医学专题一利尿药和脱水药.ppt
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1、利尿药和脱水利尿药和脱水(tu shu)(tu shu)药药药学院药学院药理药理(yol)焦波焦波第一页,共三十四页。第一节第一节利尿药利尿药利利尿尿药药(diuretics)是是一一类类(y(y li)li)直直接接作作用用于于肾肾脏脏、能能促促进进电电解解质质及及水水排排出出的的一一类类(y(y li)li)药物。药物。第二页,共三十四页。一、肾脏泌尿生理及利尿药作用部位一、肾脏泌尿生理及利尿药作用部位尿液的生成是通过肾小球滤过、肾小管再吸收及尿液的生成是通过肾小球滤过、肾小管再吸收及尿液的生成是通过肾小球滤过、肾小管再吸收及尿液的生成是通过肾小球滤过、肾小管再吸收及分泌而实现的。分泌而实
2、现的。分泌而实现的。分泌而实现的。(一一一一)肾小球滤过肾小球滤过肾小球滤过肾小球滤过 血液流经肾小球,除蛋白质和血细胞外,其他成份均可血液流经肾小球,除蛋白质和血细胞外,其他成份均可血液流经肾小球,除蛋白质和血细胞外,其他成份均可血液流经肾小球,除蛋白质和血细胞外,其他成份均可滤过而形成原尿。约滤过而形成原尿。约滤过而形成原尿。约滤过而形成原尿。约99%99%的原尿在肾小管被再吸收。的原尿在肾小管被再吸收。的原尿在肾小管被再吸收。的原尿在肾小管被再吸收。增加肾血流量及小球滤过率可利尿,但作用极弱。增加肾血流量及小球滤过率可利尿,但作用极弱。增加肾血流量及小球滤过率可利尿,但作用极弱。增加肾血
3、流量及小球滤过率可利尿,但作用极弱。目前常用的利尿药多数是通过减少目前常用的利尿药多数是通过减少目前常用的利尿药多数是通过减少目前常用的利尿药多数是通过减少(jinsho)(jinsho)肾小管对电解肾小管对电解肾小管对电解肾小管对电解质及水的再吸收而发挥利尿作用的。质及水的再吸收而发挥利尿作用的。质及水的再吸收而发挥利尿作用的。质及水的再吸收而发挥利尿作用的。第三页,共三十四页。(二二二二)肾肾肾肾小管小管小管小管1.1.近曲小管近曲小管 再吸收再吸收再吸收再吸收65%65%65%65%70%Na70%Na70%Na70%Na+。吸收机制吸收机制(jzh)(jzh)(jzh)(jzh):Na
4、 Na Na Na+通过腔膜侧进入胞内通过腔膜侧进入胞内 Na Na+-H-H+反向转运系统与反向转运系统与反向转运系统与反向转运系统与H H H H+按按按按11111111进行交换而进入细胞进行交换而进入细胞进行交换而进入细胞进行交换而进入细胞内内内内 H H H H+的产生来自的产生来自的产生来自的产生来自H H H H2 2 2 2O O O O与与与与COCOCOCO2 2 2 2所生成的所生成的所生成的所生成的H H H H2 2 2 2COCOCOCO3 3 3 3,这一反应需,这一反应需,这一反应需,这一反应需上皮细胞内碳酸酐酶的催化,然后上皮细胞内碳酸酐酶的催化,然后上皮细胞
5、内碳酸酐酶的催化,然后上皮细胞内碳酸酐酶的催化,然后H H H H2 2 2 2COCOCOCO3 3 3 3再解离成再解离成再解离成再解离成H H H H+和和和和HCOHCOHCOHCO3 3 3 3-,H H H H+将将将将NaNaNaNa+换入细胞内,然后由换入细胞内,然后由换入细胞内,然后由换入细胞内,然后由NaNaNaNa+泵将泵将泵将泵将NaNaNaNa+送至组织送至组织送至组织送至组织间液间液间液间液 通过基底膜离开细胞:通过基底膜离开细胞:通过基底膜离开细胞:通过基底膜离开细胞:能量来源:钠泵能量来源:钠泵能量来源:钠泵能量来源:钠泵(K(K(K(K+、NaNaNaNa+、
6、-ATPase)-ATPase)-ATPase)-ATPase)驱动,驱动,驱动,驱动,第四页,共三十四页。2.2.髓袢升枝粗段髓袢升枝粗段髓袢升枝粗段髓袢升枝粗段 吸收原尿中吸收原尿中吸收原尿中吸收原尿中30%30%35%35%的的的的NaNa+,而不伴有水的再吸收。,而不伴有水的再吸收。,而不伴有水的再吸收。,而不伴有水的再吸收。是高效利尿药的重要作用部位是高效利尿药的重要作用部位KK+-Na-Na+-2Cl-2Cl-共同共同共同共同(gngtng)(gngtng)转运转运转运转运(co-transport)(co-transport)系统系统系统系统:将:将:将:将2 2个个个个ClCl
7、-,一个,一个,一个,一个NaNa+和一个和一个和一个和一个KK+同向转运到细胞内。同向转运到细胞内。同向转运到细胞内。同向转运到细胞内。转运动力转运动力转运动力转运动力:动力来自间液侧:动力来自间液侧:动力来自间液侧:动力来自间液侧KK+、Na+-ATP-ATP酶对胞酶对胞酶对胞酶对胞内内内内NaNa+的泵出作用,即共同转运的能量来自的泵出作用,即共同转运的能量来自Na+浓度差的浓度差的浓度差的浓度差的势能,进入胞内的势能,进入胞内的势能,进入胞内的势能,进入胞内的ClCl-,通过间液侧离开细胞,通过间液侧离开细胞,K+则沿着则沿着则沿着则沿着腔膜侧的钾通道进入小管腔内,形成腔膜侧的钾通道进
8、入小管腔内,形成腔膜侧的钾通道进入小管腔内,形成腔膜侧的钾通道进入小管腔内,形成KK+的再循环的再循环。第五页,共三十四页。稀释功能稀释功能稀释功能稀释功能:原尿流经髓袢升枝时,随着:原尿流经髓袢升枝时,随着:原尿流经髓袢升枝时,随着:原尿流经髓袢升枝时,随着NaClNaCl的再吸收,的再吸收,的再吸收,的再吸收,小管液由肾乳头部流向肾皮质时,也逐渐由高渗变为小管液由肾乳头部流向肾皮质时,也逐渐由高渗变为小管液由肾乳头部流向肾皮质时,也逐渐由高渗变为小管液由肾乳头部流向肾皮质时,也逐渐由高渗变为低渗,进而形成无溶质的净水低渗,进而形成无溶质的净水低渗,进而形成无溶质的净水低渗,进而形成无溶质的
9、净水(freewater,C(freewater,CH2OH2O)。肾髓质高渗肾髓质高渗肾髓质高渗肾髓质高渗:NaClNaCl被再吸收到髓质间质后,由于髓袢的被再吸收到髓质间质后,由于髓袢的被再吸收到髓质间质后,由于髓袢的被再吸收到髓质间质后,由于髓袢的逆流倍增作用,以及在尿素的共同参与下,使髓袢所逆流倍增作用,以及在尿素的共同参与下,使髓袢所逆流倍增作用,以及在尿素的共同参与下,使髓袢所逆流倍增作用,以及在尿素的共同参与下,使髓袢所在的髓质组织间液的渗透压逐步提高,最后形成呈渗在的髓质组织间液的渗透压逐步提高,最后形成呈渗在的髓质组织间液的渗透压逐步提高,最后形成呈渗在的髓质组织间液的渗透压
10、逐步提高,最后形成呈渗透压梯度的髓质高渗区。透压梯度的髓质高渗区。透压梯度的髓质高渗区。透压梯度的髓质高渗区。浓缩功能浓缩功能浓缩功能浓缩功能:当尿液流经开口于髓质乳头的集合管时,由于:当尿液流经开口于髓质乳头的集合管时,由于:当尿液流经开口于髓质乳头的集合管时,由于:当尿液流经开口于髓质乳头的集合管时,由于管腔内液体与高渗髓质间存在着渗透压差。并经抗利尿管腔内液体与高渗髓质间存在着渗透压差。并经抗利尿管腔内液体与高渗髓质间存在着渗透压差。并经抗利尿管腔内液体与高渗髓质间存在着渗透压差。并经抗利尿激素激素激素激素(js)(js)的影响,水被再吸收,即水由管内扩散出集合的影响,水被再吸收,即水由
11、管内扩散出集合的影响,水被再吸收,即水由管内扩散出集合的影响,水被再吸收,即水由管内扩散出集合管,大量的水被再吸收回去、称净水的再吸收。管,大量的水被再吸收回去、称净水的再吸收。管,大量的水被再吸收回去、称净水的再吸收。管,大量的水被再吸收回去、称净水的再吸收。第六页,共三十四页。3.远曲小管及集合远曲小管及集合(jh)(jh)管管吸收原尿吸收原尿Na+约约5%10%。方式:方式:Na+-Cl-同向转向机制同向转向机制噻嗪类噻嗪类Na+-H+交换:交换:H+和氨结合和氨结合Na+-K+交换过程,这是在醛固酮调节下进行交换过程,这是在醛固酮调节下进行的。的。第七页,共三十四页。二、常用二、常用(
12、chnyn)(chnyn)利尿剂利尿剂强效强效(高效能高效能)利尿剂利尿剂中效利尿剂中效利尿剂弱效弱效(低效能低效能)利尿剂利尿剂第八页,共三十四页。第九页,共三十四页。(一)、强效利尿药(一)、强效利尿药药物:呋噻米(药物:呋噻米(药物:呋噻米(药物:呋噻米(furosemide,furosemide,速尿)速尿)速尿)速尿)依他尼酸(依他尼酸(依他尼酸(依他尼酸(etacrynicacid,etacrynicacid,利尿酸)利尿酸)利尿酸)利尿酸)作用快、强和短暂。作用快、强和短暂。作用快、强和短暂。作用快、强和短暂。主主主主要要要要抑抑抑抑制制制制髓髓髓髓袢袢袢袢升升升升支支支支粗粗粗
13、粗段段段段KK+-Na-Na+-2Cl-同同向向转转运运系系统统妨妨碍碍NaCl的重吸收,影响尿的稀释功能和浓缩功能。的重吸收,影响尿的稀释功能和浓缩功能。临床用于各种严重水肿及预防急性肾功能衰竭临床用于各种严重水肿及预防急性肾功能衰竭临床用于各种严重水肿及预防急性肾功能衰竭临床用于各种严重水肿及预防急性肾功能衰竭主要不良反应是水电解质紊乱主要不良反应是水电解质紊乱主要不良反应是水电解质紊乱主要不良反应是水电解质紊乱(wnlun)(wnlun),耳毒性。,耳毒性。,耳毒性。,耳毒性。第十页,共三十四页。呋噻咪(呋噻咪(furosemide,速尿)速尿)第十一页,共三十四页。【药理作用】【药理作
14、用】1.1.利尿作用利尿作用利尿作用利尿作用:作用强大,与剂量有关,有个体差异:作用强大,与剂量有关,有个体差异:作用强大,与剂量有关,有个体差异:作用强大,与剂量有关,有个体差异机制机制机制机制:抑制肾小管髓袢升枝粗段:抑制肾小管髓袢升枝粗段K+-Na-Na+-2Cl-2Cl-共同转运共同转运共同转运共同转运(co-transport)(co-transport)系统,妨碍系统,妨碍系统,妨碍系统,妨碍NaClNaCl的重吸收,抑制的重吸收,抑制的重吸收,抑制的重吸收,抑制了了了了 稀释功能;稀释功能;稀释功能;稀释功能;浓缩功能。浓缩功能。浓缩功能。浓缩功能。K+-Na+、H+-Na-Na
15、+交换交换(jiohun)(jiohun)增加增加2.扩血管扩血管:扩张小动脉,降低肾血管阻力,增加肾血流量:扩张小动脉,降低肾血管阻力,增加肾血流量:扩张小动脉,降低肾血管阻力,增加肾血流量:扩张小动脉,降低肾血管阻力,增加肾血流量与前列腺素分解酶有关,对急性肾功能衰竭有利。与前列腺素分解酶有关,对急性肾功能衰竭有利。与前列腺素分解酶有关,对急性肾功能衰竭有利。与前列腺素分解酶有关,对急性肾功能衰竭有利。第十二页,共三十四页。【临床应用【临床应用(yngyng)(yngyng)】1.1.水肿水肿水肿水肿:严重水肿,不常规应用:严重水肿,不常规应用:严重水肿,不常规应用:严重水肿,不常规应用2
16、.急性肺水肿和脑水肿急性肺水肿和脑水肿扩血管扩血管利尿利尿3.3.预防急性肾衰:预防急性肾衰:预防急性肾衰:预防急性肾衰:扩血管增加肾血流量扩血管增加肾血流量扩血管增加肾血流量扩血管增加肾血流量利尿冲洗肾小管利尿冲洗肾小管4.4.加速毒物排出加速毒物排出加速毒物排出加速毒物排出:配合输液:配合输液:配合输液:配合输液第十三页,共三十四页。【不良反应】【不良反应】1.1.水与电解质紊乱水与电解质紊乱水与电解质紊乱水与电解质紊乱 低血容量低血容量低血容量低血容量低血钾低血钾低血钾低血钾:症状为恶心、呕吐、腹胀、肌无力及:症状为恶心、呕吐、腹胀、肌无力及心律失常等,严重心律失常等,严重(ynzhng
17、)(ynzhng)时可引起心时可引起心肌、骨骼肌及肾小管的器质性损害及肌、骨骼肌及肾小管的器质性损害及肝昏迷,故应注意及时补充钾盐,加肝昏迷,故应注意及时补充钾盐,加服留钾利尿药可避免或减少低血钾的服留钾利尿药可避免或减少低血钾的发生。发生。低血钠低血钠低血钠低血钠低氯碱血症等。低氯碱血症等。低氯碱血症等。低氯碱血症等。注意纠正低血注意纠正低血Mg2+2+第十四页,共三十四页。2.胃肠道反应胃肠道反应:恶心:恶心(xn)(xn)、呕吐、上腹部不适,、呕吐、上腹部不适,大剂量时尚可出现胃肠出血。大剂量时尚可出现胃肠出血。3.耳毒性耳毒性:眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性耳聋,:眩晕、耳鸣、听力减退或
18、暂时性耳聋,肾衰者易发生。肾衰者易发生。原因:原因:耳蜗管基底膜毛细胞受损伤,内耳蜗管基底膜毛细胞受损伤,内淋巴电解质成分改变,如淋巴电解质成分改变,如Na+、Cl-浓度的升浓度的升高等可能与耳毒有关,高等可能与耳毒有关,耳毒性主要发生在使用高剂量利尿药时。耳毒性主要发生在使用高剂量利尿药时。4.其他其他偶有皮疹、骨髓抑制。偶有皮疹、骨髓抑制。第十五页,共三十四页。【药物相互作用】【药物相互作用】氨基苷甙类抗生素及第一、二代头孢菌素氨基苷甙类抗生素及第一、二代头孢菌素氨基苷甙类抗生素及第一、二代头孢菌素氨基苷甙类抗生素及第一、二代头孢菌素等可增强高效等可增强高效等可增强高效等可增强高效利尿药的
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