医学专题一妊娠期安全用药.ppt

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1、LOGO妊娠期妇女妊娠期妇女(fn)安全用药安全用药药学药学(yo xu)部部 陈欢陈欢第一页，共三十五页。一、慨一、慨 述述v妊娠期是个特殊的生理期，期间各系统均有明显的妊娠期是个特殊的生理期，期间各系统均有明显的适应性改变，药物在孕妇体内发生的药代动力学和适应性改变，药物在孕妇体内发生的药代动力学和药效变化也会与非妊娠期有明显的差异。药效变化也会与非妊娠期有明显的差异。v药物可直接作用于胚胎，也可间接通过生物转化成为代药物可直接作用于胚胎，也可间接通过生物转化成为代谢产物后具有致畸作用。谢产物后具有致畸作用。v妊娠期母体代谢状态妊娠期母体代谢状态(zhungti)(zhungti)、胎儿的

2、生长发育、胎、胎儿的生长发育、胎盘功能变化都会影响药物的吸收、分布、代谢、排盘功能变化都会影响药物的吸收、分布、代谢、排泄，对药物的毒性产生不同程度的影响。泄，对药物的毒性产生不同程度的影响。第二页，共三十五页。母体母体(mt)(mt)药代动力学药代动力学二、妊娠期药代动力学二、妊娠期药代动力学胎儿胎儿(ti r)(ti r)药代动力药代动力学学第三页，共三十五页。母体母体(mt)(mt)(mt)(mt)药代动力学药代动力学口服口服药物药物吸收吸收(xshu)(xshu)延缓延缓母体母体(mt)(mt)药物的吸收药物的吸收胃酸分泌减少胃酸分泌减少胃排空时间延长胃排空时间延长肠蠕动减慢肠蠕动减慢

3、妊娠期激素分妊娠期激素分泌水平发生了泌水平发生了改变改变妊娠期早期呕吐妊娠期早期呕吐给药方法应该是给药方法应该是注射给药注射给药，血流动力学的改变可，血流动力学的改变可能会影响皮下或肌肉注射给药的吸收。能会影响皮下或肌肉注射给药的吸收。第四页，共三十五页。母体母体(mt)(mt)(mt)(mt)药代动力学药代动力学母体母体(mt)(mt)药物的分布药物的分布血容量增加血容量增加药物经胎盘向胎儿分布药物经胎盘向胎儿分布等剂量等剂量的药物的药物(yow)(yow)孕妇的孕妇的血药浓血药浓度低于度低于非孕妇非孕妇第五页，共三十五页。母体母体(mt)(mt)(mt)(mt)药代动力学药代动力学母体药物

4、母体药物(yow)(yow)的分布的分布血浆蛋白浓度降低，药物游离部分增多，到组织血浆蛋白浓度降低，药物游离部分增多，到组织 和通过胎盘的药量增多（和通过胎盘的药量增多（地西泮、苯巴比妥、利地西泮、苯巴比妥、利 多卡因、地塞米松、普萘洛尔、水杨酸等多卡因、地塞米松、普萘洛尔、水杨酸等）。）。脂肪组织增多，脂溶性药物分布容积增大，消除脂肪组织增多，脂溶性药物分布容积增大，消除 半衰期延长，易在体内蓄积出现中毒反应。半衰期延长，易在体内蓄积出现中毒反应。第六页，共三十五页。母体母体(mt)(mt)(mt)(mt)药代动力学药代动力学母体母体(mt)(mt)药物的转化药物的转化妊娠期肝微粒体酶活性会

5、有较大变化，药物排出妊娠期肝微粒体酶活性会有较大变化，药物排出 减慢，从而肝清除速度减慢。减慢，从而肝清除速度减慢。葡糖糖醛酸酶活性降低，需该酶代谢的药物易在葡糖糖醛酸酶活性降低，需该酶代谢的药物易在 体内蓄积体内蓄积(xj)(xj)导致中毒。导致中毒。第七页，共三十五页。母体母体(mt)(mt)(mt)(mt)药代动力学药代动力学 经肾排泄经肾排泄(pixi)(pixi)的的药物消除加快药物消除加快母体药物母体药物(yow)(yow)的排泄的排泄肾血流量增加肾血流量增加 （25%-50%）肾小球滤过率持续增加肾小球滤过率持续增加 （50%）晚期：仰卧或妊高症，药物排泄减慢。晚期：仰卧或妊高症

6、，药物排泄减慢。第八页，共三十五页。胎儿胎儿(ti r)(ti r)(ti r)(ti r)药代动力学药代动力学胎儿胎儿(ti r)(ti r)药物吸收途径药物吸收途径胎盘胎盘主要途径主要途径胃肠道（羊水胃肠道（羊水-吞饮）羊水肠道循环吞饮）羊水肠道循环(xnhun)(xnhun)胎儿皮肤胎儿皮肤第九页，共三十五页。胎儿胎儿(ti r)(ti r)(ti r)(ti r)药代动力学药代动力学胎儿胎儿(ti r)(ti r)药物的分布药物的分布胎儿体内水分多，脂肪量少胎儿体内水分多，脂肪量少药物药物(yow)(yow)与胎儿血浆蛋白的结合率低于母体，胎儿体内游与胎儿血浆蛋白的结合率低于母体，胎儿

7、体内游离型药物离型药物(yow)(yow)比例高，易进入组织内比例高，易进入组织内第十页，共三十五页。胎儿胎儿(ti r)(ti r)(ti r)(ti r)药代动力学药代动力学胎儿胎儿(ti r)(ti r)药物的分布药物的分布胎儿肝脏、脑和心脏胎儿肝脏、脑和心脏(xnzng)(xnzng)药物分布多药物分布多第十一页，共三十五页。胎儿胎儿(ti r)(ti r)(ti r)(ti r)药代动力学药代动力学胎儿胎儿(ti r)(ti r)的药物代谢的药物代谢胎儿肝代谢药物的能力低，药物浓度较母体高胎儿肝代谢药物的能力低，药物浓度较母体高胎儿肝外代谢起的作用胎儿肝外代谢起的作用(zuyng)(

8、zuyng)较大较大 肾上腺、胎盘重要作用肾上腺、胎盘重要作用第十二页，共三十五页。胎儿胎儿(ti r)(ti r)(ti r)(ti r)药代动力学药代动力学胎儿的药物胎儿的药物(yow)(yow)代谢代谢胎儿胎儿(ti r)(ti r)肝细胞缺乏葡糖糖醛酸转移酶，对药物解肝细胞缺乏葡糖糖醛酸转移酶，对药物解毒能力差（毒能力差（水杨酸水杨酸）多数药物经代谢活性降低，但有的药物在体内转化形多数药物经代谢活性降低，但有的药物在体内转化形成有害的代谢物（成有害的代谢物（苯妥英钠苯妥英钠）胎儿的代谢作用可被母体用药诱导胎儿的代谢作用可被母体用药诱导第十三页，共三十五页。胎儿胎儿(ti r)(ti r

9、)(ti r)(ti r)药代动力学药代动力学胎儿的药物胎儿的药物(yow)(yow)代谢代谢肾血流量低，肾小球滤过率低，肾血流量低，肾小球滤过率低，肾排泄功能差肾排泄功能差经肾排泄的药物或代谢物转入经肾排泄的药物或代谢物转入羊水羊水，多被胎儿吞咽，多被胎儿吞咽再吸收再吸收胎盘胎盘胎儿胎儿主要排泄途径主要排泄途径(tjng)(tjng)水溶性大的药物较难通过胎盘，易在胎儿体内蓄积，水溶性大的药物较难通过胎盘，易在胎儿体内蓄积，引起伤害引起伤害（沙利度胺）（沙利度胺）第十四页，共三十五页。u母体药物浓度及胎儿暴露于药物的程度受多母体药物浓度及胎儿暴露于药物的程度受多种因素影响种因素影响u母体、胎

10、儿对药物的消除及药物透过母体、胎儿对药物的消除及药物透过(tu u)(tu u)胎盘的能力起决定作用。胎盘的能力起决定作用。小结小结(xioji)(xioji)第十五页，共三十五页。二、妊娠期用药二、妊娠期用药(yn yo)(yn yo)(yn yo)(yn yo)对胎儿的不良影响对胎儿的不良影响n1、致畸、致畸（雌激素、孕激素、可的松、苯妥英钠、甲氨（雌激素、孕激素、可的松、苯妥英钠、甲氨蝶呤、环磷酰胺、沙利度胺、酒精、抗甲状腺类药物）蝶呤、环磷酰胺、沙利度胺、酒精、抗甲状腺类药物）n2、神经中枢抑制和神经系统损害、神经中枢抑制和神经系统损害（安定、吗啡、杜冷丁）（安定、吗啡、杜冷丁）n3、

11、溶血、溶血（磺胺类）（磺胺类）n4、出血、出血（抗凝药物、大剂量巴比妥类、阿司匹林）（抗凝药物、大剂量巴比妥类、阿司匹林）n5、耳聋肾损害、耳聋肾损害（氨基（氨基(nj)糖苷类）糖苷类）n6、骨骼生长障碍、骨骼生长障碍（四环素类、喹诺酮类）（四环素类、喹诺酮类）n7、死胎、死胎（噻嗪类利尿剂）（噻嗪类利尿剂）第十六页，共三十五页。妊娠妊娠(rnshn)(rnshn)(rnshn)(rnshn)用药与致畸用药与致畸致畸的因素致畸的因素主要是遗传、环境，药物占得比例很小主要是遗传、环境，药物占得比例很小妊娠期用药：用药的时间妊娠期用药：用药的时间(shjin)(shjin)、用药的品种，用药的剂、

12、用药的品种，用药的剂量与用药时间量与用药时间(shjin)(shjin)的长短的长短第十七页，共三十五页。三、药物三、药物(yow)(yow)(yow)(yow)对不同孕期胚胎的影响对不同孕期胚胎的影响1 1、胚芽生成、胚芽生成(shn chn)(shn chn)期（受精后期（受精后-18-18天）天）胚胎细胞尚未分化胚胎细胞尚未分化(fnhu)(fnhu)对药物无选择性中毒对药物无选择性中毒临床上称：临床上称：“全全”或者或者“无无”的时期的时期2 2、胚胎期（受精后、胚胎期（受精后3 3周周-3-3个月）个月）药物致畸的敏感期药物致畸的敏感期3 3、胚儿期（妊娠、胚儿期（妊娠3 3个月个月

13、-足月）足月）中枢神经系统中枢神经系统或或生殖系统生殖系统仍可因药物致畸仍可因药物致畸第十八页，共三十五页。四、美国四、美国FDA关于药物关于药物(yow)(yow)(yow)(yow)在孕期的分级标准在孕期的分级标准FDA根据动物根据动物(dngw)实验和临床实践经验，将药物对胎儿的实验和临床实践经验，将药物对胎儿的危害进行分类：危害进行分类：A、B、C、D、Xv：安全；安全；v：相对安全；相对安全；v：相对危险，相对危险，在确有应用指征时，充分权衡利弊决定是否在确有应用指征时，充分权衡利弊决定是否选用；选用；v：危险，危险，避免使用，避免使用，但在确有应用指征、且患者受益大于可能的但在确有

14、应用指征、且患者受益大于可能的风险时严密观察下慎用。风险时严密观察下慎用。v：高度危险，高度危险，禁用。禁用。v妊娠妊娠(rnshn)期间应尽量选用期间应尽量选用、级别药物，、级别药物，避免使用避免使用、级别药物。级别药物。第十九页，共三十五页。哪些抗生素可以哪些抗生素可以(ky)使用？使用？v1.青霉素类青霉素类:Bv2.头孢菌素头孢菌素(tu bo jn s)类类:Bv3.红霉素类红霉素类:Bv4.林可霉素类林可霉素类:Bv5.克林霉素克林霉素:B第二十页，共三十五页。哪些哪些(nxi)抗生素可以使用？抗生素可以使用？v6.甲硝唑（甲硝唑（B）：对滴虫性阴道炎和细菌性阴）：对滴虫性阴道炎和

15、细菌性阴道炎都很有效。道炎都很有效。v7.抗结核抗结核(jih)药物：孕期结核药物：孕期结核(jih)首选已胺丁首选已胺丁醇（醇（B）。）。v8.抗真菌药物：克霉唑（抗真菌药物：克霉唑（B）、制霉菌素）、制霉菌素（B）对胎儿均无害。）对胎儿均无害。第二十一页，共三十五页。不能使用不能使用(shyng)的抗生素有哪些的抗生素有哪些?v1.四环素类四环素类:Dv2.氨基糖甙类氨基糖甙类:C、Dv3.喹诺酮类喹诺酮类:Cv4.氯霉素类氯霉素类:Cv5.抗病毒药物抗病毒药物(yow):C、X、Bv6.磺胺类磺胺类:C、B第二十二页，共三十五页。可以使用可以使用(shyng)的降压镇静药物有的降压镇静药

16、物有:v1.肼苯达嗪：肼苯达嗪：Cv2.心痛定：心痛定：Cv3.酚妥拉明：酚妥拉明：Cv4.硫酸镁：硫酸镁：Bv5.安定安定(ndng)：Bv6.度冷丁：度冷丁：Bv7.苯巴比妥：苯巴比妥：B第二十三页，共三十五页。解热镇痛解热镇痛(zhn tn)药物药物v1.阿司匹林阿司匹林(s p ln):Cv2.消炎痛消炎痛:Bv3.对乙烯氨基酚对乙烯氨基酚:B（扑热息痛、醋氨酚、（扑热息痛、醋氨酚、百服宁、必理通、泰诺林、斯耐普）为非百服宁、必理通、泰诺林、斯耐普）为非那西汀的代谢产物。目前尚未发现有致畸那西汀的代谢产物。目前尚未发现有致畸影响。妊娠各期影响。妊娠各期短期应用是安全的。短期应用是安全的

17、。第二十四页，共三十五页。抗癜痫药物抗癜痫药物(yow)v1.苯妥英钠苯妥英钠:Dv2.扑痛酮、抗癜灵扑痛酮、抗癜灵:D第二十五页，共三十五页。用于甲状腺疾病用于甲状腺疾病(jbng)的药物的药物v1.丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶:Dv2.左旋左旋(zu xun)甲状腺素甲状腺素:A第二十六页，共三十五页。降糖药物降糖药物v1.胰岛素胰岛素:Bv2.口服口服(kuf)降糖药物降糖药物:D第二十七页，共三十五页。性激素性激素v1.乙烯乙烯(y x)雌酚雌酚:Xv2.孕激素孕激素:Bv3.雄激素雄激素:Xv4.口服避孕药口服避孕药:Xv5.Ru486:X第二十八页，共三十五页。抗癌药抗癌药v1.烷化剂：烷

18、化剂：D、Xv2.抗代谢抗代谢(dixi)药物：药物：X第二十九页，共三十五页。肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素1.地塞米松地塞米松(d si m sn):C第三十页，共三十五页。31五、妊娠期用药五、妊娠期用药(yn yo)(yn yo)原则原则1 1、避避免免“忽忽略略用用药药”：有有受受孕孕可可能能的的妇妇女女用用药药时时，须须注注意意月月经经是是否否过过期期，医医生生在在接接诊诊时时应应当当讯讯问问患患者者(hunzh)(hunzh)末末次次月月经经及及受受孕孕情况，从而避免情况，从而避免“忽略用药忽略用药”。第三十一页，共三十五页。322、合理用药：、合理用药：孕期可用可不用的药物尽量少

19、用，尤其是在孕期可用可不用的药物尽量少用，尤其是在妊娠的前妊娠的前3个月；必须用药时，应选用有效个月；必须用药时，应选用有效且对胎儿比较安全且对胎儿比较安全(nqun)的药物。的药物。能用单药，就避免联合用药；能用结论比较能用单药，就避免联合用药；能用结论比较肯定的药物，就避免用尚未肯定对胎儿是否肯定的药物，就避免用尚未肯定对胎儿是否有不良影响的新药。有不良影响的新药。严格掌握用药剂量，及时停药。严格掌握用药剂量，及时停药。使用对胎儿有影响的药物时，要权衡利弊。使用对胎儿有影响的药物时，要权衡利弊。第三十二页，共三十五页。333、如如孕孕妇妇已已用用了了某某种种可可能能致致畸畸的的药药物物，应

20、应根根据据用用药药剂剂量量、用用药药时时的的妊妊娠娠(rnshn)月份等因素综合考虑处理方案。月份等因素综合考虑处理方案。4、烟烟、酒酒、麻麻醉醉药药均均属属药药物物范范畴畴，可对胎儿造成危害。可对胎儿造成危害。第三十三页，共三十五页。LOGO第三十四页，共三十五页。内容(nirng)总结妊娠期妇女安全用药。药物可直接作用于胚胎，也可间接通过生物转化成为代谢产物后具有致畸作用。孕妇的血药浓度低于非孕妇。减慢，从而(cng r)肝清除速度减慢。葡糖糖醛酸酶活性降低，需该酶代谢的药物易在。胎盘主要途径。胃肠道（羊水-吞饮）羊水肠道循环。肾上腺、胎盘重要作用。胎盘胎儿主要排泄途径。致畸的因素主要是遗传、环境，药物占得比例很小。临床上称：“全”或者“无”的时期。2、胚胎期（受精后3周-3个月）第三十五页，共三十五页。