治疗药物监测精品文稿.ppt

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1、治疗药物监测治疗药物监测第1页，本讲稿共14页治疗药物监测治疗药物监测(TDM)n指以药代动力学原理为指导，运用现代分析指以药代动力学原理为指导，运用现代分析技术，测定血液或其它体液中药物浓度，用技术，测定血液或其它体液中药物浓度，用以评价药物疗效和设计或调整给药方案，使以评价药物疗效和设计或调整给药方案，使临床用药达到安全、有效、合理。临床用药达到安全、有效、合理。第2页，本讲稿共14页治疗药物监测的意义治疗药物监测的意义 n通过药物监测达到个体化给药通过药物监测达到个体化给药,加强药物治加强药物治疗的安全性、有效性；疗的安全性、有效性；n药物中毒的诊断药物中毒的诊断,为中毒处理提供科学的实

2、为中毒处理提供科学的实验依据验依据n判断病人用药的依从性；判断病人用药的依从性；n减少药物资源的浪费；减少药物资源的浪费；第3页，本讲稿共14页血药浓度与药物效应血药浓度与药物效应的关系的关系n对大多数药物来说，药理作用的强弱或持续时间，与靶位的药对大多数药物来说，药理作用的强弱或持续时间，与靶位的药物浓度呈正比。物浓度呈正比。n绝大多数药物，特别是以被动转运方式分布的药物，其绝大多数药物，特别是以被动转运方式分布的药物，其血药浓度与靶位药物浓度的比值是恒定的血药浓度与靶位药物浓度的比值是恒定的 血液中的药物浓度可间接地反映药物在靶位的浓度和量，血液中的药物浓度可间接地反映药物在靶位的浓度和量

3、，这也是将血药浓度作为这也是将血药浓度作为TDM评价指标的理论基础评价指标的理论基础 n有效血药浓度范围有效血药浓度范围 指最低有效浓度（指最低有效浓度（MEC）与最低毒副反应浓度）与最低毒副反应浓度(MTC)或最大或最大耐受浓度（耐受浓度（MTC）之间的血药浓度范围）之间的血药浓度范围.第4页，本讲稿共14页TDM的临床指征的临床指征 n药物的安全范围狭窄药物的安全范围狭窄 n药代动力学个体差异大的药物药代动力学个体差异大的药物 n具有非线性药代动力学特征的药物具有非线性药代动力学特征的药物 n存在影响药物体内过程的病理情况存在影响药物体内过程的病理情况 n长期用药出现原因不明的药效变化长期

4、用药出现原因不明的药效变化 n怀疑药物过量中毒怀疑药物过量中毒 n可能产生药物相互作用的联合用药可能产生药物相互作用的联合用药 第5页，本讲稿共14页第6页，本讲稿共14页不需要不需要TDM的情况的情况:n药物本身安全范围大药物本身安全范围大 如青霉素如青霉素G、多数维生素等，由于本身安、多数维生素等，由于本身安全范围大，不易产生严重毒性反应。全范围大，不易产生严重毒性反应。n药药物物本本身身具具有有客客观观简简便便的的效效应应指指标标 一一个个良良好好的的生生理理或或生生化化指指标标是是优优于于血血药药浓浓度度监监测测的的，如如用用抗抗凝凝血血药药肝肝素素、双双香香豆豆素素类类时时，对对出出

5、、凝凝血血功功能能的的检检测测；用用抗抗高高血血压压药药物物时时，对对血压的测定。血压的测定。n血药浓度不能预测药理作用血药浓度不能预测药理作用 因为因为TDM是建立在血药浓度和是建立在血药浓度和药理效应间具有相关性基础上的，如果没有这个基础，血药理效应间具有相关性基础上的，如果没有这个基础，血药浓度就不能作为评价指标。例如，当用氨基糖苷类治疗药浓度就不能作为评价指标。例如，当用氨基糖苷类治疗下尿路感染时，其药效与血药浓度无关，而是与尿药浓度下尿路感染时，其药效与血药浓度无关，而是与尿药浓度有关。有关。第7页，本讲稿共14页TDM流程流程n申请申请n取样取样n测定测定n数据处理数据处理n结果解

6、释结果解释第8页，本讲稿共14页TDM的步骤和方法的步骤和方法 n设立目标效应和目标浓度设立目标效应和目标浓度 -目标效应目标效应 即药物所要达到的治疗效果即药物所要达到的治疗效果 -目标浓度目标浓度 是根据病情和药物治疗的目标效应为具体病人是根据病情和药物治疗的目标效应为具体病人设定的血药浓度目标值设定的血药浓度目标值 n标本收集标本收集 临临床床常常用用标标本本：血血清清（浆浆）、唾唾液液、尿尿液液、其其他他体体液液，如如脑脑脊脊液液等。等。n血药浓度测定血药浓度测定 光谱法光谱法、色谱法、色谱法、免疫化学法、免疫化学法 n数据处理数据处理 求算个体药代动力学参数求算个体药代动力学参数n结

7、果解释结果解释 了解病情和用药情况了解病情和用药情况,设计个体给药方案设计个体给药方案n调整给药方案调整给药方案 稳态一点法、重复一点法、稳态一点法、重复一点法、Bayesian反馈法反馈法 第9页，本讲稿共14页选择采血时间应注意的问题选择采血时间应注意的问题 n多次给药时应在达稳态浓度时采血多次给药时应在达稳态浓度时采血 一般需要一般需要45个半衰期，多在下一次给药前采血，所测个半衰期，多在下一次给药前采血，所测浓度接近谷浓度，称偏谷浓度。浓度接近谷浓度，称偏谷浓度。n若改变给药方案，采血时间应重新等待若改变给药方案，采血时间应重新等待45个个半衰期。对毒性较大的药物可考虑在半衰期。对毒性

8、较大的药物可考虑在2个半衰个半衰期时采血。期时采血。n当怀疑病人出现中毒时，可随时采血。当怀疑病人出现中毒时，可随时采血。第10页，本讲稿共14页TDM测定方法测定方法光谱法光谱法 n方法：方法：可见光分光光度法、紫外光度法及荧光光可见光分光光度法、紫外光度法及荧光光度法度法n原理：原理：多数药物或代谢物在紫外光区存在吸收峰，多数药物或代谢物在紫外光区存在吸收峰，一些药物或代谢物受激发后，本身即可发射荧光；一些药物或代谢物受激发后，本身即可发射荧光；而另外一些药物还可通过特异的显色反应用分光而另外一些药物还可通过特异的显色反应用分光法检测。法检测。n特点评价：特点评价：优点：优点：光谱法操作简

9、便，所需仪器一般临床实验光谱法操作简便，所需仪器一般临床实验室都具备，检测成本低，便于推广室都具备，检测成本低，便于推广 缺点：缺点：光谱法用于体液中药物检测时，存在灵敏光谱法用于体液中药物检测时，存在灵敏度低、特异性差的，特别是易受代谢物干扰。度低、特异性差的，特别是易受代谢物干扰。第11页，本讲稿共14页TDM测定方法测定方法色谱法色谱法 n方法：方法：薄层色谱法（薄层色谱法（TLC）、气相色谱法（）、气相色谱法（GC）和高效液）和高效液相色谱法（相色谱法（HPLC）、）、GC-质谱、质谱、HPLC-质谱联机检测。质谱联机检测。n原理：原理：色谱法又称层析法。通过层析作用，使样品中理色谱法

10、又称层析法。通过层析作用，使样品中理化性质不同的组分得以分离，若再配以适当的检测器，化性质不同的组分得以分离，若再配以适当的检测器，则可同时完成定性、定量工作则可同时完成定性、定量工作 n特点评价：特点评价：优优点点：特特异异性性高高、灵灵敏敏度度高高、低低误误差差和和重重复复性性好好，可可同同时时检检测测同一样本中的不同组分同一样本中的不同组分 缺点：缺点：均要求对生物样品进行复杂的预处理，需要有经验均要求对生物样品进行复杂的预处理，需要有经验的技术人员操作，测定结果反馈速度慢，所需标本量大，的技术人员操作，测定结果反馈速度慢，所需标本量大，以及所用仪器昂贵尚难普及。以及所用仪器昂贵尚难普及

11、。第12页，本讲稿共14页TDM测定方法测定方法免疫化学法免疫化学法 n方法：方法：免疫化学法根据标记物性质不同，可分做放射免疫法、荧免疫化学法根据标记物性质不同，可分做放射免疫法、荧光免疫法和酶免疫法三类。光免疫法和酶免疫法三类。n原理：原理：制备药物相应的特异性抗体，即可根据抗原制备药物相应的特异性抗体，即可根据抗原-抗体反抗体反应的特异性，应用免疫化学法检测这些药物。应的特异性，应用免疫化学法检测这些药物。n特点评估：特点评估：优点：优点：灵敏度极高，大多可达灵敏度极高，大多可达ng甚至甚至pg检测水平，可满足所有检测水平，可满足所有药物药物TDM的要求；所需标本量少，一般均不需预处理，

12、操作的要求；所需标本量少，一般均不需预处理，操作简便，并可制成商品化试剂盒；还可利用一般生化、荧光自动简便，并可制成商品化试剂盒；还可利用一般生化、荧光自动分析仪进行自动化操作。分析仪进行自动化操作。缺点：缺点：是试剂盒昂贵，测试费用高。免疫化学法是是试剂盒昂贵，测试费用高。免疫化学法是TDM检测检测技术发展的主要方向。技术发展的主要方向。第13页，本讲稿共14页给药方案设计给药方案设计n是指选定最佳药物之后是指选定最佳药物之后,确定药物的剂型、给确定药物的剂型、给药途径、给药间隔及给药时间和疗程等。药途径、给药间隔及给药时间和疗程等。n给药方案给药方案-常规剂量常规剂量-负荷剂量负荷剂量-维持剂量维持剂量第14页，本讲稿共14页