1药代动力学主要参数意义及计算.pptx

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1、吸收过程相关参数吸收过程相关参数AUC达峰时间Tmax峰浓度Cmax生物利用度第1页/共43页吸收进入血液循环的相对数量和速度吸收相对数量用AUC吸收速度通过Cmax，Tmax来估算MTCMEC第2页/共43页血药浓度血药浓度时间曲线下面积（时间曲线下面积（AUC）与吸收后进入体循环的药量成正比反映进入体循环药物的相对量血药浓度随时间变化的积分值第3页/共43页AUC计算方法积分法：梯形法：第4页/共43页First Pass Elimination(First Pass Metabolism,First Pass Effect）第5页/共43页uab：通过胃肠粘膜；u I：肠内避开首关效应；

2、uH：肝脏内避开首关效应第6页/共43页口服咪达唑仑进入肠粘膜的量是给药量的100，肠道首关效应为43，肝脏首关效应为44，口服咪达唑仑的生物利用度是多少？F100（1-43）（1-44）31.92第7页/共43页绝对生物利用度F=口服等量药物口服等量药物AUC 100%静注等量药物静注等量药物AUC 相对生物利用度相对生物利用度F=受试制剂受试制剂AUC 100%参比制剂参比制剂AUC所以，一种药物若以静脉注射的话，它的绝对生物利用度是1；而若是其他的服用方式，则绝对生物利用度一般会少于1。相对生物利用度是量度某一种药物相较同一药物的其他处方的生物利用度，其他处方可以一种已确定的标准，或是

3、经由其他方式服用。第8页/共43页分布过程相关参数：分布过程相关参数：表观分布容积（表观分布容积（Vd）体内药物总量待平衡后，按血药浓度计算所需的体液总容积。X：体内药物 总药量；C：血药浓度第9页/共43页若体内药量相同，而血药浓度高，则Vd小（主要分布在血浆中）若体内药量相同，而血药浓度低，则Vd大（主要分布在组织中）Vd是假想容积，不代表生理容积，但可看出药物与组织结合程度。第10页/共43页60kg正常人，体液总量36L(占体重的60%)，其中血液3.0L(占体重的5%)，细胞内液24L(占体重的40%)，细胞外液12L(占体重的20%)若Vd0.5高肝摄取药物高肝摄取药物EHH0.3

4、低肝摄取药物低肝摄取药物第27页/共43页二、肾清除率二、肾清除率(Renal clearance,CLR)概念：在单位时间内肾脏清除药物的总量与当时血浆药概念：在单位时间内肾脏清除药物的总量与当时血浆药物浓度的比值。物浓度的比值。CLR=CuVuCPCu 尿中药物浓度尿中药物浓度Vu单位时间尿量单位时间尿量血浆药物浓度血浆药物浓度肾小管再吸收肾小管再吸收肾小管分泌肾小管分泌肾小球滤过肾小球滤过尿排泄尿排泄CP第28页/共43页一级动力学消除时，恒速或多次给药时量曲线变化：第29页/共43页第30页/共43页稳态血药浓度（steady state concentration,Csteady s

5、tate concentration,Css ss)l药物以一级动力学消除时，恒速或多次给药将使血药浓度逐渐升高、当给药速度和消除速度达平衡时，血药浓度稳定在一定的水平的状态，即Css。约需5个t1/2达到Css；此时：RE=RA改变D或，Css都会改变，但达到Css的时间不变。第31页/共43页稳态血药浓度与平均稳态血药浓度第32页/共43页平均稳态血药浓度达稳态时，在一个剂量间隔时间内，血药浓度曲线下面积与给药间隔的比值。第33页/共43页第34页/共43页Unchanged Dose,changed dose interval Unchanged dose interval,change

6、d doseThe time to reach steady state hasnt changed,the Css has changed.The time to reach steady state hasnt changed,the Css has changed.ConcentrationConcentration第35页/共43页 多次给药的时量关系的规律总结一次用药后，经过5个t1/2，体内药物基本消除。连续多次给药，只要用药剂量和间隔不变，经过该药物的5个t1/2达到Css。分次给药时，血药浓度有波动，有峰值Cssmax，谷值Cssmin，单位时间内的药量不变，分割给药次数越多，

7、波动越小，静脉滴注无波动。第36页/共43页多次给药的时量关系的规律总结单位时间内给药总量不变时，达坪值时间和用药间隔和/或用药剂量D无关，都是经过5个t1/2。间隔不变，坪值高度与剂量成正比；不变，D Css 剂量不变，坪值高度与给药间隔成反比。D不变，Css；Css 第37页/共43页使血药浓度立即达到（或接近）使血药浓度立即达到（或接近）CssCss的首次用药量。的首次用药量。l如用药间隔时间为如用药间隔时间为t t1/2 1/2，则负荷量为给药量的倍量。，则负荷量为给药量的倍量。负荷量负荷量(loading dose)(loading dose)l当已确定每次固定给药量（维持量）时：当

8、已确定每次固定给药量（维持量）时：loading dose=Amax（或（或Amax/F）l当希望达到某有效浓度时：当希望达到某有效浓度时：loading dose=靶浓度（靶浓度（Css)Vd/F 第38页/共43页最佳给药方案最佳给药方案:每隔一个每隔一个 t t1/2 1/2 给予维持量，首剂加倍给予维持量，首剂加倍第39页/共43页第40页/共43页 房室模型房室模型(compartment model)(compartment model)第41页/共43页房室模型房室模型(compartment model)(compartment model)第42页/共43页感谢您的观看。第43页/共43页