34.内酰胺类抗生素.ppt

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1、 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 头孢菌素头孢菌素头孢菌素头孢菌素 7-7-氨基头孢烷酸氨基头孢烷酸氨基头孢烷酸氨基头孢烷酸 青霉素类青霉素类青霉素类青霉素类 6-6-氨基青酶烷酸氨基青酶烷酸氨基青酶烷酸氨基青酶烷酸医学界流行一句话医学界流行一句话:在美国买枪在美国买枪很容易，但买抗菌药却很难。而中国很容易，但买抗菌药却很难。而中国正好相反。正好相反。抗菌药是临床抗菌药是临床使用率最高的使用率最高的药物药物 在发达国家在发达国家,抗菌药占总药品消费的抗菌药占总药品消费的30%,30%,而我国高达而我国高达80%80%。合理使用抗菌药已提高到关。合理使用抗菌药已提

2、高到关系民族和子孙后代健康的高度系民族和子孙后代健康的高度 WHOWHO曾发出警告：曾发出警告：滥用抗菌药滥用抗菌药将使人类回到无抗菌药的时代将使人类回到无抗菌药的时代 青霉素发现至今已有青霉素发现至今已有8080多年多年的历史，过时了吗？的历史，过时了吗？教学目标教学目标1.1.熟悉青霉素熟悉青霉素G G的药动学特点的药动学特点2.2.掌握青霉素掌握青霉素G G的抗菌作用、临床应用、主的抗菌作用、临床应用、主要不良反应及过敏反应的防治要不良反应及过敏反应的防治 3.3.熟悉半合成青霉素的特点及应用熟悉半合成青霉素的特点及应用 4.4.熟悉头孢菌素类药的作用、应用及各代熟悉头孢菌素类药的作用、

3、应用及各代产品的发展趋势产品的发展趋势v英国伦敦圣玛丽医院的细菌学家亚历山大英国伦敦圣玛丽医院的细菌学家亚历山大弗莱弗莱明明(Alexander Fleming)(Alexander Fleming)在在19281928年年9 9月的一天早月的一天早上发现了一个没有加盖的葡萄球菌培养皿内长出了上发现了一个没有加盖的葡萄球菌培养皿内长出了青霉菌团稀释青霉菌团稀释800800倍仍有杀菌能力。倍仍有杀菌能力。一项划时代的科学发现一项划时代的科学发现-青霉素青霉素 第二次世界大战期间，青霉素第二次世界大战期间，青霉素的应用挽救了成千上万人的生命。的应用挽救了成千上万人的生命。青霉素的伟大发现，是科学史

4、上的一青霉素的伟大发现，是科学史上的一项奇迹。人们把项奇迹。人们把青霉素青霉素、原子弹原子弹、雷达雷达并称并称为第二次世界大战期间三大发明。为第二次世界大战期间三大发明。19451945年弗莱明、弗洛里和钱恩三人年弗莱明、弗洛里和钱恩三人同时获得诺贝尔生理学和医学奖。同时获得诺贝尔生理学和医学奖。青霉素类抗生素青霉素类抗生素 （Penicillins Antibiotics）分类：分类：天然青霉素天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，：从青霉菌的培养液中提取，有有F F、G G、K K、X X 及双氢及双氢F F 等成分，其中以等成分，其中以青霉素青霉素G G 性质稳定，抗性质稳定，抗菌作用强，

5、产量高，用于临床；菌作用强，产量高，用于临床；半合成青霉素半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代天然：用人工合成的不同基团取代天然青霉素母核上的侧链而获得。青霉素母核上的侧链而获得。青霉素类抗生素 （Penicillins Antibiotics）青霉素类抗生素为青霉素类抗生素为6-6-氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（6-6-APAAPA）的衍生物，母核中的的衍生物，母核中的 _ _内酰胺环内酰胺环是抗菌活性所必是抗菌活性所必需。需。侧链与抗菌侧链与抗菌谱、耐酸、谱、耐酸、耐酶等有关耐酶等有关 青霉素青霉素 G G（Penicillin G G）第一个用于临床的抗生素第一个用于临床的抗生素 性质：

6、水溶液不稳定性质：水溶液不稳定 （1）水溶液易）水溶液易失效失效并产生并产生致敏物致敏物，故用前配制，故用前配制 （2）易被酸、碱、醇、氧化剂、重金属离子破）易被酸、碱、醇、氧化剂、重金属离子破坏，应避免合用。坏，应避免合用。适宜适宜pH为为67【药【药 动动 学】学】1 1.吸收：吸收：吸收：吸收：不耐酸不耐酸不耐酸不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴，口服吸收少，需肌注或静滴，口服吸收少，需肌注或静滴，口服吸收少，需肌注或静滴 2 2.分分分分布布布布：范范范范围围围围广广广广，在在在在肝肝肝肝、胆胆胆胆、肾肾肾肾、肠肠肠肠、关关关关节节节节液液液液及及及及淋淋淋淋巴巴巴巴液液液液中中中中大大

7、大大量量量量分分分分布布布布，不不不不易易易易透透透透过过过过血血血血脑脑脑脑屏屏屏屏障障障障，但但但但脑脑脑脑膜膜膜膜发发发发炎炎炎炎时时时时脑脊液中可达到有效浓度脑脊液中可达到有效浓度脑脊液中可达到有效浓度脑脊液中可达到有效浓度 3 3.消消消消除除除除：不不不不被被被被代代代代谢谢谢谢，几几几几乎乎乎乎全全全全部部部部以以以以原原原原形形形形从从从从肾肾肾肾脏脏脏脏排排排排泄泄泄泄，90%90%经肾小管分泌经肾小管分泌经肾小管分泌经肾小管分泌 药药 动动 学学 特特 点点 1.1.口服无效口服无效 (为什么？为什么？)2.2.肌注吸收迅速肌注吸收迅速 3.3.分布广，不易透过血脑屏障分布

8、广，不易透过血脑屏障 (脑膜发脑膜发炎时可以使用吗？为什么？炎时可以使用吗？为什么？)4.4.经肾小管排泌经肾小管排泌 5.5.延长青霉素作用时间有哪些方法？延长青霉素作用时间有哪些方法？抗菌作用抗菌作用抗菌谱青霉素为青霉素为窄谱窄谱抗生素，对革兰阳性菌作抗生素，对革兰阳性菌作用强，对革兰阴性菌作用弱，对真菌、病用强，对革兰阴性菌作用弱，对真菌、病毒、衣原体、支原体、立克次体及寄生虫毒、衣原体、支原体、立克次体及寄生虫无效无效特别提示特别提示窄谱抗生素好，只要你能得到它窄谱抗生素好，只要你能得到它广谱抗生素不好，除非你需要它广谱抗生素不好，除非你需要它青霉素抗菌谱青霉素抗菌谱五球：五球：G G

9、+性球菌，性球菌，溶血性及草绿色链球菌溶血性及草绿色链球菌 、肺炎肺炎 链球菌、链球菌、金葡菌金葡菌(不产酶不产酶)G G-性球菌，性球菌，脑膜炎奈瑟氏菌、脑膜炎奈瑟氏菌、淋病奈瑟氏淋病奈瑟氏 菌菌 (不产酶不产酶)四杆：均为四杆：均为G G+杆菌，杆菌，白喉棒状杆菌、白喉棒状杆菌、产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌炭疽杆菌、炭疽杆菌、破伤风梭菌破伤风梭菌三螺：梅毒、钩端、回归热三螺：梅毒、钩端、回归热一放：放线菌一放：放线菌青霉素的抗菌机制青霉素的抗菌机制抗菌机制：抗菌机制：（1 1）与青霉素结合蛋白）与青霉素结合蛋白（PBPsPBPs）结合结合 抑制抑制转肽酶转肽酶 抑制细胞壁的粘肽合成抑制细胞壁的

10、粘肽合成 细菌细细菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌体内胞壁缺损，大量的水分涌进细菌体内 细细菌肿胀、破裂、死亡；菌肿胀、破裂、死亡；（2 2）促发自溶酶活性，使细菌溶解。）促发自溶酶活性，使细菌溶解。v请同学们根据青霉素的抗菌机制讨论一下请同学们根据青霉素的抗菌机制讨论一下它的抗菌特点：它的抗菌特点：v青霉素对哪种细菌作用强：革兰阳性菌，青霉素对哪种细菌作用强：革兰阳性菌，还是革兰阴性菌？繁殖期细菌，还是静止还是革兰阴性菌？繁殖期细菌，还是静止期细菌？期细菌？v青霉素对人或动物的细胞有杀灭作用吗？青霉素对人或动物的细胞有杀灭作用吗？课堂互动！课堂互动！抗抗 菌菌 特特 点点对革兰阳性菌作用强，

11、对革兰阴性菌作用对革兰阳性菌作用强，对革兰阴性菌作用弱；弱；对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱；弱；对哺乳动物毒性小对哺乳动物毒性小耐耐 药药 机机 制制易耐药的细菌：易耐药的细菌：金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、脑膜炎奈瑟菌 1.产生水解酶：从产生水解酶：从1940年发现至今已年发现至今已达达200多种多种 耐耐 药药 机机 制制 1.产生水解酶：从产生水解酶：从1940年发现至今已年发现至今已达达200多种多种 2.与药物结合：与药物结合：“陷阱机制陷阱机制”3.改变改变PBPs 4.改变菌膜通透性改变菌膜通透性 5.增强药物外排增强药物外排

12、6.缺乏自溶酶缺乏自溶酶临临床床应应用用 对对青青霉霉素素敏敏感感的的病病原原体体引起的感染均为引起的感染均为首选首选。咽咽炎炎、扁扁桃桃体体炎炎、猩猩红红热热、蜂蜂窝窝组组织织炎炎、败败血血症症等等；对对草草绿绿色色链链球球菌菌引引起起的的细细菌菌性性心心内内膜膜炎，宜与炎，宜与SM 或或GM合用。合用。2.肺炎球菌感染：如大叶性肺炎、脓胸等肺炎球菌感染：如大叶性肺炎、脓胸等大剂量治疗有效，对脑膜大剂量治疗有效，对脑膜炎奈瑟菌引起的流脑常与炎奈瑟菌引起的流脑常与SD并列为首选药。并列为首选药。5.螺旋体引起的感染螺旋体引起的感染4.G+杆菌引起的感染杆菌引起的感染3.脑膜炎奈瑟氏菌脑膜炎奈瑟

13、氏菌:引起的流行性脑脊髓膜炎引起的流行性脑脊髓膜炎6.放线菌放线菌1.溶血性链球菌、草绿色链球菌感染溶血性链球菌、草绿色链球菌感染钩端螺旋体、梅毒、回归热。钩端螺旋体、梅毒、回归热。治疗梅毒除早期轻症者外应采治疗梅毒除早期轻症者外应采用大剂量治疗。用大剂量治疗。破伤风、白喉、炭疽病，青霉素破伤风、白喉、炭疽病，青霉素G只对细菌有效，对细菌外毒素无作只对细菌有效，对细菌外毒素无作用，应与相应的抗毒素合用。用，应与相应的抗毒素合用。青霉素抗菌谱青霉素抗菌谱五球：五球：G G+性球菌，性球菌，溶血性及草绿色链球菌溶血性及草绿色链球菌 、肺炎肺炎 链球菌、链球菌、金葡菌金葡菌(不产酶不产酶)G G-性

14、球菌，性球菌，脑膜炎奈瑟氏菌、脑膜炎奈瑟氏菌、淋病奈瑟氏淋病奈瑟氏 菌菌 (不产酶不产酶)四杆：均为四杆：均为G G+杆菌，杆菌，白喉棒状杆菌、白喉棒状杆菌、产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌炭疽杆菌、炭疽杆菌、破伤风梭菌破伤风梭菌三螺：梅毒、钩端、回归热三螺：梅毒、钩端、回归热一放：放线菌一放：放线菌【不良反应】1.过敏反应过敏反应 药疹、血清病样反应、过敏性休克等药疹、血清病样反应、过敏性休克等 最常见的不良反应最常见的不良反应最常见的不良反应最常见的不良反应发生率发生率发生率发生率3%3%10%10%最严重的过敏反应，发生率占用药人最严重的过敏反应，发生率占用药人数数0.40.41.5/1.5/万

15、，死亡率约为万，死亡率约为0.1/0.1/万万过敏性休克过敏性休克:首选药？首选药？小动脉扩张，毛细血管通小动脉扩张，毛细血管通透性增加，血浆容量和外周透性增加，血浆容量和外周阻力减小，血压下降。阻力减小，血压下降。心脏抑制心脏抑制呼吸系统呼吸系统病理变化病理变化:心血管系统心血管系统 支气管平滑肌痉挛，支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿，呼吸困难粘膜水肿，呼吸困难中枢神经系统中枢神经系统烦躁不安和头晕，意识不烦躁不安和头晕，意识不清或完全丧失等清或完全丧失等 激动激动1 1RR兴奋心脏兴奋心脏心输出量心输出量 血压血压 肾肾 激动激动1 1RR收缩血管，通透性收缩血管，通透性 上上 腺腺 支气管粘膜

16、水肿支气管粘膜水肿 素素 抑制肥大细胞释放过敏介质抑制肥大细胞释放过敏介质 激动激动2 2R R 松驰支气管平滑肌松驰支气管平滑肌支气管扩张支气管扩张 肾上腺素抗休克作用机制肾上腺素抗休克作用机制过过敏敏性性休休克克被被纠纠正正呼呼吸吸通通畅畅过敏反应的防治措施过敏反应的防治措施1.询问过敏史；询问过敏史；2.皮试皮试；3.注射器专用，药物新鲜配制；注射器专用，药物新鲜配制；4.避免饥饿时注射或局部用药；避免饥饿时注射或局部用药；5.不在没有急救药物和抢救设备的条件下不在没有急救药物和抢救设备的条件下使用使用6.用药后需用药后需观察观察30min7.作好抢救准备作好抢救准备首选首选肾上腺素肾上

17、腺素 皮 试 注 意 事 项1.初次用药需作皮试；初次用药需作皮试；2.更换批号需重作皮试；更换批号需重作皮试；3.停药停药24小时小时以上重作皮试；以上重作皮试；4.皮试阳性者禁用青霉素皮试阳性者禁用青霉素过敏反应预防原则过敏反应预防原则一问一问二试二试三观察三观察四治疗四治疗过敏性休克抢救原则过敏性休克抢救原则 争分夺秒争分夺秒立即肌注立即肌注/稀释后静注稀释后静注/心内注心内注射射ADAD吸氧、人工呼吸吸氧、人工呼吸气管切开气管切开糖皮质激素和糖皮质激素和/或或H1-RH1-R阻断药阻断药【不良反应】【不良反应】2.2.赫氏反应赫氏反应赫氏反应赫氏反应 用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，出

18、现症状加剧用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧的现象的现象的现象的现象 表现表现表现表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等 机理机理机理机理 ：（：（：（：（1 1 1 1）螺旋体抗原抗体免疫反应）螺旋体抗原抗体免疫反应）螺旋体抗原抗体免疫反应）螺旋体抗原抗体免疫反应 （2 2 2 2）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解）短时间内被

19、杀灭的大量螺旋体裂解 释放内毒素释放内毒素释放内毒素释放内毒素 预防预防预防预防：初次小剂量给药：初次小剂量给药：初次小剂量给药：初次小剂量给药3.3.3.3.其他其他其他其他 局部刺激、高血钾、高血钠等局部刺激、高血钾、高血钠等局部刺激、高血钾、高血钠等局部刺激、高血钾、高血钠等药物相互作用药物相互作用*与氨基糖苷类抗生素（庆大霉素、与氨基糖苷类抗生素（庆大霉素、阿米卡星等）有协同作用，但不能混合阿米卡星等）有协同作用，但不能混合在一起给药，以防药物相互作用在一起给药，以防药物相互作用，导致，导致药效降低。药效降低。*与阿奇霉素、林可霉素等快速抑菌药合与阿奇霉素、林可霉素等快速抑菌药合用可产

20、生拮抗作用。用可产生拮抗作用。小小 结结天然青霉素天然青霉素优点：优点：高效、低毒，为敏感菌感染的首选高效、低毒，为敏感菌感染的首选缺点：缺点：不耐酸、不耐酶、窄谱、过敏反应不耐酸、不耐酶、窄谱、过敏反应 发生率高发生率高二、半合成青霉素二、半合成青霉素半合成青霉素类半合成青霉素类特点：特点：耐酸耐酸、耐酶耐酶、广谱广谱等特点，但等特点，但主要不良反应仍是过敏，而且与主要不良反应仍是过敏，而且与天然青霉素之间有天然青霉素之间有交叉过敏反应交叉过敏反应二、半合成青霉素二、半合成青霉素半合成青霉素类半合成青霉素类（一）耐酸青霉素类（一）耐酸青霉素类（二）耐酶青霉素类（二）耐酶青霉素类（三）广谱青霉

21、素类（三）广谱青霉素类（四）抗铜绿假单胞菌广谱青霉素（四）抗铜绿假单胞菌广谱青霉素（五）抗（五）抗G-菌的青霉素菌的青霉素 1.1.耐酸青霉素类耐酸青霉素类耐酸青霉素类耐酸青霉素类苯氧青霉素类苯氧青霉素类苯氧青霉素类苯氧青霉素类 青霉素青霉素青霉素青霉素V V（penicillinVpenicillinV）非奈西林（非奈西林（非奈西林（非奈西林（phenethicillinphenethicillin）特点：特点：特点：特点：耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸不耐酶 可口服可口服可口服可口服 抗菌谱与青霉素同抗菌谱与青霉素同抗菌谱与青霉素同抗菌谱与青霉素同用于轻症感染用于轻症感染用于轻症感染用

22、于轻症感染 2.2.耐酶青霉素类耐酶青霉素类耐酶青霉素类耐酶青霉素类 甲氧西林（甲氧西林（甲氧西林（甲氧西林（methicillinmethicillin）苯唑西林（苯唑西林（苯唑西林（苯唑西林（oxacillinoxacillin）氯唑西林氯唑西林氯唑西林氯唑西林 （cloxacillin cloxacillin）双氯西林（双氯西林（双氯西林（双氯西林（dicloxacillindicloxacillin）氟氯西林（氟氯西林（氟氯西林（氟氯西林（flucloxacillinflucloxacillin）特点：特点：特点：特点：耐酸、耐酶耐酸、耐酶耐酸、耐酶耐酸、耐酶 可口服，血浆蛋白结合率高

23、，不易透过血脑屏障可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过血脑屏障可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过血脑屏障可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过血脑屏障 双氯西林作用最强双氯西林作用最强双氯西林作用最强双氯西林作用最强 主要用于耐青霉素主要用于耐青霉素主要用于耐青霉素主要用于耐青霉素GG的金葡菌感染的金葡菌感染的金葡菌感染的金葡菌感染 知知 识识 拓拓 展展 1959年甲氧西林应用于临床，曾有效地控制了金葡菌产酶株的感染，年甲氧西林应用于临床，曾有效地控制了金葡菌产酶株的感染，可时隔两年，英国的可时隔两年，英国的Jevons就首次发现了就首次发现了耐甲氧西林的金葡菌耐甲氧西林的金葡菌(methicil

24、lin resistant staphylococcus aureus,MRSA)，MRSA感染几乎感染几乎遍及全球，已成为院内感染的重要病原菌之一。遍及全球，已成为院内感染的重要病原菌之一。MRSA的特性：的特性：不均一耐药性；不均一耐药性；广谱耐药性。广谱耐药性。生长特殊性。生长特殊性。MRSA感染多发生于免疫缺陷者，大面积烧伤，大手术后患者，长感染多发生于免疫缺陷者，大面积烧伤，大手术后患者，长期住院及老年患者，极易导致感染的流行和暴发。其传播主要通过医期住院及老年患者，极易导致感染的流行和暴发。其传播主要通过医护人员的手，另外，衣物、敷料等物品可携带护人员的手，另外，衣物、敷料等物品可

25、携带MRSA，促进院内流行，促进院内流行，该菌可存在于患者身上达数月之久。该菌可存在于患者身上达数月之久。其预防首先是合理使用抗生素，如对大手术后预防深部葡萄球菌感其预防首先是合理使用抗生素，如对大手术后预防深部葡萄球菌感染，使用第一代和第二代头孢菌素为好，第三代反而不如第一代效果染，使用第一代和第二代头孢菌素为好，第三代反而不如第一代效果好，长期使用第三代头孢菌素与好，长期使用第三代头孢菌素与MRSA的感染率呈平行关系。的感染率呈平行关系。万古霉素万古霉素是目前临床上治疗是目前临床上治疗MRSA唯一疗效肯定的抗生素，也可与唯一疗效肯定的抗生素，也可与磷霉素、利福平、氨基苷类、喹诺酮类药物合用

26、，加强治疗效果。磷霉素、利福平、氨基苷类、喹诺酮类药物合用，加强治疗效果。3.3.广谱青霉素类广谱青霉素类广谱青霉素类广谱青霉素类氨苄西林（氨苄西林（氨苄西林（氨苄西林（Ampicillin)Ampicillin)、阿莫西林、匹氨西林等、阿莫西林、匹氨西林等、阿莫西林、匹氨西林等、阿莫西林、匹氨西林等 特点特点特点特点 ：耐酸耐酸耐酸耐酸可口服可口服可口服可口服 不耐酶不耐酶不耐酶不耐酶对耐药金葡菌感染无效；对耐药金葡菌感染无效；对耐药金葡菌感染无效；对耐药金葡菌感染无效；对对对对GG-杆菌有效杆菌有效杆菌有效杆菌有效可用于伤寒、副伤寒以及可用于伤寒、副伤寒以及可用于伤寒、副伤寒以及可用于伤寒

27、、副伤寒以及 GG-杆菌所致的呼吸道感染、尿路感染。杆菌所致的呼吸道感染、尿路感染。杆菌所致的呼吸道感染、尿路感染。杆菌所致的呼吸道感染、尿路感染。4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 羧苄西林羧苄西林羧苄西林羧苄西林 （CarbenicillinCarbenicillin）替卡西林（替卡西林（替卡西林（替卡西林（ticarcillinticarcillin）磺苄西林（磺苄西林（磺苄西林（磺苄西林（sulbenicillinsulbenicillin）哌拉西林（哌拉西林（哌拉西林（哌拉西林（piperacillinpiperacillin）阿洛西林（阿洛西林（阿洛西林（阿洛西林

28、（azlocillinazlocillin）美洛西林（美洛西林（美洛西林（美洛西林（mezlocillinmezlocillin）特点：特点：不耐酸，不耐酶不耐酸，不耐酶口服无效，对耐药口服无效，对耐药金葡菌无效；金葡菌无效；对对大大多多数数G-菌菌有有效效可可用用于于G-杆杆菌菌所所致的呼吸道、胆道及泌尿道感染；致的呼吸道、胆道及泌尿道感染；对对铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌作作用用强强主主要要用用于于铜铜绿假单胞菌所致的感染，如烧伤创面感染绿假单胞菌所致的感染，如烧伤创面感染 5.5.主要作用于主要作用于G G-菌的青霉素菌的青霉素 美西林（美西林（mecillinam）匹美西林（匹美西林（pi

29、vmecillinam）替莫西林（替莫西林（temocillin）特点：特点：1.对对G-菌菌产生的产生的-内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定 2.对对G-菌有效，但对铜绿假单胞菌菌有效，但对铜绿假单胞菌无效无效 3.主要用于主要用于G-杆菌所致的尿路感染杆菌所致的尿路感染小小 结结各种青霉素类对胃酸和青霉素酶的稳定性各种青霉素类对胃酸和青霉素酶的稳定性天然青霉素：天然青霉素：耐酸青霉素类：耐酸青霉素类：耐酶青霉素类：耐酶青霉素类：广谱青霉素类：广谱青霉素类：抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸耐酶耐酸耐酶耐酸不耐酶耐酸不耐酶不耐酸不耐酶不

30、耐酸不耐酶常用头孢菌素的分类常用头孢菌素的分类等等第一代：第一代：第一代：第一代：头孢噻吩头孢噻吩头孢噻吩头孢噻吩 cefalothin cefalothin 头孢唑啉头孢唑啉头孢唑啉头孢唑啉 cefazolin cefazolin 头孢氨苄头孢氨苄头孢氨苄头孢氨苄 cefalexin cefalexin 头孢拉定头孢拉定头孢拉定头孢拉定 cefradin cefradin 等等等等第二代：第二代：第二代：第二代：头孢呋辛头孢呋辛头孢呋辛头孢呋辛 cefuroxime cefuroxime 头孢孟多头孢孟多头孢孟多头孢孟多 cefamandolecefamandole 头孢克洛头孢克洛头孢克洛

31、头孢克洛 cefaclor cefaclor 头孢丙烯头孢丙烯头孢丙烯头孢丙烯 cefprozil cefprozil 等等等等第三代：第三代：第三代：第三代：头孢噻肟头孢噻肟头孢噻肟头孢噻肟 cefotaxime cefotaxime 头孢曲松头孢曲松头孢曲松头孢曲松 ceftriaxoneceftriaxone 头孢他定头孢他定头孢他定头孢他定 ceftazidime ceftazidime 头孢哌酮头孢哌酮头孢哌酮头孢哌酮 cefoperazonecefoperazone第四代：第四代：第四代：第四代：头孢匹罗头孢匹罗头孢匹罗头孢匹罗 cefpirome cefpirome 头孢头孢头孢

32、头孢 吡肟吡肟吡肟吡肟 cefepime cefepime 头孢利定头孢利定头孢利定头孢利定 cefolidin cefolidin 头孢噻利头孢噻利头孢噻利头孢噻利 cefoselis cefoselis （一）体内过程（一）体内过程 1.1.吸收：吸收：吸收：吸收：一般口服吸收差，需注射给药一般口服吸收差，需注射给药一般口服吸收差，需注射给药一般口服吸收差，需注射给药 但某些如：头孢氨苄、头孢克洛可口服但某些如：头孢氨苄、头孢克洛可口服但某些如：头孢氨苄、头孢克洛可口服但某些如：头孢氨苄、头孢克洛可口服 2.2.分布：分布：分布：分布：第三代、四代头孢菌素穿透力强，分布第三代、四代头孢菌素

33、穿透力强，分布第三代、四代头孢菌素穿透力强，分布第三代、四代头孢菌素穿透力强，分布广，可透过血脑屏障广，可透过血脑屏障广，可透过血脑屏障广，可透过血脑屏障3.3.消除：消除：消除：消除：主要经肾脏排泄主要经肾脏排泄主要经肾脏排泄主要经肾脏排泄 头孢哌酮、头孢曲松主要经头孢哌酮、头孢曲松主要经头孢哌酮、头孢曲松主要经头孢哌酮、头孢曲松主要经胆汁排泄胆汁排泄胆汁排泄胆汁排泄各代头孢菌素的特点各代头孢菌素的特点各代头孢菌素的特点各代头孢菌素的特点药名药名药名药名 抗菌谱抗菌谱抗菌谱抗菌谱 酶稳定性酶稳定性酶稳定性酶稳定性 用途用途用途用途 肾毒性肾毒性肾毒性肾毒性 GG+G G-第一代第一代第一代第

34、一代 强强强强 弱弱弱弱 青霉素酶稳定青霉素酶稳定青霉素酶稳定青霉素酶稳定 耐青霉素酶耐青霉素酶耐青霉素酶耐青霉素酶 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 -内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶差差差差 金葡菌感染金葡菌感染金葡菌感染金葡菌感染 及厌氧菌及厌氧菌及厌氧菌及厌氧菌无效无效无效无效第二代第二代第二代第二代 强强强强 稍强稍强稍强稍强 -内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶 产酶耐药产酶耐药产酶耐药产酶耐药GG-铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 稳定稳定稳定稳定 杆菌感染；杆菌感染；杆菌感染；杆菌感染；降低降低降低降低 无效，部分对无效，部分对无效，部分对无效，部

35、分对 敏感敏感敏感敏感GG+菌菌菌菌 感染感染感染感染 厌氧菌有效厌氧菌有效厌氧菌有效厌氧菌有效第三代第三代第三代第三代 弱弱弱弱 强强强强 高度稳定高度稳定高度稳定高度稳定 重症耐药重症耐药重症耐药重症耐药GG-基本无毒基本无毒基本无毒基本无毒 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 杆菌感染杆菌感染杆菌感染杆菌感染 及厌氧菌及厌氧菌及厌氧菌及厌氧菌有效有效有效有效第四代第四代第四代第四代 强强强强 更强更强更强更强 更稳定更稳定更稳定更稳定 同上同上同上同上 无毒无毒无毒无毒 大大 （二）抗菌作用（二）抗菌作用 抗菌谱：抗菌谱：1.第一代和第二代对第一代和第二代对G+菌作用较强菌

36、作用较强，对，对G-菌含铜绿假单胞菌及厌氧菌作用弱或无效；菌含铜绿假单胞菌及厌氧菌作用弱或无效；2.第三代和第四代第三代和第四代对对G-菌作用较强菌作用较强，对，对G+菌作用弱菌作用弱 作用原理：作用原理：与青霉素类抗生素相同与青霉素类抗生素相同 （三）临床应用（三）临床应用（三）临床应用（三）临床应用 第一代头孢菌素：第一代头孢菌素：第一代头孢菌素：第一代头孢菌素：主要用以治疗主要用以治疗主要用以治疗主要用以治疗耐青霉素的金葡菌耐青霉素的金葡菌耐青霉素的金葡菌耐青霉素的金葡菌及敏及敏及敏及敏 感菌所致的轻、中度感染感菌所致的轻、中度感染感菌所致的轻、中度感染感菌所致的轻、中度感染第二代头孢菌

37、素：第二代头孢菌素：第二代头孢菌素：第二代头孢菌素：主要用于主要用于主要用于主要用于产酶耐药阴性杆菌感染产酶耐药阴性杆菌感染产酶耐药阴性杆菌感染产酶耐药阴性杆菌感染以及以及以及以及 敏感菌所致感染，一般革兰阴性杆菌敏感菌所致感染，一般革兰阴性杆菌敏感菌所致感染，一般革兰阴性杆菌敏感菌所致感染，一般革兰阴性杆菌 感染可作首选药感染可作首选药感染可作首选药感染可作首选药 第三代、第四代头孢菌素：第三代、第四代头孢菌素：第三代、第四代头孢菌素：第三代、第四代头孢菌素：主要用于主要用于主要用于主要用于重症耐药革兰阴性杆菌感染重症耐药革兰阴性杆菌感染重症耐药革兰阴性杆菌感染重症耐药革兰阴性杆菌感染 （四

38、）不良反应（四）不良反应 1.1.过敏反应：过敏性休克罕见，与青霉素过敏反应：过敏性休克罕见，与青霉素过敏反应：过敏性休克罕见，与青霉素过敏反应：过敏性休克罕见，与青霉素有有有有交叉交叉交叉交叉过敏过敏过敏过敏 2.2.肾毒性：第一代多见，肾毒性：第一代多见，肾毒性：第一代多见，肾毒性：第一代多见，避免与肾毒性的药物避免与肾毒性的药物避免与肾毒性的药物避免与肾毒性的药物合用合用合用合用。如：氨基糖苷类、万古霉素、高效利尿药如：氨基糖苷类、万古霉素、高效利尿药如：氨基糖苷类、万古霉素、高效利尿药如：氨基糖苷类、万古霉素、高效利尿药等等等等 3.3.高钠血症：大量静脉注射钠盐高钠血症：大量静脉注射

39、钠盐高钠血症：大量静脉注射钠盐高钠血症：大量静脉注射钠盐4.4.其他其他其他其他：“醉酒样醉酒样醉酒样醉酒样”反应、二重感染反应、二重感染反应、二重感染反应、二重感染等等等等完全交叉过敏完全交叉过敏 头孢菌素类头孢菌素类 部分交叉过敏部分交叉过敏部分交叉过敏部分交叉过敏天然青霉素天然青霉素半合成青霉素半合成青霉素 头孢菌素类头孢菌素类半合成青霉素半合成青霉素 头孢菌素类头孢菌素类天然青霉素天然青霉素半合成青霉素半合成青霉素 头孢菌素类头孢菌素类完全交叉过敏完全交叉过敏天然青霉素天然青霉素半合成青霉素半合成青霉素 头孢菌素类头孢菌素类 部分交叉过敏部分交叉过敏完全交叉过敏完全交叉过敏天然青霉素天

40、然青霉素半合成青霉素半合成青霉素 头孢菌素类头孢菌素类部分交叉过敏部分交叉过敏 部分交叉过敏部分交叉过敏完全交叉过敏完全交叉过敏天然青霉素天然青霉素半合成青霉素半合成青霉素 头孢菌素类头孢菌素类部分交叉过敏部分交叉过敏 部分交叉过敏部分交叉过敏完全交叉过敏完全交叉过敏天然青霉素天然青霉素半合成青霉素半合成青霉素 头孢菌素类头孢菌素类部分交叉过敏部分交叉过敏 部分交叉过敏部分交叉过敏完全交叉过敏完全交叉过敏天然青霉素天然青霉素半合成青霉素半合成青霉素 头孢菌素类头孢菌素类部分交叉过敏部分交叉过敏 部分交叉过敏部分交叉过敏完全交叉过敏完全交叉过敏天然青霉素天然青霉素半合成青霉素半合成青霉素 头孢菌

41、素类头孢菌素类部分交叉过敏部分交叉过敏 部分交叉过敏部分交叉过敏完全交叉过敏完全交叉过敏天然青霉素天然青霉素半合成青霉素半合成青霉素 头孢菌素类头孢菌素类部分交叉过敏部分交叉过敏 部分交叉过敏部分交叉过敏完全交叉过敏完全交叉过敏天然青霉素天然青霉素半合成青霉素半合成青霉素 头孢菌素类头孢菌素类部分交叉过敏部分交叉过敏部分交叉过敏部分交叉过敏 部分交叉过敏部分交叉过敏完全交叉过敏完全交叉过敏完全交叉过敏完全交叉过敏天然青霉素天然青霉素半合成青霉素半合成青霉素 头孢菌素类头孢菌素类 患者，男性，患者，男性，患者，男性，患者，男性，4242岁，有既往饮酒史，平时酒量岁，有既往饮酒史，平时酒量岁，有既

42、往饮酒史，平时酒量岁，有既往饮酒史，平时酒量250ml250ml左右。因肺炎静脉滴注头孢曲松钠，输注完左右。因肺炎静脉滴注头孢曲松钠，输注完左右。因肺炎静脉滴注头孢曲松钠，输注完左右。因肺炎静脉滴注头孢曲松钠，输注完毕毕毕毕2h2h后，患者用餐时饮白酒约后，患者用餐时饮白酒约后，患者用餐时饮白酒约后，患者用餐时饮白酒约30ml30ml，出现颜面潮红、，出现颜面潮红、，出现颜面潮红、，出现颜面潮红、出汗、胸闷、窦性心动过速、呼吸急促伴头痛、头晕、出汗、胸闷、窦性心动过速、呼吸急促伴头痛、头晕、出汗、胸闷、窦性心动过速、呼吸急促伴头痛、头晕、出汗、胸闷、窦性心动过速、呼吸急促伴头痛、头晕、恶心、呕

43、吐等症状。恶心、呕吐等症状。恶心、呕吐等症状。恶心、呕吐等症状。问题：问题：问题：问题：该患者出现上述症状的原因是什么？该患者出现上述症状的原因是什么？该患者出现上述症状的原因是什么？该患者出现上述症状的原因是什么？头孢菌素类药物使用的注意事项有哪些？头孢菌素类药物使用的注意事项有哪些？头孢菌素类药物使用的注意事项有哪些？头孢菌素类药物使用的注意事项有哪些？临临 床床 用用 药药 实实 例例 五、非典型五、非典型-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 药物分类：药物分类：药物分类：药物分类：（一）碳青霉烯类（一）碳青霉烯类（一）碳青霉烯类（一）碳青霉烯类（二）头霉素类（二）头霉素类（二）头霉素类（二）

44、头霉素类（三）氧头孢烯类（三）氧头孢烯类（三）氧头孢烯类（三）氧头孢烯类（四）单环（四）单环（四）单环（四）单环 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素（五）（五）（五）（五）-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂化学结构：化学结构：化学结构：化学结构：-内酰胺环内酰胺环内酰胺环内酰胺环 杂环杂环杂环杂环（一）碳青霉烯类（一）碳青霉烯类亚胺培南（亚胺培南（亚胺培南（亚胺培南（Imipenem)Imipenem)1.抗菌谱广，作用强，对多数抗菌谱广，作用强，对多数G+、G-菌有效，对菌有效，对厌氧厌氧菌菌是是-内酰胺类中作用内酰胺类中作用最强者最强者2.不

45、仅对不仅对-内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用3.易被肾脱氢肽酶降解，需与此酶的特异性抑制剂西易被肾脱氢肽酶降解，需与此酶的特异性抑制剂西司他丁合用（司他丁合用（泰能泰能）4.临床用于临床用于G+、G-菌及厌氧菌所致的感染菌及厌氧菌所致的感染美洛培南（美洛培南（美洛培南（美洛培南（meropenem)meropenem)抗菌作用与亚胺培南相似，对肾脱氢肽酶稳定，抗菌作用与亚胺培南相似，对肾脱氢肽酶稳定，抗菌作用与亚胺培南相似，对肾脱氢肽酶稳定，抗菌作用与亚胺培南相似，对肾脱氢肽酶稳定，无需与无需与无需与无需与西司他丁西司他丁西司他丁西司他丁合用合用合用合用 （二）头霉

46、素类（二）头霉素类头孢美唑（头孢美唑（头孢美唑（头孢美唑（CefmetazoleCefmetazole）头孢西丁（头孢西丁（头孢西丁（头孢西丁（CefoxitinCefoxitin）1.1.抗菌谱广，抗菌谱广，抗菌谱广，抗菌谱广，对对对对GG-杆菌作用强，对厌氧菌高敏杆菌作用强，对厌氧菌高敏杆菌作用强，对厌氧菌高敏杆菌作用强，对厌氧菌高敏，对，对，对，对耐甲氧西林金葡菌敏感性差，对铜绿假单孢菌无效；耐甲氧西林金葡菌敏感性差，对铜绿假单孢菌无效；耐甲氧西林金葡菌敏感性差，对铜绿假单孢菌无效；耐甲氧西林金葡菌敏感性差，对铜绿假单孢菌无效；2.2.用于用于用于用于GG-菌和厌氧菌所致的感染菌和厌氧菌

47、所致的感染菌和厌氧菌所致的感染菌和厌氧菌所致的感染 （三）氧头孢烯类（三）氧头孢烯类 拉氧头孢（拉氧头孢（Latamoxef）1.1.抗菌谱抗菌谱抗菌谱抗菌谱广广广广，作用，作用，作用，作用强强强强、持久持久持久持久，与第三代头孢菌素相似，与第三代头孢菌素相似，与第三代头孢菌素相似，与第三代头孢菌素相似2.2.对厌氧菌尤其脆弱类杆菌作用强对厌氧菌尤其脆弱类杆菌作用强对厌氧菌尤其脆弱类杆菌作用强对厌氧菌尤其脆弱类杆菌作用强 （四）单环（四）单环-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 氨曲南（氨曲南（氨曲南（氨曲南（AzthreonamAzthreonam）1.1.对对对对GG-杆菌高敏，杆菌高敏，杆菌高

48、敏，杆菌高敏，GG+球菌、厌氧菌耐药，为窄谱杀球菌、厌氧菌耐药，为窄谱杀球菌、厌氧菌耐药，为窄谱杀球菌、厌氧菌耐药，为窄谱杀菌剂菌剂菌剂菌剂2.2.对对对对GG-杆菌产生的杆菌产生的杆菌产生的杆菌产生的 -内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定3.3.用于用于用于用于GG-需氧菌所致感染需氧菌所致感染需氧菌所致感染需氧菌所致感染（五）（五）-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 克拉维酸（克拉维酸（克拉维酸（克拉维酸（clavulanic acidclavulanic acid，棒酸），棒酸），棒酸），棒酸）舒巴坦（舒巴坦（舒巴坦（舒巴坦（sulbactamsulbactam

49、）他唑巴坦（他唑巴坦（他唑巴坦（他唑巴坦（tazobactamtazobactam）1.1.本身无或有微弱的抗菌活性，但能本身无或有微弱的抗菌活性，但能本身无或有微弱的抗菌活性，但能本身无或有微弱的抗菌活性，但能抑制抑制抑制抑制 -内酰内酰内酰内酰 胺酶胺酶胺酶胺酶，保护，保护，保护，保护 -内酰胺类抗生素免受水解；内酰胺类抗生素免受水解；内酰胺类抗生素免受水解；内酰胺类抗生素免受水解；2.2.对质粒编码的对质粒编码的对质粒编码的对质粒编码的 -内酰胺酶敏感内酰胺酶敏感内酰胺酶敏感内酰胺酶敏感，对染色体介导，对染色体介导，对染色体介导，对染色体介导 的的的的 -内酰胺酶作用弱；内酰胺酶作用弱；

50、内酰胺酶作用弱；内酰胺酶作用弱；3.3.与与与与 -内酰胺类抗生素联合用于敏感菌所致的感染内酰胺类抗生素联合用于敏感菌所致的感染内酰胺类抗生素联合用于敏感菌所致的感染内酰胺类抗生素联合用于敏感菌所致的感染 小小 结（一）结（一）1.1.-内酰胺类抗生素包括两类：内酰胺类抗生素包括两类：内酰胺类抗生素包括两类：内酰胺类抗生素包括两类：2.2.-内酰胺类抗生素共同的化学结构：内酰胺类抗生素共同的化学结构：内酰胺类抗生素共同的化学结构：内酰胺类抗生素共同的化学结构：3.3.-内酰胺类抗生素的抗菌机理：内酰胺类抗生素的抗菌机理：内酰胺类抗生素的抗菌机理：内酰胺类抗生素的抗菌机理：4.4.细菌最常见的耐