医学专题一.抗精神失常药.ppt
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1、 第十八章第十八章 抗精神失常药抗精神失常药精神失常精神失常是由多种原因引起的精神活动是由多种原因引起的精神活动是由多种原因引起的精神活动是由多种原因引起的精神活动(hu dng)(hu dng)障碍的一类疾病,障碍的一类疾病,障碍的一类疾病,障碍的一类疾病,表现为情感、思维和行为异常。表现为情感、思维和行为异常。表现为情感、思维和行为异常。表现为情感、思维和行为异常。常见常见(chn jin)类型类型:精神分裂症、躁狂症、抑郁症、焦虑精神分裂症、躁狂症、抑郁症、焦虑症症1第一页,共二十三页。精神分裂症精神分裂症精神分裂症精神分裂症躁狂症躁狂症躁狂症躁狂症抑郁症抑郁症抑郁症抑郁症焦虑症焦虑症焦
2、虑症焦虑症抗精神失常药分类抗精神失常药分类(fn li)抗精神病药:抗精神病药:抗精神病药:抗精神病药:氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪抗躁狂症药:抗躁狂症药:抗躁狂症药:抗躁狂症药:碳酸锂碳酸锂碳酸锂碳酸锂抗抑郁症药:抗抑郁症药:抗抑郁症药:抗抑郁症药:丙米嗪丙米嗪丙米嗪丙米嗪抗焦虑症药:抗焦虑症药:抗焦虑症药:抗焦虑症药:BZBZ2第二页,共二十三页。精神分裂症精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调,精神活动与现实脱离是以思维、情感、行为之间不协调,精神活动与现实脱离(tul)(tul)为特征的常见精神病。为特征的常见精神病。分为两型:分为两型:型型型型阳性症状阳性症状(zhngzhung)为
3、主(幻觉、妄想)为主(幻觉、妄想)阴性症状阴性症状(zhngzhung)为主(情感淡漠,主动性为主(情感淡漠,主动性缺乏)缺乏)药物对药物对型疗效好,型疗效好,型疗效差型疗效差/无效无效用于治疗精神分裂症和其它精神失常的躁狂症状用于治疗精神分裂症和其它精神失常的躁狂症状用于治疗精神分裂症和其它精神失常的躁狂症状用于治疗精神分裂症和其它精神失常的躁狂症状.抗精神病药抗精神病药3第三页,共二十三页。v脑内脑内DA系统系统(xtng)功能亢进功能亢进v脑内脑内5-HT系统功能亢进系统功能亢进vGABA神经元的退变神经元的退变vNA功能的不足功能的不足 v兴奋性氨基酸系统功能低下兴奋性氨基酸系统功能低
4、下 精神分裂症的病因精神分裂症的病因(bngyn)(bngyn)学说学说DA受体阻断受体阻断(z dun)药:药:氯丙嗪氯丙嗪5-HT/DA受体阻断药:受体阻断药:氯氮平、利培酮氯氮平、利培酮4第四页,共二十三页。多巴胺能神经通路多巴胺能神经通路(tngl)(tngl)及主要及主要功能功能黑质纹状体通路:黑质纹状体通路:黑质纹状体通路:黑质纹状体通路:调控调控调控调控(dio kn)(dio kn)锥体外系运动功能锥体外系运动功能锥体外系运动功能锥体外系运动功能中脑边缘通路:中脑边缘通路:中脑边缘通路:中脑边缘通路:调控情绪反应调控情绪反应调控情绪反应调控情绪反应中脑皮层中脑皮层中脑皮层中脑皮
5、层(p cng)(p cng)(p cng)(p cng)通路:通路:通路:通路:调节认知、思维、感觉、调节认知、思维、感觉、调节认知、思维、感觉、调节认知、思维、感觉、理解、推理能力理解、推理能力理解、推理能力理解、推理能力结节漏斗通路:结节漏斗通路:结节漏斗通路:结节漏斗通路:调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌延髓催吐化学感受区延髓催吐化学感受区延髓催吐化学感受区延髓催吐化学感受区CTZ(CTZ(呕吐反射呕吐反射呕吐反射呕吐反射)和下丘脑和下丘脑和下丘脑和下丘脑 (体温调节体温调节体温调节体温调节)5第五页,共二十三页。DA受体亚型受体亚型pDA受体分为受体分
6、为D1和和D2亚型。亚型。pp分子克隆技术证实分子克隆技术证实分子克隆技术证实分子克隆技术证实(zhngsh)(zhngsh)脑内存在脑内存在脑内存在脑内存在5 5种种种种DADA亚型受体,亚型受体,亚型受体,亚型受体,即即即即D D1 1 ,D D2 2,D D3 3,D D4 4,D D5 5。D D1 1样样样样受体受体受体受体(D(D1 1和和和和D D5 5):):与与与与GGS S耦联耦联耦联耦联 D D2 2样样样样受体受体受体受体(D(D2 2、D D3 3、D D4 4):):与与与与GGi i耦联耦联耦联耦联pp黑质黑质黑质黑质-纹状体系统存在纹状体系统存在纹状体系统存在纹
7、状体系统存在D D1 1样样样样和和和和D D2 2样样样样受体。受体。受体。受体。pp中脑中脑中脑中脑(zhngno)(zhngno)-皮层、中脑皮层、中脑皮层、中脑皮层、中脑-边缘系统主要存在边缘系统主要存在边缘系统主要存在边缘系统主要存在D D2 2样样样样受体,受体,受体,受体,D D4 4亚型仅存在于此。亚型仅存在于此。亚型仅存在于此。亚型仅存在于此。pp结节结节结节结节-漏斗系统主要存在漏斗系统主要存在漏斗系统主要存在漏斗系统主要存在D D2 2亚型。亚型。亚型。亚型。6第六页,共二十三页。抗精神病药物抗精神病药物(yow)(yow)分类分类:吩噻嗪类:吩噻嗪类:氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪
8、氯丙嗪硫杂蒽类:氯普噻吨硫杂蒽类:氯普噻吨丁酰苯类:氟哌啶醇丁酰苯类:氟哌啶醇其他其他(qt)药物:舒必利药物:舒必利 氯氮平、利培酮氯氮平、利培酮DA受体阻断受体阻断(z dun)药药5-HT/DA受体阻断药受体阻断药作用机制:阻断中脑作用机制:阻断中脑作用机制:阻断中脑作用机制:阻断中脑-边缘和边缘和边缘和边缘和中脑中脑中脑中脑-皮层的皮层的皮层的皮层的D D2 2样受体样受体样受体样受体7第七页,共二十三页。吩噻嗪类由硫吩噻嗪类由硫吩噻嗪类由硫吩噻嗪类由硫,氮原子联结氮原子联结氮原子联结氮原子联结(linji)(linji)两个苯环两个苯环两个苯环两个苯环的一类化合的一类化合的一类化合的
9、一类化合物物物物,根据其侧根据其侧根据其侧根据其侧链基团不同链基团不同链基团不同链基团不同,分分分分为为为为:一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类8第八页,共二十三页。阻断阻断(z dun)受体类型:受体类型:氯丙嗪氯丙嗪(chlorpromazine)DA受体受体(D2D1)M受体受体 受体受体药理作用药理作用:对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用镇吐作用镇吐作用
10、镇吐作用镇吐作用对体温调节的作用对体温调节的作用对体温调节的作用对体温调节的作用对锥体外系作用对锥体外系作用对锥体外系作用对锥体外系作用9第九页,共二十三页。(1)(1)(1)(1)抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用(zuyng)(zuyng)(zuyng)(zuyng)也称神经安定作用也称神经安定作用也称神经安定作用也称神经安定作用,正常人用后安静正常人用后安静正常人用后安静正常人用后安静,少动少动少动少动,淡漠淡漠淡漠淡漠,易入睡易入睡易入睡易入睡精神病人用后精神病人用后精神病人用后精神病人用后 控制兴奋控制兴奋控制兴奋控制兴奋(xngfn)(xngfn)躁动躁动躁动躁动,消
11、除幻觉妄想消除幻觉妄想消除幻觉妄想消除幻觉妄想,恢复理恢复理恢复理恢复理智智智智机理:阻断中脑机理:阻断中脑机理:阻断中脑机理:阻断中脑-边缘和中脑边缘和中脑边缘和中脑边缘和中脑-皮层通路的皮层通路的皮层通路的皮层通路的D D2 2样受体样受体样受体样受体.(2)(2)(2)(2)镇吐作用镇吐作用镇吐作用镇吐作用(zuyng)(zuyng)(zuyng)(zuyng)强大强大强大强大.对刺激前庭引起呕吐无效对刺激前庭引起呕吐无效对刺激前庭引起呕吐无效对刺激前庭引起呕吐无效机理:阻断机理:阻断机理:阻断机理:阻断CTZCTZ的的的的D D2 2受体受体受体受体,大剂量直接抑制呕吐中枢大剂量直接抑
12、制呕吐中枢大剂量直接抑制呕吐中枢大剂量直接抑制呕吐中枢(3)(3)(3)(3)影响体温调节影响体温调节影响体温调节影响体温调节不仅降低发热体温不仅降低发热体温不仅降低发热体温不仅降低发热体温,而且降低正常体温而且降低正常体温而且降低正常体温而且降低正常体温.机理:抑制下丘脑体温调节中枢机理:抑制下丘脑体温调节中枢机理:抑制下丘脑体温调节中枢机理:抑制下丘脑体温调节中枢,体温调节失灵体温调节失灵体温调节失灵体温调节失灵(4)(4)(4)(4)影响锥体外系功能影响锥体外系功能影响锥体外系功能影响锥体外系功能锥体外系症状锥体外系症状锥体外系症状锥体外系症状.如帕金森综合症如帕金森综合症如帕金森综合症
13、如帕金森综合症机理:阻断黑质机理:阻断黑质机理:阻断黑质机理:阻断黑质-纹状体通路的纹状体通路的纹状体通路的纹状体通路的D D2 2样受体样受体样受体样受体1.1.对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用药理作用药理作用10第十页,共二十三页。2.2.对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用阻断阻断(z dun)受体受体:血压下降:血压下降(可致体位性低血压可致体位性低血压),易产生耐受性,易产生耐受性阻断阻断M受体:受体:作用较弱(口干、便秘、视物模糊等副作用)作用较弱(口干、便秘、视物模糊等副作用)3.3.对内
14、分泌系统的作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用机理:阻断结节机理:阻断结节机理:阻断结节机理:阻断结节-漏斗通路的漏斗通路的漏斗通路的漏斗通路的D D2 2亚型亚型亚型亚型受体,影响内分泌受体,影响内分泌受体,影响内分泌受体,影响内分泌催乳素抑制因子催乳素抑制因子催乳素抑制因子催乳素抑制因子:催乳素:催乳素:催乳素:催乳素 乳房乳房乳房乳房(rfng)(rfng)肿大肿大肿大肿大,泌乳泌乳泌乳泌乳,闭经闭经闭经闭经促性腺激素促性腺激素促性腺激素促性腺激素:排卵延迟排卵延迟排卵延迟排卵延迟,性功能障碍性功能障碍性功能障碍性功能障碍ACTHACTH:糖皮质激素糖皮质激素糖皮质
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