免疫系统药物优秀课件.ppt

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1、免疫系统药物第1页，本讲稿共40页本章目录本章目录概 述第一节 免疫应答和免疫病理反应第二节 免疫抑制剂第三节 免疫增强剂第2页，本讲稿共40页概概 述述免疫系统免疫系统:由由免疫器官和组织免疫器官和组织、免疫细胞免疫细胞和和免疫分子免疫分子组成。组成。免疫器官免疫器官（骨髓骨髓、胸腺、脾脏、淋巴结、扁桃体、胸腺、脾脏、淋巴结、扁桃体、小肠小肠集合集合淋巴结、阑尾、胸腺等）淋巴结、阑尾、胸腺等）免疫细胞（淋巴细胞、单核吞噬细胞、中性免疫细胞（淋巴细胞、单核吞噬细胞、中性粒细胞粒细胞、嗜碱、嗜碱粒细胞、嗜酸粒细胞、肥大细胞、血小板（因为血小板里有粒细胞、嗜酸粒细胞、肥大细胞、血小板（因为血小板里

2、有IGGIGG）等）等免疫分子（免疫分子（补体补体、免疫球蛋白、干扰素、白细胞介素、免疫球蛋白、干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子等细胞因子等）组成。等细胞因子等）组成。第3页，本讲稿共40页第4页，本讲稿共40页免疫反应功功 能：能：识别自己与非己成分、破坏和清除毒物、维识别自己与非己成分、破坏和清除毒物、维持机体内环境的稳定。持机体内环境的稳定。分分 类：类：非特异性免疫反应非特异性免疫反应 特异性免疫反应特异性免疫反应第5页，本讲稿共40页第一节 免疫应答和免疫病理反应第6页，本讲稿共40页抗抗 原原巨噬细胞巨噬细胞感感 应应 期期识别、处理抗原阶识别、处理抗原阶段段:巨噬细胞

3、和其巨噬细胞和其他免疫活性细胞对他免疫活性细胞对抗原加工、处理、抗原加工、处理、识别的阶段识别的阶段免疫应答的三个时期第7页，本讲稿共40页增殖分化期增殖分化期 免疫活性细胞被抗原激活后进行分化、增殖免疫活性细胞被抗原激活后进行分化、增殖并产生免疫活性物质的阶段；并产生免疫活性物质的阶段；第8页，本讲稿共40页活化活化T T细胞或抗体再次与靶细胞细胞或抗体再次与靶细胞或抗原反应，产生细胞免疫或体或抗原反应，产生细胞免疫或体液免疫效应的阶段液免疫效应的阶段体液免疫体液免疫细胞免疫细胞免疫抗原抗原抗体抗体致敏小淋巴细胞致敏小淋巴细胞效效 应应 期期第9页，本讲稿共40页免疫病理反应 变态反应变态反

4、应 自身免疫性疾病自身免疫性疾病 免疫缺陷性疾病免疫缺陷性疾病 免疫增殖病免疫增殖病第10页，本讲稿共40页 影响免疫功能的药物是一类通过影响免疫应影响免疫功能的药物是一类通过影响免疫应答反应和免疫病理反应而调节机体免疫功能治疗疾答反应和免疫病理反应而调节机体免疫功能治疗疾病的药物，主要包括免疫抑制剂和免疫增强剂两大病的药物，主要包括免疫抑制剂和免疫增强剂两大类。类。第11页，本讲稿共40页第二节 免疫抑制剂第12页，本讲稿共40页 免疫抑制剂是一类具有免疫抑制作用的药物，临床主要用免疫抑制剂是一类具有免疫抑制作用的药物，临床主要用以抑制各种对机体不利的免疫反应，如用于器官移植和自身以抑制各种

5、对机体不利的免疫反应，如用于器官移植和自身免疫疾病。免疫疾病。免疫抑制药物可大致分为以下几种：免疫抑制药物可大致分为以下几种：抑制抑制IL-2IL-2生成及其活性的药物如他克莫司、环孢素等生成及其活性的药物如他克莫司、环孢素等；抑制细胞因子基因表达的药物如皮质激素；抑制细胞因子基因表达的药物如皮质激素；抑制嘌呤或嘧啶合成的药物如硫唑嘌呤等；抑制嘌呤或嘧啶合成的药物如硫唑嘌呤等；阻断阻断T T细胞表面信号分子如单克隆抗体等。细胞表面信号分子如单克隆抗体等。第13页，本讲稿共40页常用的免疫抑制剂 以环磷酰胺为代表的烷化剂以环磷酰胺为代表的烷化剂 以硫唑嘌呤为代表的抗代谢药以硫唑嘌呤为代表的抗代谢

6、药 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 以环孢素为代表的微生物代谢产物以环孢素为代表的微生物代谢产物 生物制剂，如抗淋巴细胞球蛋白等。生物制剂，如抗淋巴细胞球蛋白等。第14页，本讲稿共40页免疫抑制药的基本作用特点缺乏选择性缺乏选择性对初次免疫应答反应的作用对再次的作用对初次免疫应答反应的作用对再次的作用 给药时间给药时间 药物作用取决于给药时间与抗原刺激的时间间隔和先后药物作用取决于给药时间与抗原刺激的时间间隔和先后次序次序 不同类型免疫病理反应对免疫抑制药敏感性不同不同类型免疫病理反应对免疫抑制药敏感性不同 抗炎症作用抗炎症作用第15页，本讲稿共40页临床适应证及评价临床适应证及评价器官移植器官

7、移植防止排斥反应，有良好的治疗效果。防止排斥反应，有良好的治疗效果。自身免疫性疾病自身免疫性疾病只能缓解症状，不能根治。只能缓解症状，不能根治。第16页，本讲稿共40页免疫抑制药的共同不良反应免疫抑制药的共同不良反应 感染感染 致癌致癌 致畸及不育致畸及不育第17页，本讲稿共40页环孢素环孢素(cyclosporin A，CsA)仅抑制细胞免疫而不致显著影响机体的一般防御能力。仅抑制细胞免疫而不致显著影响机体的一般防御能力。药理作用药理作用抑制抑制T T细胞功能细胞功能 作用于感应期、增殖分化期作用于感应期、增殖分化期,对对B B细胞的抑制作用较弱细胞的抑制作用较弱 抑制活化抑制活化T T细胞

8、产生细胞因子细胞产生细胞因子,特别是特别是IL-2IL-2的合成的合成第18页，本讲稿共40页作用机制T T淋巴细胞中胞浆受体蛋白结合淋巴细胞中胞浆受体蛋白结合复合物复合物抑制依钙磷酸酶活性抑制依钙磷酸酶活性阻断胞浆调节蛋白的去磷酸化阻断胞浆调节蛋白的去磷酸化增加增加TGF-TGF-的表达的表达第19页，本讲稿共40页临床应用 主要用于异体器官或骨髓移植时排异反应，以及一主要用于异体器官或骨髓移植时排异反应，以及一些不利的免疫反应，常与糖皮质激素合用。些不利的免疫反应，常与糖皮质激素合用。不良反应不良反应 肾毒性肾毒性 肝毒性肝毒性 神经系统毒性神经系统毒性 高血压高血压 继发感染继发感染 继

9、发肿瘤继发肿瘤第20页，本讲稿共40页他克莫司 (FK506)作用机制与环孢素相似作用机制与环孢素相似作用较环孢素强作用较环孢素强1010100100倍倍主要用于器官移植主要用于器官移植,对肝移植的效果优于环孢素。对肝移植的效果优于环孢素。（高效、肝肾毒性低）（高效、肝肾毒性低）（高效、肝肾毒性低）（高效、肝肾毒性低）第21页，本讲稿共40页抗代谢药类硫唑嘌呤(azathioprine)作用：作用：抑制抑制DNADNA、RNARNA和蛋白质合成。作用于感应期，对和蛋白质合成。作用于感应期，对T T细胞的抑制作用强于细胞的抑制作用强于B B细胞尚有较强抗炎作用。细胞尚有较强抗炎作用。用途：用途：

10、常规药物或常规药物或肾上腺皮质激素类药物治疗无效的病肾上腺皮质激素类药物治疗无效的病例例 。第22页，本讲稿共40页烷化剂烷化剂磷酰胺、白消安、噻替派等磷酰胺、白消安、噻替派等作用作用：选择性抑制：选择性抑制B B淋巴细胞，大剂量也能抑制淋巴细胞，大剂量也能抑制T T淋巴细淋巴细胞，还可抑制免疫母细胞，阻断细胞免疫和体液免胞，还可抑制免疫母细胞，阻断细胞免疫和体液免疫反应。疫反应。常用常用：环磷酰胺，作用明显，副作用较小，还可口服。：环磷酰胺，作用明显，副作用较小，还可口服。第23页，本讲稿共40页肾上腺皮质激素 抑制免疫反应的许多环节：抑制免疫反应的许多环节：抑制巨噬细胞抑制巨噬细胞吞噬和处

11、理抗原及生成和分泌吞噬和处理抗原及生成和分泌IL-1IL-1的功能；的功能；抑制抑制T T细胞细胞增殖及增殖及T T细胞依赖性免疫功能；细胞依赖性免疫功能；抑制抑制IL-2IL-2、IL-6IL-6、TNFTNF等细胞因子的生成；大剂量肾上腺皮质等细胞因子的生成；大剂量肾上腺皮质激素可抑制激素可抑制B B细胞增殖，减少抗体生成，从而抑制细胞体液免疫细胞增殖，减少抗体生成，从而抑制细胞体液免疫反应；也可使人外周血淋巴细胞迅速减少；反应；也可使人外周血淋巴细胞迅速减少；非特异性的抗炎作用；非特异性的抗炎作用；第24页，本讲稿共40页临床用途器官移植：器官移植：多用于慢性排异反应。常用泼尼松。多用于

12、慢性排异反应。常用泼尼松。自身免疫性疾病自身免疫性疾病：一般剂量长程疗法：一般剂量长程疗法,易发生严重的易发生严重的不良反应和并发症。不良反应和并发症。第25页，本讲稿共40页抗淋巴细胞球蛋白淋巴细胞溶解淋巴细胞溶解封闭淋巴细胞表面抗体封闭淋巴细胞表面抗体使之失去识别抗原的能力使之失去识别抗原的能力用于器官移植的排斥反应，用于器官移植的排斥反应，多在其他免疫抑制药无效时应用。多在其他免疫抑制药无效时应用。第26页，本讲稿共40页第三节第三节 免疫增强剂免疫增强剂第27页，本讲稿共40页 免免疫疫增增强强剂剂是是一一类类具具有有促促进进机机体体免免疫疫功功能能的的药药物物。临临床床主主要要用用其

13、其免免疫疫增增强强作作用用，治治疗疗免免疫疫缺缺陷陷疾疾病病、慢慢性性感染和肿瘤等。感染和肿瘤等。第28页，本讲稿共40页常用免疫增强药的分类常用免疫增强药的分类微生物来源的药物：微生物来源的药物：卡介苗卡介苗 人或动物免疫系统的产物：人或动物免疫系统的产物：干扰干扰素素 化学合成的药物：化学合成的药物：左旋咪唑左旋咪唑 真菌多糖类：真菌多糖类：香菇多糖香菇多糖 中药类及其他：中药类及其他：人参、黄芪、五味子人参、黄芪、五味子第29页，本讲稿共40页临床适应证 免疫缺陷性疾病免疫缺陷性疾病 慢性难治性感染慢性难治性感染 肿瘤肿瘤第30页，本讲稿共40页免疫佐剂-卡介苗（BCG）免疫佐剂免疫佐剂

14、-卡介苗（卡介苗（BCGBCG）是牛型结核杆菌的减毒活）是牛型结核杆菌的减毒活菌苗，具有免疫佐剂作用，增强多种免疫活性细胞的功能。菌苗，具有免疫佐剂作用，增强多种免疫活性细胞的功能。临床应用：用于治疗肿瘤、预防结核病、临床应用：用于治疗肿瘤、预防结核病、防治感冒、慢性哮喘性支气管炎。防治感冒、慢性哮喘性支气管炎。不良反应：局部反应、过敏反应、全身反应不良反应：局部反应、过敏反应、全身反应第31页，本讲稿共40页左旋咪唑左旋咪唑(levamisole）(LMS)作用机制：激动磷酸二酯酶作用机制：激动磷酸二酯酶PDEPDE，加速，加速cAMPcAMP分解，从而降分解，从而降低淋巴细胞和巨噬细胞内低

15、淋巴细胞和巨噬细胞内cAMPcAMP的含量。的含量。临床应用：主要用于免疫功能低下。改善多种自身免临床应用：主要用于免疫功能低下。改善多种自身免疫性疾病的临床症状。疫性疾病的临床症状。不良反应：可有胃肠道症状、头痛、出汗、全身不适等。不良反应：可有胃肠道症状、头痛、出汗、全身不适等。少数病人有白细胞及血小板减少，停药可恢复。少数病人有白细胞及血小板减少，停药可恢复。第32页，本讲稿共40页(interleukin-2,IL-2)(interleukin-2,IL-2)也称也称T T细胞生长因子细胞生长因子诱导诱导T TH H和和T Tc c细胞增殖细胞增殖激活激活B B细胞产生抗体细胞产生抗体

16、活化巨噬细胞活化巨噬细胞增强增强NKNK细胞和细胞和LAKLAK细胞的活性细胞的活性诱导干扰素的产生诱导干扰素的产生白细胞介素-2第33页，本讲稿共40页干扰素(interferon,IFN)药理作用药理作用 1 1）抗病毒作用：广谱，其机制可能是作用于蛋白质合）抗病毒作用：广谱，其机制可能是作用于蛋白质合成阶段成阶段 2 2）调节免疫：小剂量时增强细胞免疫和体液免疫，大剂）调节免疫：小剂量时增强细胞免疫和体液免疫，大剂量则产生抑制作用。量则产生抑制作用。3 3）抗肿瘤：可直接抑制肿瘤细胞的生长，又可通过免疫调）抗肿瘤：可直接抑制肿瘤细胞的生长，又可通过免疫调节发挥作用。节发挥作用。4 4）抑

17、制细胞增殖）抑制细胞增殖 不良反应不良反应 常见有发热和白细胞减少等，少数病人快速常见有发热和白细胞减少等，少数病人快速静注可出现血压下降。约静注可出现血压下降。约5%5%的病人用后可产生的病人用后可产生IFNIFN抗体。抗体。第34页，本讲稿共40页转移因子转移因子（transfer factor,TFtransfer factor,TF)是一种核酸肽是一种核酸肽药理作用：药理作用：可将供者的可将供者的细胞免疫细胞免疫信息转移给受者，使受者获得供者信息转移给受者，使受者获得供者的特异性和非特异性细胞免疫功能，但不转移体液免疫功的特异性和非特异性细胞免疫功能，但不转移体液免疫功能。能。第35页

18、，本讲稿共40页胸腺素（胸腺素（thymosin)thymosin)又称多肽，为小分子多肽又称多肽，为小分子多肽 主要作用：促进主要作用：促进T T细胞分化成熟。细胞分化成熟。不良反应：少数有过敏反应。不良反应：少数有过敏反应。第36页，本讲稿共40页思考题 免疫抑制药、免疫增强药免疫抑制药、免疫增强药 简述环孢素的药理作用简述环孢素的药理作用 简述常用的免疫抑制药和免疫增强药分类简述常用的免疫抑制药和免疫增强药分类 免疫抑制药的基本作用特点免疫抑制药的基本作用特点第37页，本讲稿共40页 白细胞介素白细胞介素 IL-2（Tcell growth factor,TCGF）1.TH细胞产生，调控

19、细胞产生，调控TS、TC细胞增殖分化，促进细胞增殖分化，促进B 细胞细胞NK细胞、抗体依赖性杀伤细胞和淋巴因子激细胞、抗体依赖性杀伤细胞和淋巴因子激 活的杀伤细胞的增殖分化。活的杀伤细胞的增殖分化。2.抗恶性肿瘤、免疫缺陷和自身免疫性疾病的治疗抗恶性肿瘤、免疫缺陷和自身免疫性疾病的治疗 和诊断。和诊断。第38页，本讲稿共40页 IL-3（interleukin-3）激活的激活的T细胞产生，可刺激某些细胞分化为细胞产生，可刺激某些细胞分化为 成熟的成熟的T细胞，刺激骨髓多能造血干细胞和各系细胞，刺激骨髓多能造血干细胞和各系 祖细胞分化、增殖，促进自然细胞毒细胞的杀瘤祖细胞分化、增殖，促进自然细胞毒细胞的杀瘤 活性。活性。第39页，本讲稿共40页第40页，本讲稿共40页