的抗菌谱、作用特点、抗菌机制、耐药性、临床用途、过敏反应及其防治。耐药性、临床用途、过敏反应及其防治。比较各代头孢菌素的特点。比较各代头孢菌素的特点。-内酰胺类抗生素中哪些对铜绿假单孢菌有内酰胺类抗生素中哪些对铜绿假单孢菌有效。效。48