医学专题一利尿药使用.ppt

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1、 Diuretics第二十四章 利尿药 1第一页，共三十三页。diuretics作用于肾脏，增加电解质和水的排出，临床上主要用于治疗各种原因引起的水肿(shuzhng)性疾病，也可用于某些非水肿(shuzhng)性疾病，如高血压、肾结石、高血钙症等的治疗。复习肾脏的生理，并了解利尿药的作用部位和作用机制。内容提要(ni rn t yo)2第二页，共三十三页。利尿药按照(nzho)其作用部位分为：1碳酸酐酶抑制药（carbonic anhydrase inhibitors）主要作用于近曲小管，抑制碳酸酐酶活性，利尿作用弱，本类代表药为乙酰唑胺。2渗透性利尿药（osmotic diuretics）

2、也称为脱水药（dehydrant agents）。主要作用于髓袢及肾小管其他部位，代表药为甘露醇。3第三页，共三十三页。3.袢利尿药（loop diuretics）又称为高效能利尿药（high efficacy diuretics）或Na+-K+-2C1-同向转运子抑制药。主要作用于髓袢升支粗段，利尿作用强，代表(dibio)药为呋塞米。4噻嗪类利尿药（thiazide diuretics）又称为中效能利尿药（moderate efficacy diuretics）或Na+-C1-同向转运子抑制药，主要作用于远曲小管近端，如噻嗪类等。4第四页，共三十三页。5保钾利尿药（potassium-re

3、tainingdiuretics）又称为低效能利尿药（lowefficacydiuretics）。主要作用于远曲小管远端和集合(jh)管，利尿作用弱，能有减少K+排出，如螺内酯、氨苯蝶啶等。5第五页，共三十三页。学习和掌握利尿药在肾脏的作用部位，及按作用部位的分类。每类利尿药的代表药物、它们的作用及作用机制、临床应用和不良反应。了解(lioji)水通道在尿生成过程中的作用。教学基本(jbn)要求 6第六页，共三十三页。A.GlomerularfiltrationCardiacglycoside,AminophylineB.Tubularreabsorption&secretion1.Proxi

4、maltubule Formation of urine 7第七页，共三十三页。1)Na+reabsorption*H+-Na+exchanger:H+的产生的产生(chnshng)需碳酸酐酶（需碳酸酐酶（carbonicanhydrase,CA),CAI可抑制该过程。可抑制该过程。CAH2OCO2H2CO3H+HCO3-分泌到管腔液中，换分泌到管腔液中，换Na+8第八页，共三十三页。9第九页，共三十三页。*管腔pH降低，启动Cl-/base-exchanger,最终净吸收(xshu)NaCl(sodium chloride)2)带水reabsorption (AQP1)2.Descendin

5、glimb只高度通透水只高度通透水(AQP1)3.Ascendinglimb10第十页，共三十三页。1)Na+reabsorption。Furosemide抑制该过程(guchng)。由Na+/K+/2Cl-Cotransporter驱动Na+和2Cl-转运至细胞间液髓质高渗K+在细胞内蓄积由K+通道回管腔管腔正电位驱动Mg2+与Ca2+reabsorption2)不吸收水11第十一页，共三十三页。12第十二页，共三十三页。1)Na+ReabsorptionNa+-Cl-cotransporter-thiazideNa+-K+exchanger（Aldosteronefacilitates)s

6、pironolactone2)水在ADH的作用(zuyng)下被大量reabsorption。（hypertonicmedulla，AQP2,3,4,6）4.Distalandcollectingtubules13第十三页，共三十三页。H2O*Watertransportdrivenbyosmoticgradient.*AscAMPconcentrationsfall,theAQP2removedfrommembrane.14第十四页，共三十三页。Tubulartransportsystemsandsiteofactionofdiuretics.acetazolamide，furosemide

7、，thiazide,aldosteroneantagonists.15第十五页，共三十三页。Classification and the sites of action of diuretics 16第十六页，共三十三页。DrugsSiteofaction碳酸酐酶抑制(yzh)药Proximal(CA)carbonicanhydraseinhibitors渗透性利尿药Proximal/Descendinglimb襻利尿药Ascendinglimb(Na+/K+/2Cl-)loopdiuretics噻嗪类thiazideDistal(NaCl)保钾利尿药potassium-retainingdi

8、ureticsDistal&Collecting(Na+-K+交换等交换等)17第十七页，共三十三页。呋塞米(速尿)furosemideEffect：1.利尿作用快、强、短。2.扩张(kuzhng)全身V,增加HF病人全身V容量，降低左室充盈压，减轻肺淤血。3.扩张肾血管，增加肾血流量（促进PGs的合成有关)。Mechanismofdiuresis:襻利尿药 loop diuretics18第十八页，共三十三页。AscendinglimbNa+/K+/2Cl-cotransporterNa+、K+、Cl-reabsorption髓质间液NaCl 渗透压 集合(jh)管重吸收水 尿排Na+、K+

9、、Cl-、水、*Ca2+、*Mg2+*K+reabsorption管腔液电位Ca2+、Mg2+reabsorption19第十九页，共三十三页。Uses:1.各类严重edema（心、肝、肾、急性(jxng)肺水肿和脑水肿，口服或iv）2.急慢性renal insufficiency3.加速毒物(poison)排泄4.急性高血钙、高血钾20第二十页，共三十三页。Adversereaction1.Waterandelectrolyteimbalances.低血容量、低血钾、钠、镁。2.耳毒性(ototoxicity)，并用(bn yn)氨基糖苷类易发生，且可致永久性耳聋。3.高尿酸血症。21第二十

10、一页，共三十三页。氢氯噻嗪hydrochlorothiazideEffectandMechanism1.利尿：温和(wnh)、持久噻嗪类 thiazide 22第二十二页，共三十三页。远曲小管Na+/ClcotransporterNaClreabsorption尿排Na+、Cl、水、*K+*远曲小管Na+集 Na+-K+交换2.抗利尿(l nio)（机制不清）3.降压 23第二十三页，共三十三页。1.各种原因引起(ynq)的轻、中度水肿2.Hypertension3.尿崩症(diabetesinsipidus)4.特发性高尿钙伴有尿结石者。(PTH调节的远曲小管Ca2+的reabsorptio

11、n尿钙的排出)。Uses24第二十四页，共三十三页。Adversereaction1.Water and electrolyte imbalances2.高尿酸血症 3.高血糖 4.高血脂5.过敏反应 25第二十五页，共三十三页。螺内酯spironolactone(安体舒通)Effect 1 .利尿作用弱、慢、久2.体内Ald水平(shupng)时，作用明显保钾利尿药 potassium-retaining diuretics 26第二十六页，共三十三页。Mechanism与Ald竞争远曲小管和集合管上皮C内Ald受体 Ald受体复合物的形成(xngchng)产生Ald相反的Effect 排N

12、a+、水，保K+As a competitive antagonist of aldosterone.27第二十七页，共三十三页。Uses1.各种与Ald升高有关(yugun)的水肿(肝、肾、心）。(adrenaltumororhyperplasia).Alsousefulinptswithsecondarilyelevatedaldosterone,i.e.cirrhosis.2.CHFAdversereaction：hyperkalemia(Potassiumsparingdiuretics)28第二十八页，共三十三页。二药化学结构不同,但Effect相似(xin s)。Potassium

13、sparingdiuretics,但并非通过对抗Ald，切除肾上腺的动物仍有效。抑制远曲和集合管Na+重吸收。Amiloride高浓度尚可抑制Na+-H+交换和Na+-Ca2+交换（antiporters)。氨苯喋啶triamterene阿米洛利 amiloride29第二十九页，共三十三页。乙酰唑胺 acetazolamide(diamox)EffectandMechanism:1.CA近曲小管上皮细胞 H+的产生(chnshng)H+-Na+交换Na+、水reabsorption。2.眼睫状体上皮C和CNS细胞中的CA 房水和脑脊液的产生。碳酸酐酶抑制(yzh)药 30第三十页，共三十三页

14、。Uses：1.青光眼(glaucoma)2.Mountainsickness（Brainandlungedema)。3.癫痫(dinxin)(epilepsy)*AQP1的发现的发现(fxin)和启示和启示31第三十一页，共三十三页。又称 脱水药（Dehydrants)，可以提高血浆渗透压，产生组织脱水作用。iv后，不易通过毛细血管进入组织；易经肾小球滤过；不易被肾小管重吸收。甘露醇 Mannitol（脑水肿、青光眼，预防急性(jxng)肾功能衰竭等）。山梨醇 Sorbitol 高渗葡萄糖 hypertonicglucosesolution(脑水肿，急肺水肿）渗透性利尿药osmoticdiuretics32第三十二页，共三十三页。内容(nirng)总结Diuretics。4.Distal and collecting tubules。*As cAMP concentrations fall,the AQP2 removed from membrane.。Tubular transport systems and site of action of diuretics.acetazolamide，furosemide，第三十三页，共三十三页。