从欧洲经验看双相障碍的规范化药物治疗双相维持治疗.ppt
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1、双相情感障碍的药物疗法病例(bngl):双相障碍维持治疗Willem A.Nolen,格罗宁根,荷兰(h ln)Joseph R Calabrese,克利夫兰,OH,美国第1页/共57页第一页,共57页。1995199619971998病例2:男性,出生于1980年-首次躁狂(zo kun)发作(重度)躁狂症躁狂症抑郁症抑郁症重度重度重度重度中度中度(zhn d)中度中度(zhn d)轻度轻度轻度轻度正常正常如何治疗这种躁狂发作如何治疗这种躁狂发作?第2页/共57页第二页,共57页。1995199619971998病例2:男,出生于1980年首次躁狂(zo kun)发作(重度)躁狂症躁狂症抑郁
2、症抑郁症重度重度重度重度中度中度(zhn d)中度中度(zhn d)轻度轻度轻度轻度正常正常如何治疗这种躁狂发作?如何治疗这种躁狂发作?治疗选择抗精神病药 典型或非典型“情绪稳定剂”丙戊酸盐或锂剂第3页/共57页第三页,共57页。1995199619971998躁狂症躁狂症抑郁症抑郁症重度重度重度重度中度中度(zhn d)中度中度(zhn d)轻度轻度(qn d)轻度轻度正常正常 开始使用氟哌啶醇治疗第4页/共57页第四页,共57页。1995199619971998开始使用(shyng)氟哌啶醇治疗 抗精神病药治疗有效躁狂症躁狂症抑郁症抑郁症重度重度重度重度中度中度(zhn d)中度中度(zh
3、n d)轻度轻度轻度轻度正常正常是否应开始维持治疗是否应开始维持治疗?氟哌啶醇氟哌啶醇第5页/共57页第五页,共57页。1995199619971998开始(kish)使用氟哌啶醇治疗抗精神病药治疗有效躁狂症躁狂症抑郁症抑郁症重度重度重度重度中度中度(zhn d)中度中度(zhn d)轻度轻度轻度轻度正常正常氟哌啶醇氟哌啶醇是否应开始维持治疗?是否应开始维持治疗?如果是,请选择:锂剂 抗惊厥药 非典型抗精神病药 继续使用氟哌啶醇治疗第6页/共57页第六页,共57页。维持(wich)治疗的适应症未给予维持未给予维持(wich)治疗治疗首次首次(shu c)发作(躁狂发作(躁狂症)症)是既往发作次
4、数既往发作次数直系亲属阳性 家族史和/或重度发作维持治疗的适应症维持治疗的适应症第第2次发作次发作,并且其中至少包括,并且其中至少包括1次次 躁狂发作躁狂发作第第3(或以上)次发作(或以上)次发作,并且其中至少包括,并且其中至少包括1次次 躁狂发作躁狂发作是直系亲属阳性 家族史和/或重度发作考虑给予维持治疗考虑给予维持治疗是否否是是DPA指南指南 Nolen et al 2008第7页/共57页第七页,共57页。维持(wich)治疗:喹硫平vs安慰剂vs锂剂喹硫平(喹硫平(300-800 mg)安慰剂安慰剂锂剂(锂剂(0.6-1.2 mmol/l)其他其他(qt)精神病药精神病药病情稳定病情稳
5、定(wndng)4周时:随机分组周时:随机分组(N=1226)达达104周周0-24周周病情稳定病情稳定4周周喹硫平(喹硫平(300-800 mg)当前或近期(当前或近期(26周)周)躁狂、混合或抑郁躁狂、混合或抑郁 发作(发作(N=2348)Weisler et al,2011第8页/共57页第八页,共57页。时间(shjin)(周)(周)喹硫平(硫平(n=404)安慰安慰剂(n=404)无事件无事件(shjin)受受试者比例者比例 锂剂(n=364)1.00.00.60.80.20.40.50.70.10.30.9024568010481632404864728896喹硫平硫平vs安慰安慰
6、剂锂剂vs安慰安慰剂喹硫平硫平vs锂剂HR0.290.460.6695%CI0.23,0.380.36,0.590.49,0.88p-值0.0010.0010.01任何情任何情绪事件事件(shjin)复复发时间(主要(主要终点)点)维持治疗:喹硫平vs安慰剂vs锂剂Weisler et al,2011第9页/共57页第九页,共57页。无事件(shjin)受试者比例1008060402000163248648096研究(ynji)周喹硫平硫平vs安慰安慰剂锂剂vs安慰安慰剂喹硫平硫平vs锂剂HR0.290.370.7895%CI0.21,0.400.27,0.530.53,1.16p-值0.00
7、10.001NS1008060402000163248648096研究(ynji)周喹硫平(硫平(n=404)安慰安慰剂(n=404)锂剂(n=364)喹硫平硫平vs安慰安慰剂锂剂vs安慰安慰剂 喹硫硫平平vs锂剂HR0.300.590.5495%CI0.20,0.440.42,0.840.35,0.84p-值0.0010.01 开始(kish)锂剂治疗躁狂症躁狂症抑郁症抑郁症重度重度重度重度中度中度(zhn d)中度中度(zhn d)轻度轻度轻度轻度正常正常氟哌啶醇氟哌啶醇第11页/共57页第十一页,共57页。1995199619971998开始锂剂治疗(zhlio)-疗效良好 1999躁狂
8、症躁狂症抑郁症抑郁症重度重度重度重度中度中度(zhn d)中度中度(zhn d)轻度轻度轻度轻度正常正常2000锂剂锂剂氟哌啶醇氟哌啶醇第12页/共57页第十二页,共57页。1995199619971998开始锂剂治疗-疗效(lioxio)良好 但出现甲状腺功能衰竭1999躁狂症躁狂症抑郁症抑郁症重度重度重度重度中度中度(zhn d)中度中度(zhn d)轻度轻度轻度轻度正常正常2000锂剂锂剂是否应调整治疗方案是否应调整治疗方案?甲状腺功能减退甲状腺功能减退氟哌啶醇氟哌啶醇第13页/共57页第十三页,共57页。1995199619971998开始(kish)使用锂剂治疗良好疗效,但甲状腺功能
9、衰竭1999躁狂症躁狂症抑郁症抑郁症重度重度重度重度中度中度(zhn d)中度中度(zhn d)轻度轻度轻度轻度正常正常2000氟哌啶醇氟哌啶醇锂剂锂剂是否应调整治疗方案?是否应调整治疗方案?治疗选择:停用锂剂 联合甲状腺激素甲状腺功能减退甲状腺功能减退第14页/共57页第十四页,共57页。19951996199719981999躁狂症躁狂症抑郁症抑郁症重度重度重度重度中度中度(zhn d)中度中度(zhn d)轻度轻度(qn d)轻度轻度正常正常2000锂剂锂剂甲状腺功能减退甲状腺功能减退氟哌啶醇氟哌啶醇 联合甲状腺激素第15页/共57页第十五页,共57页。1995199619971998联
10、合甲状腺激素疗效(lioxio)维持1999躁狂症躁狂症抑郁症抑郁症重度重度重度重度中度中度(zhn d)中度中度(zhn d)轻度轻度轻度轻度正常正常200020012002氟哌啶醇氟哌啶醇锂剂锂剂T4第16页/共57页第十六页,共57页。5年后-疗效(lioxio)维持躁狂症躁狂症抑郁症抑郁症重度重度重度重度中度中度(zhn d)中度中度(zhn d)轻度轻度轻度轻度正常正常T4锂剂锂剂2003是否可以停止治疗是否可以停止治疗?第17页/共57页第十七页,共57页。5年后疗效(lioxio)维持躁狂症躁狂症抑郁症抑郁症重度重度重度重度中度中度(zhn d)中度中度(zhn d)轻度轻度轻度
11、轻度正常正常T4锂剂锂剂2003是否可停止治疗?是否可停止治疗?治疗选择:停用锂剂 继续使用锂剂治疗第18页/共57页第十八页,共57页。成功(chnggng)治疗后停用锂剂 受试人群受试人群BP I或或BP II受试者(受试者(N=64)疾病发作时的平均年龄:疾病发作时的平均年龄:29.5岁(岁(SD:12.7)锂剂治疗锂剂治疗开始治疗:开始治疗:36.6岁(岁(SD:14.2)持续时间:持续时间:4.3年(年(SD:0.1)有效:有效:患病时间患病时间/年年75%停药:停药:快速快速(kui s)停药:停药:14天天逐渐停药:逐渐停药:15-30天天Baldessarini et al,1
12、997停用锂剂后的时间(shjin)(月)快速停药(N=35)逐渐停药(n=29)无复发受试者比例(%)第19页/共57页第十九页,共57页。躁狂症躁狂症抑郁症抑郁症重度重度重度重度中度中度(zhn d)中度中度(zhn d)轻度轻度(qn d)轻度轻度正常正常T4锂剂锂剂2003停用锂剂(以及T4)第20页/共57页第二十页,共57页。停用锂剂(以及T4)-重度躁狂(zo kun)复发躁狂症躁狂症抑郁症抑郁症重度重度重度重度中度中度(zhn d)中度中度(zhn d)轻度轻度轻度轻度正常正常T4锂剂锂剂20042003第21页/共57页第二十一页,共57页。使用奥氮平治疗(zhlio)后缓解
13、躁狂症躁狂症抑郁症抑郁症重度重度重度重度中度中度(zhn d)中度中度(zhn d)轻度轻度轻度轻度正常正常T4锂剂锂剂20042003奥氮平奥氮平如何继续治疗如何继续治疗?第22页/共57页第二十二页,共57页。使用(shyng)奥氮平治疗后缓解躁狂症躁狂症抑郁症抑郁症重度重度重度重度中度中度(zhn d)中度中度(zhn d)轻度轻度轻度轻度正常正常T4锂剂锂剂20042003奥氮平奥氮平如何继续治疗?如何继续治疗?治疗选择:重新使用锂剂治疗 继续使用奥氮平治疗第23页/共57页第二十三页,共57页。奥氮平奥氮平情感情感(qnggn)正正常时:随机分组常时:随机分组52周周急性躁狂症发作后
14、继续(jx)治疗:奥氮平vs安慰剂安慰剂安慰剂6-12周周奥氮平奥氮平其他其他(qt)精神病精神病药药躁狂或混合发作躁狂或混合发作Tohen et al.,2006第24页/共57页第二十四页,共57页。02040608010016.3%41.2%P=0.001P=0.015P 重新使用锂剂(和T4)治疗第26页/共57页第二十六页,共57页。重新使用(shyng)锂剂(和T4)治疗-抑郁复发躁狂症躁狂症抑郁症抑郁症重度重度重度重度中度中度(zhn d)中度中度(zhn d)轻度轻度轻度轻度正常正常T4锂剂锂剂200420052003奥氮平奥氮平是否应调整治疗方案是否应调整治疗方案?第27页/
15、共57页第二十七页,共57页。重新使用锂剂(和T4)治疗(zhlio)抑郁复发躁狂症抑郁症重度重度中度(zhn d)中度(zhn d)轻度轻度正常T4锂剂200420052003奥氮平是否是否应调整治整治疗方案?方案?治疗选择:增加锂剂剂量(及血浆水平)联合抗抑郁药 联合其他治疗第28页/共57页第二十八页,共57页。锂剂或0.6 mEql/l vs 安慰剂任何情绪(qng x)事件复发时间 Nolen&Weisler,2013HR95%CIP值值锂剂锂剂0.6 vs安慰剂安慰剂0.790.57-1.100.167锂剂锂剂0.6-1.2 vs安慰剂安慰剂0.320.23-0.440.0001锂
16、剂锂剂0.6 vs锂剂锂剂0.6-1.22.231.38-3.590.001安慰剂(N=404)锂剂0.6 mEq/l(N=137)锂剂0.6-1.2 mEq/l(N=201)时间(shjin)(周)无事件(shjin)受试者比例安慰剂(N=404)锂剂0.6 mEq/l锂剂0.6-1.2 mEq/l高危受试者数第29页/共57页第二十九页,共57页。锂剂vs0.6 mEql/l vs 安慰剂任何躁狂或抑郁事件(shjin)复发时间躁狂事件发生躁狂事件发生(fshng)时间时间抑郁抑郁(yy)事件发生时间事件发生时间HR95%CIP值锂剂0.6 vs安慰安慰剂0.910.57-1.450.69
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