影响药物作用因素精品文稿.ppt
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1、影响药物作用因素1第1页,本讲稿共22页第第1节节 药物因素药物因素一、药物制剂和给药途径一、药物制剂和给药途径(一)制剂(一)制剂 剂型剂型 口服:片剂、胶囊、口服液等。口服:片剂、胶囊、口服液等。注射:水剂、乳剂、油剂等。注射:水剂、乳剂、油剂等。控释制剂:缓慢控释制剂:缓慢 恒速恒速 释放。释放。工艺、辅料工艺、辅料(二)给药途径(二)给药途径2第2页,本讲稿共22页3第3页,本讲稿共22页二、药物相互作用二、药物相互作用(drug interactiondrug interaction)主要表现两个方面:主要表现两个方面:药物药物效应动力学效应动力学的相互作用:不影响药物的相互作用:不
2、影响药物在体液中的浓度,但改变药理作用。在体液中的浓度,但改变药理作用。eg:受体阻断药受体阻断药受体兴奋药受体兴奋药 药物药物代谢动力学代谢动力学的相互作用:影响药物的的相互作用:影响药物的吸收、分布、代谢、排泄,改变药物在作用部吸收、分布、代谢、排泄,改变药物在作用部位的浓度。位的浓度。4第4页,本讲稿共22页 抑制胃排空的药物如阿托品、阿片类麻抑制胃排空的药物如阿托品、阿片类麻醉药等,延缓与之合并应用药物的吸收。醉药等,延缓与之合并应用药物的吸收。青霉素、丙磺舒合用。青霉素、丙磺舒合用。临床药物配伍的结果:临床药物配伍的结果:协同作用:协同作用:联合用药后,使药物的原有联合用药后,使药物
3、的原有作用增加。作用增加。拮抗作用:拮抗作用:联合用药后,使药物的原有联合用药后,使药物的原有作用减弱。作用减弱。5第5页,本讲稿共22页药物相互作用对于那些药物相互作用对于那些药效曲线陡直药效曲线陡直或或治疗指数低治疗指数低的药物,如抗凝药、抗心律的药物,如抗凝药、抗心律失常药、抗癫痫药、抗肿瘤药等可能有重失常药、抗癫痫药、抗肿瘤药等可能有重要的要的临床意义临床意义。6第6页,本讲稿共22页第 二 节机体因素Biological Factors7第7页,本讲稿共22页一、年一、年 龄龄 新生儿、老年人的肝肾功能不新生儿、老年人的肝肾功能不新生儿、老年人的肝肾功能不新生儿、老年人的肝肾功能不全
4、,药物的代谢排泄全,药物的代谢排泄全,药物的代谢排泄全,药物的代谢排泄缓慢缓慢缓慢缓慢,药物的作,药物的作,药物的作,药物的作用用用用强烈、持久强烈、持久强烈、持久强烈、持久。egeg:氯霉素,新生儿,氯霉素,新生儿,氯霉素,新生儿,氯霉素,新生儿,POPO,24h24h,排,排,排,排泄量泄量泄量泄量 5050。成人,。成人,。成人,。成人,24h24h,排泄量,排泄量,排泄量,排泄量 9090。庆大霉素:新生儿庆大霉素:新生儿庆大霉素:新生儿庆大霉素:新生儿t t1/21/218h18h,成,成,成,成人人人人t t1/21/22h2h。8第8页,本讲稿共22页肾小球滤过率肾小球滤过率心脏
5、指数心脏指数生活能力生活能力肾血流量肾血流量最大呼吸能力最大呼吸能力功功 能能(%)年年 龄(岁)龄(岁)9第9页,本讲稿共22页 药物效应的靶点的敏感性发生改变,升高药物效应的靶点的敏感性发生改变,升高or降低。降低。eg:老年人老年人 敏感性增高敏感性增高 苯二氮卓类:易引起精神错乱。苯二氮卓类:易引起精神错乱。敏感性降低敏感性降低 肾上腺素受体的密度和对配体的亲和力肾上腺素受体的密度和对配体的亲和力有所降低,故对有所降低,故对受体激动药的作用反应较青受体激动药的作用反应较青年、成年人为弱。年、成年人为弱。小儿小儿 中枢抑制药可影响小儿智力发育。中枢抑制药可影响小儿智力发育。10第10页,
6、本讲稿共22页 老年人特殊的生理因素、病理因素。老年人特殊的生理因素、病理因素。如心血管反射减弱,降压药常引起直立性如心血管反射减弱,降压药常引起直立性低血压。老年人易患动脉硬化。低血压。老年人易患动脉硬化。机体组成发生变化。机体组成发生变化。脂肪比例:老年人脂肪比例增加,导致脂肪比例:老年人脂肪比例增加,导致药物分布容积增加,血药浓度降低。药物分布容积增加,血药浓度降低。血浆蛋白含量、结合能力下降。血浆蛋白含量、结合能力下降。老年人服药多,药物相互作用多。老年人服药多,药物相互作用多。11第11页,本讲稿共22页常用的参考剂量常用的参考剂量初生初生初生初生 1 1月月月月6 6月月月月1 1
7、岁岁岁岁2 2岁岁岁岁4 4岁岁岁岁1414岁岁岁岁 1818岁岁岁岁 65651/181/181/141/141/71/71/51/51/41/41/31/32/32/3全量全量全量全量 3/43/412第12页,本讲稿共22页二、性二、性 别别 药物反应和药物代谢酶活性有性别差异,药物反应和药物代谢酶活性有性别差异,女性对药物的清除能力多比男性弱。女性对药物的清除能力多比男性弱。酒精在女性代谢较男性慢。酒精在女性代谢较男性慢。酒精在女性代谢较男性慢。酒精在女性代谢较男性慢。女性对特非那定(抗女性对特非那定(抗女性对特非那定(抗女性对特非那定(抗H H H H药)的心脏毒性更敏感。药)的心脏
8、毒性更敏感。药)的心脏毒性更敏感。药)的心脏毒性更敏感。激素作用:激素作用:激素作用:激素作用:雌、孕激素抑制药物代谢雌、孕激素抑制药物代谢雌、孕激素抑制药物代谢雌、孕激素抑制药物代谢 体重较男子轻,对于治疗指数低得药物,体重较男子轻,对于治疗指数低得药物,用药量应酌减。用药量应酌减。经、产、带、孕。经、产、带、孕。13第13页,本讲稿共22页三、遗传因素三、遗传因素(一)异常的多态性(一)异常的多态性(genetic polymorphism)同一基因位点出现多种同一基因位点出现多种等位基因等位基因并导致多并导致多种基因型,不同的基因型决定相应种基因型,不同的基因型决定相应表现型表现型。表现
9、:表现:药物代谢酶活性、受体敏感性大小、药物代谢酶活性、受体敏感性大小、药物转运蛋白数量的多少等。药物转运蛋白数量的多少等。乙酰化快代谢型(乙酰化快代谢型(EMEM):药物灭活快速。):药物灭活快速。乙酰化慢代谢型(乙酰化慢代谢型(PMPM):药物灭活缓慢。):药物灭活缓慢。亚洲人发生率亚洲人发生率1030,白种人为,白种人为4070。14第14页,本讲稿共22页(二)药物反应种族差异(二)药物反应种族差异 主要两个方面:主要两个方面:异常背景:不同的基因型、相同基因型异常背景:不同的基因型、相同基因型不同的分布频率。不同的分布频率。环境:地理环境、文化背景、起居饮食环境:地理环境、文化背景、
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