抗心律失常药生理药理优秀课件.ppt

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1、抗心律失常药生理药理第1页，本讲稿共51页心律失常分类心律失常分类 缓慢型缓慢型(100(100次次次次/分）分）分）分）房性早搏、心动过速、房性早搏、心动过速、心房纤颤、心房扑动、心房纤颤、心房扑动、阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 室性早搏、室性早搏、室性心动过速、室性心动过速、心室颤动心室颤动第2页，本讲稿共51页心肌细胞膜电位心肌细胞膜电位静息电位静息电位（resting membrane potential，RMP）：）：细胞在静息时，膜电位细胞在静息时，膜电位呈外正内负的极化状态，所测得的电位差为静息膜电位。呈外正内负的极化状态，所测得的电位差为静息膜电位。动作电位动作电位

2、（action potential，AP）：心肌细胞兴奋引起膜去极和）：心肌细胞兴奋引起膜去极和复极过程形成动作电位。复极过程形成动作电位。快反应细胞：浦肯野细胞 慢反应细胞：窦房结、房室结第一节第一节心律失常的电生理学基础心律失常的电生理学基础第3页，本讲稿共51页mv30 0-70-900 0相相NaNa+或或CaCa2+2+内流内流1 1相相K K+外流外流2 2相相K K+外流外流,Ca,Ca2+2+内流内流3 3相相K K+外流外流4 4相相NaNa+（CaCa2+2+）内流增强）内流增强K K+外流减弱外流减弱APD第4页，本讲稿共51页快反应和慢反应电活动快反应和慢反应电活动 心

3、房肌、心室肌等心肌工作肌和传导系统细胞的膜电位大心房肌、心室肌等心肌工作肌和传导系统细胞的膜电位大（负值较大），（负值较大），呈快反应电活动，呈快反应电活动，其去极主要由其去极主要由快速快速NaNa+内内流流促成。促成。窦房结和房室结细胞膜电位小（负值较小），去极慢，传窦房结和房室结细胞膜电位小（负值较小），去极慢，传导也慢，导也慢，呈慢反应电活动，呈慢反应电活动，除极由除极由缓慢缓慢Ca2+Ca2+内流内流促成。促成。心肌病变时，由于缺血缺氧使膜电位减少，快反应细胞也可表现出慢心肌病变时，由于缺血缺氧使膜电位减少，快反应细胞也可表现出慢反应电活动。反应电活动。第5页，本讲稿共51页膜反应性和

4、传导速度膜反应性和传导速度 膜反应性：膜电位水平与其所激发的膜反应性：膜电位水平与其所激发的0 0相最相最 大大上升速率之间的关系。上升速率之间的关系。膜电位大，膜电位大，0 0相上升快，振幅大，传导速度快；相上升快，振幅大，传导速度快；反之，则传导减慢反之，则传导减慢膜反应性是决定传导速度的重要因素膜反应性是决定传导速度的重要因素第6页，本讲稿共51页有效不应期（有效不应期（effective refractory period，ERP）有效不应期：在复极过程中，只有当膜电位恢复有效不应期：在复极过程中，只有当膜电位恢复到到-60-60到到-80mV-80mV时，细胞才对刺激发生可扩布的动作

5、时，细胞才对刺激发生可扩布的动作电位，从去极开始到这以前的一段时间。电位，从去极开始到这以前的一段时间。它反映快钠通道恢复有效开放所需的最短时间，它反映快钠通道恢复有效开放所需的最短时间，其时间长短一般与其时间长短一般与APDAPD的长短变化相适应。的长短变化相适应。第7页，本讲稿共51页ERP第8页，本讲稿共51页图解图解ERPERP尚未终了时尚未终了时,期前冲动只可引起不可期前冲动只可引起不可扩布的局部反应扩布的局部反应ERPERP终了终了,4,4相开始前相开始前,可引起可扩布反应可引起可扩布反应,但但0 0相上升慢相上升慢,低低4 4相开始后相开始后,膜电位已到静止电位膜电位已到静止电位

6、,反应接反应接近正常。近正常。第9页，本讲稿共51页心律失常的发生机制心律失常的发生机制(一一)冲动形成障碍冲动形成障碍 1.1.自律性增高自律性增高 2.2.后去极与触发冲动后去极与触发冲动(二二)冲动传导障碍冲动传导障碍 1.1.单纯性传导失常单纯性传导失常 2.2.折返激动折返激动第10页，本讲稿共51页(一一)冲动形成障碍冲动形成障碍1.1.自律性增高：自律性增高：自律细胞自律细胞4 4相自发去极速率加快、最大舒张电位减相自发去极速率加快、最大舒张电位减小、阈电位下移；小、阈电位下移；自律和非自律细胞膜电位水平减小到自律和非自律细胞膜电位水平减小到-60mV-60mV以下，以下，引起引

7、起4 4相自发去极而发放冲动。相自发去极而发放冲动。第11页，本讲稿共51页(一一)冲动形成障碍冲动形成障碍2.2.后去极和触发冲动后去极和触发冲动（triggered activity）后去极后去极：在一个：在一个APAP中，继中，继0 0相去极后锁发生的去极，相去极后锁发生的去极，其频率较快、振幅较小，呈振荡性波动，膜电位不稳其频率较快、振幅较小，呈振荡性波动，膜电位不稳定，容易引起异常冲动发放，称为触发活动。定，容易引起异常冲动发放，称为触发活动。根据后去极发生时间的不同分为：根据后去极发生时间的不同分为：早后去极早后去极（early afterdepolarization,EAD）迟后

8、去极迟后去极（delayed afterdepolarization,DAD）第12页，本讲稿共51页早后除极早后除极(EAD)特点特点：发生在完全复极之前的发生在完全复极之前的2相或相或3相中；相中；主要由主要由Ca2+内流增多所引起；药物、低血钾均可引起内流增多所引起；药物、低血钾均可引起 最大舒张电位水平较高（负值较小最大舒张电位水平较高（负值较小),除极频率快，振幅小。除极频率快，振幅小。C早后除极与触发活动早后除极与触发活动AB第13页，本讲稿共51页BA 1000ms 60/min 750ms80/min迟后除极与触发活动迟后除极与触发活动迟后去极迟后去极 (DAD)(DAD)特点

9、：特点：发生在完全复极的发生在完全复极的4相中相中（舒张早期）；（舒张早期）；细胞内细胞内Ca2+过多而诱发过多而诱发短暂短暂Na+内流内流所致；所致；最大舒张电位水平较低（负值大最大舒张电位水平较低（负值大),除极振幅较大。除极振幅较大。第14页，本讲稿共51页(二二)冲动传导障碍冲动传导障碍1.1.单纯性传导障碍单纯性传导障碍 膜反应性降低、膜电位减小、快反应细胞产生慢动作电膜反应性降低、膜电位减小、快反应细胞产生慢动作电位。包括传导减慢、传导阻滞、单向传导阻滞等。位。包括传导减慢、传导阻滞、单向传导阻滞等。2.2.折返激动（折返激动（reentryreentry）冲动经传导通路折回原处而

10、反复运行的想象冲动经传导通路折回原处而反复运行的想象病理基础：病理基础：解剖上的环形通路解剖上的环形通路(reentry circuit)(reentry circuit)环形通路上某点发生单向阻滞环形通路上某点发生单向阻滞回路传导的时间足够长，逆行冲动不会进入单向阻滞区回路传导的时间足够长，逆行冲动不会进入单向阻滞区的不应期的不应期邻近心肌组织的邻近心肌组织的ERPERP长短不一长短不一第15页，本讲稿共51页ABCABC第16页，本讲稿共51页第二节第二节 抗心律失常药的基本药理作用抗心律失常药的基本药理作用及药物分类及药物分类第17页，本讲稿共51页抗心律失常药的基本电生理作用抗心律失常

11、药的基本电生理作用1 1、降低自律性、降低自律性（1 1）抑制快反应细胞）抑制快反应细胞4 4相相NaNa+内流内流（2 2）抑制慢反应细胞）抑制慢反应细胞4 4相相CaCa2+2+内流内流（3 3）促进）促进4 4相相K K外流、增大最大舒张电位外流、增大最大舒张电位 及上移阈电位及上移阈电位第18页，本讲稿共51页抗心律失常药的基本电生理作用抗心律失常药的基本电生理作用 2 2、减少后去极和触发活动、减少后去极和触发活动（1 1）减少早后去极）减少早后去极 促进或加速去极促进或加速去极 抑制早后去极上升支的内向离子流或抑制早后去极上升支的内向离子流或 提高其阈电位水平提高其阈电位水平 增加

12、外向复极电流增加外向复极电流（2 2）减少迟后去极）减少迟后去极 减少细胞内钙的蓄积减少细胞内钙的蓄积 抑制短暂钠离子内流抑制短暂钠离子内流第19页，本讲稿共51页抗心律失常药的基本电生理作用抗心律失常药的基本电生理作用3 3、改变膜反应性而改变传导性、改变膜反应性而改变传导性（1 1）增强膜反应性改善传导，可取消单向）增强膜反应性改善传导，可取消单向 传导阻滞，终止折返激动传导阻滞，终止折返激动（2 2）降低膜反应性减慢传导，使变单向阻）降低膜反应性减慢传导，使变单向阻 滞发展为双向阻滞，终止折返激动滞发展为双向阻滞，终止折返激动第20页，本讲稿共51页抗心律失常药的基本电生理作用抗心律失常

13、药的基本电生理作用4 4、改变、改变ERPERP及及APDAPD ERP/APDERP/APD比值较正常大，即说明在一个比值较正常大，即说明在一个APDAPD中中ERPERP暂时增多，冲动将更有机会落入暂时增多，冲动将更有机会落入ERPERP中，折返易中，折返易被取消。被取消。（1 1）延长）延长APDAPD、ERPERP，而以延长，而以延长ERPERP更为显著，即绝更为显著，即绝对延长对延长ERPERP （2 2）缩短）缩短APDAPD、ERPERP，而以缩短，而以缩短APDAPD更为显著，即更为显著，即相对延长相对延长ERPERP （3 3）使相邻细胞不均一的）使相邻细胞不均一的ERPER

14、P趋向均一化趋向均一化第21页，本讲稿共51页第三节第三节常用抗心律失常药常用抗心律失常药第22页，本讲稿共51页类类 钠通道阻滞药钠通道阻滞药A类类 适度阻滞钠通道，减少去极时适度阻滞钠通道，减少去极时NaNa+内流，降低内流，降低0 0相上相上升最大速率，降低动作电位振幅，减慢传导速度；升最大速率，降低动作电位振幅，减慢传导速度；也能减少异位起搏细胞也能减少异位起搏细胞4 4相相NaNa+内流而降低自律性；内流而降低自律性；延长钠通道失活后恢复开放所需的时间，即延长延长钠通道失活后恢复开放所需的时间，即延长ERPERP和和APDAPD，且以延长，且以延长ERPERP更为显著；这类药还能不同

15、程更为显著；这类药还能不同程度地抑制度地抑制K K+和和CaCa2+2+通道。通道。奎尼丁（奎尼丁（Quinidine）普鲁卡因胺（普鲁卡因胺（Procainamide）丙吡胺（丙吡胺（disopyramide)第23页，本讲稿共51页奎尼丁奎尼丁（QUINIDINE）【药理作用药理作用】阻滞阻滞K+外流和外流和Ca2+内流内流;抗抗M M胆碱受体胆碱受体;阻断阻断受体受体自律性自律性：抑制：抑制4 4相相NaNa+和和Ca2+内流内流传导传导：降低：降低0 0相上升速率和膜反应性，减慢传导；变单向相上升速率和膜反应性，减慢传导；变单向为双向传导阻滞，消除折返。为双向传导阻滞，消除折返。ERP

16、ERP：抑制：抑制3 3相相K+外流和外流和2 2相相Ca2+内流，延长内流，延长APDAPD及及ERPERP，但但ERPERP的延长更明显，的延长更明显，Q-TQ-T间期延长。间期延长。负性肌力负性肌力 对自主神经作用对自主神经作用第24页，本讲稿共51页QRSTAP与与Electrocardiogram(ECG)的关系的关系QRS:0相相J点：点：1相相S-T段：段：2相相T波：波：3相相T波波下下I个兴奋开始：个兴奋开始：4相相Q-T间期：间期：APDJ01234第25页，本讲稿共51页Quinidine 对心室肌细胞对心室肌细胞APD,ERP和和 ECG 的影响的影响：给药前给药前：给

17、药后给药后第26页，本讲稿共51页奎尼丁奎尼丁（QUINIDINE）【Therapeutic Uses】广谱广谱 治疗各种快速性心律失常治疗各种快速性心律失常【Adverse effects】1.1.心血管方面：心血管方面：低血压、心律失常、奎尼丁晕厥低血压、心律失常、奎尼丁晕厥2.2.金鸡纳反应：金鸡纳反应：耳鸣、听力减退、视力模糊、神耳鸣、听力减退、视力模糊、神 志不清、精神失常志不清、精神失常3.3.胃肠道反应：胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等恶心、呕吐、腹泻等4 4、栓塞、栓塞5 5、其他：、其他：血小板减少、粒细胞减少、出血血小板减少、粒细胞减少、出血第27页，本讲稿共51页奎尼丁奎尼

18、丁（QUINIDINE）【禁忌证禁忌证】严重心肌损害、心功能不全、重度房室传导阻滞、严重心肌损害、心功能不全、重度房室传导阻滞、强心苷中毒、高血钾及对本药过敏的患者禁用。强心苷中毒、高血钾及对本药过敏的患者禁用。低血压及肝、肾功能不全者慎用低血压及肝、肾功能不全者慎用【药品相互作用药品相互作用】1.1.肝药酶诱导药：肝药酶诱导药：减弱奎尼丁药效减弱奎尼丁药效2.2.双香豆素、华法林：双香豆素、华法林：竞争与血浆蛋白结合竞争与血浆蛋白结合 3.3.地高辛：地高辛：使地高辛的清除率，增加血药浓度使地高辛的清除率，增加血药浓度4 4、西咪替丁、钙通道阻断药：、西咪替丁、钙通道阻断药：减慢奎尼丁在肝脏

19、减慢奎尼丁在肝脏 中的代谢中的代谢5 5、硝酸甘油：、硝酸甘油：诱发严重体位性低血压诱发严重体位性低血压第28页，本讲稿共51页普鲁卡因胺普鲁卡因胺（PROCAINAMIDE）【药理作用药理作用】：特点（与奎尼丁比较）：特点（与奎尼丁比较）对心肌作用与奎尼丁相似而较弱；无抗对心肌作用与奎尼丁相似而较弱；无抗 受体，仅受体，仅 微弱的抗胆碱作用。微弱的抗胆碱作用。【临床应用临床应用】：主要用于室性心律失常，如室性早搏、主要用于室性心律失常，如室性早搏、阵发性室性心动过速。阵发性室性心动过速。【不良反应不良反应】：较奎尼丁少且轻较奎尼丁少且轻 胃肠道反应、皮疹、药热、粒细胞较少等。胃肠道反应、皮疹

20、、药热、粒细胞较少等。大量可致窦性停搏、防治组织。大量可致窦性停搏、防治组织。红斑狼疮样综合症、低血压。红斑狼疮样综合症、低血压。【禁忌证禁忌证】:同奎尼丁；传导阻滞、低血压患者慎用同奎尼丁；传导阻滞、低血压患者慎用第29页，本讲稿共51页丙吡胺（丙吡胺（DISOPYRAMIDE)【药理作用药理作用】：特点（与奎尼丁比较）：特点（与奎尼丁比较）与奎尼丁作用相似而较弱，延长与奎尼丁作用相似而较弱，延长ERPERP程度比奎尼丁强；程度比奎尼丁强；有明显抗胆碱作用。有明显抗胆碱作用。【临床应用临床应用】：用于治疗室性早搏、室上性、室性心用于治疗室性早搏、室上性、室性心 动过速。动过速。【不良反应不良

21、反应】：口干、便秘、尿潴留、视觉障碍及中口干、便秘、尿潴留、视觉障碍及中 枢神经兴奋。枢神经兴奋。【禁忌证禁忌证】:青光眼及前列腺增生患者禁用。青光眼及前列腺增生患者禁用。第30页，本讲稿共51页B类（轻度阻滞钠通道）类（轻度阻滞钠通道）共性：抑钠促钾，降低自律性，缩短共性：抑钠促钾，降低自律性，缩短APD，相，相对延长对延长ERP利多卡因利多卡因(lidocaine)【药理作用药理作用】作用于浦肯野纤维和心室肌细胞作用于浦肯野纤维和心室肌细胞 机制机制:NaNa+，K K+1.1.自律性：自律性：K K+外流外流最大舒张电位最大舒张电位远离阈电位远离阈电位自律自律性性 NaNa+内流内流4

22、4相去极速率相去极速率-自律性自律性第31页，本讲稿共51页 利多卡因利多卡因（LIDOCAINE）2.2.传导速率：传导速率：治疗量治疗量:无影响，但无影响，但 高浓度高浓度:传导传导3.APD3.APD和和ERPERP：K+外流外流复极加快复极加快-APD-APD；2 2相少量相少量Na+内流内流 2 2相平台期缩短相平台期缩短-ERP-ERP K+外流轻度外流轻度2 2相相NaNa+内流内流-APD-APDERPERP ERP/APDERP/APD比值比值（相对延长）（相对延长）细胞外高K+传导细胞外低K+/牵张传导心肌缺血传导第32页，本讲稿共51页Lidocaine 对心室肌细胞对心

23、室肌细胞APD 和和ERP及及ECG的影响的影响：给药前给药前：给药后：给药后-85mV0mV第33页，本讲稿共51页利多卡因利多卡因（LIDOCAINE）【体内过程体内过程】首过效应明显，静脉给药首过效应明显，静脉给药【临床应用临床应用】主要用于主要用于室性心律失常室性心律失常，特别适用于急性心梗或强心苷，特别适用于急性心梗或强心苷中毒所致室性早搏、室性心动过速或室颤，也可用于心中毒所致室性早搏、室性心动过速或室颤，也可用于心肌梗死急性期以防止心颤发生。肌梗死急性期以防止心颤发生。【不良反应不良反应】1 1 中枢神经系统中枢神经系统：嗜睡、眩晕、语言障碍、惊厥：嗜睡、眩晕、语言障碍、惊厥2

24、2 心脏抑制：过量心脏抑制：过量心率、房室传导阻滞、低血压心率、房室传导阻滞、低血压3 3 禁用于禁用于、度度房室传导阻滞房室传导阻滞。第34页，本讲稿共51页苯妥英钠苯妥英钠 PHENYTOIN SODIUM【药理作用药理作用】膜稳定作用（膜稳定作用（NaNa+，K K+）1.1.仅作用于希仅作用于希-浦系统；浦系统；自律性，自律性，APD、ERP 2.2.与强心苷竞争与强心苷竞争NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶，恢复因强心苷中毒酶，恢复因强心苷中毒而受抑制的传导而受抑制的传导【临床应用临床应用】主要用于室性心律失常，特别是强心苷中毒所致主要用于室性心律失常，特别是强心苷中毒所致 室性

25、心律失常室性心律失常（首选首选）【不良反应不良反应】静注过快可引起低血压、心律失常静注过快可引起低血压、心律失常孕妇禁用（致畸）。孕妇禁用（致畸）。第35页，本讲稿共51页 又称慢心律、脉律定又称慢心律、脉律定 化学结构和电生理作用与利多卡因相似，化学结构和电生理作用与利多卡因相似，常用于常用于治疗各种室性心律失常，特别对心肌治疗各种室性心律失常，特别对心肌 梗死急性期者有效梗死急性期者有效。不良反应有胃肠道不适、神经症状（震颤、不良反应有胃肠道不适、神经症状（震颤、眩晕、共济失调等）眩晕、共济失调等）美西律美西律（MEXILETINE）第36页，本讲稿共51页C类（重度阻滞钠通道）类（重度阻

26、滞钠通道）共性：抑制共性：抑制4 4相相Na+Na+内流，降低自律性；明显抑制传内流，降低自律性；明显抑制传导；安全范围窄导；安全范围窄普罗帕酮普罗帕酮 （propafenonepropafenone，心律平，心律平）【药理作用药理作用】1.1.浦氏纤维及心室肌细胞的浦氏纤维及心室肌细胞的0 0相去极速度和幅相去极速度和幅 度，降低膜反应性而减慢传导速度；度，降低膜反应性而减慢传导速度；2.2.延长延长APD和和ERP；3.3.具有弱的具有弱的受体阻断作用，阻滞受体阻断作用，阻滞L-L-型钙通道，具有型钙通道，具有轻度负性肌力作用轻度负性肌力作用第37页，本讲稿共51页普罗帕酮普罗帕酮 PRO

27、PAFENONE【体内过程体内过程】首过效应明显，血浆蛋白结合首过效应明显，血浆蛋白结合 率率90%90%【临床应用临床应用】主要用于危及生命及其他药物主要用于危及生命及其他药物 无效的心率失常治疗，也适用于防治室性及无效的心率失常治疗，也适用于防治室性及 室上性早搏、室性和室上性心动过速，伴有室上性早搏、室性和室上性心动过速，伴有 心动过速和心房颤动的预激综合征。心动过速和心房颤动的预激综合征。【不良反应不良反应】恶心、呕吐、味觉改变、头晕、恶心、呕吐、味觉改变、头晕、心血管系统（房室传导阻滞、心功能不全）心血管系统（房室传导阻滞、心功能不全）第38页，本讲稿共51页氟卡尼（氟卡尼（FLEC

28、AINIDE）明显阻断浦肯野纤维和心肌细胞的钠通道，降低明显阻断浦肯野纤维和心肌细胞的钠通道，降低0 0相相去极速度和幅度，减慢传导；抑制去极速度和幅度，减慢传导；抑制4 4相相NaNa+内流而降低内流而降低自律性。自律性。用于治疗室性早搏、室性心动过速。用于治疗室性早搏、室性心动过速。该药该药致心律失常发生率高。致心律失常发生率高。第39页，本讲稿共51页 类类 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药【药理作用药理作用】机制：机制：竞争性阻断竞争性阻断受体，受体，心率、心率、房室传导房室传导 抑制抑制NaNa+内流，具膜稳定作用。内流，具膜稳定作用。1.1.窦房结、心房和浦肯野传导纤维窦房结、

29、心房和浦肯野传导纤维自律性自律性，运动和情，运动和情绪激动时明显；绪激动时明显；儿茶酚胺所致儿茶酚胺所致DADDAD而防止触发活动而防止触发活动 2.2.房室结、浦氏纤维房室结、浦氏纤维传导速度传导速度，3.3.ERPERP。普萘洛尔普萘洛尔 propranolol共性：阻断共性：阻断受体，阻断钙内流、促进钾外流、缩短复极过程的效应。受体，阻断钙内流、促进钾外流、缩短复极过程的效应。第40页，本讲稿共51页普萘洛尔普萘洛尔 PROPRANOLOL【临床应用临床应用】适于治疗与交感神经兴奋有关的各种心率失常适于治疗与交感神经兴奋有关的各种心率失常（1 1）窦性心动过速）窦性心动过速（2 2）室上

30、性心律失常）室上性心律失常（3 3）室性心律失常）室性心律失常【不良反应不良反应】窦性心动过缓、房室传导阻滞、低血压、心力衰竭、哮喘、窦性心动过缓、房室传导阻滞、低血压、心力衰竭、哮喘、长期应用对脂肪及糖代谢可产生不良影响长期应用对脂肪及糖代谢可产生不良影响第41页，本讲稿共51页 类类 选择性延长复极的药物选择性延长复极的药物共性：共性：阻滞钾通道药，抑制阻滞钾通道药，抑制K K+外流，或增加内向电流（如外流，或增加内向电流（如NaNa+和和CaCa2+2+内流）；延长内流）；延长ERPERP胺碘酮胺碘酮 amiodarone 【药理作用药理作用】阻滞钾通道；非竞争性阻断阻滞钾通道；非竞争性

31、阻断、受体；抑制受体；抑制NaNa+、CaCa2+2+通道通道 1.1.窦房结和浦氏纤维窦房结和浦氏纤维自律性自律性；2.2.房室结、浦氏纤维房室结、浦氏纤维传导速度传导速度；3.3.显著显著APDAPD和和ERPERP；4.4.扩张冠脉，降低外周阻力，扩张冠脉，降低外周阻力，冠脉血流量，冠脉血流量，心肌耗心肌耗氧量氧量第42页，本讲稿共51页胺碘酮胺碘酮 AMIODARONE【临床应用临床应用】广谱广谱 用于各种室上性和室性心律失常。用于各种室上性和室性心律失常。【不良反应不良反应】与剂量及用药时间有关与剂量及用药时间有关胃肠道反应：食欲减退、恶心、呕吐、便秘。胃肠道反应：食欲减退、恶心、呕

32、吐、便秘。甲状腺功能紊乱甲状腺功能紊乱角膜微结晶沉淀角膜微结晶沉淀肺纤维化肺纤维化心率失常心率失常加重心功能不全（静注）加重心功能不全（静注）第43页，本讲稿共51页索他洛尔索他洛尔 SOTALOLSOTALOL阻断阻断受体，降低自律性，减慢房室结传导。受体，降低自律性，减慢房室结传导。阻断钾通道，抑制阻断钾通道，抑制3 3相钾离子外流。相钾离子外流。明显明显APDAPD及及ERPERP，延长心肌复极时间。，延长心肌复极时间。用于各种严重性心率失常，也可治疗阵发性室上性心动过用于各种严重性心率失常，也可治疗阵发性室上性心动过速及心房颤动。速及心房颤动。不良反应：低血压、心动过缓、疲乏、虚弱。不

33、良反应：低血压、心动过缓、疲乏、虚弱。溴苄胺溴苄胺 BRETYLIUMBRETYLIUM延长延长APDAPD、ERPERP，提高室颤阈值，增强心肌收缩力；，提高室颤阈值，增强心肌收缩力；用于利多卡因或电除颤无效的室颤，并可预防其再发作用于利多卡因或电除颤无效的室颤，并可预防其再发作.第44页，本讲稿共51页 类 钙通道阻断药共性：共性：阻滞钙通道，作用于慢反应细胞，阻滞钙通道，作用于慢反应细胞，心率，心率，房室结传导速率，房室结传导速率，ERPERP。维拉帕米维拉帕米 verapamil【药理作用药理作用】自律性自律性；传导速度传导速度；ERPERP。第45页，本讲稿共51页维拉帕米维拉帕米

34、VERAPAMIL【临床应用临床应用】适用于阵发性室上性心动过速，特别对适用于阵发性室上性心动过速，特别对房室交界区折返所致的心动过速为首选药。对房颤、房室交界区折返所致的心动过速为首选药。对房颤、房扑、房性心动过速，可减慢房室传导而控制心室房扑、房性心动过速，可减慢房室传导而控制心室率。对建有高血压、冠心病的心律失常患者尤为适率。对建有高血压、冠心病的心律失常患者尤为适用。用。【不良反应不良反应】口服安全，可出现胃肠道反应和中枢神经口服安全，可出现胃肠道反应和中枢神经系统症状；心动过缓、房室阻滞及严重心功能不全者应系统症状；心动过缓、房室阻滞及严重心功能不全者应慎用或禁用；不宜与慎用或禁用；

35、不宜与受体阻断药合用。受体阻断药合用。第46页，本讲稿共51页地尔硫卓地尔硫卓 DILTIAZEMDILTIAZEM抗心绞痛、抗高血压、抗心律失常抗心绞痛、抗高血压、抗心律失常钙通道阻断药钙通道阻断药对心肌的电生理作用与维拉帕米想死，对房室传导对心肌的电生理作用与维拉帕米想死，对房室传导有明显抑制作用，延长有明显抑制作用，延长ERPERP适用于阵发性室上性心动过速适用于阵发性室上性心动过速苄普地尔苄普地尔 BEPRIDILBEPRIDIL作用类似维拉帕米，能延长心房肌、心室肌的作用类似维拉帕米，能延长心房肌、心室肌的ERPERP，延长心，延长心地图中地图中Q-TQ-T间期。间期。用于治疗房室结

36、性折返性心动过速等。用于治疗房室结性折返性心动过速等。第47页，本讲稿共51页其其 他他 类类 药药腺苷腺苷 adenosineadenosine机制：与腺苷受体结合而激活机制：与腺苷受体结合而激活G G蛋白偶联的蛋白偶联的K+K+通道，降通道，降低心房和窦房结的自律性；抑制房室传导，延长房室结低心房和窦房结的自律性；抑制房室传导，延长房室结不应期，作与其促进不应期，作与其促进K+K+外流及抑制外流及抑制cAMPcAMP激活的激活的Ca2+Ca2+内流有内流有关。关。主要用于迅速终止折返性室上性心动过速。主要用于迅速终止折返性室上性心动过速。不良反应：呼吸困难、胸部不适、颜面潮红。不良反应：呼

37、吸困难、胸部不适、颜面潮红。不宜用于支气管哮喘及阻塞性肺病患者。不宜用于支气管哮喘及阻塞性肺病患者。第48页，本讲稿共51页第四节抗心律失常药物的合理用药第49页，本讲稿共51页1、去除诱发心律失常的因素、去除诱发心律失常的因素 缺氧、电解质紊乱、心肌缺血、药物缺氧、电解质紊乱、心肌缺血、药物2、明确治疗目的，合理用药、明确治疗目的，合理用药 只有当心律失常有明显症状时，才考虑应用抗心律只有当心律失常有明显症状时，才考虑应用抗心律 失常药治疗失常药治疗 根据治疗目的的不同，合理选择药物根据治疗目的的不同，合理选择药物3、减少不良反应、减少不良反应第50页，本讲稿共51页抗心律失常药的疗效比较抗心律失常药的疗效比较心律失常心律失常普萘普萘 维拉维拉 利多利多英钠英钠窦性心动过速窦性心动过速 +-房性早搏房性早搏 +-+阵发性室上性阵发性室上性心房扑动心房扑动 +-+房性阵发性房性阵发性心房颤动心房颤动 +-+室性早搏室性早搏 +-+心动过速心动过速 +-+心室颤动心室颤动 +-+-+强心苷中毒强心苷中毒 +奎尼丁奎尼丁普鲁卡普鲁卡因胺因胺胺碘酮胺碘酮洛尔洛尔 帕米帕米 卡因卡因苯妥苯妥心动过速心动过速心动过速心动过速+-+-+室室上上性性室室性性第51页，本讲稿共51页