医学专题一5-细胞因子、免疫细胞膜分子-4、5章.ppt
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1、引引 言言n免疫应答过程免疫应答过程(guchng)(guchng)涉及多种免疫细胞间的相互作用,而涉及多种免疫细胞间的相互作用,而这些作用是由可溶性分子和细胞膜分子所介导。这些作用是由可溶性分子和细胞膜分子所介导。n介导免疫细胞间信息交流的可溶性分子主要是介导免疫细胞间信息交流的可溶性分子主要是细胞因子。细胞因子。n介导免疫细胞相互接触、相互作用的膜分子包括介导免疫细胞相互接触、相互作用的膜分子包括白细胞白细胞分化抗原、黏附分子、分化抗原、黏附分子、MHCMHC分子、分子、TCRTCR、BCRBCR等。等。第一页,共三十六页。第第4 4章章 细胞因子细胞因子46页页第二页,共三十六页。细胞因
2、子细胞因子cytokine,CKcytokine,CK:是由免疫细胞和某些非免疫细:是由免疫细胞和某些非免疫细胞经刺激而合成、分泌的一类具有广泛生物学活性的小分子胞经刺激而合成、分泌的一类具有广泛生物学活性的小分子蛋白质。蛋白质。细胞因子作为细胞间信号传递分子,主要参与调节免疫应答、细胞因子作为细胞间信号传递分子,主要参与调节免疫应答、免疫细胞分化发育、组织修复、介导炎症反响、刺激造血功免疫细胞分化发育、组织修复、介导炎症反响、刺激造血功能等。能等。迄今已发现迄今已发现(fxin)200(fxin)200多种人类细胞因子。多种人类细胞因子。第三页,共三十六页。第第1 1节节 细胞因子概述细胞因
3、子概述(i sh)(i sh)一、细胞因子的分类一、细胞因子的分类1 1、按产生细胞、按产生细胞(xbo)(xbo)因子的细胞因子的细胞(xbo)(xbo)类型分类类型分类 淋巴因子淋巴因子-淋巴细胞淋巴细胞 单核因子单核因子-单核单核/巨噬细胞巨噬细胞 脂肪因子脂肪因子-脂肪细胞脂肪细胞 其他细胞产生的其他细胞产生的CK-CK-上皮细胞、血管内皮细胞、成纤维上皮细胞、血管内皮细胞、成纤维 细胞、骨髓及胸腺基质细胞等细胞、骨髓及胸腺基质细胞等2 2、按细胞因子的主要功能分类、按细胞因子的主要功能分类 白细胞介素白细胞介素interleukin,IL)interleukin,IL)干扰素干扰素i
4、nterferon,IFNinterferon,IFN 肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子tumor necrosis factor,TNFtumor necrosis factor,TNF 集落刺激因子集落刺激因子colony stimulating factor,CSFcolony stimulating factor,CSF:作用于:作用于造血祖细胞造血祖细胞 生长因子生长因子growth factor,GFgrowth factor,GF 趋化性细胞因子趋化性细胞因子chemokinechemokine第四页,共三十六页。1.1.白细胞介素白细胞介素interleukin,IL)interleu
5、kin,IL)最初命名是由于由白细胞产生最初命名是由于由白细胞产生(chnshng)(chnshng)又在白细胞之间发挥作用,迄今又在白细胞之间发挥作用,迄今已发现已发现IL-1-IL-35 IL-1-IL-35。IL-2IL-2主要主要(zhyo)(zhyo)由由CD4CD4+和和CD8CD8+T T产产生生第五页,共三十六页。2 2、干扰素、干扰素interferon,IFNinterferon,IFN因具有干扰因具有干扰(gnro)(gnro)病毒复制的作用而得名。病毒复制的作用而得名。根据来源、生物学性质及活性分:根据来源、生物学性质及活性分:IFN-IFN-、IFN-IFN-、IFN
6、-IFN-三类三类根据结合受体不同分:根据结合受体不同分:I I型型IFNIFN、型型IFN IFN I I型型IFNIFN:IFN-IFN-、IFN-IFN-,主要由白细胞、成纤维细,主要由白细胞、成纤维细胞和病毒感染细胞产生。胞和病毒感染细胞产生。型型IFNIFN:IFN-IFN-,主要由活化,主要由活化T T细胞、细胞、NKNK细胞产生。细胞产生。第六页,共三十六页。Actions of type I(,)interferons第七页,共三十六页。Actions of interferon-第八页,共三十六页。3.3.肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子tumor necrosis tumor ne
7、crosis factor,TNFfactor,TNF:因在体内外均可直接杀伤因在体内外均可直接杀伤(shshng)(shshng)肿瘤细胞而得名肿瘤细胞而得名 TNF-TNF-:主要:主要(zhyo)(zhyo)由单核巨噬细胞产生。由单核巨噬细胞产生。TNF-TNF-:主要由淋巴细胞产生,又称淋巴毒素。:主要由淋巴细胞产生,又称淋巴毒素。第九页,共三十六页。第十页,共三十六页。4.4.集落刺激因子集落刺激因子colony stimulating factor,CSFcolony stimulating factor,CSF 能刺激多能造血干细胞和不同发育分化能刺激多能造血干细胞和不同发育分化
8、(fnhu)(fnhu)阶段阶段的造血祖细胞增殖、分化的造血祖细胞增殖、分化(fnhu)(fnhu)的细胞因子。的细胞因子。包括:包括:M-CSFM-CSF、G-CSFG-CSF、MG-CSFMG-CSF、SCF SCF、EOPEOP、TPOTPO、IL-11IL-11等等第十一页,共三十六页。5.5.生长因子生长因子growth factor,GFgrowth factor,GF 是一类可介导不同是一类可介导不同(b tn)(b tn)类型细胞生长和分化的类型细胞生长和分化的CKCK的总的总称。包括转化生长因子称。包括转化生长因子(TGF-)(TGF-)、表皮细胞生长因子、表皮细胞生长因子E
9、GFEGF、血管内皮生长因子血管内皮生长因子VEGFVEGF、成纤维细胞生长因子、成纤维细胞生长因子FGFFGF、神、神经生长因子经生长因子NGFNGF、血小板衍生生长因子、血小板衍生生长因子PDGFPDGF等。等。从作用上讲,从作用上讲,IL-2IL-2是是T T细胞细胞GFGF,TNFTNF是成纤维细胞是成纤维细胞GFGF。有的。有的GFGF对其他细胞有抑制作用,如对其他细胞有抑制作用,如TGF-TGF-可以抑制可以抑制T T细胞和细胞和MM等多种等多种免疫细胞的活化、增殖、分化和效应。免疫细胞的活化、增殖、分化和效应。第十二页,共三十六页。6.6.趋化性细胞因子趋化性细胞因子(chemo
10、kine)(chemokine):是一类对不同靶细胞具有趋是一类对不同靶细胞具有趋化效应的细胞因子家族。由化效应的细胞因子家族。由多种在结构上有较大同源性、多种在结构上有较大同源性、分子量多为分子量多为8-10kD8-10kD的蛋白家的蛋白家族组成。主要族组成。主要(zhyo)(zhyo)功能是招功能是招募血募血液中的单核细胞、中性粒细液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入感染发胞、淋巴细胞等进入感染发生抗原存在部和吸引淋生抗原存在部和吸引淋巴细胞归巢。巴细胞归巢。第十三页,共三十六页。p一般一般CKCK为分泌蛋白,但某些为分泌蛋白,但某些CKCK还存在还存在跨模型跨模型。p跨模型跨模型C
11、KCK一般是分泌型一般是分泌型CKCK的的前体前体,经某些水解酶作用或,经某些水解酶作用或mRNAmRNA不同剪接而成为分泌型不同剪接而成为分泌型CKCK。pTNF-TNF-、TGF-TGF-等存在跨膜型。等存在跨膜型。p跨模型跨模型CKCK主要在局部通过主要在局部通过细胞间直接接触细胞间直接接触(jich)(jich)而发挥作而发挥作用,参与细胞间粘附、邻近细胞的刺激、细胞毒及杀瘤作用用,参与细胞间粘附、邻近细胞的刺激、细胞毒及杀瘤作用等。等。第十四页,共三十六页。二、细胞因子的共同二、细胞因子的共同(gngtng)特特点点一理化特性一理化特性 分子量为分子量为8-80KD8-80KD的多肽
12、的多肽(du ti)(du ti)或糖或糖蛋白蛋白 在较低浓度下即有生物学活性在较低浓度下即有生物学活性二分泌特点二分泌特点 1 1、多细胞来源、多细胞来源 2 2、短暂的自限性分泌:、短暂的自限性分泌:无储存无储存 基因转录短暂基因转录短暂 mRNA mRNA容易降解容易降解第十五页,共三十六页。三生物学作用特点三生物学作用特点1 1、作用方式:、作用方式:多数多数CKCK以自分泌、旁分泌形式发挥以自分泌、旁分泌形式发挥(fhu)(fhu)效应,即主要作用于产生效应,即主要作用于产生细胞本身和或邻近细胞,多在局部发挥细胞本身和或邻近细胞,多在局部发挥(fhu)(fhu)效应。效应。但在一定条
13、件下,某些但在一定条件下,某些CKCK也可以内分泌形式作用于远端靶细胞,介导也可以内分泌形式作用于远端靶细胞,介导全身性反响。全身性反响。第十六页,共三十六页。2 2、通过、通过CKCK受体发挥效应受体发挥效应通过通过CKCK受体发挥效应:受体发挥效应:CKCK必须必须(bx)(bx)与靶细胞外表相应受体结合才能与靶细胞外表相应受体结合才能发挥其生物学效应,细胞因子和细胞因子受体的结合后启动细胞发挥其生物学效应,细胞因子和细胞因子受体的结合后启动细胞内的信号转导,调节细胞的功能内的信号转导,调节细胞的功能绝大多数绝大多数CKCK有特异性有特异性CKRCKR,但多数趋化性,但多数趋化性CKCK可
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- 医学 专题 细胞因子 免疫 细胞膜 分子
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