医学专题一SARS康复期患者长期随诊的意义概况.ppt

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1、SARS康复期患者长期康复期患者长期(chngq)随诊的意义随诊的意义解放军总医院呼吸科解放军总医院呼吸科 刘又宁刘又宁第一页，共四十六页。1o传染性非典型肺炎（传染性非典型肺炎（SARS）作为人类新近认识的一）作为人类新近认识的一种疾病，虽然经过全球范围的联合攻关，在种疾病，虽然经过全球范围的联合攻关，在SARS病病原学、流行病学、发病机制等发面取得了阶段性进展，原学、流行病学、发病机制等发面取得了阶段性进展，但是仍有许多问题尚未阐明。但是仍有许多问题尚未阐明。oSARS康复者的临床随访对我们深入研究该疾病具康复者的临床随访对我们深入研究该疾病具有重大的意义，并为最终战胜有重大的意义，并为最

2、终战胜SARS寻找寻找(xnzho)有有效的解决方案。效的解决方案。第二页，共四十六页。2SARS临床临床(ln chun)随随访的重要性访的重要性第三页，共四十六页。3o对对SARS流行期间的临床流行期间的临床(ln chun)诊断病例进行重新确定，诊断病例进行重新确定，通过检测通过检测SARS康复期患者康复期患者SARS特异性特异性IgG抗体排除抗体排除SARS误诊病例；误诊病例；o通过对通过对SARS康复者定期检测血清康复者定期检测血清SARS特异性特异性IgG抗抗体，观察体，观察SARS康复者获得性免疫能力的维持时间；康复者获得性免疫能力的维持时间；第四页，共四十六页。4o对对SARS

3、康复者进行全面检查，观察康复者进行全面检查，观察SARS疾病及治疗疾病及治疗(zhlio)药物在一定时期内对康复期患者产生的合并症，药物在一定时期内对康复期患者产生的合并症，如肺纤维化、骨关节坏死、高血糖、高脂血症、脏器损如肺纤维化、骨关节坏死、高血糖、高脂血症、脏器损害等等，并通过回顾性分析和统计学处理，进一步明确害等等，并通过回顾性分析和统计学处理，进一步明确是疾病因素（如肺纤维化）还是药物因素（如骨关节坏是疾病因素（如肺纤维化）还是药物因素（如骨关节坏死），为今后在循证医学角度上制定科学的治疗死），为今后在循证医学角度上制定科学的治疗(zhlio)方案寻找医学证据；方案寻找医学证据；第五

4、页，共四十六页。5o通过对通过对SARS康复者临床随访数据的采集，并结合回顾康复者临床随访数据的采集，并结合回顾性分析的资料，有助于客观评价性分析的资料，有助于客观评价SARS疾病的病情特点、疾病的病情特点、流行病学特征、治疗药物的有效性等等；流行病学特征、治疗药物的有效性等等；o通过定期观察通过定期观察SARS康复者合并症（如肺纤维化、康复者合并症（如肺纤维化、骨关节坏死等）的动态变化，并有针对性地进行干骨关节坏死等）的动态变化，并有针对性地进行干预治疗（前瞻随机双盲对照），有助于我们重新认预治疗（前瞻随机双盲对照），有助于我们重新认识肺纤维化、骨关节坏死等传统病变的病理识肺纤维化、骨关节坏

5、死等传统病变的病理(bngl)生理特征，并寻找有效的治疗手段；生理特征，并寻找有效的治疗手段；第六页，共四十六页。6o建立建立SARS康复者基因文库，对康复者基因文库，对SARS康复者体内康复者体内表达抗体的基因进行分析，并分析合并肺纤维化等表达抗体的基因进行分析，并分析合并肺纤维化等合并症基因表达差异性，有助于我们从分子水平了合并症基因表达差异性，有助于我们从分子水平了解解SARS致肺纤维化的特点，为今后研制治疗致肺纤维化的特点，为今后研制治疗(zhlio)肺纤维化和治疗肺纤维化和治疗(zhlio)SARS病毒的药物奠定病毒的药物奠定分子基础；分子基础；o第七页，共四十六页。7285例例SA

6、RS康复康复(kngf)期患期患者随诊的初步统计结果者随诊的初步统计结果第八页，共四十六页。8SARS康复者主要不适康复者主要不适(bsh)主诉主诉第九页，共四十六页。9脱发脱发(tuf)第十页，共四十六页。10背部背部(bi b)痤疮痤疮第十一页，共四十六页。11颈、面部颈、面部(min b)痤疮痤疮第十二页，共四十六页。12SARS康复者辅助检查康复者辅助检查(jinch)结果结果第十三页，共四十六页。13oSARS康复者合并有股骨头和或其他骨关节缺血或坏死的比例在康复者合并有股骨头和或其他骨关节缺血或坏死的比例在15%50%（人民医院、北京武警总队医院、复兴医院等资料），（人民医院、北京

7、武警总队医院、复兴医院等资料），o我们对我们对60例例SARS康复者进行康复者进行MRI检查，其中有检查，其中有15例（例（25）SARS康复康复者合并有股骨头和或其他部位缺血性坏死；者合并有股骨头和或其他部位缺血性坏死；o其原因可能与以下因素有关：其原因可能与以下因素有关：（1）糖皮质激素应用导致骨代谢）糖皮质激素应用导致骨代谢(dixi)异常异常（最主要原因）（最主要原因）；（2）SARS疾病本身因素：如微血管栓塞；疾病本身因素：如微血管栓塞；（3）其他原因。）其他原因。第十四页，共四十六页。14患者，郑患者，郑XX，MRI影像学检查示双侧股骨头部分影像学检查示双侧股骨头部分(b fen)

8、坏死坏死第十五页，共四十六页。15患者张患者张XX，MRI示右股骨头、示右股骨头、双侧胫骨内侧平台双侧胫骨内侧平台(pngti)坏死坏死（T1加权冠状位）加权冠状位）第十六页，共四十六页。16SARS康复者肺功能康复者肺功能(gngnng)检测结果检测结果285例例SARS康复者肺弥散康复者肺弥散(msn)功能检测结果功能检测结果正常：正常：78.9%，异常：，异常：21.1%第十七页，共四十六页。1761例例DLCO异常异常(ychng)的的SARS康复者康复者SARS-Co Virus IgG结果结果阳性：阳性：95.1%，阴性：，阴性：4.9%SARS康复者康复者DLCO异常抗体检测异常

9、抗体检测(jin c)结果结果第十八页，共四十六页。18SARS康复者康复者VC检测检测(jin c)结果结果DLCO异常异常(ychng)的的SARS康复者肺活量（康复者肺活量（VC）检测结果）检测结果F值值6.41,p=0.0023第十九页，共四十六页。19SARS康复者康复者DLCO检测检测(jin c)结果结果肺弥散肺弥散(msn)功能异常的功能异常的SARS康复者康复者DLCO检测结果检测结果F值值 6.84,p=0.0016第二十页，共四十六页。20SARS康复者回顾康复者回顾(hug)分析分析(1)第二十一页，共四十六页。21SARS康复者回顾康复者回顾(hug)分析分析(2)第

10、二十二页，共四十六页。22罗罗XX，男，男，41岁，岁，7月月15日复查日复查(fch)CT示双肺纤维化改变示双肺纤维化改变肺功能检查：肺功能检查：VC:2.73L，VC%:58，DLCO:16.6ml/min/mmHg，DLCO:58第二十三页，共四十六页。23罗罗XX，男，男，41岁，岁，8月月27日复查日复查(fch)CT示双肺纤维化改变有所好转，示双肺纤维化改变有所好转，肺功能肺功能检查：检查：VC:3.75L，VC%:81，DLCO:21.5ml/min/mmHg，DLCO:74第二十四页，共四十六页。24易易X，男，男，52岁，岁，7月月22日复查日复查(fch)CT示双肺纤维化改

11、变示双肺纤维化改变第二十五页，共四十六页。25易易X，男，男，52岁，岁，9月月5日复查日复查(fch)CT示双肺纤维化改变，与示双肺纤维化改变，与7月月22日比较没有明显变化日比较没有明显变化第二十六页，共四十六页。26易易X，男，男，52岁，岁，10月月29日复查日复查CT示双肺纤维化改变示双肺纤维化改变(gibin)，与与9月月5日比较有所好转日比较有所好转第二十七页，共四十六页。27易易X，男，男，52岁，岁，12月月4日复查日复查CT示双肺纤维化改变示双肺纤维化改变(gibin)，与，与10月月29日比较有明显好转日比较有明显好转第二十八页，共四十六页。28SARS康复者特异性康复者

12、特异性IgG检测检测(jin c)结果结果(1)285例例SARS康复者特异性康复者特异性IgG检测检测(jin c)结果阳性和阴性病例结果阳性和阴性病例数数阳性：阳性：79.3%，阴性：，阴性：20.7%第二十九页，共四十六页。29SARS康复者特异性康复者特异性IgG检测检测(jin c)结果结果(3)算术算术(sunsh)均值均值,F值值:9.07,p=0.0000第三十页，共四十六页。30SARS康复者特异性康复者特异性IgG检测检测(jin c)结果结果(3)自然对数自然对数(z rn du sh)第三十一页，共四十六页。31各组抗各组抗SARS病毒病毒(bngd)抗体滴度抗体滴度第

13、三十二页，共四十六页。32细菌性肺炎细菌性肺炎(fiyn)与非典型性肺炎与非典型性肺炎(fiyn)第三十三页，共四十六页。33小汤山医院小汤山医院(yyun)医务人员医务人员SARS特异性抗体特异性抗体检测结果检测结果例数例数第三十四页，共四十六页。34SARSSARS康复者治疗康复者治疗(zhlio)(zhlio)性性抗体基因文库的构建抗体基因文库的构建 第三十五页，共四十六页。35目的：筛选目的：筛选SARSSARS康复者体内表达康复者体内表达SARSSARS系列抗体的基因系列抗体的基因意义：阐明抗体产生的分子机理，为研究抑制意义：阐明抗体产生的分子机理，为研究抑制SARSSARS病毒病毒

14、 的药物奠定分子基础的药物奠定分子基础(jch)(jch)实验方：实验方：10例例SARS抗体阳性的淋巴细胞抗体阳性的淋巴细胞RNA驱动方：驱动方：10例例SARS抗体阴性的健康人淋巴细胞抗体阴性的健康人淋巴细胞RNA结果：成功的构建了结果：成功的构建了SARS康复者淋巴细胞康复者淋巴细胞SSH文库。共获文库。共获得了得了77个克隆。个克隆。77个克隆全部进行了测序个克隆全部进行了测序第三十六页，共四十六页。36测序序列测序序列(xli)同源性分析同源性分析5555个克隆个克隆:编码同一个基因编码同一个基因A A（暂不公布）（暂不公布）4 4个克隆个克隆:未检索到已知的高度同源的未检索到已知的

15、高度同源的RNARNA序列序列1212个克隆：分别编码个克隆：分别编码5 5个不同的已知基因个不同的已知基因正在向正在向Genbank登录，已经提交了登录，已经提交了5个序列，已经批准了一个号：个序列，已经批准了一个号：AY509193；另外另外4个正在审核个正在审核(shnh)：号：号：bankit591293，bankit589982，bankit591341，bankit591355其余的序列正在登录中。其余的序列正在登录中。第三十七页，共四十六页。37Genebank公布的公布的AY509193基因基因(jyn)数据库内数据库内容容第三十八页，共四十六页。38o我们我们(w men)已

16、开始建立已开始建立SARS合并肺纤维化康复者合并肺纤维化康复者的基因文库，以期望能够发现他们与没有合并肺纤的基因文库，以期望能够发现他们与没有合并肺纤维化的维化的SARS康复者基因表达的差异性。康复者基因表达的差异性。第三十九页，共四十六页。39初步初步(chb)结论结论 第四十页，共四十六页。40oSARS康复者在一定时期内存在一些不适症状，其中康复者在一定时期内存在一些不适症状，其中(qzhng)(qzhng)可可能与能与SARSSARS有关的有乏力、呼吸困难等，其他症状可能为药物引有关的有乏力、呼吸困难等，其他症状可能为药物引起；起；oSARS特异性特异性IgG结果表明小汤山医院康复者中

17、结果表明小汤山医院康复者中2020左右左右可能为误诊病例；可能为误诊病例；第四十一页，共四十六页。41oSARS特异性特异性IgG结果表明结果表明SARS康复者在一定时期康复者在一定时期内机体内机体SARS病毒特异性抗体处于较高的水平，可病毒特异性抗体处于较高的水平，可以对以对SARS病毒产生病毒产生(chnshng)(chnshng)一定的免疫力，但随着时一定的免疫力，但随着时间的延长，间的延长，SARS特异性特异性IgG 呈逐渐下降趋势；呈逐渐下降趋势；第四十二页，共四十六页。42oSARS患者康复后短时间内细胞免疫功能大多恢复正常，这患者康复后短时间内细胞免疫功能大多恢复正常，这一结果表

18、明一结果表明SARS病毒对机体细胞免疫功能的破坏是一过性的。病毒对机体细胞免疫功能的破坏是一过性的。o实验室检查发现有相当一部分患者出现实验室检查发现有相当一部分患者出现(chxin)(chxin)高血糖、高脂血症、高血糖、高脂血症、高胆固醇血症、肝功能损害等表现。除了患者的基础疾病因素外，高胆固醇血症、肝功能损害等表现。除了患者的基础疾病因素外，可能与治疗期间大剂量应用激素等药物有关。至于这一现象是短可能与治疗期间大剂量应用激素等药物有关。至于这一现象是短期的还是长期存在，尚须进一步随访进行验证期的还是长期存在，尚须进一步随访进行验证；第四十三页，共四十六页。43o肺功能检查结果表明肺功能检

19、查结果表明SARS康复者机体对肺损伤后导致的肺纤维康复者机体对肺损伤后导致的肺纤维化有一定程度化有一定程度(chngd)(chngd)的自我修复功能，在短时间内肺功能与胸部的自我修复功能，在短时间内肺功能与胸部影像学改变有明显的好转。影像学改变有明显的好转。第四十四页，共四十六页。44 谢谢谢谢(xi xie)大家！大家！第四十五页，共四十六页。45内容(nirng)总结SARS康复期患者长期随诊的意义。SARS康复者合并有股骨头和或其他骨关节缺血或坏死的比例在15%50%（人民医院、北京武警总队医院、复兴医院等资料(zlio)），。（1）糖皮质激素应用导致骨代谢异常（最主要原因）。阳性：79.3%，阴性：20.7%。目的：筛选SARS康复者体内表达SARS系列抗体的基因。4个克隆:未检索到已知的高度同源的RNA序列。12个克隆：分别编码5个不同的已知基因。45第四十六页，共四十六页。