抗寄生虫病药药物化学优秀课件.ppt

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1、抗寄生虫病药药物化学抗寄生虫病药药物化学第1页，本讲稿共59页简简 介介 n n在旧中国寄生虫病是常见病在旧中国寄生虫病是常见病n n由于经济发展，人民生活水平提高，我国寄生虫病发病率已经明显下降 药物的市场份额占比例愈来愈小药物的市场份额占比例愈来愈小n n19981998年年1414个大城市，个大城市，1919个中、小城市居民患寄生个中、小城市居民患寄生虫并死亡率为虫并死亡率为0.310.31，位次，位次1717位；农村居民分别为位；农村居民分别为1.171.17和和1616位。位。第2页，本讲稿共59页第一节第一节 驱肠虫药驱肠虫药n n 作用于肠寄生虫蛔虫蛔虫钩虫钩虫蛲虫蛲虫及涤虫等及

2、涤虫等n n将其杀死或驱出体外的药物。第3页，本讲稿共59页结构类型根据化学结构可分为：根据化学结构可分为：n n哌嗪类：哌嗪类：磷酸磷酸哌嗪哌嗪、枸橼酸哌嗪、枸橼酸哌嗪n n嘧啶类：嘧啶类：噻嘧啶、酚嘧啶噻嘧啶、酚嘧啶n n咪唑类：咪唑类：盐酸左旋咪唑盐酸左旋咪唑、阿苯达唑阿苯达唑、甲苯达唑、甲苯达唑n n三萜类三萜类：川楝素，从楝科植物川楝或苦楝的树皮、：川楝素，从楝科植物川楝或苦楝的树皮、根皮、果实等提取得到的四环三萜类药物根皮、果实等提取得到的四环三萜类药物n n酚酚 类：类：氯硝柳胺、鹤草酚氯硝柳胺、鹤草酚第4页，本讲稿共59页咪唑类n n结构类型结构类型 咪唑并噻唑（左旋咪唑）咪唑

3、并噻唑（左旋咪唑）苯并咪唑（甲苯咪唑、奥苯达唑、阿苯达唑）苯并咪唑（甲苯咪唑、奥苯达唑、阿苯达唑）第5页，本讲稿共59页 阿苯哒唑具有广谱、高效、低毒等优点，为该类药物中驱虫谱广、杀虫作用最强的一种。奥苯哒唑为广谱驱肠虫药，主要适用于钩虫、蛔虫及鞭虫，作用机制与阿苯哒唑相同。甲苯哒唑常以与盐酸左旋咪唑制成的复方制剂应用于临床，二者配伍，驱虫效力增强，且减少两者的不良反应，使排虫集中和时间提前，确保驱虫效果。特别是人类比翼线虫病是一种罕见的人体寄生虫病，自1913年发现至今，全球病例近100多例。但给予甲苯达唑治疗后，感染症状完全消失。咪唑类驱肠虫药的常用药咪唑类驱肠虫药的常用药第6页，本讲稿共

4、59页化学名：S(-)6苯基2，3，5，6四氢咪唑并 2,1-b噻唑盐酸盐结构特点：1、手性C原子，药用其左旋体。2、咪唑并噻唑环（碱性）作 用：广谱驱虫药钩虫、蛔虫、绕虫盐酸左旋咪唑第7页，本讲稿共59页 1、颜色反应 水溶液与氢氧化钠溶液共沸，因噻唑环破坏而生成的巯基可与亚硝基铁氰化钠中的亚硝基结合，生成红色配位化合物 2、沉淀反应 叔氮原子可与氯化汞试液，碘试液，碘化汞钾和苦味酸试液等生物碱沉淀试剂反应 理化性质：第8页，本讲稿共59页又名肠虫清 体内可代谢活化成阿苯达唑亚砜作用特点：抑制对葡萄糖的摄取，使虫体糖原耗竭，ATP生成减少而死亡。阿苯达唑第9页，本讲稿共59页结构特点 第10

5、页，本讲稿共59页 发现发现-四咪唑衍生物四咪唑衍生物 n n左旋咪唑是一种广谱的驱肠虫药左旋咪唑是一种广谱的驱肠虫药 选择地抑制虫体肌肉中的琥珀酸脱氢酶选择地抑制虫体肌肉中的琥珀酸脱氢酶n n 使延胡素酸不能还原为琥珀酸使延胡素酸不能还原为琥珀酸n n 影响虫体肌肉的无氧代谢，减少能量的产生影响虫体肌肉的无氧代谢，减少能量的产生 虫体肌肉麻痹后，虫随粪便排出体外虫体肌肉麻痹后，虫随粪便排出体外第11页，本讲稿共59页理化性质：n n1显碱性 溶于冰醋酸。n n2叔胺性质 其稀硫酸溶液加碘化铋钾试液，产生红棕色沉淀。n n3有机硫性质 灼烧时分解产生的硫化氢气体，能使醋酸铅试纸显黑色。第12页

6、，本讲稿共59页n n用 途 高效、广谱驱虫药，杀菌作用最强的一种。临床用于驱除蛔虫、蛲虫、钩虫和鞭虫等。但孕妇禁用，有致畸作用和胚胎毒性。n n贮 存 应密封保存第13页，本讲稿共59页 课堂活动 理想的驱肠虫药：应口服有效，通过胃肠道时不易为人体吸理想的驱肠虫药：应口服有效，通过胃肠道时不易为人体吸收，而在肠道局部却保持高浓度，对肠寄生虫具有高度的选择性；收，而在肠道局部却保持高浓度，对肠寄生虫具有高度的选择性；对人体毒性低，对胃肠道粘膜的刺激性小；性质稳定，生产简便，对人体毒性低，对胃肠道粘膜的刺激性小；性质稳定，生产简便，贮存、运输方便，价格低廉。贮存、运输方便，价格低廉。根据所学知识

7、分析理想的驱肠虫药的特点是什么？第14页，本讲稿共59页第二节 抗血吸虫病药 血吸虫病是由血吸虫的裂体吸虫寄生于人体静脉引血吸虫病是由血吸虫的裂体吸虫寄生于人体静脉引起的疾病。是寄生虫病中流行最广、危害人民健康最严起的疾病。是寄生虫病中流行最广、危害人民健康最严重的疾病。重的疾病。主要分为曼氏血吸虫病、埃及血吸虫病和日本血主要分为曼氏血吸虫病、埃及血吸虫病和日本血吸虫病三种。吸虫病三种。我国主要为日本血吸虫病，流行于长江流域和长江我国主要为日本血吸虫病，流行于长江流域和长江以南十三个省、市、自治区。解放前多以南十三个省、市、自治区。解放前多，“华佗无奈华佗无奈小虫何小虫何”，患病人数愈千万。解

8、放后得到了基本控制，但患病人数愈千万。解放后得到了基本控制，但目前仍有流行和蔓延。目前仍有流行和蔓延。第15页，本讲稿共59页类 别一般分为两类：锑 剂：酒石酸锑钾、酒石酸锑钾、葡萄糖锑铵、没食子酸葡萄糖锑铵、没食子酸锑钠等锑钠等 由于毒性较大，疗程长，必须静脉给药，现已少用由于毒性较大，疗程长，必须静脉给药，现已少用 非锑剂：吡喹酮、呋喃丙胺、硝硫氰胺及其衍吡喹酮、呋喃丙胺、硝硫氰胺及其衍生物硝硫氰醚等。生物硝硫氰醚等。第16页，本讲稿共59页 我国于1962年设计并合成了高效杀菌剂5-硝基呋喃类的衍生物-呋喃丙胺（F30066）。对血吸虫的幼虫和成虫均有杀灭作用，且对急性血吸虫病或慢性血吸

9、虫病重复感染而有急性症状者，有明显的退热作用。吡喹酮原为抗绦虫药，后来发现为广谱抗吸虫药，目前治疗血吸虫病的首选药物。呋喃丙胺喃丙胺吡喹酮吡喹酮第17页，本讲稿共59页n n新型新型的广谱抗寄生虫药：的广谱抗寄生虫药：具有疗效高、疗程短、具有疗效高、疗程短、代谢快、毒性低、可口代谢快、毒性低、可口服等优点。服等优点。n n机机 制：制：影响虫对葡萄糖影响虫对葡萄糖的摄入，促进虫体内糖的摄入，促进虫体内糖原的分解，使糖原明显原的分解，使糖原明显的减少或消失而死亡。的减少或消失而死亡。吡喹酮*结构特点：结构特点：有手性中心，临床使用其消有手性中心，临床使用其消旋体，左旋体活性高于消旋体旋体，左旋体

10、活性高于消旋体第18页，本讲稿共59页性 质n n1 1无酸碱性无酸碱性n n2 2有紫外吸收有紫外吸收 其乙醇溶液在其乙醇溶液在264nm264nm与与272nm272nm的波长处有最大吸收。的波长处有最大吸收。用 途 新型新型的广谱抗寄生虫药，的广谱抗寄生虫药，对三种血吸虫病均有效，对三种血吸虫病均有效，而且对日本血吸虫的作用更突出。而且对日本血吸虫的作用更突出。贮 存 应遮光，密封保存。应遮光，密封保存。第19页，本讲稿共59页n n在在醇醇制制5%5%氢氢氧氧化化钠钠醇醇溶溶液液中中，显显红红色色，加加热热色色渐变深，生成有色的硝基离子。渐变深，生成有色的硝基离子。n n与与氢氢氧氧化

11、化钠钠溶溶液液煮煮沸沸，其其蒸蒸气气能能使使湿湿润润的的石石蕊蕊试纸呈蓝色，并有异丙胺臭。试纸呈蓝色，并有异丙胺臭。n n具具有有兼兼杀杀血血吸吸虫虫幼幼虫虫和和成成虫虫的的作作用用，对对急急性性血血吸吸虫虫病病有有退退热热和和减减轻轻毒毒血血症症的的疗疗效效，但但体体内内代代谢谢快快，体体内内药药物物浓浓度度较较低低，致致使使对对慢慢性性血血吸吸虫虫病疗效不佳，复发率高。病疗效不佳，复发率高。呋喃丙胺呋喃丙胺 第20页，本讲稿共59页第三节 抗疟药n n抗疟药抗疟药：用于预防和治疗疟疾的药物。：用于预防和治疗疟疾的药物。n n疟疾疟疾是受疟原虫感染的雌性蚊子传染的疾病，引起是受疟原虫感染的雌

12、性蚊子传染的疾病，引起疟疾的疟原虫大约有近百种，主要有疟疾的疟原虫大约有近百种，主要有3 3种可在人体引种可在人体引起疟疾：起疟疾：恶性疟原虫，恶性疟原虫，间日疟原虫，间日疟原虫，三日疟三日疟原虫。原虫。n n我国常见为间日疟。我国常见为间日疟。n n古老的疾病古老的疾病 特别是在南美洲、非洲、南亚和旧中国特别是在南美洲、非洲、南亚和旧中国n n严重危害人民健康的疾病严重危害人民健康的疾病n n很早使用金鸡纳树皮来治疗疟疾很早使用金鸡纳树皮来治疗疟疾第21页，本讲稿共59页传染源传染源 n n受疟原虫感染的雌性蚊子传染的疾病受疟原虫感染的雌性蚊子传染的疾病n n疟虫的生活史疟虫的生活史n n1

13、.1.性生殖阶段（蚊子体内）性生殖阶段（蚊子体内）n n2.2.无性生殖（人体内）无性生殖（人体内）第22页，本讲稿共59页类 别 根据化学结构分为：n n喹啉类 奎宁、磷酸氯喹、磷酸伯氨喹n n氨基嘧啶类 乙胺嘧啶、硝喹n n萜内酯类（新型）（新型）青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯第23页，本讲稿共59页结构特点：1、4个手性碳 2、二元碱（药用盐酸或硫酸盐）3、两部分组成：喹啉通过醇与哌啶环相连盐酸奎宁1 12 26 67 7第24页，本讲稿共59页磷酸氯喹磷酸氯喹（一）结构结构特点：1、有旋光性，临床使用外消旋体 2、三个碱性中心，药用磷酸盐 3、叔胺第25页，本讲稿共59页发发 现现 n n抗

14、疟药在战争时期是军用物资抗疟药在战争时期是军用物资n n每每次次战战争争中中科科学学工工作作者者为为合合成成抗抗疟疟药药的的研研制制付付出出了巨大努力了巨大努力 发明异喹啉类合成抗疟药发明异喹啉类合成抗疟药第26页，本讲稿共59页（二）性质及应用n n1 1游离体显碱性游离体显碱性（叔胺（叔胺N N喹啉喹啉N N肿胺肿胺N N）常制成磷酸盐供药用。常制成磷酸盐供药用。n n2 2叔胺性质叔胺性质 其水溶液遇三硝基苯酚试剂液生成氯喹三硝基其水溶液遇三硝基苯酚试剂液生成氯喹三硝基苯酚苯酚黄色黄色沉淀。沉淀。n n3 3水溶液显水溶液显磷酸盐磷酸盐的鉴别反应。的鉴别反应。n n4 4紫外吸收紫外吸收

15、 其盐酸溶液在其盐酸溶液在222nm222nm、257nm257nm、329nm329nm与与343nm343nm的的波长处有最大吸收。波长处有最大吸收。第27页，本讲稿共59页（三）用途 抗疟药、抗阿米巴药。能有效地控制疟疾症状，作用快而持久，效力强，为控制疟疾症状的首选药。还可用于阿米巴肝脓肿、类风湿关节炎、红斑狼疮等的治疗。（四）贮存 应遮光，密封保存。第28页，本讲稿共59页化学名:6乙基5（4氯苯基）2，4 嘧啶二胺性质：1、弱碱性 2、与碳酸钠灼烧后，水溶液显氯离子反应。机制：抑制二氢叶酸还原酶乙胺嘧啶*第29页，本讲稿共59页青青 蒿蒿 素素（一）结构（一）结构 我国科学家于19

16、71年从菊科植物黄花蒿中提取的新型结构的倍半萜内酯，具有十分优良的抗疟作用 第30页，本讲稿共59页发现发现-青蒿素青蒿素 n n我国在1971年n n菊科植物黄花蒿n n新的倍半萜内酯第31页，本讲稿共59页n n1氧化性（过氧键）遇碘化钾试液氧化析出碘，加淀粉指示剂，立即显紫色。n n2水解性（内酯）加氢氧化钠试液加热后水解，遇盐酸羟胺试液及三氯化铁试液生成深紫红色的异羟肟酸铁。（二）性 质第32页，本讲稿共59页（三）用途 为高效、速效的抗疟药（首选）。主要用于间日疟、恶性疟，抢救脑性疟效果良好，但口服活性低，溶解度小，复发率稍高。另外还具有抗癌、治疗和预防血吸虫病等。（四）贮存 应遮光

17、，密封保存。第33页，本讲稿共59页青蒿素改造青蒿素改造n n口服活性低、溶解度小、复发率高等缺点n n扩大应用受到影响第34页，本讲稿共59页1、将C-10羰基还原得到双氢青蒿素抗鼠疟比青蒿素强一倍；2、双氢青蒿素经醚化得蒿甲醚和蒿乙醚均为-构型。蒿甲醚对疟原虫红内期裂殖体有较强的杀灭作用，与氯喹几乎无交叉耐药性，毒性比青蒿素稍低。对恶性疟、凶险型疟疗效较佳，效果确切，显效迅速。蒿乙醚对鼠疟耐氯喹原虫株的作用比青蒿素高。3、双氢青蒿素经酯化得到水溶性的青蒿琥酯。适用于抢救脑疟和严重昏迷的疟疾病人。青蒿素的结构修饰第35页，本讲稿共59页对疟原虫红细胞内期裂殖体有较强的杀灭作用优点：1、高效（

18、青蒿素的1020倍）2、低耐药性蒿甲醚 将青蒿素C-10位羰基还原得二氢青蒿素。将二氢青蒿素醚化得到蒿甲醚第36页，本讲稿共59页滴虫病是由阴道毛滴虫感染所致的一种常见的性传播疾病。它仅累及泌尿生殖道系统，主要是阴道、尿道及前列腺。男性感染阴道毛滴虫后大多无症状，但女性大多有症状，表现为阴道恶臭的黄绿色分泌物，并有外阴刺激症状。感染滴虫不出现临床症状者称为带虫者。此外，感染滴虫的个体对其它性病病原菌的易感性增加，并且近年来认为阴道滴虫病与胎膜早破及早产有关。第四节 抗阿米巴病和抗滴虫病药第37页，本讲稿共59页 滴虫病常用的治疗药物有甲硝唑、替硝唑、哌硝噻唑及硝氯丙唑等，而且上述药物均有抗阿米

19、巴原虫作用。甲硝唑甲硝唑 替硝唑替硝唑 哌硝噻唑哌硝噻唑 常用药物第38页，本讲稿共59页甲硝唑甲硝唑（一）结构化学名：化学名：2 2甲基甲基5-5-硝基硝基咪唑咪唑1 1 乙醇乙醇 典型药物第39页，本讲稿共59页（二）理化性质n n1具有弱碱性n n2叔胺性质 加硫酸溶解后，加三硝基苯酚试液，即生成加硫酸溶解后，加三硝基苯酚试液，即生成黄黄色色沉淀。沉淀。n n3芳香性硝基化合物性质 加氢氧化钠试液温热后即显紫红色，滴加稀盐加氢氧化钠试液温热后即显紫红色，滴加稀盐酸成酸性后即变成黄色，再滴加氢氧化钠试液则酸成酸性后即变成黄色，再滴加氢氧化钠试液则变成橙红色。变成橙红色。n n4、锌与盐酸可

20、将本品所含的硝基还原为氨基 重氮化偶合反应，显桔红色。重氮化偶合反应，显桔红色。第40页，本讲稿共59页（三）用途 为抗阿米巴药、抗滴虫药、抗厌氧菌药。口服吸收好、生物利用高、作用强、毒性小。（四）贮存 遮光，密闭保存。第41页，本讲稿共59页第五节 抗丝虫病药n n丝虫病是由丝状线虫侵入淋巴系统或结缔组织内引起的流行性寄生虫病，一般由蚊子传播。n n早期应用的抗丝虫病药为卡巴胂，但因毒副作用大，已淘汰。n n枸橼酸乙胺嗪为抗丝虫病的首选药。n n我国创制的呋喃嘧酮经临床试用，认为比枸橼酸乙胺嗪疗效好。第42页，本讲稿共59页枸橼酸乙胺嗪枸橼酸乙胺嗪（一）结构（一）结构第43页，本讲稿共59页

21、（二）性质及应用n n其水溶液，加氢氧化钠试液使成碱性，用氯仿振摇其水溶液，加氢氧化钠试液使成碱性，用氯仿振摇提取，将氯仿蒸干，残渣：加提取，将氯仿蒸干，残渣：加钼酸铵硫酸钼酸铵硫酸试液，置试液，置水浴中加热，即生成水浴中加热，即生成蓝色蓝色沉淀。沉淀。（三）用途n n为抗丝虫病药。为抗丝虫病药。能使血液中微丝蚴集中到肝脏的微血管，为吞噬细能使血液中微丝蚴集中到肝脏的微血管，为吞噬细胞所消灭，在剂量较大、疗程较长时，也能杀灭成胞所消灭，在剂量较大、疗程较长时，也能杀灭成虫。虫。（四）贮存n n应密封，在干燥处保存。应密封，在干燥处保存。第44页，本讲稿共59页本章要求本章要求n n1.掌握硝酸

22、阿苯达唑、磷酸氯喹结构特点、理化性质和贮存方法n n2.熟悉磷酸氯喹、吡喹酮、枸橼酸乙胺嗪、青蒿素、甲硝唑的名称、结构特点、理化性质及贮存方法。n n3.熟悉各种抗寄生虫药的化学结构类型及典型药物。n n4.了解吡喹酮、枸橼酸乙胺嗪结构特点及理化性质。第45页，本讲稿共59页同步测试单项选择题单项选择题1 1驱肠虫药按化学结构可分为哪几类（驱肠虫药按化学结构可分为哪几类（）。）。A.A.哌嗪类、咪唑类、嘧啶类、三萜类、酚类哌嗪类、咪唑类、嘧啶类、三萜类、酚类 B.B.锑类、咪唑类、嘧啶类、三萜类、酚类锑类、咪唑类、嘧啶类、三萜类、酚类 C.C.哌嗪类、咪唑类、嘧啶类、三萜类、酚酸类哌嗪类、咪唑

23、类、嘧啶类、三萜类、酚酸类 D.D.哌嗪类、咪唑类、嘧啶类、喹啉类、酚类哌嗪类、咪唑类、嘧啶类、喹啉类、酚类A.A.哌嗪类、咪唑类、嘧啶类、三萜类、酚类哌嗪类、咪唑类、嘧啶类、三萜类、酚类第46页，本讲稿共59页2 2左旋咪唑的结构改造得到哪些衍生物（左旋咪唑的结构改造得到哪些衍生物（）。）。A.A.奥美拉唑、氟苯达唑、阿苯达唑、奥苯达唑奥美拉唑、氟苯达唑、阿苯达唑、奥苯达唑B.B.甲苯达唑、氟苯达唑、阿苯达唑、奥苯达唑甲苯达唑、氟苯达唑、阿苯达唑、奥苯达唑C.C.甲苯达唑、氟苯达唑、阿苯达唑、甲硫达嗪甲苯达唑、氟苯达唑、阿苯达唑、甲硫达嗪D.D.甲苯达唑、氟苯达唑、阿苯达唑、苯噻唑甲苯达唑、

24、氟苯达唑、阿苯达唑、苯噻唑3 3我国科学家发现的抗绦虫药鹤草酚是属于（我国科学家发现的抗绦虫药鹤草酚是属于（）。）。A.A.哌嗪类哌嗪类 B.B.三萜类三萜类 C.C.咪唑类咪唑类 D.D.酚类酚类B.B.甲苯达唑、氟苯达唑、阿苯达唑、奥苯达唑甲苯达唑、氟苯达唑、阿苯达唑、奥苯达唑D.D.酚类酚类第47页，本讲稿共59页4.4.具有免疫活性的抗寄生虫药物是（具有免疫活性的抗寄生虫药物是（）。）。A.A.左旋咪唑左旋咪唑 B.B.氟苯达唑氟苯达唑 C.C.阿苯达唑阿苯达唑 D.D.甲苯达唑甲苯达唑 5.5.由奎宁结构改造得到的合成抗疟药是（由奎宁结构改造得到的合成抗疟药是（）。）。A.A.奎尼丁

25、奎尼丁 B.B.氯喹氯喹 C.C.青蒿素青蒿素 D.D.蒿甲醚蒿甲醚 6.6.通过抑制疟原虫的叶酸代谢而发挥抗疟活性的抗疟药通过抑制疟原虫的叶酸代谢而发挥抗疟活性的抗疟药为（为（）。）。A.A.乙胺嘧啶乙胺嘧啶 B.B.氯喹氯喹 C.C.青蒿素青蒿素 D.D.阿苯达唑阿苯达唑 A.A.左旋咪唑左旋咪唑B.B.氯喹氯喹A.A.乙胺嘧啶乙胺嘧啶第48页，本讲稿共59页多项选择题多项选择题1.1.用作驱肠虫的药物是（用作驱肠虫的药物是（）。）。A.A.阿苯达唑阿苯达唑 B.B.氯喹氯喹 C.C.青蒿素青蒿素 D.D.乙胺嘧啶乙胺嘧啶 E.E.左旋咪唑左旋咪唑A.A.阿苯达唑阿苯达唑E.E.左旋咪唑左

26、旋咪唑第49页，本讲稿共59页2.2.分子中含有咪唑环的药物有（分子中含有咪唑环的药物有（）。）。A.A.奎宁奎宁 B.B.乙胺嘧啶乙胺嘧啶 C.C.左旋咪唑左旋咪唑 D.D.氯喹氯喹 E.E.阿苯达唑阿苯达唑3.3.属于半合成的抗疟药为（属于半合成的抗疟药为（）。）。A.A.青蒿素青蒿素 B.B.蒿甲醚蒿甲醚 C.C.奎宁奎宁 D.D.双氢青蒿素双氢青蒿素 E.E.乙胺嘧啶乙胺嘧啶C.C.左旋咪唑左旋咪唑E.E.阿苯达唑阿苯达唑B.B.蒿甲醚蒿甲醚D.D.双氢青蒿素双氢青蒿素第50页，本讲稿共59页4.4.属于天然的抗疟药为（属于天然的抗疟药为（）。）。A.A.青蒿素青蒿素 B.B.奎宁奎宁

27、 C.C.乙胺嘧啶乙胺嘧啶 D.D.氯喹氯喹 E.E.伯氨喹伯氨喹5.5.人工合成的抗寄生虫药是（人工合成的抗寄生虫药是（）。）。A.A.氯喹氯喹 B.B.奎宁奎宁 C.C.阿苯达唑阿苯达唑 D.D.甲硝唑甲硝唑 E.E.青蒿素青蒿素A.A.青蒿素青蒿素B.B.奎宁奎宁A.A.氯喹氯喹C.C.阿苯达唑阿苯达唑D.D.甲硝唑甲硝唑第51页，本讲稿共59页区别题区别题甲硝唑与左旋咪唑甲硝唑与左旋咪唑 甲硝唑甲硝唑甲硝唑甲硝唑左旋咪唑左旋咪唑左旋咪唑左旋咪唑发生重氮化发生重氮化发生重氮化发生重氮化-偶合反应（甲硝唑）偶合反应（甲硝唑）偶合反应（甲硝唑）偶合反应（甲硝唑）无变化无变化无变化无变化 （左

28、旋咪唑）（左旋咪唑）（左旋咪唑）（左旋咪唑）ZnZn粉，粉，HClHClNaNONaNO2 2,HCl,HCl碱性碱性-萘酚萘酚 甲硝唑分子中的硝基，在锌粉和盐酸作用下，可还原生成氨基甲硝唑分子中的硝基，在锌粉和盐酸作用下，可还原生成氨基 （用化学方法区别下列各组药物）（用化学方法区别下列各组药物）第52页，本讲稿共59页青蒿素与氯喹青蒿素与氯喹 青蒿素青蒿素青蒿素青蒿素氯喹氯喹氯喹氯喹呈深紫红色（青蒿素）呈深紫红色（青蒿素）呈深紫红色（青蒿素）呈深紫红色（青蒿素）无变化无变化无变化无变化 （氯喹）（氯喹）（氯喹）（氯喹）NaOHNaOH，盐酸羟胺试液盐酸羟胺试液FeClFeCl3 3试液试液

29、 青蒿素具有倍半萜内酯的结构，加氢氧化钠水溶液加热青蒿素具有倍半萜内酯的结构，加氢氧化钠水溶液加热后发生水解，遇盐酸羟胺试液及三氯化铁试液可生成深紫红后发生水解，遇盐酸羟胺试液及三氯化铁试液可生成深紫红色的异羟肟酸铁。色的异羟肟酸铁。第53页，本讲稿共59页问答题问答题 青蒿素具有倍半萜内酯和过氧键的结构，几乎不溶于青蒿素具有倍半萜内酯和过氧键的结构，几乎不溶于水，但可溶于乙醇、甲醇和乙醚，易溶于氯仿、丙酮和乙水，但可溶于乙醇、甲醇和乙醚，易溶于氯仿、丙酮和乙酸乙酯。本品遇碳酸钠等强碱或硫酸等强酸均可将过氧键酸乙酯。本品遇碳酸钠等强碱或硫酸等强酸均可将过氧键破坏。具有的倍半萜内酯结构，加氢氧化

30、钠水溶液加热后破坏。具有的倍半萜内酯结构，加氢氧化钠水溶液加热后可发生水解。可发生水解。根据青蒿素的结构特点，说明该药的溶解性和稳定性。根据青蒿素的结构特点，说明该药的溶解性和稳定性。第54页，本讲稿共59页临床常用的高效低毒驱虫药临床常用的高效低毒驱虫药第55页，本讲稿共59页嘧啶类嘧啶类n n噻嘧啶用于治疗蛔虫病、钩虫病和蛲虫病，均有良好的效果。n n酚嘧啶驱鞭虫首选药。第56页，本讲稿共59页三萜类和酚类 n n川川楝楝素素是是从从楝楝科科植植物物川川楝楝或或苦苦楝楝树树皮皮、根根皮皮、果果实实中提取得到的四环三萜类药物，对蛔虫作用最强。中提取得到的四环三萜类药物，对蛔虫作用最强。n n

31、酚酚类类药药物物有有鹤鹤草草酚酚及及氯氯硝硝柳柳胺胺。鹤鹤草草酚酚为为我我国国科科学学家家从从蔷蔷薇薇科科植植物物仙仙鹤鹤草草根根芽芽中中提提取取的的酚酚类类药药物物，对对绦绦虫虫的的作作用用较较强强。氯氯硝硝柳柳胺胺除除驱驱绦绦虫虫外外，还还可可杀杀灭灭钉螺以及血吸虫的尾蚴、毛蚴等。钉螺以及血吸虫的尾蚴、毛蚴等。第57页，本讲稿共59页发发 展展n nQuinineQuinineQuinineQuinine为历史上少有的为人类解除痛苦的药物之一。为历史上少有的为人类解除痛苦的药物之一。n n早在早在1717世纪就知道金鸡纳树皮可以治疗发热和疟疾。世纪就知道金鸡纳树皮可以治疗发热和疟疾。n n

32、18201820年就从年就从金鸡纳树皮金鸡纳树皮中提取得到了奎宁。中提取得到了奎宁。n n由于奎宁的治疗剂量和中毒剂量的差异很小，加由于奎宁的治疗剂量和中毒剂量的差异很小，加之有新的合成药物问世，曾使得奎宁退居二线。之有新的合成药物问世，曾使得奎宁退居二线。但随着多重药物耐药物种疟原虫的出现，使奎宁但随着多重药物耐药物种疟原虫的出现，使奎宁重返第一线抗疟药。奎宁与四环素的复方制剂为重返第一线抗疟药。奎宁与四环素的复方制剂为十分有效的抗疟药。对于具有多重耐药性的疟原十分有效的抗疟药。对于具有多重耐药性的疟原虫，奎宁和林可霉素的复方制剂使用虫，奎宁和林可霉素的复方制剂使用3 3天后，治天后，治愈率高达愈率高达9090。第58页，本讲稿共59页青蒿素衍生物青蒿素衍生物双氢青蒿素 蒿甲醚 蒿乙醚 青蒿琥酯 青蒿素 第59页，本讲稿共59页