二十章解热镇痛抗炎药.ppt

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1、第一节第一节 解热解热(ji r)镇痛抗炎药镇痛抗炎药antipyretic-analgesic and antiinflammatory agents 解热镇痛抗炎药 非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）是一类(y li)具有解热、镇痛作用，绝大多数还兼有抗炎和抗风湿作用的药物。第1页/共30页第一页，共31页。水杨酸类 如乙酰水杨酸、水杨酸；苯胺类 如对乙酰氨基(nj)酚；吡唑酮类 如保太松、羟基保太松；吲哚乙酸类 如吲哚美辛、舒林酸；邻氨基(nj)苯甲酸类 如甲芬那酸、氯芬那酸；芳基烷酸类 如布洛芬、萘普生；其他 如吡罗

2、昔康、塞来昔布。按其结构按其结构(jigu)(jigu)分类分类:第2页/共30页第二页，共31页。解热(ji r)镇痛消炎药作作用用机机制制通过通过(tnggu)(tnggu)抑制环氧酶（抑制环氧酶（PGPG合成酶）合成酶）发挥作用发挥作用第3页/共30页第三页，共31页。主要生理主要生理 保护胃粘膜保护胃粘膜 细胞间信号细胞间信号(xnho)(xnho)传递传递学学 功功 能能 调节血小板功能调节血小板功能 骨骼肌细胞生长骨骼肌细胞生长 调节外周血管阻力调节外周血管阻力(PGI2)(PGI2)分娩分娩(妊娠时妊娠时PGPG增加增加)调节肾血流量和肾功能调节肾血流量和肾功能(PGI,PGE)

3、(PGI,PGE)环氧酶(cyclooxygenase)亚亚 型型 固有固有(gyu)(gyu)型型 诱生型诱生型来来 源源 绝大多数组织绝大多数组织 炎症反应炎症反应(fnyng)(fnyng)细胞为主细胞为主生成条件生成条件 自然存在自然存在 刺激后诱导生成刺激后诱导生成病病 理理 学学？炎症反应炎症反应 COX-1 COX-2解热镇痛消炎药第4页/共30页第四页，共31页。COX无选择性抑制(yzh)药 萘普生(0.6)、氟比洛芬(1.3)、双氯芬酸(0.7)、萘丁美酮(1.4)NSAIDsNSAIDs根据药物对根据药物对COX2COX2的的IC50/COX1IC50/COX1的的IC5

4、0IC50的比值的比值(bzh)(bzh)进行分类进行分类COX-2选择性抑制(yzh)药 塞来昔布(0.003)、罗非昔布(0.0018)、尼美舒利(0.007)COX-1高选择性抑制药 阿司匹林(166)、吲哚美辛(60)、舒林酸(100)、吡罗昔康(250)、托美汀(175)COX-1低选择性抑制药 布洛芬(15)、对乙酰氨基酚(7.5)解热镇痛消炎药第5页/共30页第五页，共31页。药理作用v 解热(ji r)作用v 镇痛(zhn tn)作用v 抗炎作用(zuyng)第6页/共30页第六页，共31页。下丘脑对体温的调节作用体温升高的原因 当人体受到病原体及其 毒 素 的 侵 袭 后，可

5、 刺 激 中 性(zhngxng)粒细胞产生和释放内致热源，它进入下丘脑前部视前区，使PG的合成和释放增加，PG作用于体温调节中枢，使体温定点升高,引起发热。药理作用 人体发热人体发热(f r)(f r)的原因的原因体温体温(twn(twn)解热作用内内致致热热原原丘脑体温丘脑体温调节中枢调节中枢PGEPGE2 2体温体温定点定点 第7页/共30页第七页，共31页。药理作用 NSAIDs NSAIDs的作用的作用(zuyng)(zuyng)降低发热病人降低发热病人(bngrn)(bngrn)的体温的体温对正常人体温无影响对正常人体温无影响 与氯丙嗪的区别与氯丙嗪的区别(qbi)(qbi)第8页

6、/共30页第八页，共31页。药理作用 NSAIDs NSAIDs的作用的作用(zuyng)(zuyng)镇痛镇痛(zhn tn)(zhn tn)作用作用组组织织损损伤伤局部产生局部产生(chnshng)(chnshng)致痛物质致痛物质PGsPGs、5-HT5-HT、缓激肽、组织胺缓激肽、组织胺痛觉感受痛觉感受 PGPG增敏作用增敏作用通过抑制通过抑制 COXCOX，使使PGs合成减少合成减少而减轻疼痛而减轻疼痛 。NSAIDsNSAIDs镇痛作用特点镇痛作用特点：l l抑制外周病变部位的抑制外周病变部位的COXCOX，使，使PGPG合合成减少而减少疼痛；成减少而减少疼痛；l l镇痛强度中等对

7、轻、中度慢性钝镇痛强度中等对轻、中度慢性钝痛有效，如神经痛、头痛、月经痛有效，如神经痛、头痛、月经痛；锐痛及平滑肌痉挛所致绞痛痛；锐痛及平滑肌痉挛所致绞痛无效。无效。l l无耐受性和成瘾性。无耐受性和成瘾性。第9页/共30页第九页，共31页。NSAIDsNSAIDs与吗啡与吗啡(ma fi)(ma fi)的镇痛作用比较的镇痛作用比较 NSAIDs 吗啡(ma fi)作用部位(bwi)外周 中枢成 瘾 性 无 有成瘾性和欣快感用 途 慢性钝痛 各种疼痛第10页/共30页第十页，共31页。炎炎症症(ynzhn(ynzhng)g)时时抗炎作用抗炎作用(zuyng)(zuyng)炎症是在体内外各种损伤

8、因子的作用下，由损伤细胞的酶分解产物诱发的防止组织损伤扩大，促进损伤部位(bwi)修复以防御为主的局部组织反应，局部血管扩张，血流加速，血流量明显局部血管扩张，血流加速，血流量明显 增加增加 ，导致，导致红、热红、热；血管扩张，通透性增大，血液成分局部血管扩张，通透性增大，血液成分局部 渗出导致水肿；炎症细胞（如白细胞）渗出，释放炎症炎症细胞（如白细胞）渗出，释放炎症 介质如介质如PGsPGs、缓激肽、LTsLTs、5-HT5-HT、组、组 胺等，引起胺等，引起疼痛疼痛。产生“红、肿、热、痛”。第11页/共30页第十一页，共31页。致致 炎炎 剂剂 扩张血管扩张血管 增加白细胞趋化性外，增加白

9、细胞趋化性外，增敏作用增敏作用(zuyng)(zuyng)缓激肽、组胺、缓激肽、组胺、5-HT5-HT和和LTsLTs等等PGsPGs在炎症在炎症(ynzhng)(ynzhng)中的作用中的作用炎症(ynzhng)局部产生PG用于治疗风湿性及类风湿性关节炎。苯胺类（如对乙酰氨基酚）无该作用苯胺类（如对乙酰氨基酚）无该作用第12页/共30页第十二页，共31页。1.抑制炎症部位COX，使PGs合成减少，炎症减轻；2.抑制白细胞聚集，降低白细胞的趋化性；3.减少缓激肽的形成(xngchng)；4.保护溶酶体膜，抑制水解酶释放，使致炎致痛介质减少。NSAIDs NSAIDs抗炎机制抗炎机制(jzh)(

10、jzh)NSAIDsNSAIDs抗炎作用特点：抗炎作用特点：只能缓解只能缓解(hun ji)(hun ji)症状，不能根除病因，症状，不能根除病因，对病原菌所致的炎症无效，对病原菌所致的炎症无效，主要用于风湿性和类风湿性关节炎。主要用于风湿性和类风湿性关节炎。第13页/共30页第十三页，共31页。1 1吸收吸收(xshu)(xshu)、分布：口服由胃肠道迅速吸收、分布：口服由胃肠道迅速吸收(xshu)(xshu)，水杨酸盐迅速分布到全身组织，也能进入关节腔及水杨酸盐迅速分布到全身组织，也能进入关节腔及脑脊液，并可通过胎盘。脑脊液，并可通过胎盘。阿司匹林与血浆蛋白结合较少，而水杨酸盐结合率阿司匹

11、林与血浆蛋白结合较少，而水杨酸盐结合率高，可达高，可达80-90%80-90%。药动学乙酰水杨酸乙酰水杨酸 acetylsalicylic acid acetylsalicylic acid（阿司匹林（阿司匹林(s p ln)(s p ln)，aspirinaspirin）第14页/共30页第十四页，共31页。2 2消除（代谢消除（代谢+排泄）：排泄）：水杨酸盐主要经肝药酶代谢，代谢物与甘氨酸和葡萄糖醛水杨酸盐主要经肝药酶代谢，代谢物与甘氨酸和葡萄糖醛酸结合后自尿排出。酸结合后自尿排出。肝脏对水杨酸代谢的能力有限肝脏对水杨酸代谢的能力有限 口服口服1g1g以下，一级动力学，半衰期以下，一级动力

12、学，半衰期3-5h3-5h；1g 1g时，零级动力学进行时，零级动力学进行(jnxng)(jnxng)，半衰期，半衰期15-30h15-30h；尿中有水杨酸排出。碱化尿液可解救水杨酸中毒。尿中有水杨酸排出。碱化尿液可解救水杨酸中毒。第15页/共30页第十五页，共31页。药理作用与临床药理作用与临床(ln chun)(ln chun)应用应用 1.解热镇痛 作用较强，适用于感冒发热、肌肉痛、关节痛、经痛、神经痛等。降温作用不同于氯丙嗪 镇痛作用与阿片类不同2.抗炎抗风湿 作用较强，但用量要比解热镇痛剂量大1-2倍,最好用至耐受量（3-4g）。迅速缓解症状：用药后可使风湿热、风湿性及类风湿性关节炎

13、患者(hunzh)1-2天内退热，关节红、肿、疼痛减退，血沉下降，主观症状好转，疗效迅速而可靠。应注意毒性反应。3.3.消炎抗风湿消炎抗风湿作用作用;用药后可用药后可使风湿热、风湿使风湿热、风湿性及类风湿性关性及类风湿性关节炎患者节炎患者1-21-2天天内退热，关节红、内退热，关节红、肿、疼痛减退，肿、疼痛减退，血沉下降，主观血沉下降，主观症状好转，疗效症状好转，疗效迅速迅速(xn s)(xn s)而可靠。用于急而可靠。用于急性风湿热、类风性风湿热、类风湿关节炎湿关节炎 阿司匹林阿司匹林抗风湿疗效与剂抗风湿疗效与剂量成正比，临床量成正比，临床用量较大，要注用量较大，要注意预防其不良反意预防其不

14、良反应及防止中毒。应及防止中毒。第16页/共30页第十六页，共31页。抗血栓形成(xngchng)小剂量阿司匹林抑制血小板的环加氧酶，小剂量阿司匹林抑制血小板的环加氧酶，减少减少 TXA2TXA2合成合成,抑制血小板聚集抑制血小板聚集,防止血栓形成。防止血栓形成。大剂量阿司匹林则抑制血管壁中前列环素（大剂量阿司匹林则抑制血管壁中前列环素（PGI2PGI2）生成生成,反而促进血小板聚集和血栓形成。所以，反而促进血小板聚集和血栓形成。所以，临床上应用小剂量（每日临床上应用小剂量（每日40mg40mg）可预防）可预防(yfng)(yfng)心心肌梗塞、脑血栓及手术后的血栓形成。肌梗塞、脑血栓及手术后

15、的血栓形成。3.抗血栓形成(xngchng)作用：长期规律应用：结肠癌长期规律应用：结肠癌阻遏阿尔茨海默病的发生驱除胆道蛔虫驱除胆道蛔虫4.4.其他第17页/共30页第十七页，共31页。刺激胃黏膜 作用于延脑(yn no)催吐化学感受区（CTZ）而引起胃部不适、恶心、呕吐；抑制PG合成 饭后服，同服碳酸氢钠等制酸药或服用肠溶片，可使反应减轻。胃溃疡患者应慎用或禁用。1 胃肠道反应(fnyng)不良反应第18页/共30页第十八页，共31页。2 凝血障碍(zhng i)抑制抑制(yzh)(yzh)血小板聚集，延长出血时间，血小板聚集，延长出血时间，抑制抑制(yzh)(yzh)肝脏凝血酶元的合成，延

16、长凝血酶元时间。肝脏凝血酶元的合成，延长凝血酶元时间。维生素维生素KK缺乏、血友病及手术前应避免使用阿司匹缺乏、血友病及手术前应避免使用阿司匹林，以防出血林，以防出血第19页/共30页第十九页，共31页。3 水杨酸反应(fnyng)大剂量（大剂量（5g/5g/日）应用：头痛、眩晕、恶心日）应用：头痛、眩晕、恶心(xn)(xn)、呕吐、耳鸣、听力减退、视力下降及精神失常呕吐、耳鸣、听力减退、视力下降及精神失常等症状，称为水杨酸反应。等症状，称为水杨酸反应。严重中毒：过度呼吸、酸碱平衡紊乱、出血性紫癜、严重中毒：过度呼吸、酸碱平衡紊乱、出血性紫癜、甚至高烧昏迷而危及生命。甚至高烧昏迷而危及生命。措

17、施措施:立即停药，并静滴碳酸氢钠碱化尿液，促进立即停药，并静滴碳酸氢钠碱化尿液，促进水杨酸盐排泄水杨酸盐排泄(pixi)(pixi)，减轻中毒。，减轻中毒。第20页/共30页第二十页，共31页。少数病人可见皮疹、荨麻疹、血管少数病人可见皮疹、荨麻疹、血管(xugun)(xugun)运动性水肿，甚至过敏性休克。运动性水肿，甚至过敏性休克。4 4 过敏反应：过敏反应：5 5 阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘 PGE2 PGE2生成减少，支气管扩张作用生成减少，支气管扩张作用(zuyng)(zuyng)减减弱弱 白三烯增加，引起支气管痉挛，诱发哮喘。白三烯增加，引起支气管痉挛，诱发哮喘。哮喘患者、有过敏史者

18、禁用。哮喘患者、有过敏史者禁用。6 6 瑞夷综合征瑞夷综合征 病毒感染伴发热的儿童青少年：肝损害、脑病病毒感染伴发热的儿童青少年：肝损害、脑病 病毒感染时禁用。病毒感染时禁用。第21页/共30页第二十一页，共31页。禁忌症禁忌症禁忌症禁忌症 胃胃胃胃溃溃溃溃疡疡疡疡、严严严严重重重重肝肝肝肝损损损损害害害害、低低低低凝凝凝凝血血血血酶酶酶酶原原原原血血血血症症症症、维维维维生生生生素素素素KK缺缺缺缺乏乏乏乏症症症症、血血血血友友友友病病病病、哮哮哮哮喘喘喘喘、慢慢慢慢性性性性(mn(mn xng)xng)荨荨荨荨麻麻麻麻疹疹疹疹慎慎慎慎用用用用或或或或禁用。禁用。禁用。禁用。第22页/共30

19、页第二十二页，共31页。对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 paracetamol paracetamol （扑热息痛）（扑热息痛）解热解热(ji r)(ji r)镇痛作用较强镇痛作用较强 抗风湿作用很弱（对中枢抗风湿作用很弱（对中枢COXCOX强于外周）强于外周）对血小板和凝血无明显影响对血小板和凝血无明显影响药理作用和应用药理作用和应用(yngyng)(yngyng)不良反应 长期(chngq)应用可起肝、肾毒性苯胺类苯胺类用于感冒发烧、关节痛、头痛、神经痛和肌肉痛等。用于感冒发烧、关节痛、头痛、神经痛和肌肉痛等。替代替代ASP.ASP.儿童病毒感染时首选，不引起瑞夷综合征。儿童病毒感染时首选，不引

20、起瑞夷综合征。第23页/共30页第二十三页，共31页。保泰松、羟基保泰松保泰松、羟基保泰松吡唑酮类吡唑酮类解热镇痛作用较弱解热镇痛作用较弱,抗风湿作用较强抗风湿作用较强 主要用于主要用于 风湿性及类风湿性关节炎风湿性及类风湿性关节炎.急性痛风（保泰松）急性痛风（保泰松）不良反应不良反应 较多且严重较多且严重.因血浆蛋白结合率高因血浆蛋白结合率高,与与其它其它(qt)(qt)药物合用时应予注意药物合用时应予注意.第24页/共30页第二十四页，共31页。吲哚吲哚(yn du)(yn du)美辛（美辛（indometacin,indometacin,消炎痛）消炎痛）吲哚(yn du)乙酸类不良反应不

21、良反应 较多，发生率30-50%30-50%。作用(zuyng)与用途抗炎及解热作用强，对炎性疼痛有明显镇痛效果，为最强的COXCOX抑制剂之一主要用于急性风湿性及类风湿性关节炎 胃肠道胃肠道 恶心、呕吐、腹泻和溃疡，严重者发生出血恶心、呕吐、腹泻和溃疡，严重者发生出血 和穿孔；和穿孔；中枢神经系统中枢神经系统 头痛、眩晕、精神异常等；头痛、眩晕、精神异常等；造血系统造血系统 引起粒细胞减少、再障等；引起粒细胞减少、再障等；过敏反应过敏反应 常见皮疹，严重者哮喘；常见皮疹，严重者哮喘；第25页/共30页第二十五页，共31页。吡罗昔康（炎痛昔康）吡罗昔康（炎痛昔康）口服易吸收，作用迅速而持久口服

22、易吸收，作用迅速而持久 长效抗风湿药，具有很强的解热、镇痛、长效抗风湿药，具有很强的解热、镇痛、抗炎和抗痛风作用。抗炎和抗痛风作用。用于风湿性和类风湿性关节炎，其疗效用于风湿性和类风湿性关节炎，其疗效(lioxio)(lioxio)与与 乙酰水杨酸、吲哚美辛及萘普生相同。乙酰水杨酸、吲哚美辛及萘普生相同。不良反应少，耐受性好。不良反应少，耐受性好。第26页/共30页第二十六页，共31页。第二节 抗痛风(tn fn)药 痛风是体内嘌呤代谢紊乱的一种痛风是体内嘌呤代谢紊乱的一种(y zhn)(y zhn)疾病，疾病，由于尿酸产生过量，沉积于关节、结缔组织和肾，引由于尿酸产生过量，沉积于关节、结缔组

23、织和肾，引起高尿酸血症及粒细胞浸润。起高尿酸血症及粒细胞浸润。秋水仙碱丙磺舒别嘌醇第27页/共30页第二十七页，共31页。n n秋水仙碱秋水仙碱n n 本品可抑制本品可抑制(yzh)(yzh)急性发作时粒细胞浸润。急性发作时粒细胞浸润。对急性痛风性关节炎有选择性消炎作用。对急性痛风性关节炎有选择性消炎作用。n n丙磺舒丙磺舒n n 增加尿酸盐排泄而降低血中尿酸盐浓度，可缓增加尿酸盐排泄而降低血中尿酸盐浓度，可缓解或防止尿酸盐结节的生成，减少关节损伤，用于解或防止尿酸盐结节的生成，减少关节损伤，用于慢性痛风治疗。慢性痛风治疗。n n 本品可竞争性抑制本品可竞争性抑制(yzh)(yzh)青霉素和头

24、孢菌素青霉素和头孢菌素的分泌，故可以延长这些抗生素的作用时间。的分泌，故可以延长这些抗生素的作用时间。第28页/共30页第二十八页，共31页。细胞膜脂氧酶脂氧酶LTsAAAAPGI2环氧化环氧化酶酶TXA2PGG,PGHAA（花生(hu shn)四烯酸）PLA2第29页/共30页第二十九页，共31页。感谢您的观看(gunkn)！第30页/共30页第三十页，共31页。内容(nirng)总结第一节 解热镇痛抗炎药antipyretic-analgesic and antiinflammatory agents。非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory。双氯芬酸(0.7)、萘丁美酮(1.4)。抑制外周病变(bngbin)部位的COX，使PG合成减少而减少疼痛。炎症细胞（如白细胞）渗出，释放炎症。2.抑制白细胞聚集，降低白细胞的趋化性。1吸收、分布：口服由胃肠道迅速吸收，第三十一页，共31页。