医学专题一【若风制作】药效学(XX.8五年本).ppt

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1、药物药物(yow)(yow)效应动力效应动力学学3章章Chapter three pharmacodynamics药效学：药效学：研究药物研究药物(yow)对机体的作用及对机体的作用及作用机制作用机制第一页，共四十二页。第一节第一节 药物药物(yow)(yow)的基本作用的基本作用第二节第二节 药物剂量与效应关系药物剂量与效应关系第三节第三节 药物的作用机制药物的作用机制第四节第四节 药物与受体药物与受体教学内容教学内容第二页，共四十二页。第一节第一节 药物药物(yow)(yow)的基本作用的基本作用药理作用与药理效应药理作用与药理效应(xioyng)药物作用的结果药物作用的结果第三页，共四十

2、二页。一、药物一、药物(yow)作用与药理效应作用与药理效应(Drug action&Pharmacological effect)1.1.药物作用药物作用(zuyng)(zuyng)是指药物与机体细胞靶位反应的过程是指药物与机体细胞靶位反应的过程2.2.药理效应药理效应 是指药物与机体细胞靶位反应过程的结果是指药物与机体细胞靶位反应过程的结果（一）概念（一）概念(ginin)NE血管收缩血管收缩血压升高血压升高受体受体药物作用（先）药物作用（先）药理效应（后）药理效应（后）第四页，共四十二页。一、药物一、药物(yow)作用与药理效应作用与药理效应（二）药物（二）药物(yow)作用的作用的特点

3、特点1.1.特异性特异性 是指药物具有是指药物具有(jyu)(jyu)的与机体细胞靶位的特定受体相的与机体细胞靶位的特定受体相 结合的特性。与化构、电荷、分子大小有关。结合的特性。与化构、电荷、分子大小有关。2.2.选择性选择性 在治疗剂量时，药物吸收入血后分布于全身，在治疗剂量时，药物吸收入血后分布于全身，常常只选择性地对某一个或几个器官组织产生明显常常只选择性地对某一个或几个器官组织产生明显 作用，而对其它器官、组织不发生作用，称为选择作用，而对其它器官、组织不发生作用，称为选择 性作用性作用(selective action)(selective action)。是产生副作用的基础。是产

4、生副作用的基础。第五页，共四十二页。例：例：阿托品特异性与阿托品特异性与选择性选择性(Specificity&Selectivity）阿托品特异性阻断阿托品特异性阻断(z dun)(z dun)多种组织器官上的多种组织器官上的M-RM-RlGlandslEyelSmooth musclelHeartlCNS(Atropine)阿托品阿托品MR阻断阻断抑制分泌抑制分泌瞳孔括约肌松弛瞳孔括约肌松弛平滑肌松弛平滑肌松弛兴奋心脏兴奋心脏(xnzng)兴奋中枢兴奋中枢口干口干扩瞳扩瞳解痉解痉心率加快心率加快(ji kui)延髓兴奋延髓兴奋一、药物作用与药理效应一、药物作用与药理效应第六页，共四十二页。（

5、四）药物作用的基本（四）药物作用的基本(jbn)方式：方式：一、药物一、药物(yow)作用与药理效应作用与药理效应 药物作用药物作用(zuyng)(zuyng)于器官组织的靶位后所产生的效应为直接于器官组织的靶位后所产生的效应为直接作用。作用。指由药物的某种作用而引发的另一作用，常常指由药物的某种作用而引发的另一作用，常常通过神经反射或体液调节引起。通过神经反射或体液调节引起。2.间接作用间接作用（indirect action)继发作用继发作用(secondary action）1.直接作用直接作用（direct action）（三）药理效应的基本表现（三）药理效应的基本表现1.1.兴奋兴奋

6、(excitation)：使机体器官组织功能提高的作用：使机体器官组织功能提高的作用 2.2.抑制抑制(inhibition)：使机体器官组织功能降低的作用：使机体器官组织功能降低的作用第七页，共四十二页。（五）药物作用（五）药物作用(zuyng)的主要类型的主要类型一、药物作用与药理一、药物作用与药理(yol)效应效应1.局部作用局部作用(local action)指药物在用药部位指药物在用药部位(bwi)(bwi)产生的作用。产生的作用。2.全身作用全身作用(systemic action)指药物自用药部位吸收入血后分布到全身而产生指药物自用药部位吸收入血后分布到全身而产生 的作用。的作用

7、。第八页，共四十二页。作作用用结结果果二、药物二、药物(yow)(yow)作用的结果作用的结果(Therapeutic Effects and Adverse Reactions)治疗治疗(zhlio)效果效果对机体有利对机体有利符合用药目的符合用药目的不良反应不良反应 对机体不利对机体不利(bl)(bl)不符合用药目的不符合用药目的对因治疗对因治疗对症治疗对症治疗补充补充(替代替代)治疗治疗副反应副反应毒性反应毒性反应后遗效应后遗效应停药反应停药反应变态反应变态反应特异质反应特异质反应第九页，共四十二页。二、药物作用二、药物作用(zuyng)(zuyng)的的结果结果（一）治疗（一）治疗(z

8、hlio)效果（疗效）效果（疗效）辨证辨证(binzhng)施治施治对因治疗对因治疗（治本）（治本）对症治疗对症治疗（治标）（治标）消除致病因子消除致病因子改善疾病症状改善疾病症状补充治疗补充治疗（替代）（替代）休克、惊厥、心衰、心脏骤停时休克、惊厥、心衰、心脏骤停时补充缺乏物质补充缺乏物质第十页，共四十二页。（二）不良反应（二）不良反应（Adverse reaction）特点特点(tdin)(tdin)：固有、可预知、随用药目的而改变。：固有、可预知、随用药目的而改变。例：例：阿托品阿托品 因因自自身身(zshn)(zshn)选选择择性性低低，使使药药物物在在治治疗疗剂剂量量下下，出出现现与

9、与用用药目的无关药目的无关、并、并给病人带来不适给病人带来不适的反应。的反应。1.1.副反应副反应（side reaction）凡不符合用药目的并给病人带来不适凡不符合用药目的并给病人带来不适(bsh)(bsh)或痛苦的或痛苦的有害反应。有害反应。二、药物作用的两重性二、药物作用的两重性第十一页，共四十二页。分分类类 急性毒性急性毒性 (Acute toxicity)，LD50 损害循环、呼吸、消化损害循环、呼吸、消化(xiohu)、神经、神经S 慢性毒性慢性毒性(Chronic toxicity)损害肝、肾、骨髓、内分泌损害肝、肾、骨髓、内分泌（三致反应）：致癌（三致反应）：致癌(Carci

10、nogenesis)致畸致畸(Teratogenesis)致突变致突变(Mutagenesis)2.2.毒性毒性(d xn)(d xn)反应反应（toxic reaction）（二）不良反应（二）不良反应药物用量过大或用药时间过长对机体药物用量过大或用药时间过长对机体(jt)产生的危害性反应。产生的危害性反应。第十二页，共四十二页。3.3.后遗效应后遗效应(xioyng)(xioyng)（residual effect）例例:苯巴比妥催眠苯巴比妥催眠 次晨头晕、困倦次晨头晕、困倦 长期用糖皮质激素长期用糖皮质激素肾上腺皮质肾上腺皮质(pzh)功能低下，功能低下，持续数月。持续数月。（二）不良反

11、应（二）不良反应血药浓度降至阈浓度以下时残存的药理血药浓度降至阈浓度以下时残存的药理(yol)效应。效应。第十三页，共四十二页。例：长期服用可乐定停药次日例：长期服用可乐定停药次日(c r)血压即急剧升高血压即急剧升高（二）不良反应（二）不良反应特点：与剂量有关特点：与剂量有关(yugun)(yugun)、与药物固有作用有关、与药物固有作用有关(yugun)(yugun)、药理性拮抗药、药理性拮抗药 有效。有效。例：例：遗传性遗传性G-6-PD 缺乏（调控缺乏（调控G-6-PD的基因突变）者在的基因突变）者在有诱因有诱因:蚕豆蚕豆;氧化药物氧化药物:解热镇痛药、磺胺药、硝基呋喃解热镇痛药、磺胺

12、药、硝基呋喃类、伯氨喹、维生素类、伯氨喹、维生素K、对氨基水杨酸等、对氨基水杨酸等;感染时，可至溶感染时，可至溶血，无根治方法。血，无根治方法。4.4.停药反应停药反应(fnyng)(fnyng)（with drawal reaction）反跳反应反跳反应 (Rebound reaction)5.5.特异质反应特异质反应（idiosyncrasy）长期用药突然停药后原有疾病（症状）加剧。长期用药突然停药后原有疾病（症状）加剧。特殊异常体质病人对某种药物的反应性异常增高。特殊异常体质病人对某种药物的反应性异常增高。第十四页，共四十二页。6.6.变态反应变态反应(bin ti fn yng)(bi

13、n ti fn yng)（allergic reaction）过敏反应过敏反应（hypersensitive reaction）（二）不良反应（二）不良反应特点特点(tdin)致敏物（半抗原）可为药物致敏物（半抗原）可为药物 代谢产物代谢产物 杂质杂质 与剂量无关与剂量无关与原有效应无关与原有效应无关药理性拮抗药无效药理性拮抗药无效仅见于少数仅见于少数(shosh)(shosh)特异质病人特异质病人试敏试敏（青霉素）（青霉素）第十五页，共四十二页。药物亦毒物，药物亦毒物，利弊利弊并存，并存，必须必须权衡权衡，正确应用，正确应用7.药源性疾病药源性疾病(jbng)（drug induced di

14、sease）难以恢复的难以恢复的 不良反应不良反应（链霉素）（链霉素）第十六页，共四十二页。第二节第二节 药物剂量药物剂量(jling)(jling)与效应与效应 Dose-effect relationship第十七页，共四十二页。量效关系量效关系(gun x)量反应量效关系量反应量效关系单一对象单一对象药理效应药理效应用数量分级用数量分级(fn j)表示表示质反应量效关系质反应量效关系群体对象群体对象药理效应药理效应用全或无、阳性用全或无、阳性(yngxng)或阴性表示或阴性表示药理效应与剂量在一定范围内成比例关系药理效应与剂量在一定范围内成比例关系一、量效关系一、量效关系Dose-eff

15、ect relationship第十八页，共四十二页。量效曲线量效曲线(qxin)以剂量或浓度以剂量或浓度(nngd)为横坐标效应强度为纵坐标作为横坐标效应强度为纵坐标作图图质反应质反应(fnyng)量效曲量效曲线线量反应量效曲线量反应量效曲线二、二、量效曲线量效曲线 Dose-effect curveD100500最大效应百分率（%）EC50Alog D100500最大效应百分率（%）EC50B（一）量反应量效曲线及其特定位点（一）量反应量效曲线及其特定位点1.量反应量效曲线量反应量效曲线第十九页，共四十二页。效应强度效应强度logD最大效应或效能最大效应或效能阈剂量阈剂量在一定剂量在一定剂

16、量范围内范围内效应与剂量效应与剂量成正比成正比2.2.量反应量反应(fnyng)(fnyng)量效曲线的特定位点量效曲线的特定位点第二十页，共四十二页。（1 1）最小有效量或最低有效浓度（阈剂量、阈浓度）最小有效量或最低有效浓度（阈剂量、阈浓度）（2 2）最大效应或效能）最大效应或效能（maximal effect，Emax）随着随着 剂量或浓度的增加，效应也增加，当效应增加到剂量或浓度的增加，效应也增加，当效应增加到 一定程度后，若继续增加药物浓度或剂量而其效一定程度后，若继续增加药物浓度或剂量而其效 应不再继续增强，这一药理效应的极限称为应不再继续增强，这一药理效应的极限称为(chn wi

17、)(chn wi)最大最大 效应，也称效应，也称效能效能（efficacy）。（3 3）效价强度）效价强度（potency）是指能引起等效反应（一是指能引起等效反应（一 般采用般采用 50 50 效应量）的相对浓度或剂量，其值效应量）的相对浓度或剂量，其值 越小则强度越大。越小则强度越大。2.2.量反应量反应(fnyng)(fnyng)量效曲线特定位点量效曲线特定位点（一）量反应（一）量反应(fnyng)量效曲线及其特定位点量效曲线及其特定位点第二十一页，共四十二页。二、二、量效曲线量效曲线(qxin)（二）质反应（二）质反应(fnyng)量效曲线及其特定位点量效曲线及其特定位点1.1.质反应

18、质反应(fnyng)(fnyng)量效曲量效曲线线第二十二页，共四十二页。反应率反应率logD100%50%0半数有效量半数有效量(EC(EC5050或或EDED5050)半数致死量半数致死量(LD(LD5050)2.2.质反应质反应(fnyng)(fnyng)量效曲线的特定位点量效曲线的特定位点第二十三页，共四十二页。（1 1）半数有效量）半数有效量（EDED5050）：能一起）：能一起50%50%的实验动物的实验动物 有效的药物剂量。有效的药物剂量。（2 2）半数致死量）半数致死量（LDLD5050）：）：能一起能一起50%50%的实验动物的实验动物 死亡的药物剂量。死亡的药物剂量。（3

19、3）治疗）治疗(zhlio)(zhlio)指数指数(Therapeutic Index)：LD50/ED50 （安全性评价指标，但不完全可靠）（安全性评价指标，但不完全可靠）（4 4）安全范围）安全范围 (Safety range):EDED9595和和TDTD5 5之间的范围。之间的范围。（安全性评价指标）（安全性评价指标）2.质反应质反应(fnyng)量效曲线特定位点：量效曲线特定位点：（二）质反应（二）质反应(fnyng)量效曲线及其特定位点量效曲线及其特定位点效应效应死亡死亡治疗指数治疗指数第二十四页，共四十二页。第三节第三节 药物药物(yow)(yow)作用机制作用机制 Mechan

20、isms of Drug Action 1.1.改变理化条件改变理化条件(tiojin)(tiojin)（抗酸药、甘露醇）（抗酸药、甘露醇）2.2.影响细胞物质代谢（铁、胰岛素）影响细胞物质代谢（铁、胰岛素）3.3.影响生理物质转运（利尿药）影响生理物质转运（利尿药）递质释放（麻黄碱）递质释放（麻黄碱）激素分泌（硫脲类药物）激素分泌（硫脲类药物）4.4.改变酶的活性（新斯的明）改变酶的活性（新斯的明）5.5.影响细胞膜离子通透性（影响细胞膜离子通透性（CaCa通道阻滞药）通道阻滞药）6.6.影响核酸代谢（喹诺酮）影响核酸代谢（喹诺酮）7.7.特异性作用（消毒防腐药）特异性作用（消毒防腐药）8.

21、8.作用于受体（第四节）作用于受体（第四节）第二十五页，共四十二页。第四节第四节 药物药物(yow)(yow)与受体与受体 （Drug and Receptor）第二十六页，共四十二页。一、一、受体及其特性受体及其特性(txng)(txng)灵敏性（灵敏性（浓度）浓度）特异性（特异性（化构）化构）饱和饱和(boh)(boh)性（性（数目）竞争性（拮抗）数目）竞争性（拮抗）可逆性可逆性（解离）（解离）多样性（多样性（亚型）亚型）（一）受体（一）受体 配体及其分类配体及其分类(fn li)（二）受体特性（二）受体特性能与受体特异性结合的微量化学物质能与受体特异性结合的微量化学物质1.1.内源性：神

22、经递质、激素自体活性物质内源性：神经递质、激素自体活性物质2.2.外源性：药物外源性：药物 是一类是一类介导介导细胞信号转导的大分子细胞信号转导的大分子功能蛋白质功能蛋白质，能，能识别识别周围环境中的某种周围环境中的某种微量化学物质微量化学物质，先与之，先与之结合结合，然后通过中介，然后通过中介的的信息放大信息放大系统，触发后续的系统，触发后续的生理反应或药理效应。生理反应或药理效应。第二十七页，共四十二页。第二十八页，共四十二页。二、受体与药物二、受体与药物(yow)的相互作用的相互作用受体理论受体理论(lln)(lln)占领学说（占领学说（19261926）受体只有与药物结合才被激活，药物

23、的效应强度与受体只有与药物结合才被激活，药物的效应强度与占领受体的数目占领受体的数目(shm)(shm)成正比（全部占领则产生最大效应）成正比（全部占领则产生最大效应）。亲和力亲和力与药物结合的能力与药物结合的能力内在活性内在活性与药物结合后产生效应的能力与药物结合后产生效应的能力（01）受体激动药受体激动药亲和力亲和力+内在活性内在活性（1）受体拮抗（阻断）药受体拮抗（阻断）药亲和力亲和力（=0）储备受体储备受体第二十九页，共四十二页。三、作用三、作用(zuyng)于受体的药物分类于受体的药物分类（一）受体激动（一）受体激动(jdng)药药1.完全激动药完全激动药与受体有较强亲和力，又有与受

24、体有较强亲和力，又有较强内在活性较强内在活性的药物。的药物。（=1）2.部分激动药部分激动药与受体有较强亲和力，但与受体有较强亲和力，但内在活性不强内在活性不强的药物。的药物。与激动药并用与激动药并用(bn yn)，可拮抗激动药的部分效应。，可拮抗激动药的部分效应。（1）分分类类第三十页，共四十二页。非竞争性拮抗药非竞争性拮抗药与激动药竞争同一受体，与受体与激动药竞争同一受体，与受体不可逆不可逆性结合性结合使激动药亲和力和内在活性都降低使激动药亲和力和内在活性都降低量效曲线右移量效曲线右移(yu y)，效能降低，效能降低竞争性拮抗药竞争性拮抗药与激动药竞争同一受体，与受体与激动药竞争同一受体，

25、与受体可逆可逆性结合。性结合。使激动药亲和力降低使激动药亲和力降低(jingd)，但内在活性不变，但内在活性不变量效曲线平行右移，效能不变量效曲线平行右移，效能不变拮抗药拮抗药+2倍激动药（效应）倍激动药（效应）=激动药（效应）激动药（效应）加入的拮抗药的摩尔浓度的负对数值为加入的拮抗药的摩尔浓度的负对数值为拮抗参数拮抗参数 pA2pA2越大，拮抗作用越强。越大，拮抗作用越强。四、作用于受体的药物四、作用于受体的药物(yow)分类分类特特点点（二）受体拮抗药（二）受体拮抗药第三十一页，共四十二页。四、作用四、作用(zuyng)于受体的药物于受体的药物分类分类激动药激动药效应效应E（%）竞争性拮

26、抗药竞争性拮抗药 非竞争性拮抗药非竞争性拮抗药lgC第三十二页，共四十二页。五、受体的类型五、受体的类型(lixng)(lixng)第三十三页，共四十二页。五、受体的类型五、受体的类型(lixng)(lixng)（一）（一）G 蛋白蛋白(dnbi)(dnbi)耦联受体耦联受体 由由GTP结合调节蛋白组成结合调节蛋白组成(z chn)的受体超家族，的受体超家族，可将配体可将配体带来的信号传送至效应器蛋白，产生生物效应。带来的信号传送至效应器蛋白，产生生物效应。1.1.G 蛋白耦联受体的种类蛋白耦联受体的种类生物胺、激素、多肽激素及神经递质的受体生物胺、激素、多肽激素及神经递质的受体2.2.G 蛋

27、白耦联受体的结构蛋白耦联受体的结构（1 1）氨基酸单一肽链形成）氨基酸单一肽链形成7 7个个-螺旋反复穿过细胞膜螺旋反复穿过细胞膜 （细胞内、外各（细胞内、外各3 3环）环）（2 2）G蛋白（蛋白（、亚单位组成的三聚体）亚单位组成的三聚体）（3 3）效应器蛋白（）效应器蛋白（酶及某些离子通道酶及某些离子通道)第三十四页，共四十二页。五、受体的类型五、受体的类型(lixng)（一）（一）G 蛋白蛋白(dnbi)(dnbi)耦联受体耦联受体3.G 蛋白蛋白(dnbi)的类型的类型（1）兴奋性）兴奋性G 蛋白（蛋白（Gs）：激活）：激活AC cAMP （2）抑制性）抑制性G 蛋白（蛋白（Gi）：抑制

28、）：抑制AC cAMP （3）磷脂酶）磷脂酶C型型G蛋白（蛋白（Gp）：激活磷脂酸肌醇）：激活磷脂酸肌醇 特异的特异的 PLC（4）转导素（）转导素（Gt）（5）Go：在脑内含量最多，参与：在脑内含量最多，参与 Ca及及 K 离子通道的调节。离子通道的调节。第三十五页，共四十二页。（二）配体门控离子通道型受体（二）配体门控离子通道型受体五、受体的类型五、受体的类型(lixng)1.结构结构（1）配体结合部位）配体结合部位（2）离子通道（由单一肽链往返）离子通道（由单一肽链往返 4 次穿透细胞膜形成次穿透细胞膜形成 1 个亚单位个亚单位(dnwi)，并由，并由 45 个亚单位组成穿透细胞个亚单位

29、组成穿透细胞 膜的离子通道）。膜的离子通道）。2.种类种类 N 型乙酰胆碱受体、型乙酰胆碱受体、氨基丁酸（氨基丁酸（GABA）受体等。）受体等。第三十六页，共四十二页。（三）酪氨酸蛋白激酶的受体（三）酪氨酸蛋白激酶的受体五、受体的类型五、受体的类型(lixng)具有具有(jyu)酪氨酸蛋白激酶活性酪氨酸蛋白激酶活性 1.1.结构结构 （1 1）细胞外段：与配体的结合区）细胞外段：与配体的结合区（2 2）中）中 间间 段：跨膜结构段：跨膜结构（3 3）细胞内段：酪氨酸激酶）细胞内段：酪氨酸激酶(jmi)(jmi)活性区域活性区域2.2.与之结合的配体：与之结合的配体：胰岛素、胰岛素样生长因子、上

30、皮生长因子、胰岛素、胰岛素样生长因子、上皮生长因子、血小板生长因子、淋巴因子。血小板生长因子、淋巴因子。第三十七页，共四十二页。（四）细胞（四）细胞(xbo)(xbo)内受体内受体（五）其他（五）其他(qt)(qt)酶类受体酶类受体五、受体的类型五、受体的类型(lixng)甾体激素、甲状腺激素、维生素甾体激素、甲状腺激素、维生素 D 及维生素及维生素 A 受体是可溶性的受体是可溶性的 DNA 结合蛋白。结合蛋白。1.细胞浆内受体：甾体激素受体细胞浆内受体：甾体激素受体2.细胞核内受体：甲状腺激素受体（转录因子）细胞核内受体：甲状腺激素受体（转录因子）鸟甘酸环化酶鸟甘酸环化酶配体：心钠肽配体：心

31、钠肽第三十八页，共四十二页。六、六、受体的调节受体的调节(tioji)(tioji)长期应用受体激动药后，因受体数目减少，使组织长期应用受体激动药后，因受体数目减少，使组织或细胞对其敏感性和反应或细胞对其敏感性和反应(fnyng)(fnyng)性下降的现象。性下降的现象。是产生耐药性的原因。是产生耐药性的原因。（一）受体脱敏（一）受体脱敏(desensitization)受体向下受体向下(xin xi)调节调节(down-regulation)第三十九页，共四十二页。六、受体的调节六、受体的调节(tioji)(tioji)（二）（二）受体增敏受体增敏(hypersensitization)受体

32、向上受体向上(xingshng)(xingshng)调节调节(up-regulation)。长期应用受体拮抗药后，因受体数目增多长期应用受体拮抗药后，因受体数目增多(zn du)，使组织或细胞对其敏感性和反应性增高的现象。使组织或细胞对其敏感性和反应性增高的现象。是出现停药反应的原因。是出现停药反应的原因。第四十页，共四十二页。重点重点(zhngdin)掌握掌握 掌掌握握副副反反应应、毒毒性性反反应应、后后遗遗效效应应、停停药药反反应应、变变态态反反应应、特特异异质质反反应应、效效能能、效效价价强强度度、半半数数致致死死量量、半半数数有有效效量量、治治疗疗指指数数、安安全全范范围围、受受体体、

33、pD2、激激动动药药、拮拮抗抗药药、受受体体增增敏敏（向上调节）、受体脱敏（向下调节）的概念（向上调节）、受体脱敏（向下调节）的概念第四十一页，共四十二页。内容(nirng)总结药物效应动力学。药效学：研究药物对机体的作用及作用机制。是指药物具有的与机体细胞靶位的特定受体相。药物作用于器官组织的靶位后所产生的效应为直接。例：遗传性G-6-PD 缺乏（调控(dio kn)G-6-PD的基因突变）者在。以剂量或浓度为横坐标效应强度为纵坐标作图。般采用 50 效应量）的相对浓度或剂量，其值。与药物结合后产生效应的能力（01）。与受体有较强亲和力，又有较强内在活性的药物。1.细胞浆内受体：甾体激素受体第四十二页，共四十二页。