2022年医学专题—白细胞分化抗原和黏附分MHC.ppt

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1、Logo白细胞分化抗原和黏附白细胞分化抗原和黏附(ninf)(ninf)分分子子 P67P67第一页，共四十页。Logo概念：概念：指血细胞在分化指血细胞在分化(fnhu)(fnhu)成熟为成熟为不同谱系不同谱系、分、分化化不同阶段不同阶段及及细胞活化细胞活化过程中，出现或消失的过程中，出现或消失的表面标记分子。表面标记分子。一、人白细胞分化抗原一、人白细胞分化抗原（leukocyte differentiation antigenleukocyte differentiation antigen，LDALDA）*幼稚幼稚(yuzh)(yuzh)T T细胞细胞(CD4+CD8+)CD4+/CD

2、8 CD4-/CD8+成成 熟熟医学医学(yxu)免疫学免疫学第二页，共四十页。Logo分化群分化群 (cluster of differentiation(cluster of differentiation，CD)CD)：应用以单克隆抗体应用以单克隆抗体(kngt)(kngt)鉴定为主的方法鉴定为主的方法，将来自不将来自不同实验室的同实验室的单克隆抗体所识别单克隆抗体所识别的的同一分化抗原同一分化抗原归归为同一个分化群。为同一个分化群。CD CD即是位于细胞膜上一类分化抗原的总称即是位于细胞膜上一类分化抗原的总称 CD1CD1CD350CD350医学医学(yxu)免疫学免疫学第三页，共四十

3、页。Logo二、粘附分子二、粘附分子 cell adhesion moleculescell adhesion molecules，CAMCAM概念：概念：介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。触和结合分子的统称。作用方式：作用方式：受体受体配体配体分类分类(fn li)(fn li)：（自学）（自学）医学医学(yxu)免疫学免疫学第四页，共四十页。Logo主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体及其编码及其编码(bin m)(bin m)分子分子P76第五页，共四十页。Logo一、概念一、概念o组织相容性：组织相容性：组织器官移植时，供者

4、的组织器官被受者接受的程组织器官移植时，供者的组织器官被受者接受的程度。度。o组织相容性抗原：组织相容性抗原：存在于组织细胞表面的决定存在于组织细胞表面的决定组织相容性组织相容性的同种的同种(tn(tn zhn)zhn)异型表位。异型表位。o主要组织相容性抗原主要组织相容性抗原o次要组织相容性抗原次要组织相容性抗原医学医学(yxu)免疫学免疫学第六页，共四十页。Logo主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体 major major histocompatibility complexhistocompatibility complex，MHC MHC：是编码是编码主要组织相容性抗原主要组织相

5、容性抗原的一组紧密的一组紧密连锁连锁(lin su)(lin su)(lin su)(lin su)的基因群，不仅与移植排斥反应有的基因群，不仅与移植排斥反应有关，而且在免疫应答和免疫调节中起重要作关，而且在免疫应答和免疫调节中起重要作用。用。医学医学(yxu)免疫学免疫学第七页，共四十页。Logo不同脊椎动物不同脊椎动物MHCMHC的名称的名称(mngchng)(mngchng)：人：人：HLAHLA（human leucocyte antigenhuman leucocyte antigen）基因基因/基因复合基因复合体体 小鼠：小鼠：H-2H-2复合体复合体1717号染色体号染色体（HL

6、AHLA分子分子(fnz)(fnz)/抗原抗原-编码产物）；编码产物）；医学医学(yxu)免疫学免疫学第八页，共四十页。Logo一一、HLAHLA基基因因(jyn)(jyn)复合体：复合体：定位：定位：人人第第6 6染染色色体体短短臂上。臂上。分类：分类：HLA-HLA-类基因类基因 HLA-HLA-类基因类基因 HLA-HLA-类基因类基因医学医学(yxu)免疫学免疫学第九页，共四十页。Logo二、二、HLA-HLA-类分子与类分子与HLA-HLA-类分子：类分子：HLA-HLA-类分子：类分子：1.1.抗原抗原(kngyun)(kngyun)类别：类别：HLA-AHLA-A、B B、C C

7、 2.2.组织分布：组织分布：所有有核细胞表面所有有核细胞表面医学医学(yxu)免疫学免疫学第十页，共四十页。Logo3 3.分子结构分子结构(fn z ji u)(fn z ji u)：链和链和2-m2-m 肽结合区：肽结合区：抗抗原原肽肽医学医学(yxu)免疫学免疫学第十一页，共四十页。Logo医学医学(yxu)免疫学免疫学第十二页，共四十页。Logo3 3.分子结构：分子结构：链和链和2-m2-m 肽结合区：肽结合区：同同种种异异型型抗抗原原表表位位所所在部位在部位(bwi)(bwi)。与与抗抗原原肽肽结结合合,具具有有一定一定选择性选择性。抗抗原原肽肽医学医学(yxu)免疫学免疫学第十

8、三页，共四十页。Logo3 3.分子结构：分子结构：链和链和2-m2-m 肽结合肽结合(jih)(jih)区：区：免疫球蛋白样区：免疫球蛋白样区：3 3：2-m2-m（2 2微球蛋白）微球蛋白）：第第1515号染色体号染色体跨膜区：跨膜区：胞浆区：胞浆区：抗抗原原肽肽与与CTLCTL表面表面CD8CD8分子分子(fnz)(fnz)结合结合医学医学(yxu)免疫学免疫学第十四页，共四十页。Logo 4.4.功能：功能：*提呈内源性的抗原；提呈内源性的抗原；*是引起是引起(ynq)(ynq)移植排斥反应的主要抗原。移植排斥反应的主要抗原。医学医学(yxu)免疫学免疫学第十五页，共四十页。LogoH

9、LA-HLA-类分子：类分子：1.1.抗原类别抗原类别(libi)(libi)：HLA-DPHLA-DP、DQDQ、DRDR 2.2.组织分布：组织分布：APCAPC、活化活化T T细胞、细胞、胸腺上皮细胞等胸腺上皮细胞等医学医学(yxu)免疫学免疫学第十六页，共四十页。Logo3 3.分分子子结结构构(fn(fn z z ji u)ji u)：链和链和链链 肽结合区：肽结合区：抗抗原原肽肽医学医学(yxu)免疫学免疫学第十七页，共四十页。Logo医学医学(yxu)免疫学免疫学第十八页，共四十页。Logo免免疫疫(miny)(miny)球球蛋蛋白样区：白样区：跨膜区：跨膜区：胞浆区：胞浆区：2

10、2与与ThTh细胞表面细胞表面(biomin)(biomin)CD4CD4分子结分子结合。合。医学医学(yxu)免疫学免疫学第十九页，共四十页。Logo 4.4.功能功能(gngnng)(gngnng)：提呈外源性抗原提呈外源性抗原 引起移植排斥反应引起移植排斥反应医学医学(yxu)免疫学免疫学第二十页，共四十页。Logo 特征特征 MHC IMHC I类分子类分子 MHC IIMHC II类分子类分子抗原类别抗原类别 HLA-A,B,C HLA-DP,DQ,DRHLA-A,B,C HLA-DP,DQ,DR分子结构分子结构 +2m +2m +抗原肽结合区抗原肽结合区 a1+a2 a1+1a1+

11、a2 a1+1组织分布组织分布 所有有核细胞表面所有有核细胞表面 APCAPC，激活的，激活的T T细胞等细胞等功能特点功能特点 识别和递呈内源性识别和递呈内源性抗抗 识别和递呈外源性抗识别和递呈外源性抗 原肽，与辅助受体原肽，与辅助受体CD8CD8 原肽，与辅助受体原肽，与辅助受体CD4CD4 结合，对结合，对CTLCTL的识别起的识别起 结结合，对合，对ThTh的识别起的识别起 限制作用限制作用 限制作用限制作用 HLA-HLA-类分子类分子(fnz)(fnz)(fnz)(fnz)与与HLA-HLA-类分子的比较类分子的比较医学医学(yxu)免疫学免疫学第二十一页，共四十页。Logo1.1

12、.多态性多态性（polymorphism）：）：指一个基因座位指一个基因座位(zu wi)(zu wi)上存上存在多个等位基因在多个等位基因(allele)(allele)。复等位基因复等位基因共显性共显性对应的基因座位对应的基因座位三、遗传三、遗传(ychun)特性：特性：医学医学(yxu)免疫学免疫学第二十二页，共四十页。Logo2.2.单体单体(dn t)(dn t)型型/单倍型遗传单倍型遗传 单体型单体型haplotypehaplotype：MHCMHC不同座位等位基因在一条染色体上不同座位等位基因在一条染色体上的特定组合。的特定组合。基因型：基因型：MHCMHC不同座位等位基因在体细

13、胞两条染色不同座位等位基因在体细胞两条染色体上的组合方式。体上的组合方式。单倍型遗传：单倍型遗传：在遗传过程中，单体型作为一个完整在遗传过程中，单体型作为一个完整(wnzhng)(wnzhng)的遗传单位由亲代传给子代。的遗传单位由亲代传给子代。体医学医学(yxu)免疫学免疫学第二十三页，共四十页。Logo349627医学医学(yxu)免疫学免疫学第二十四页，共四十页。Logo3.3.连锁不平衡连锁不平衡:分属两个或两个以上分属两个或两个以上(yshng)(yshng)基因座位的基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的几等位基因，同时出现在一条染色体上的几率高于或低于随机出现的频率。率高于

14、或低于随机出现的频率。医学医学(yxu)免疫学免疫学第二十五页，共四十页。Logo四、四、HLAHLA的生物学功能的生物学功能(gngnng)(gngnng)抗原抗原(kngyun)(kngyun)提呈：提呈：MHC I类分子类分子(fnz)内源性抗原递呈途径内源性抗原递呈途径外源性抗原递呈途径外源性抗原递呈途径MHC II类分子类分子CD8CD8T T细胞细胞CD4CD4T T细胞细胞医学免疫学医学免疫学第二十六页，共四十页。LogoMHCMHC限制性限制性：具有具有(jyu)(jyu)相同或相似相同或相似MHCMHC表型的免疫细胞才表型的免疫细胞才能有效地相互作用。能有效地相互作用。TCR

15、-MHC interactionT cells APC APC APC Recognition No Recognition T celsT cellsTCRTCRTCRMHCMHCMHCXXYaab约束约束(yush)(yush)免疫细胞间相互作用免疫细胞间相互作用 医学医学(yxu)免疫学免疫学第二十七页，共四十页。Logo参与免疫应答参与免疫应答(yngd)(yngd)的遗传控制：免疫应答的遗传控制：免疫应答(yngd)(yngd)基基因因(immune response gene(immune response gene，Ir Ir 基因基因)是疾病易感个体差异的是疾病易感个体差异的决

16、定者。决定者。参与参与T T细胞的分化过程细胞的分化过程 通过参与阳性选择和阴性选择产生自身耐受和获通过参与阳性选择和阴性选择产生自身耐受和获得得MHCMHC限制。限制。参与免疫调节参与免疫调节 引起移植排斥反应引起移植排斥反应 医学医学(yxu)免疫学免疫学第二十八页，共四十页。Logo五、五、HLAHLA与临床医学与临床医学(ln chun y xu)(ln chun y xu)HLAHLA与器官移植：与器官移植：HLAHLA异常表达与疾病：异常表达与疾病：肿瘤细胞：肿瘤细胞：I I类分子表达下降类分子表达下降(xijing)(xijing)，肿瘤逃逸。，肿瘤逃逸。自身免疫病：自身免疫病：

17、IIII类分子表达升高。类分子表达升高。如胰岛素依赖性糖尿病。如胰岛素依赖性糖尿病。医学医学(yxu)免疫学免疫学第二十九页，共四十页。LogoHLAHLA与疾病与疾病(jbng)(jbng)的关的关联：联：医学医学(yxu)免疫学免疫学第三十页，共四十页。LogoHLAHLA与输血反应与输血反应 多次接受输血的病人发生多次接受输血的病人发生(fshng)(fshng)非溶血性输非溶血性输血反应。血反应。HLAHLA与法医学与法医学 个体性的一种遗传标志。个体性的一种遗传标志。应用：应用：亲子鉴定和确定死亡者身份。亲子鉴定和确定死亡者身份。医学医学(yxu)免疫学免疫学第三十一页，共四十页。L

18、ogo章章 节节 小小 结结MHCMHC的概念的概念HLAHLA基因复合体的结构：基因复合体的结构：多基因性多基因性HLAHLA抗原：抗原：HLA-I HLA-I类分子和类分子和IIII类分子的分子结构、组织分布和类分子的分子结构、组织分布和功能特点。功能特点。遗传特性：遗传特性：多态性、单体多态性、单体(dn t)(dn t)型、连锁不平衡型、连锁不平衡HLAHLA的生物学功能：的生物学功能：HLAHLA与临床医学的关系：与临床医学的关系：医学医学(yxu)免疫学免疫学第三十二页，共四十页。Logo复习复习(fx)(fx)思考题思考题一、什么叫白细胞分化抗原？一、什么叫白细胞分化抗原？CDC

19、D？黏附分子？黏附分子？MHCMHC？二、二、MHC-IMHC-I和和MHC-IIMHC-II类分子的区别对照。类分子的区别对照。三、试述三、试述MHCMHC在特异性免疫在特异性免疫(miny)(miny)应答中的作用。应答中的作用。医学医学(yxu)免疫学免疫学第三十三页，共四十页。Logo医学医学(yxu)免疫学免疫学第三十四页，共四十页。Logo医学医学(yxu)免疫学免疫学第三十五页，共四十页。Logo 第第7 7、8 8周开始周开始(kish)(kish)上实验课上实验课 地点：东地点：东5 5楼楼 要求：必须穿白大褂要求：必须穿白大褂 带实验指导带实验指导医学医学(yxu)免疫学免

20、疫学第三十六页，共四十页。Logo功能：功能：1.1.作为作为(zuwi)(zuwi)免疫免疫细胞间识别的细胞间识别的辅助辅助受体受体和和协同刺激受协同刺激受体体医学医学(yxu)免疫学免疫学第三十七页，共四十页。Logo2.2.炎症过程中介导白细胞与血管炎症过程中介导白细胞与血管(xugun)(xugun)内皮细胞内皮细胞的粘附的粘附3.3.诱导淋巴细胞归巢：诱导淋巴细胞归巢：医学医学(yxu)免疫学免疫学第三十八页，共四十页。LogoAntigen presenting cellTCRMHC class IICD4-MHC class II interactionT cellAntigen

21、 presenting cellAntigen presenting cellCD4T cellT cellCD4CD4CD4医学医学(yxu)免疫学免疫学第三十九页，共四十页。内容(nirng)总结白细胞分化抗原和黏附分子 P67。指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化不同阶段及细胞活化(huhu)过程中，出现或消失的表面标记分子。(CD4+CD8+)。医学免疫学。介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。是编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群，不仅与移植排斥反应有关，而且在免疫应答和免疫调节中起重要作用。2-m（2微球蛋白）：。HLA-DP、DQ、DR。链和链。2.单体型/单倍型遗传第四十页，共四十页。