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1、糖尿病的用药第1页,本讲稿共33页一一.糖尿病的定义及分类糖尿病的定义及分类定义:定义:糖尿病是一种常见的内分泌糖尿病是一种常见的内分泌-代谢疾病,是由多代谢疾病,是由多种原因引起胰岛素分泌或作用的缺陷,或者两者同时种原因引起胰岛素分泌或作用的缺陷,或者两者同时存在而引起的以慢性高血糖为特征的代谢紊乱。除碳存在而引起的以慢性高血糖为特征的代谢紊乱。除碳水化合物外,尚有蛋白质、脂肪代谢紊乱和继发性水、水化合物外,尚有蛋白质、脂肪代谢紊乱和继发性水、电解质代谢紊乱。电解质代谢紊乱。分类:分类:1型糖尿病、型糖尿病、2型糖尿病、其他特殊类型糖尿病和型糖尿病、其他特殊类型糖尿病和妊娠期糖尿病。妊娠期糖
2、尿病。第2页,本讲稿共33页二二.糖尿病的病因是什么?糖尿病的病因是什么?糖尿病确切的病因及发病机制尚不十分清糖尿病确切的病因及发病机制尚不十分清楚,其病因主要与遗传、自身免疫和环境楚,其病因主要与遗传、自身免疫和环境等因素有关等因素有关。第3页,本讲稿共33页三三.糖尿病临床表现及并发症糖尿病临床表现及并发症一、代谢紊乱综合征一、代谢紊乱综合征:即常说的:即常说的“三多一少三多一少”,包括多,包括多尿、多饮、多食和体重下降,还有其它症状:乏力、尿、多饮、多食和体重下降,还有其它症状:乏力、四肢酸痛、月经失调、视力下降等。四肢酸痛、月经失调、视力下降等。“三多一少三多一少”多见多见于于1型糖尿
3、病,型糖尿病,2型糖尿病常表现不明显或仅有部分表型糖尿病常表现不明显或仅有部分表现。现。二、糖尿病急性并发症:二、糖尿病急性并发症:主要包括主要包括糖尿病酮症酸中毒糖尿病酮症酸中毒(多多见于见于1型糖尿病,型糖尿病,2型糖尿病在应激情况下也可发生型糖尿病在应激情况下也可发生)、糖尿、糖尿病高渗非酮症病高渗非酮症昏迷昏迷(多见于多见于2型糖尿病型糖尿病)和感染。和感染。第4页,本讲稿共33页三、糖尿病慢性并发症:三、糖尿病慢性并发症:累积全身各个组累积全身各个组织器官主要包括大血管织器官主要包括大血管(如心脑血管、肾血如心脑血管、肾血管和四肢大血管管和四肢大血管)、微血管、微血管(如如糖尿病肾病
4、糖尿病肾病和和糖尿病视网膜病变糖尿病视网膜病变)和神经病变和神经病变(如自主神经如自主神经和躯体神经等和躯体神经等)等。等。第5页,本讲稿共33页四四.糖尿病的治疗方法糖尿病的治疗方法饮食治疗饮食治疗体育锻炼体育锻炼口服降糖药物治疗口服降糖药物治疗胰岛素治疗胰岛素治疗妊娠糖尿病治疗妊娠糖尿病治疗并发症的治疗并发症的治疗第6页,本讲稿共33页五五.常用口服降糖药的分类常用口服降糖药的分类1)磺酰脲类:一代,甲苯磺丁脲、氯磺丙脲 二代,格列苯脲、格列吡嗪、格列美脲 三代,格列齐特2)非磺酰脲类促胰岛素分泌药:瑞格列奈、那格列奈3)双胍类:苯乙双胍、二甲双胍4)a-葡萄糖苷酶抑制剂:阿卡波糖、伏格列
5、波糖5)噻唑烷二酮类:罗格列酮、吡格列酮第7页,本讲稿共33页六六.常用口服降糖药的机制常用口服降糖药的机制一一.磺酰脲类药磺酰脲类药:其药理是促进胰岛素释放,增强靶细胞对胰岛素的敏感性,不能用于其药理是促进胰岛素释放,增强靶细胞对胰岛素的敏感性,不能用于1型糖型糖尿病。长期使用会造成用药失效等一系列不良反应。尿病。长期使用会造成用药失效等一系列不良反应。二二.格列奈类药格列奈类药:也作用于也作用于b-细胞膜上的磺酰脲受体促进胰岛素分泌细胞膜上的磺酰脲受体促进胰岛素分泌,但结合的区域不同。但结合的区域不同。二二.双胍类药:双胍类药:增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用,及降低高肝糖生成率。增加外周
6、组织对葡萄糖的摄取和利用,及降低高肝糖生成率。三三.噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂:噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂:主要是增强靶组织对胰岛素的敏感性。主要是增强靶组织对胰岛素的敏感性。四四.a-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂:主要降低餐后血糖。抑制糖吸收,造成人体能量不足,人体主要降低餐后血糖。抑制糖吸收,造成人体能量不足,人体消瘦。消瘦。第8页,本讲稿共33页磺酰脲类磺酰脲类第9页,本讲稿共33页 刺激刺激胰岛胰岛细胞细胞释放胰岛素,产生作用释放胰岛素,产生作用必要条件是胰岛中至少有必要条件是胰岛中至少有30%30%正常正常细胞。细胞。此外,磺脲类药物尚可改善外周组织和此外,磺脲类药物尚可改善外周组织和肝脏肝
7、脏对胰岛素的敏感性。对胰岛素的敏感性。(1 1)磺脲类药物作用机制磺脲类药物作用机制第10页,本讲稿共33页(2)磺脲类药物治疗适应症磺脲类药物治疗适应症主要用于单用饮食治疗不能控制的非胰岛素依主要用于单用饮食治疗不能控制的非胰岛素依赖性糖尿病赖性糖尿病新诊断的非肥胖的新诊断的非肥胖的2型糖尿病患者型糖尿病患者肥胖的肥胖的2型糖尿病患者服用双胍类、噻唑烷二酮型糖尿病患者服用双胍类、噻唑烷二酮类、类、糖苷酶抑制剂效果不满意或不能耐受糖苷酶抑制剂效果不满意或不能耐受第11页,本讲稿共33页(3)不宜应用磺脲类药物的患者不宜应用磺脲类药物的患者1型糖尿病患者型糖尿病患者妊娠或哺乳期妇女妊娠或哺乳期妇
8、女需要接受大手术的糖尿病患者需要接受大手术的糖尿病患者处于严重创伤或者应激状态的糖尿病患者处于严重创伤或者应激状态的糖尿病患者以往服用磺脲类药物出现问题的患者,或以往服用磺脲类药物出现问题的患者,或者对磺脲类药物过敏的患者者对磺脲类药物过敏的患者第12页,本讲稿共33页(3)不宜应用磺脲类药物的患者不宜应用磺脲类药物的患者存在肝肾功能不全的患者存在肝肾功能不全的患者急性心梗、脑血管意外等应激状态急性心梗、脑血管意外等应激状态糖尿病视网膜病变至增殖期,糖尿病肾脏糖尿病视网膜病变至增殖期,糖尿病肾脏病变,糖尿病神经病变导致严重腹泻吸收病变,糖尿病神经病变导致严重腹泻吸收不良综合征不良综合征患者同时
9、使用糖皮质激素患者同时使用糖皮质激素显著消瘦的病人显著消瘦的病人第13页,本讲稿共33页(4)磺脲类药物的不良反应磺脲类药物的不良反应低血糖低血糖胃肠道反应小胃肠道反应小肝肾功能不全的病人慎用肝肾功能不全的病人慎用少数病人发生皮疹、多形性红斑少数病人发生皮疹、多形性红斑水肿水肿第14页,本讲稿共33页双胍类药双胍类药第15页,本讲稿共33页改善外周组织和肝脏对胰岛素的敏感性改善外周组织和肝脏对胰岛素的敏感性减少肠道葡萄糖吸收。减少肠道葡萄糖吸收。抑制肝脏糖原异生。抑制肝脏糖原异生。增加外周组织无氧酵解增加外周组织无氧酵解 (1 1)二甲双胍的降糖机制二甲双胍的降糖机制第16页,本讲稿共33页(
10、2 2)双胍类药的适应证)双胍类药的适应证双胍类药物对胰岛功能完全丧失着扔有效,但不影响正双胍类药物对胰岛功能完全丧失着扔有效,但不影响正常人的血糖。常人的血糖。双胍类药物主要用于肥胖的非胰岛素依赖型糖尿病或饮食双胍类药物主要用于肥胖的非胰岛素依赖型糖尿病或饮食控制未成功的病人。控制未成功的病人。第17页,本讲稿共33页(2 2)不宜使用双胍不宜使用双胍类类的糖尿病患者的糖尿病患者心脏病心脏病慢性呼吸系统疾病慢性呼吸系统疾病肾脏病变肾脏病变肝脏病变肝脏病变酗酒者酗酒者有胃肠道疾病患者有胃肠道疾病患者第18页,本讲稿共33页(3 3)二甲双胍的不良反应和禁忌症二甲双胍的不良反应和禁忌症消化道反应
11、恶心,呕吐消化道反应恶心,呕吐 腹胀,腹泻腹胀,腹泻 腹痛、反酸腹痛、反酸肾功能不全肾功能不全肝功能不全肝功能不全心功能不全心功能不全可出现罕见但严重的酮尿或乳酸血症可出现罕见但严重的酮尿或乳酸血症第19页,本讲稿共33页胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂第20页,本讲稿共33页格列酮类药物主要作用于脂肪细胞,格列酮类药物主要作用于脂肪细胞,也作用于骨骼肌和其它胰岛素敏感组也作用于骨骼肌和其它胰岛素敏感组织,通过一种受体而起作用。织,通过一种受体而起作用。(1 1)胰岛素增敏剂的作用机制胰岛素增敏剂的作用机制第21页,本讲稿共33页主要副作用是水肿、体重增加主要副作用是水肿、体重增加肝功能不全者禁用肝功
12、能不全者禁用育龄期妇女注意避孕育龄期妇女注意避孕低血糖较少发生低血糖较少发生贫血与红细胞减少贫血与红细胞减少 (2 2)胰岛素增敏剂的副作用胰岛素增敏剂的副作用第22页,本讲稿共33页(4)胰岛素增敏剂的适应证胰岛素增敏剂的适应证常用的噻唑烷二酮类药物临床上用于治疗常用的噻唑烷二酮类药物临床上用于治疗2型糖尿病,型糖尿病,伴高胰岛素血症或胰岛素抵抗明显时尤为适用,可单伴高胰岛素血症或胰岛素抵抗明显时尤为适用,可单用,与磺酰脲类、双胍类、胰岛素合用均可增效。用,与磺酰脲类、双胍类、胰岛素合用均可增效。第23页,本讲稿共33页a-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂第24页,本讲稿共33页 -葡萄糖苷酶抑制剂
13、可抑制葡萄糖苷酶抑制剂可抑制-葡萄糖葡萄糖苷酶,使单糖的形成速度减慢,从苷酶,使单糖的形成速度减慢,从而明显延缓碳水化合物在消化道的而明显延缓碳水化合物在消化道的吸收速度,从而降低餐后血糖。吸收速度,从而降低餐后血糖。(1 1)a-a-糖苷酶抑制剂的作用机理糖苷酶抑制剂的作用机理第25页,本讲稿共33页(2)a-a-糖苷酶抑制剂的糖苷酶抑制剂的的适应证的适应证常用的阿卡波糖类药降糖作用较弱,主要用于加强常用的阿卡波糖类药降糖作用较弱,主要用于加强二甲双胍或磺酰脲类有禁忌时扔可用。主要适应证二甲双胍或磺酰脲类有禁忌时扔可用。主要适应证为食欲旺盛、高胰岛素血症、高甘油三脂血症、难为食欲旺盛、高胰岛
14、素血症、高甘油三脂血症、难于控制餐后血糖者。于控制餐后血糖者。这类药物服用时他们需与饭中的碳水化合物竞争肠道中的这类药物服用时他们需与饭中的碳水化合物竞争肠道中的a-葡萄糖苷酶才能发挥作用,故一般主张在吃第一口饭时葡萄糖苷酶才能发挥作用,故一般主张在吃第一口饭时将药片一起咀嚼后吞下,这样才能发挥最大效果。将药片一起咀嚼后吞下,这样才能发挥最大效果。第26页,本讲稿共33页七七.口服降血糖药的用药原则口服降血糖药的用药原则降血糖药的种类不同降血糖药的种类不同,服药时间也各有不同。磺脲类中短服药时间也各有不同。磺脲类中短效制剂,如格列吡嗪、格列喹酮等,因作用时间较短,需效制剂,如格列吡嗪、格列喹酮
15、等,因作用时间较短,需三餐前服用。长效类药如格列美脲及胰岛素增敏剂,一般三餐前服用。长效类药如格列美脲及胰岛素增敏剂,一般在早餐前在早餐前1530min服用。非磺酰脲类促胰岛素分泌药服用。非磺酰脲类促胰岛素分泌药(格列奈类药)一般为短效类,也需三餐前服用或进餐前(格列奈类药)一般为短效类,也需三餐前服用或进餐前即刻服用。中长效磺酰脲类药如格列苯脲、格列齐特,只即刻服用。中长效磺酰脲类药如格列苯脲、格列齐特,只需早晚餐前服用,不需一天需早晚餐前服用,不需一天3次。各种缓释剂如格列吡嗪次。各种缓释剂如格列吡嗪控释片、格列齐特缓释片、二甲双胍缓释片等可控释片、格列齐特缓释片、二甲双胍缓释片等可1天口
16、服天口服1次。次。第27页,本讲稿共33页八八.糖尿病胰岛素的治疗糖尿病胰岛素的治疗胰岛素治疗的适应症胰岛素治疗的适应症胰岛素治疗的种类胰岛素治疗的种类胰岛素治疗的注意事项胰岛素治疗的注意事项第28页,本讲稿共33页(1)什么样的病人应使用胰岛素什么样的病人应使用胰岛素1型糖尿病患者型糖尿病患者2型患者有以下情况型患者有以下情况口服药控制不佳口服药控制不佳有糖尿病并发症有糖尿病并发症 肝、肾功能不全肝、肾功能不全妊娠期、哺乳期妇女妊娠期、哺乳期妇女消瘦消瘦第29页,本讲稿共33页(1)什么样的病人应使用胰岛素什么样的病人应使用胰岛素2型糖尿病有以下情况型糖尿病有以下情况非酮症高渗性昏迷、乳酸性
17、酸中毒、酮症酸中非酮症高渗性昏迷、乳酸性酸中毒、酮症酸中毒或反复出现酮症毒或反复出现酮症合并严重感染,创伤,急性心梗、脑血管意外,合并严重感染,创伤,急性心梗、脑血管意外,大手术等应激状态大手术等应激状态患者同时使用糖皮质激素患者同时使用糖皮质激素有严重胃肠道疾患有严重胃肠道疾患第30页,本讲稿共33页(2)胰岛素的种类一一.根据来源根据来源:牛胰岛素牛胰岛素、猪胰岛素猪胰岛素、人胰岛素人胰岛素二二.根据胰岛素作用时间分类根据胰岛素作用时间分类 超短效胰岛素超短效胰岛素:赖脯胰岛素赖脯胰岛素 短效胰岛素短效胰岛素:普通胰岛素普通胰岛素、诺和灵诺和灵R R、诺和锐特充诺和锐特充 中效胰岛素中效胰岛素:诺和灵诺和灵N N、诺和锐、诺和锐3030特充、诺和锐特充、诺和锐3030笔芯笔芯 长效胰岛素长效胰岛素:甘精胰岛素甘精胰岛素、持续胰岛素泵持续胰岛素泵 预混胰岛素预混胰岛素:优泌林优泌林第31页,本讲稿共33页九九.胰岛素治疗的注意事项胰岛素治疗的注意事项按时定时进餐按时定时进餐适当锻炼适当锻炼情绪稳定情绪稳定经常监测血和尿糖经常监测血和尿糖锻炼的时间也宜固定,尤其对锻炼的时间也宜固定,尤其对1型糖尿病。型糖尿病。应监测血糖谱、尿糖、尿酮体。应监测血糖谱、尿糖、尿酮体。第32页,本讲稿共33页第33页,本讲稿共33页
限制150内