乙型肝炎的预防和治疗精品文稿.ppt
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1、乙型肝炎的预防和治疗第1页,本讲稿共60页 病毒性肝炎 酒精性肝炎 药物性肝炎 自身免疫性肝炎 化学性、中毒性肝炎 其他原因所致肝损害肝炎的类型:第2页,本讲稿共60页病毒性肝炎概念:是由多种肝炎病毒引起的,以肝脏炎症和坏死病变为主的一组传染病主要表现疲乏、食欲减退疲乏、食欲减退肝大、肝功能异常肝大、肝功能异常可有黄疸可有黄疸第3页,本讲稿共60页 甲型病毒性肝炎(HAV)乙型病毒性肝炎(HBV)丙型病毒性肝炎(HCV)丁型病毒性肝炎(HDV)戊型病毒性肝炎(HEV)病毒性肝炎:HFV HFV 已型肝炎病毒已型肝炎病毒HGV HGV 庚型肝炎病毒庚型肝炎病毒TTV TTTTV TT型肝炎病毒型
2、肝炎病毒第4页,本讲稿共60页皮肤黄疸第5页,本讲稿共60页巩膜黄染第6页,本讲稿共60页甲型和戊型甲型和戊型表现为表现为急性肝炎急性肝炎乙、丙、丁型乙、丙、丁型多表现为多表现为慢性肝炎慢性肝炎第7页,本讲稿共60页急性肝炎分期第8页,本讲稿共60页慢性肝炎:急性乙型肝炎:潜伏期70-80天,可转为慢性肝炎慢性乙型肝炎:病程超过半年第9页,本讲稿共60页慢性迁延性肝炎慢性活动性肝炎食欲不振、乏力、腹胀、肝痛食欲不振、乏力、腹胀、肝痛症状较重,黄疸、肝病面容症状较重,黄疸、肝病面容第10页,本讲稿共60页成人急性乙肝患者95%可恢复成人急性乙肝患者经过充分休息、适当的营养和护肝药后,多在6个月内
3、恢复。一旦感染时间超过6个月,大多数便转为慢性感染。没有出现任何症状,肝功能正常,而转为慢性感染的患者,便是通常所说的乙肝病毒携带者。第11页,本讲稿共60页儿童感染易慢性化儿童本身感染得越早,慢性化程度越高,形成免疫耐受和机体对病毒清除能力的减低越突出,所以治疗的难度越大。第12页,本讲稿共60页乙肝病毒感染为全球死因的乙肝病毒感染为全球死因的乙肝病毒感染为全球死因的乙肝病毒感染为全球死因的第第第第 9 9 位位位位为传染病发病率的为传染病发病率的为传染病发病率的为传染病发病率的第第第第 2 2 位位位位、死亡率的、死亡率的、死亡率的、死亡率的第第第第 3 3 位位位位全球病毒携带者全球病毒
4、携带者全球病毒携带者全球病毒携带者 3.5 3.5 亿亿亿亿、中国、中国、中国、中国 1.1.3 3 亿亿亿亿每年死于乙肝及其相关疾病约每年死于乙肝及其相关疾病约每年死于乙肝及其相关疾病约每年死于乙肝及其相关疾病约 100100万人万人万人万人乙肝病毒感染是全球性的严重问题乙肝病毒感染是全球性的严重问题乙肝病毒感染是全球性的严重问题乙肝病毒感染是全球性的严重问题乙肝病毒乙肝病毒 全球问题全球问题乙肝病毒乙肝病毒乙肝病毒乙肝病毒 炎症反应炎症反应炎症反应炎症反应 正常肝组织正常肝组织正常肝组织正常肝组织 肝癌组织肝癌组织肝癌组织肝癌组织病毒感染导致肝炎和肝细胞癌的确切机理尚待阐明病毒感染导致肝炎
5、和肝细胞癌的确切机理尚待阐明病毒感染导致肝炎和肝细胞癌的确切机理尚待阐明病毒感染导致肝炎和肝细胞癌的确切机理尚待阐明第13页,本讲稿共60页 HBV感染的现状感染的现状全球HBVHBV感染者3.54.0亿其中75%分布在亚太地区全球每年有全球每年有100100万死于万死于HBV感染的相关疾病 占疾病死亡原因的第9位我国慢性乙肝病毒携带者我国慢性乙肝病毒携带者1.31.3亿亿国内慢肝患者国内慢肝患者30003000万以上,乙肝的发病数、万以上,乙肝的发病数、死亡数均居传染病前列死亡数均居传染病前列第14页,本讲稿共60页乙肝病毒感染的危害n慢性乙型肝炎是世界上最常见的传染病之一慢性乙型肝炎是世界
6、上最常见的传染病之一n乙肝病毒的传染性比引起艾滋病的乙肝病毒的传染性比引起艾滋病的HIV病毒强病毒强100倍倍n乙肝病毒的持续感染造成乙肝慢性化,后者继续发展可乙肝病毒的持续感染造成乙肝慢性化,后者继续发展可导致肝硬化、肝细胞癌。导致肝硬化、肝细胞癌。n乙型肝炎是世界上第九大致死原因。乙型肝炎是世界上第九大致死原因。第15页,本讲稿共60页第16页,本讲稿共60页腹水及腹壁静脉曲张第17页,本讲稿共60页肝掌第18页,本讲稿共60页蜘蛛痣第19页,本讲稿共60页1 1上学和就业问题;上学和就业问题;2 2同事关系问题;同事关系问题;3 3恋爱和婚姻问题;恋爱和婚姻问题;4 4家庭生活问题;家庭
7、生活问题;后果:巨大的经济损失和后果:巨大的经济损失和严重的社会问题严重的社会问题!第20页,本讲稿共60页传播途径传播途径血液传播、血液传播、(输血、血制品、(输血、血制品、医疗器械等)医疗器械等)日常生活日常生活(伤口、共用刀具、(伤口、共用刀具、消化道粘膜破损或溃消化道粘膜破损或溃疡等)疡等)母婴母婴 传播传播性传播性传播乙肝病毒的传播途径主要有乙肝病毒的传播途径主要有乙肝病毒的传播途径主要有乙肝病毒的传播途径主要有:第21页,本讲稿共60页乙肝传染源n各种急性、慢性乙肝病人以及各种急性、慢性乙肝病人以及HBsAg携带者均为传携带者均为传染源。染源。nHBV主要存在于病人的血液。在体液和
8、分泌物(如唾主要存在于病人的血液。在体液和分泌物(如唾液、精液、阴道分泌物等)中含量很微,故仍以经血液、精液、阴道分泌物等)中含量很微,故仍以经血传播为主。传播为主。nHBsAg携带者常无症状,不易被发现,是最重要的携带者常无症状,不易被发现,是最重要的传染源。传染源。n传染性的强弱与病毒的复制状态有关。乙肝病毒传染性的强弱与病毒的复制状态有关。乙肝病毒复制指标复制指标HBeAg、HBV-DAN阳性者传染性强。阳性者传染性强。第22页,本讲稿共60页传播途径传播途径血液传播、血液传播、(输血、血制品、(输血、血制品、医疗器械等)医疗器械等)日常生活日常生活(伤口、共用刀具、消(伤口、共用刀具、
9、消化道粘膜破损或溃疡等)化道粘膜破损或溃疡等)母婴母婴 传播传播性传播性传播乙肝病毒的传播途径主要有乙肝病毒的传播途径主要有:第23页,本讲稿共60页澄清对传播途径认识的误区nHBV并不经口途径传播。依据是:并不经口途径传播。依据是:nHBV不随粪便排出,除非有消化道出血者。不随粪便排出,除非有消化道出血者。n试验证明:污染试验证明:污染HBsAg阳性血液的粪便保存阳性血液的粪便保存数日后数日后HBsAg即转阴。即转阴。n未见有经水、食物污染而引起的乙肝暴发流行。未见有经水、食物污染而引起的乙肝暴发流行。n蚊、臭虫等吸血昆虫在蚊、臭虫等吸血昆虫在HBV传播中的作用传播中的作用尚无确实的证据。尚
10、无确实的证据。第24页,本讲稿共60页高危人群n母亲是母亲是HBV感染者的婴儿感染者的婴儿n乙肝患者的家庭成员乙肝患者的家庭成员n吸毒者吸毒者n监狱犯人监狱犯人n性传播疾病病人性传播疾病病人n血液透析病人血液透析病人n医护人员医护人员第25页,本讲稿共60页乙肝病人检查指标乙肝病人检查指标肝功能检查肝功能检查肝功能检查肝功能检查ALTALT、ASTAST、血清蛋白、胆红素、血清蛋白、胆红素、血清蛋白、胆红素、血清蛋白、胆红素、PTPT、血氨血氨血氨血氨病原学检查病原学检查病原学检查病原学检查免疫学检查免疫学检查免疫学检查免疫学检查分子生物学检查分子生物学检查分子生物学检查分子生物学检查其他实验
11、及辅助诊断其他实验及辅助诊断其他实验及辅助诊断其他实验及辅助诊断第26页,本讲稿共60页抗原抗体系统检测临床意义抗原抗体系统检测临床意义HBsAgHBeAg抗抗-HBe抗抗-HBc抗抗-HBs临床意义临床意义IgMIgG+-感染或无症状携带者感染或无症状携带者+-+-急性肝炎有传染急性肝炎有传染大三阳大三阳+-+-慢性肝炎有传染慢性肝炎有传染大三阳大三阳+-+-急性肝炎趋向恢复急性肝炎趋向恢复小三阳小三阳-+-+恢复期传染性低恢复期传染性低-+既往感染或接种疫苗既往感染或接种疫苗-未感染,无免疫力未感染,无免疫力第27页,本讲稿共60页表面抗原表面抗原表面抗原表面抗原 HBsAgHBsAgE
12、E抗原抗原抗原抗原 HBeAgHBeAg核心抗体核心抗体核心抗体核心抗体检测均是阳性检测均是阳性检测均是阳性检测均是阳性一般认为,大三阳传染性相对较强一般认为,大三阳传染性相对较强一般认为,大三阳传染性相对较强一般认为,大三阳传染性相对较强演变成慢性乙型肝炎的可能性也比较大演变成慢性乙型肝炎的可能性也比较大演变成慢性乙型肝炎的可能性也比较大演变成慢性乙型肝炎的可能性也比较大决定患者病情轻重的因素决定患者病情轻重的因素大三阳大三阳第28页,本讲稿共60页表面抗原表面抗原表面抗原表面抗原 HBsAgHBsAgE E抗体抗体抗体抗体核心抗体核心抗体核心抗体核心抗体检测均是阳性(与大三阳的区别在于检测
13、均是阳性(与大三阳的区别在于检测均是阳性(与大三阳的区别在于检测均是阳性(与大三阳的区别在于E E抗原为阴性)抗原为阴性)抗原为阴性)抗原为阴性)通常是由大三阳转变而来,是人体针对通常是由大三阳转变而来,是人体针对通常是由大三阳转变而来,是人体针对通常是由大三阳转变而来,是人体针对E E抗原产生了一定抗原产生了一定抗原产生了一定抗原产生了一定程度的免疫力,程度的免疫力,程度的免疫力,程度的免疫力,小三阳的传染性较小小三阳的传染性较小小三阳的传染性较小小三阳的传染性较小但有些但有些但有些但有些E E抗原和抗原和抗原和抗原和E E抗体均为阴性的人抗体均为阴性的人抗体均为阴性的人抗体均为阴性的人感染
14、的乙肝病毒可能产生了突变,不能表达感染的乙肝病毒可能产生了突变,不能表达感染的乙肝病毒可能产生了突变,不能表达感染的乙肝病毒可能产生了突变,不能表达E E抗原抗原抗原抗原如果病毒如果病毒如果病毒如果病毒DNADNA阳性,病毒血症存在,具有传染性阳性,病毒血症存在,具有传染性阳性,病毒血症存在,具有传染性阳性,病毒血症存在,具有传染性 决定患者病情轻重的因素决定患者病情轻重的因素小三阳小三阳第29页,本讲稿共60页肝功能在临床上检查肝功能在临床上检查反映肝细胞损伤的项目:丙氨酸氨基转移酶(俗称谷丙转氨酶ALTALT)、门冬氨酸氨基转移酶(俗称谷草转氨酶ASTAST)、碱性磷酸酶(ALPALP)、
15、谷氨酰转肽酶(GTGT或或GGTGGT)等。血清ALT最敏感,在临床症状如黄疸出现之前ALT就急剧升高重症肝炎时,由于大量肝细胞坏死,血中ALT逐渐下降,而此时胆红素却进行性升高,即出现“胆酶分离”现象,这常常是肝坏死的前兆。第30页,本讲稿共60页反映肝脏分泌和排泄功能的项目反映肝脏分泌和排泄功能的项目:包括总胆红素(总胆红素(TBilTBil)、直接胆红素(DBil)、总胆汁酸(TBA)等的测定。患有病毒性肝炎、药物或酒精引起的中毒性肝炎、溶血性黄疸、恶性贫血、阵发性血红蛋白尿症及新生儿黄疸、内出血等时,都可以出现总胆红素升高。第31页,本讲稿共60页反映肝脏合成贮备功能的项目:包括前白蛋
16、白(包括前白蛋白(PAPA)、)、白蛋白白蛋白(AlbAlb)、)、胆碱酯酶(胆碱酯酶(CHECHE)和凝血酶和凝血酶原时间(原时间(PTPT)等。等。前白蛋白、白蛋白下降提示肝脏合成前白蛋白、白蛋白下降提示肝脏合成蛋白质的能力减弱。蛋白质的能力减弱。凝血酶原时间(凝血酶原时间(PTPT)延长揭示肝脏合成延长揭示肝脏合成各种凝血因子的能力降低。各种凝血因子的能力降低。第32页,本讲稿共60页反映肝脏纤维化和肝硬化的项目反映肝脏纤维化和肝硬化的项目:包括白蛋白(包括白蛋白(Alb)、)、总胆红素(总胆红素(TBil)、)、单胺氧单胺氧化酶(化酶(MAO)、)、血清蛋白电泳等。当病人患有肝血清蛋白
17、电泳等。当病人患有肝脏纤维化或肝硬化时,会出现脏纤维化或肝硬化时,会出现血清白蛋白和总胆红血清白蛋白和总胆红素降低,同时伴有单胺氧化酶升高素降低,同时伴有单胺氧化酶升高。近几年在临床上应用较多的是近几年在临床上应用较多的是透明质酸(透明质酸(HA)、)、层黏蛋白(层黏蛋白(LN)、)、型前胶原肽和型前胶原肽和型胶原。型胶原。测测定它们的血清含量,可反映肝脏内皮细胞、贮脂细定它们的血清含量,可反映肝脏内皮细胞、贮脂细胞和成纤维细胞的变化胞和成纤维细胞的变化第33页,本讲稿共60页反映肝脏肿瘤的血清标志物反映肝脏肿瘤的血清标志物:用于诊断原发性肝癌的生化检验指标只有用于诊断原发性肝癌的生化检验指标
18、只有甲胎蛋白甲胎蛋白(AFPAFP)。)。甲胎蛋白最初用于肝癌的早期诊断,它在甲胎蛋白最初用于肝癌的早期诊断,它在肝癌患者出现症状之前肝癌患者出现症状之前8 8个月就已经升高个月就已经升高 L L岩藻糖苷酶(岩藻糖苷酶(AFUAFU),),血清血清AFUAFU测定对原发性测定对原发性肝癌诊断的阳性率在肝癌诊断的阳性率在64648484之间,特异性在之间,特异性在9090左左右。右。另外在患有肝脏肿瘤时另外在患有肝脏肿瘤时GTGT、ALPALP、亮氨酸氨基转肽酶亮氨酸氨基转肽酶(LAPLAP)、)、5 5NTNT等也常常出现升高。等也常常出现升高。第34页,本讲稿共60页第35页,本讲稿共60页
19、目前真正具有较好抗病毒疗效的药物屈指可数目前真正具有较好抗病毒疗效的药物屈指可数目前真正具有较好抗病毒疗效的药物屈指可数目前真正具有较好抗病毒疗效的药物屈指可数细胞因子类的细胞因子类的细胞因子类的细胞因子类的干扰素干扰素干扰素干扰素核苷类似物中的核苷类似物中的核苷类似物中的核苷类似物中的拉米夫啶拉米夫啶拉米夫啶拉米夫啶中药提取物氧化中药提取物氧化中药提取物氧化中药提取物氧化苦参碱苦参碱苦参碱苦参碱而且药物的疗效非常有限而且药物的疗效非常有限而且药物的疗效非常有限而且药物的疗效非常有限疗效决定于患者本身感染状态疗效决定于患者本身感染状态疗效决定于患者本身感染状态疗效决定于患者本身感染状态单一特效
20、药目前是不可能的单一特效药目前是不可能的单一特效药目前是不可能的单一特效药目前是不可能的抗病毒治疗的成功与否主要决定于两个方面抗病毒治疗的成功与否主要决定于两个方面抗病毒治疗的成功与否主要决定于两个方面抗病毒治疗的成功与否主要决定于两个方面是否有效的抗病毒治疗是否有效的抗病毒治疗是否有效的抗病毒治疗是否有效的抗病毒治疗是否能诱发产生或提高对病毒的特异性免疫反应是否能诱发产生或提高对病毒的特异性免疫反应是否能诱发产生或提高对病毒的特异性免疫反应是否能诱发产生或提高对病毒的特异性免疫反应乙肝治疗药物的疗效乙肝治疗药物的疗效第36页,本讲稿共60页乙肝治疗方法乙肝治疗方法抗病毒药物抗病毒药物抗病毒药
21、物抗病毒药物 免疫调节剂免疫调节剂免疫调节剂免疫调节剂核苷类似物核苷类似物核苷类似物核苷类似物拉米夫丁拉米夫丁拉米夫丁拉米夫丁阿德福韦阿德福韦阿德福韦阿德福韦L-nucleosidesL-nucleosides恩替卡韦恩替卡韦恩替卡韦恩替卡韦EmtricitabineEmtricitabineClevudineClevudineLY582563LY582563病毒包装抑制剂病毒包装抑制剂病毒包装抑制剂病毒包装抑制剂AT-61AT-61,AT 130AT 130Bay 41-4109 Bay 41-4109 基因治疗药物基因治疗药物基因治疗药物基因治疗药物 小分子干扰小分子干扰小分子干扰小分子干
22、扰RNARNA反义寡核苷酸反义寡核苷酸反义寡核苷酸反义寡核苷酸alpha-alpha-干扰素干扰素干扰素干扰素常规干扰素常规干扰素常规干扰素常规干扰素聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素复合干扰素复合干扰素复合干扰素复合干扰素非特异性免疫治疗非特异性免疫治疗非特异性免疫治疗非特异性免疫治疗白介素白介素白介素白介素-12-12、白介素白介素白介素白介素-18-18胸腺肽胸腺肽胸腺肽胸腺肽-alphaalpha特异性免疫治疗特异性免疫治疗特异性免疫治疗特异性免疫治疗抗抗抗抗HBsAgHBsAg抗体抗体抗体抗体HBVHBV蛋白疫苗蛋白疫苗蛋白疫苗蛋白疫苗 HBV DNA HBV
23、DNA 疫苗疫苗疫苗疫苗T T细胞体外扩增细胞体外扩增细胞体外扩增细胞体外扩增树突状细胞免疫治疗树突状细胞免疫治疗树突状细胞免疫治疗树突状细胞免疫治疗第37页,本讲稿共60页联合治疗的现状联合治疗的现状拉米夫定干扰素拉米夫定干扰素拉米夫定拉米夫定+泛昔洛韦泛昔洛韦拉米夫定拉米夫定+阿德福韦阿德福韦拉米夫定拉米夫定+L-dTL-dT+L-dC拉米夫定胸腺肽拉米夫定胸腺肽 1第38页,本讲稿共60页急性乙肝的治疗原则急性乙肝的治疗原则目前目前目前目前无特效药物无特效药物无特效药物无特效药物,乙肝是一种相对自限性疾病,乙肝是一种相对自限性疾病,乙肝是一种相对自限性疾病,乙肝是一种相对自限性疾病所以在
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