医学专题一六拟胆碱药与抗胆碱药制剂.ppt

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1、作用作用作用作用(zuyng)(zuyng)(zuyng)(zuyng)(zuyng)(zuyng)于传出神经系统的药物于传出神经系统的药物于传出神经系统的药物于传出神经系统的药物传出神经系统传出神经系统(xt(xtng)ng)药理学概论药理学概论拟胆碱药与抗胆碱药拟胆碱药与抗胆碱药拟肾上腺素药与抗肾上腺素药拟肾上腺素药与抗肾上腺素药第一页，共九十九页。传出神经系统药理传出神经系统药理传出神经系统药理传出神经系统药理(yol(yol(yol(yol)概论概论概论概论传出神经传出神经(chunch-shnjng)(chunch-shnjng)系统的分类系统的分类传出神经系统递质的合成、贮存、释放

2、和消除传出神经系统递质的合成、贮存、释放和消除传出神经系统受体的命名、分型、分布及效应传出神经系统受体的命名、分型、分布及效应传出神经系统药物的基本作用及其分类传出神经系统药物的基本作用及其分类第二页，共九十九页。中枢神经中枢神经(zhngshshnj(zhngshshnjng)ng)外周神经外周神经(shnjng)(shnjng)传入神经传入神经(chunr-(chunr-shnjng)shnjng)传出神经传出神经植物神经植物神经交感神经交感神经运动神经运动神经副交感神经副交感神经神经系统神经系统第三页，共九十九页。副交感副交感(jio n)N交交感感神神经经(jiogn-shnjng)运

3、动运动(yndng)N 中枢中枢 神经节神经节 神经节神经节 神经节神经节肾上腺髓质肾上腺髓质平滑肌平滑肌心肌心肌腺体腺体汗腺汗腺骨骼肌血骨骼肌血管管骨骼肌骨骼肌乙酰胆碱乙酰胆碱去甲肾上腺素去甲肾上腺素第四页，共九十九页。1 1、按解剖学分类、按解剖学分类(fn li)(fn li)一、传出神经一、传出神经一、传出神经一、传出神经(chunch-shnjng)(chunch-shnjng)(chunch-shnjng)(chunch-shnjng)系统分类系统分类系统分类系统分类2 2、按神经递质分类、按神经递质分类(fn li)(fn li)第五页，共九十九页。突触的化学传递突触的化学传递突

4、触：神经元之间、神经元与效应器之间的突触：神经元之间、神经元与效应器之间的 接点接点突触构成突触构成(guchng)(guchng)(guchng)(guchng)：突触前膜、突触后膜、突触间：突触前膜、突触后膜、突触间隙隙递质：传出神经末梢释放的化学物质递质：传出神经末梢释放的化学物质 (ACh NA)(ACh NA)第六页，共九十九页。副交感副交感(jio n)N交交感感神神经经(jiogn-shnjng)运动运动(yndng)N 中枢中枢 神经节神经节 神经节神经节 神经节神经节肾上腺髓质肾上腺髓质平滑肌平滑肌心肌心肌腺体腺体汗腺汗腺骨骼肌血骨骼肌血管管骨骼肌骨骼肌乙酰胆碱乙酰胆碱去甲肾

5、上腺素去甲肾上腺素第七页，共九十九页。2 2、按神经末梢、按神经末梢(shn jn m sho)(shn jn m sho)释放的递质分释放的递质分类类胆碱能神经胆碱能神经胆碱能神经胆碱能神经胆碱能神经胆碱能神经-神经末梢释放乙酰胆碱（神经末梢释放乙酰胆碱（神经末梢释放乙酰胆碱（神经末梢释放乙酰胆碱（AChAChAChACh）运动神经运动神经运动神经运动神经 交感、副交感神经节前纤维交感、副交感神经节前纤维交感、副交感神经节前纤维交感、副交感神经节前纤维交感、副交感神经节前纤维交感、副交感神经节前纤维(肾上腺髓质肾上腺髓质肾上腺髓质肾上腺髓质肾上腺髓质肾上腺髓质)副交感神经节后纤维副交感神经节

6、后纤维副交感神经节后纤维副交感神经节后纤维副交感神经节后纤维副交感神经节后纤维 极少数的交感神经（支配汗腺和骨骼肌血管极少数的交感神经（支配汗腺和骨骼肌血管极少数的交感神经（支配汗腺和骨骼肌血管极少数的交感神经（支配汗腺和骨骼肌血管(xugun)(xugun)(xugun)(xugun)(xugun)(xugun)舒舒舒舒张）张）张）张）去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经-神经末梢释放去甲肾上腺素（神经末梢释放去甲肾上腺素（NANA）大部分交感神经节后纤维大部分交感神经节后纤维大部分交感神经节后纤维大部分交感神经节后纤维

7、大部分交感神经节后纤维大部分交感神经节后纤维第八页，共九十九页。三、传出神经系统受体的命名三、传出神经系统受体的命名三、传出神经系统受体的命名三、传出神经系统受体的命名(mng mng)(mng mng)(mng mng)(mng mng)、分型、分布及效应分型、分布及效应分型、分布及效应分型、分布及效应胆碱受体（胆碱受体（cholinoceptorcholinoceptor）NANA受体（受体（adrenoceptoradrenoceptor）多巴胺受体多巴胺受体第九页，共九十九页。MM受体（毒蕈碱样受体）受体（毒蕈碱样受体）胆碱受体胆碱受体 N N1 1 N N受体（烟碱受体（烟碱(yn

8、ji(yn jin)n)样受体）样受体）N N2 2 1 1 受体受体肾上腺素受体肾上腺素受体 2 2 1 1 受体受体 2 2 多巴胺受体多巴胺受体 (一一)传出神经系统传出神经系统(xtng)(xtng)受体的类型：受体的类型：第十页，共九十九页。心脏心脏抑制抑制 血管血管扩张扩张 平滑肌平滑肌兴奋兴奋(xngfn)(xngfn)(xngfn)(xngfn)腺体腺体分泌分泌 瞳孔括约肌瞳孔括约肌收缩收缩（缩瞳）（缩瞳）M M受体受体(M(M样作用样作用(zuyng)(zuyng)(zuyng)(zuyng)N N1 1受体受体 植物神经节植物神经节兴奋兴奋 肾上腺髓质分泌肾上腺髓质分泌(f

9、nm)(fnm)(fnm)(fnm)N N2 2受体受体 骨骼肌骨骼肌收缩收缩 N N受体受体(N(N样作用样作用)（二）受体分布及效应（二）受体分布及效应第十一页，共九十九页。1 1-血管血管(xugun)(xugun)(xugun)(xugun)（皮肤粘膜内脏（皮肤粘膜内脏)收收缩缩 2 2-突触前膜突触前膜-NA-NA(负反馈负反馈)受体受体(型效应型效应(xioyng)(xioyng)(xioyng)(xioyng)受体受体(型效应型效应(xioyng)(xioyng)(xioyng)(xioyng)1 1-心脏心脏兴奋兴奋 支气管平滑肌支气管平滑肌扩张扩张 2 2-血管血管扩张扩张

10、突触前膜突触前膜-NA-NA (正反馈正反馈)（二）受体分布及效应（二）受体分布及效应第十二页，共九十九页。DADA受体受体-肾、肠系膜、冠状动脉、脑动脉肾、肠系膜、冠状动脉、脑动脉肾、肠系膜、冠状动脉、脑动脉肾、肠系膜、冠状动脉、脑动脉 具有一定的具有一定的具有一定的具有一定的 受体激动作用。受体激动作用。受体激动作用。受体激动作用。1 1、能增强心肌、能增强心肌、能增强心肌、能增强心肌(xnj)(xnj)收缩力，增加排血量，收缩力，增加排血量，收缩力，增加排血量，收缩力，增加排血量，对周围血管有轻对周围血管有轻度度 收缩作用，升高动脉压。收缩作用，升高动脉压。2、对内脏血管则使之扩张，增加

11、血流量。、对内脏血管则使之扩张，增加血流量。3、肾血流量增加，肾小球的滤过率也增加。、肾血流量增加，肾小球的滤过率也增加。（二）受体分布（二）受体分布(fnb)(fnb)(fnb)(fnb)及效及效应应第十三页，共九十九页。受体类型、分布受体类型、分布(fnb)(fnb)与效应与效应效效 应应 器器胆碱能神经兴奋作用胆碱能神经兴奋作用去甲肾上腺素能神经兴奋作用去甲肾上腺素能神经兴奋作用受体受体效应效应受体受体效应效应心脏心脏窦房结窦房结传导系统传导系统心肌心肌MMMMMM心率心率 传导传导 收缩力收缩力 1 1 1 1 1 1心率心率 传导传导 收缩力收缩力 平滑肌平滑肌血管血管皮肤粘膜皮肤粘

12、膜内脏内脏骨骼肌骨骼肌冠状冠状MMMM舒张舒张舒张舒张 、2 2、2 2、2 2收缩收缩收缩、舒张收缩、舒张收缩、舒张收缩、舒张*收缩、舒张收缩、舒张*支气管、气管支气管、气管MM收缩收缩 2 2舒张舒张胆囊胆囊MM收缩收缩 2 2舒张舒张眼眼瞳孔括约肌瞳孔括约肌瞳孔扩大肌瞳孔扩大肌睫状肌睫状肌MMMM收缩缩瞳收缩缩瞳收缩近视收缩近视 2 2收缩扩瞳收缩扩瞳舒张远视舒张远视第十四页，共九十九页。受体类型、分布受体类型、分布(fnb)(fnb)与效应与效应效效 应应 器器胆碱能神经兴奋作用胆碱能神经兴奋作用去甲肾上腺素神经兴奋作用去甲肾上腺素神经兴奋作用受体受体效应效应受体受体效应效应平滑肌平滑

13、肌胃肠胃肠胃肠壁胃肠壁括约肌括约肌MMMM收缩收缩*舒张舒张 2 2 舒张舒张收缩收缩膀胱膀胱逼尿肌逼尿肌括约肌括约肌MMMM收缩收缩*舒张舒张 2 2 舒张舒张收缩收缩腺体腺体汗腺汗腺唾液腺唾液腺胃肠及呼吸道胃肠及呼吸道MMMMMM全身分泌全身分泌分泌分泌*分泌分泌 手脚心分泌手脚心分泌分泌分泌代谢代谢脂肪组织脂肪组织肝肝肌肉肌肉 1 1 2 2 2 2脂肪分解脂肪分解糖原分解糖原分解糖原分解糖原分解骨骼肌骨骼肌自主神经节自主神经节肾上腺髓质肾上腺髓质N N2 2N N1 1 N N1 1收缩收缩兴奋兴奋分泌分泌第十五页，共九十九页。二、二、二、二、传出神经系统递质的合成、传出神经系统递质的

14、合成、传出神经系统递质的合成、传出神经系统递质的合成、贮存、释放贮存、释放贮存、释放贮存、释放(shfng)(shfng)(shfng)(shfng)和消除和消除和消除和消除AChACh的合成、贮存、释放的合成、贮存、释放(shfng)(shfng)和消和消除除NANA的合成、贮存、释放和消除的合成、贮存、释放和消除第十六页，共九十九页。乙酰胆碱的生乙酰胆碱的生物合成物合成(hchng)(hchng)和和代谢代谢AchE:AchE:胆碱酯酶胆碱酯酶Ach:Ach:乙酰胆碱乙酰胆碱合成合成(hchng)贮存贮存(zhcn)释放释放消除消除第十七页，共九十九页。去甲去甲(q ji)(q ji)肾上

15、肾上腺素的代谢过程腺素的代谢过程NANA：去甲肾上腺：去甲肾上腺素素 MAO:MAO:单胺氧化酶单胺氧化酶COMTCOMT：儿茶酚：儿茶酚氧化甲基转移氧化甲基转移酶酶第十八页，共九十九页。五、传出神经五、传出神经五、传出神经五、传出神经(chunch-shnjng)(chunch-shnjng)(chunch-shnjng)(chunch-shnjng)系统药物的基本系统药物的基本系统药物的基本系统药物的基本作用及其分类（作用及其分类（作用及其分类（作用及其分类（P P P P52525252）第十九页，共九十九页。五、传出神经五、传出神经五、传出神经五、传出神经(chunch-shnjng)

16、(chunch-shnjng)(chunch-shnjng)(chunch-shnjng)系统药物的基本系统药物的基本系统药物的基本系统药物的基本作用及其分类作用及其分类作用及其分类作用及其分类第二十页，共九十九页。（二）药物的分类（二）药物的分类(fn li)(fn li)(fn li)(fn li)胆碱受体激动药胆碱受体激动药胆碱受体激动药胆碱受体激动药 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药第二十一页，共九十九页。传出神经传出神经传出神经传出神经(chunch-shnjng)(chunch-shnjng)(chunch-s

17、hnjng)(chunch-shnjng)系统药物的分类系统药物的分类系统药物的分类系统药物的分类拟似药拟似药拮抗药拮抗药拟胆碱药拟胆碱药抗胆碱药抗胆碱药1.1.胆碱受体激动药胆碱受体激动药1.1.胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 M M、N N受体激动药受体激动药 M M受体阻断药受体阻断药 M M受体激动药受体激动药 N N1 1受体阻断药受体阻断药 N N受体激动药受体激动药 N N2 2受体阻断药受体阻断药2.2.胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药2.2.胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药拟肾上腺素药拟肾上腺素药抗肾上腺素药抗肾上腺素药、受体激动药受体激动药 受体阻断药受体阻断药 受体激动药受体激动药

18、 受体阻断药受体阻断药 受体激动药受体激动药第二十二页，共九十九页。单元单元(dnyun)(dnyun)(dnyun)(dnyun)六六拟胆碱药与抗胆碱药拟胆碱药与抗胆碱药模块二模块二模块二模块二 作用于传出神经作用于传出神经作用于传出神经作用于传出神经(chunch-(chunch-(chunch-(chunch-shnjng)shnjng)shnjng)shnjng)系统的药物系统的药物系统的药物系统的药物第二十三页，共九十九页。拟胆碱拟胆碱(dn jin)(dn jin)药药（Cholinergic Drugs）第二十四页，共九十九页。定义：定义：拟胆碱药（拟胆碱药（cholinomim

19、etic drugscholinomimetic drugs）是一类作用与乙酰胆碱相似的药物是一类作用与乙酰胆碱相似的药物 胆碱受体激动胆碱受体激动(jdng)(jdng)(jdng)(jdng)药药 分类分类 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药第二十五页，共九十九页。一、胆碱受体激动剂一、胆碱受体激动剂一、胆碱受体激动剂一、胆碱受体激动剂 乙酰胆碱乙酰胆碱M M胆碱受体激动剂胆碱受体激动剂N N胆碱受体激动剂胆碱受体激动剂结结结结构构构构改改改改造造造造第二十六页，共九十九页。硝酸硝酸(xio sun)(xio sun)毛果芸香碱毛果芸香碱 Pilocarpine Nitrate Pilocarpin

20、e Nitrate（二）胆碱受体激动（二）胆碱受体激动(jdng)药药又名匹鲁卡品又名匹鲁卡品第二十七页，共九十九页。1.1.为无色结晶或白色结晶性粉末。易溶于为无色结晶或白色结晶性粉末。易溶于 水，微溶于乙醇，不溶于氯仿或乙醚水，微溶于乙醇，不溶于氯仿或乙醚(y m)(y m)(y m)(y m)。2.2.药用品为硝酸盐，显酸性（强酸弱碱盐）药用品为硝酸盐，显酸性（强酸弱碱盐）3.3.有手性碳原子，具旋光性。有手性碳原子，具旋光性。【性【性 状】状】第二十八页，共九十九页。【稳定性】【稳定性】水解水解(shuji)和和3-差向异构化，失活差向异构化，失活第二十九页，共九十九页。毛果芸香碱的衍

21、生毛果芸香碱的衍生毛果芸香碱的衍生毛果芸香碱的衍生(y(y(y(yn shnn shnn shnn shn)药物药物药物药物方法方法(fngf)一：制成前药，生物利用度一：制成前药，生物利用度，化学稳定性，化学稳定性方法方法(fngf)二：氨甲酸酯类似物二：氨甲酸酯类似物，不易水解失活，长，不易水解失活，长效效第三十页，共九十九页。易水解或易氧化的药物往往都有一个相对稳定的易水解或易氧化的药物往往都有一个相对稳定的pHpH值，值，但制备制剂时，还需考虑与生理但制备制剂时，还需考虑与生理pHpH值的差别而引起对机体值的差别而引起对机体的影响，如产生刺激性。综合的影响，如产生刺激性。综合(zngh

22、)(zngh)化学稳定性、生理条件化学稳定性、生理条件和药效等各方面因素，配制硝酸毛果芸香碱滴眼剂时，其和药效等各方面因素，配制硝酸毛果芸香碱滴眼剂时，其pHpH值应调节为多少？为什么？值应调节为多少？为什么？课堂课堂课堂课堂(ktng)(ktng)(ktng)(ktng)活动活动活动活动 单从水解因素考虑，本品其最稳定单从水解因素考虑，本品其最稳定pHpH为为4.04.0；但综；但综合合(zngh)(zngh)对眼的刺激性和疗效（游离本品才易透过组织对眼的刺激性和疗效（游离本品才易透过组织起作用）考虑，其起作用）考虑，其pHpH应略提高，常用磷酸缓冲液调节应略提高，常用磷酸缓冲液调节至最适宜

23、至最适宜pH6.0pH6.0。第三十一页，共九十九页。本品的稀硫酸溶液中，加入本品的稀硫酸溶液中，加入(jir)(jir)过氧化氢溶过氧化氢溶液少许，再加重铬酸钾溶液液少许，再加重铬酸钾溶液1 1滴，则因氧化而生滴，则因氧化而生成蓝紫色产物。成蓝紫色产物。【鉴【鉴 别】别】第三十二页，共九十九页。【药理作用】【药理作用】缩瞳缩瞳眼睛眼睛 降低眼压降低眼压 调节调节(tioji)(tioji)痉挛痉挛第三十三页，共九十九页。括约肌（胆碱能神经支配）收缩括约肌（胆碱能神经支配）收缩括约肌（胆碱能神经支配）收缩括约肌（胆碱能神经支配）收缩(shu su)(shu su)（瞳孔缩小）（瞳孔缩小）（瞳孔

24、缩小）（瞳孔缩小）第三十四页，共九十九页。M M M M受体激动受体激动受体激动受体激动(jdng)(jdng)(jdng)(jdng)药和药和药和药和M M M M受体阻断药对眼的作受体阻断药对眼的作受体阻断药对眼的作受体阻断药对眼的作用用用用第三十五页，共九十九页。调节痉挛调节痉挛 睫状肌睫状肌M M受体兴奋受体兴奋(xngfn)(xngfn)(xngfn)(xngfn)睫状肌收缩睫状肌收缩睫状肌向眼中心部方向拉紧悬韧带松弛睫状肌向眼中心部方向拉紧悬韧带松弛晶状体变凸屈光度增大视近物清楚、晶状体变凸屈光度增大视近物清楚、远物模糊（眼处于近视状态）的作用。远物模糊（眼处于近视状态）的作用。第

25、三十六页，共九十九页。【临床应用【临床应用(yngyng)(yngyng)】1.1.治疗青光眼治疗青光眼：毛果芸香碱是治疗青光眼：毛果芸香碱是治疗青光眼首首选选药物。药物。2.2.治疗虹膜炎：与治疗虹膜炎：与扩瞳药交替使用扩瞳药交替使用，防止虹，防止虹膜与晶状体粘连。膜与晶状体粘连。3.3.解救阿托品类药物中毒解救阿托品类药物中毒第三十七页，共九十九页。.【不良反应】【不良反应】吸收后主要为吸收后主要为M M样症状样症状应用应用(yngyng)(yngyng)(yngyng)(yngyng)注意注意 滴眼时压住内眦，防止吸收中毒滴眼时压住内眦，防止吸收中毒第三十八页，共九十九页。.【制剂及规格

26、【制剂及规格(gug)(gug)】滴眼液：滴眼液：1%1%、2%2%；片剂：每片；片剂：每片5mg5mg：注：注射液：每只射液：每只10mg10mg（mlml）。）。第三十九页，共九十九页。（一）胆碱酯酶的生理作用：（一）胆碱酯酶的生理作用：ACh ACh ACh ACh 胆碱胆碱胆碱胆碱 +复合物复合物复合物复合物AChE AChE AChE AChE 乙酰化的胆碱酯酶乙酰化的胆碱酯酶乙酰化的胆碱酯酶乙酰化的胆碱酯酶（二）抗（二）抗（二）抗（二）抗AChEAChEAChEAChE药的药理作用药的药理作用药的药理作用药的药理作用药物药物药物药物(yow)(yow)(yow)(yow)+AChE

27、 +AChE +AChE +AChE 复合物（复合物（复合物（复合物（AChEAChEAChEAChE失活）失活）失活）失活）ACh ACh ACh ACh 堆积堆积堆积堆积 与受体结合与受体结合与受体结合与受体结合(M(M(M(M样、样、样、样、N N N N样作用样作用样作用样作用)二、抗胆碱酯酶药二、抗胆碱酯酶药乙酸乙酸(y sun)AChEAChE第四十页，共九十九页。（三）（三）AChEAChE抑制药的分类抑制药的分类(fn li)(fn li)(fn li)(fn li)1.1.可逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明可逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明2.2.难逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类难

28、逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类第四十一页，共九十九页。【化学名】【化学名】溴化溴化-N,N,N-N,N,N-三甲基三甲基-(-(二甲氨基二甲氨基)甲酰氧基甲酰氧基 苯胺苯胺【性【性 状】状】本品为白色本品为白色(bis)(bis)结晶性粉末，味苦。易溶于水，结晶性粉末，味苦。易溶于水，可溶于乙醇，几乎不溶于乙醚。可溶于乙醇，几乎不溶于乙醚。溴新斯的明溴新斯的明 Neostigmine Bromide Neostigmine Bromide 可逆性的胆碱酯酶抑制可逆性的胆碱酯酶抑制可逆性的胆碱酯酶抑制可逆性的胆碱酯酶抑制(yzh)(yzh)(yzh)(yzh)药药药药第四十二页，共九十九页。【

29、稳定性】【稳定性】【鉴【鉴 别】别】含有酯键结构，水解产物间二甲氨基含有酯键结构，水解产物间二甲氨基酚可与重氮苯磺酸试剂发生偶合反应，生成红色酚可与重氮苯磺酸试剂发生偶合反应，生成红色偶氮化合物。偶氮化合物。本品与硝酸银试液反应可生成淡本品与硝酸银试液反应可生成淡黄色沉淀，微溶于氨水黄色沉淀，微溶于氨水(n shu)(n shu)，不溶于硝酸。，不溶于硝酸。使湿润的使湿润的红色红色(hngs)石蕊试纸石蕊试纸变变蓝蓝第四十三页，共九十九页。【药理作用及临床【药理作用及临床【药理作用及临床【药理作用及临床(ln chun(ln chun(ln chun(ln chun)应用】应用】应用】应用】兴

30、奋骨骼肌：兴奋骨骼肌：抑制抑制AChEAChE活性，活性，AChACh堆积，兴奋堆积，兴奋N N2 2受体受体直接兴奋直接兴奋N N2 2受体受体促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放AChACh，兴奋，兴奋N N2 2受体受体用于：重症肌无力用于：重症肌无力兴奋胃肠和膀胱兴奋胃肠和膀胱(png gung)(png gung)平滑肌：平滑肌：用于：手术后腹气胀和尿潴留用于：手术后腹气胀和尿潴留心脏抑制：抑制心脏抑制：抑制AChEAChE活性，减慢心率活性，减慢心率 用于：阵发性室上性心动过速用于：阵发性室上性心动过速第四十四页，共九十九页。【不良反应】过量引起【不良反应】过量引起(ynq)(

31、ynq)M M及及N N样症状样症状禁忌证：禁忌证：机械性肠梗阻、尿路梗阻、支机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘、心动过缓、房室传导阻滞气管哮喘、心动过缓、房室传导阻滞第四十五页，共九十九页。.毒扁豆碱毒扁豆碱(physostigmine,(physostigmine,依色林依色林)【来【来【来【来 源】源】源】源】是原产于非洲西部（西非是原产于非洲西部（西非是原产于非洲西部（西非是原产于非洲西部（西非(X Fi)(X Fi)(X Fi)(X Fi)）一种豆科植物毒扁）一种豆科植物毒扁）一种豆科植物毒扁）一种豆科植物毒扁豆种子中所含的一种吲哚类生物碱。豆种子中所含的一种吲哚类生物碱。豆种子中所

32、含的一种吲哚类生物碱。豆种子中所含的一种吲哚类生物碱。【性【性【性【性 状】状】状】状】本品为无色针状结晶，易溶于乙醇、苯等，具有猛烈本品为无色针状结晶，易溶于乙醇、苯等，具有猛烈本品为无色针状结晶，易溶于乙醇、苯等，具有猛烈本品为无色针状结晶，易溶于乙醇、苯等，具有猛烈的毒性。的毒性。的毒性。的毒性。第四十六页，共九十九页。.【特点】【特点】【特点】【特点】1 1 1 1脂溶性高脂溶性高脂溶性高脂溶性高,故口服易吸收故口服易吸收故口服易吸收故口服易吸收,易透过血脑屏障及角膜。易透过血脑屏障及角膜。易透过血脑屏障及角膜。易透过血脑屏障及角膜。2.2.2.2.作用与毛果芸香作用与毛果芸香作用与毛

33、果芸香作用与毛果芸香(ynxing)(ynxing)(ynxing)(ynxing)碱相似碱相似碱相似碱相似,但作用持久但作用持久但作用持久但作用持久,用于青光眼。用于青光眼。用于青光眼。用于青光眼。【不良反应】【不良反应】【不良反应】【不良反应】1 1 1 1睫状肌收缩睫状肌收缩睫状肌收缩睫状肌收缩,导致视力模糊导致视力模糊导致视力模糊导致视力模糊,头痛头痛头痛头痛,眼痛等眼痛等眼痛等眼痛等 2 2 2 2刺激性强刺激性强刺激性强刺激性强,选择性低选择性低选择性低选择性低,一般不全身用药一般不全身用药一般不全身用药一般不全身用药 3 3 3 3水溶性不稳定水溶性不稳定水溶性不稳定水溶性不稳定

34、,氧化成红色不用氧化成红色不用氧化成红色不用氧化成红色不用 第四十七页，共九十九页。药用类：药用类：很少、乙硫磷、异氟磷很少、乙硫磷、异氟磷杀虫剂类：杀虫剂类：多数乐果多数乐果(l u)(l u)(l u)(l u)、10591059（内吸磷）、（内吸磷）、1605 1605（对硫磷）（对硫磷）战争毒气战争毒气:如沙林、梭曼、塔崩如沙林、梭曼、塔崩 称神经毒气称神经毒气 (二二二二)难逆性胆碱酯酶抑制难逆性胆碱酯酶抑制难逆性胆碱酯酶抑制难逆性胆碱酯酶抑制(yzh)(yzh)(yzh)(yzh)药药药药-有机磷酸酯类有机磷酸酯类有机磷酸酯类有机磷酸酯类第四十八页，共九十九页。胃肠道吸收胃肠道吸收

35、呼吸道吸收呼吸道吸收皮肤粘膜吸收皮肤粘膜吸收(1)(1)中毒途径中毒途径(2)(2)中毒机制中毒机制 有机磷酸酯类有机磷酸酯类P P与与AchEAchE上酯解部位的上酯解部位的OHOH呈共价键呈共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使AchEAchE失去失去(shq)(shq)活性，体内活性，体内AchAch蓄积过多而引起中毒。蓄积过多而引起中毒。1.1.有机有机(y(yuj)uj)磷酸酯类中毒机制和中毒症状磷酸酯类中毒机制和中毒症状第四十九页，共九十九页。(3)(3)中毒中毒(zhng d)症状症状轻度中毒：轻度中毒：以以M M样症状样症状为主：为主

36、：瞳孔缩小；视力模糊、流涎、瞳孔缩小；视力模糊、流涎、口吐白沫、大汗淋漓；口吐白沫、大汗淋漓；恶心恶心(xn)(xn)、呕吐、腹痛和腹泻大、呕吐、腹痛和腹泻大、小便失禁；小便失禁；心率减慢、血压下降心率减慢、血压下降 。M M样症状样症状中度中毒：中度中毒：+N N样症状样症状：骨骼肌震颤：骨骼肌震颤(zhn chn)(zhn chn)，呼吸肌麻痹而，呼吸肌麻痹而死亡，心动过速、血压升高。死亡，心动过速、血压升高。重度中毒：重度中毒：M M样症状样症状+N N样症状样症状+中枢症状（先兴奋后抑制）中枢症状（先兴奋后抑制）：兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋：兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽

37、搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹第五十页，共九十九页。第五十一页，共九十九页。清除毒物清除毒物 解救原则解救原则(yu(yu(yu(yu nznznznz )对症治疗对症治疗 及早使用特异性解毒药及早使用特异性解毒药 M M受体阻断剂（阿托品）受体阻断剂（阿托品）药物药物 AChE AChE复活剂（解磷定）复活剂（解磷定）（4 4）中毒）中毒(zhng d)(zhng d)治疗治疗第五十二页，共九十九页。2.2.特异性解毒药特异性解毒药（1 1）M M受体阻断受体阻断(z dun)(z dun)(z dun)(z dun)药（药（阿托品阿托品）

38、迅速解除中毒的迅速解除中毒的迅速解除中毒的迅速解除中毒的M M M M样症状样症状样症状样症状(zhngzhung)(zhngzhung)(zhngzhung)(zhngzhung)，达，达，达，达阿托品化阿托品化阿托品化阿托品化对抗一部分中枢抑制症状对抗一部分中枢抑制症状对抗一部分中枢抑制症状对抗一部分中枢抑制症状对对对对N N N N2 2 2 2受体无兴奋作用受体无兴奋作用受体无兴奋作用受体无兴奋作用不能复活不能复活不能复活不能复活AChE AChE AChE AChE 必须必须必须必须(bx)(bx)(bx)(bx)与胆碱酯酶复活药合用与胆碱酯酶复活药合用与胆碱酯酶复活药合用与胆碱酯酶

39、复活药合用P62使用阿托品的目的使用阿托品的目的不能只用阿托品不能只用阿托品第五十三页，共九十九页。解解 磷磷 定定1 1、能使、能使AChEAChE复活复活(fhu)(fhu)(fhu)(fhu)2 2、迅速、迅速(xn s)(xn s)(xn s)(xn s)解除解除N N样症状样症状3 3、解除、解除(jich)(jich)(jich)(jich)部分中枢症状部分中枢症状4 4、对、对AchAch无直接对抗作用无直接对抗作用 对对M M样症状效果差样症状效果差第五十四页，共九十九页。目前目前(mqin)(mqin)(mqin)(mqin)常用的药物有常用的药物有氯解磷定（氯解磷定（pra

40、lidoxime chloridepralidoxime chloride）碘解磷定（碘解磷定（碘解磷定（碘解磷定（pyraloxime iodidepyraloxime iodidepyraloxime iodidepyraloxime iodide）双复磷（双复磷（obidoximeobidoxime）（2 2）胆碱酯酶复活）胆碱酯酶复活(fhu)(fhu)药（药（cholinesterase cholinesterase reactivatorsreactivators）第五十五页，共九十九页。X=I X=I 碘解磷定碘解磷定 X=Cl X=Cl 氯解磷定氯解磷定【化学名化学名】1-1-

41、甲基甲基-2-2-吡啶甲醛肟碘吡啶甲醛肟碘(氯氯)化物。化物。【性【性 状】状】为黄色结晶性粉末，无臭。为黄色结晶性粉末，无臭。溶于水，溶于水，微溶于乙醇。微溶于乙醇。2.87%2.87%水溶液为等渗液。本品为肟的衍生物，有一个水溶液为等渗液。本品为肟的衍生物，有一个(y)(y)季胺，季胺，碱性较强，能与酸生成稳定的盐。碱性较强，能与酸生成稳定的盐。第五十六页，共九十九页。X-X-X-X-第五十七页，共九十九页。【稳定性】【稳定性】1 1、一般条件下较稳定，受热不稳定。、一般条件下较稳定，受热不稳定。2 2、水溶液在、水溶液在pH4-5pH4-5是最稳定是最稳定【鉴【鉴 别】别】本品为季铵盐，

42、可与碘化铋钾试本品为季铵盐，可与碘化铋钾试液作用液作用(zuyng)(zuyng)产生红棕色沉淀。产生红棕色沉淀。第五十八页，共九十九页。【作用机制】【作用机制】【作用机制】【作用机制】解磷定与有机磷酸酯类有强大的亲和力，能夺取解磷定与有机磷酸酯类有强大的亲和力，能夺取解磷定与有机磷酸酯类有强大的亲和力，能夺取解磷定与有机磷酸酯类有强大的亲和力，能夺取磷磷酰化胆碱酯酶酰化胆碱酯酶（中毒（中毒（中毒（中毒(zhng d)(zhng d)(zhng d)(zhng d)酶）的磷酰基，形成磷酰化酶）的磷酰基，形成磷酰化酶）的磷酰基，形成磷酰化酶）的磷酰基，形成磷酰化解磷定（无毒），使解磷定（无毒），

43、使解磷定（无毒），使解磷定（无毒），使AchEAchEAchEAchE游离游离游离游离（复活）。（复活）。（复活）。（复活）。直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化解磷定，由尿直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化解磷定，由尿排出。排出。【作用】骨骼肌作用明显，能迅速制止肌束震颤【作用】骨骼肌作用明显，能迅速制止肌束震颤使用原则使用原则 及早及早(jzo)(jzo)(jzo)(jzo)、足量、反复用药、足量、反复用药.第五十九页，共九十九页。【临床应用】【临床应用】1 1、解救内吸磷、马拉硫磷、对硫磷的急性中毒、解救内吸磷、马拉硫磷、对硫磷的急性中毒(zhng(zhng(zhng(zhng d)d)d)d

44、)2 2、敌百虫、敌敌畏等中毒疗效差、敌百虫、敌敌畏等中毒疗效差 3 3 3 3、对乐果中毒无效、对乐果中毒无效、对乐果中毒无效、对乐果中毒无效 【不良反应】【不良反应】剂量过大可抑制剂量过大可抑制剂量过大可抑制剂量过大可抑制AChEAChEAChEAChE而加重中毒。而加重中毒。而加重中毒。而加重中毒。第六十页，共九十九页。患者患者，男，男，4646岁，农民，入院前患者使用有机磷农药岁，农民，入院前患者使用有机磷农药16051605液喷洒农作物，未加防护。当晚头痛、头晕、厌食，继而呕吐、流涎、液喷洒农作物，未加防护。当晚头痛、头晕、厌食，继而呕吐、流涎、腹痛、腹泻，呼吸困难，立即送医院急诊。

45、腹痛、腹泻，呼吸困难，立即送医院急诊。查体：查体：血压血压90/60mmHg90/60mmHg，呼吸急促，心率快，无杂音，肝脾未及，呼吸急促，心率快，无杂音，肝脾未及，大汗淋漓，口唇紫绀，瞳孔缩小，对光反射消失，神志尚清，肌肉震大汗淋漓，口唇紫绀，瞳孔缩小，对光反射消失，神志尚清，肌肉震颤。颤。诊断：诊断：16051605农药急性中毒。农药急性中毒。问题：问题：1.1.上述患者的抢救上述患者的抢救(qingji)(qingji)措施及应选用的药物有哪些？措施及应选用的药物有哪些？2.2.是否只采用两类特异性解毒药中的一类即可？为什么是否只采用两类特异性解毒药中的一类即可？为什么？课堂课堂课堂课

46、堂(ktng)(ktng)(ktng)(ktng)活动活动活动活动1.1.清除清除(qngch)(qngch)毒物：口服中毒毒物：口服中毒-洗胃导泻；应首先抽出胃液和毒物，并洗胃导泻；应首先抽出胃液和毒物，并立即用微温的立即用微温的2%2%碳酸氢钠溶液或碳酸氢钠溶液或1%1%食盐水反复洗胃，直至洗出液不再食盐水反复洗胃，直至洗出液不再有有机磷农药的特殊气味为止。然后再给硫酸镁导泻。有有机磷农药的特殊气味为止。然后再给硫酸镁导泻。皮肤皮肤-清洗皮肤（温水）；清洗皮肤（温水）；2.2.特异性解毒药：特异性解毒药：M M受体阻断剂受体阻断剂-阿托品；阿托品；3.3.胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂-解磷

47、定解磷定 第六十一页，共九十九页。抗胆碱抗胆碱(dn jin)(dn jin)药药（Anticholinergic Drugs）第六十二页，共九十九页。抗胆碱药（抗胆碱药（抗胆碱药（抗胆碱药（Anticholinergic DrugsAnticholinergic DrugsAnticholinergic DrugsAnticholinergic Drugs）是一类能与胆碱）是一类能与胆碱）是一类能与胆碱）是一类能与胆碱受体结合，但不兴奋受体，即阻断受体结合，但不兴奋受体，即阻断受体结合，但不兴奋受体，即阻断受体结合，但不兴奋受体，即阻断(z dun)(z dun)(z dun)(z dun)

48、乙酰胆碱或胆乙酰胆碱或胆乙酰胆碱或胆乙酰胆碱或胆碱受体激动药与受体的结合，而产生抗胆碱作用的胆碱碱受体激动药与受体的结合，而产生抗胆碱作用的胆碱碱受体激动药与受体的结合，而产生抗胆碱作用的胆碱碱受体激动药与受体的结合，而产生抗胆碱作用的胆碱受体阻断受体阻断受体阻断受体阻断(z dun)(z dun)(z dun)(z dun)剂。剂。剂。剂。定定 义义第六十三页，共九十九页。分类分类(fn li)(fn li)按阻断受体种类分为按阻断受体种类分为(fn wi)(fn wi)(fn wi)(fn wi)三类：三类：M M受体阻断剂受体阻断剂 N N1 1受体阻断剂受体阻断剂 N N受体阻断剂受体

49、阻断剂 N N2 2受体阻断剂受体阻断剂第六十四页，共九十九页。（一）（一）阿托品类生物碱阿托品类生物碱(颠茄颠茄(din qi)(din qi)生物碱类生物碱类)阿托品阿托品 山莨菪碱山莨菪碱 东莨菪碱东莨菪碱 樟柳碱樟柳碱第六十五页，共九十九页。癫茄，红水茄，刺茄癫茄，红水茄，刺茄癫茄，红水茄，刺茄癫茄，红水茄，刺茄曼陀罗曼陀罗【来源【来源(liyun)】第六十六页，共九十九页。【化学名】【化学名】【化学名】【化学名】-（羟甲基）苯乙酸（羟甲基）苯乙酸-8-8-甲基甲基-8-8-氮杂双环氮杂双环(shun hun)(shun hun)(shun hun)(shun hun)3.2.1-3-

50、3.2.1-3-辛酯硫酸盐一水合物辛酯硫酸盐一水合物 硫酸硫酸(li sun)(li sun)阿托品阿托品 Atropine Atropine SulfateSulfate典型典型典型典型(di(di(di(dinxng)nxng)nxng)nxng)药物药物药物药物第六十七页，共九十九页。【性【性 状】状】1 1、为无色结晶或白色结晶性粉末，味苦。、为无色结晶或白色结晶性粉末，味苦。极易溶于水，易溶于乙醇，几乎不溶于乙醚极易溶于水，易溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。和氯仿。2 2、分子具有叔胺结构，碱性较强，能、分子具有叔胺结构，碱性较强，能与强酸生成与强酸生成(shn chn)(shn c