药理学-第24章-利尿药及脱水药课件.ppt

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1、第第24章章 利尿药及脱水药利尿药及脱水药 第一节第一节 利尿药利尿药 Diuretics 概述概述 是一类选择性作用于肾脏，抑制肾是一类选择性作用于肾脏，抑制肾脏对水和电解质的再吸引，增加水和电解脏对水和电解质的再吸引，增加水和电解质的排泄，从而使尿量增多的药物。临床质的排泄，从而使尿量增多的药物。临床主要用于治疗各种原因引起的水肿。主要用于治疗各种原因引起的水肿。尿液形成与药物作用部位尿液形成与药物作用部位 尿尿液的液的形成是通过肾小球的滤过、肾小管和形成是通过肾小球的滤过、肾小管和集合管的再吸收及分泌而实现的。集合管的再吸收及分泌而实现的。肾小球每天滤过肾小球每天滤过180升（升（125

2、ml/min),形成形成原尿；但从尿道最终排出原尿；但从尿道最终排出1-2升尿液，说明升尿液，说明99%的原尿在肾小管再吸收。的原尿在肾小管再吸收。Tubular transport systems and site of action of diuretics.acetazolamide，furosemide，thiazide,aldosterone antagonists.常用的药物按它们的效能和作用部位分为三类：常用的药物按它们的效能和作用部位分为三类：1.高效利尿药高效利尿药 主要作用于髓袢升支粗段髓质部主要作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部，如呋塞米等。和皮质部，如呋塞米等。2.中效利

3、尿药中效利尿药 主要作用于远曲小管近端（皮质主要作用于远曲小管近端（皮质部），如噻嗪类。部），如噻嗪类。3.低效利尿药低效利尿药 主要作用于远曲小管和集合管，主要作用于远曲小管和集合管，如螺内酯、氨苯蝶啶等。如螺内酯、氨苯蝶啶等。常用的利尿药常用的利尿药n n呋塞呋塞米米 Furosemide 又称又称呋喃苯胺酸。呋喃苯胺酸。强效利尿药，一般不宜作水肿治疗的强效利尿药，一般不宜作水肿治疗的常规用药，多用于其他药物无效时的常规用药，多用于其他药物无效时的严重水肿治疗。严重水肿治疗。（一）药理作用：（一）药理作用：1、选择性作用于肾小管髓袢升支粗段，抑制、选择性作用于肾小管髓袢升支粗段，抑制对的对

4、的Cl再吸收，降低肾脏的稀释功能和浓再吸收，降低肾脏的稀释功能和浓缩功能，排出大量接近于等渗的尿液。缩功能，排出大量接近于等渗的尿液。2、利尿作用的同时，还能降低肾血管阻力，、利尿作用的同时，还能降低肾血管阻力，增加肾血流量。增加肾血流量。（二）体内过程：（二）体内过程：可口服或静脉注射应用，作用快，维持可口服或静脉注射应用，作用快，维持时间时间68小时，以原形通过肾脏排泄，反复小时，以原形通过肾脏排泄，反复给药不易在体内蓄积。给药不易在体内蓄积。（三）不良反应：三）不良反应：1.水与电解质紊乱水与电解质紊乱 表现为四低（低血容量、表现为四低（低血容量、低血钾、低血钠、低血氯碱中毒），应注低血

5、钾、低血钠、低血氯碱中毒），应注意补钾。意补钾。2.耳毒性耳毒性 呈剂量依赖性，表现为眩晕、耳鸣、呈剂量依赖性，表现为眩晕、耳鸣、听力减退、耳聋等。可能与药物引起内耳听力减退、耳聋等。可能与药物引起内耳淋巴液电解质成分改变而损伤耳蜗管基底淋巴液电解质成分改变而损伤耳蜗管基底膜毛细胞有关。膜毛细胞有关。3.高尿酸血症高尿酸血症 由于血容量降低、胞外液浓缩，由于血容量降低、胞外液浓缩，使尿酸经近曲小管的再吸收增加。以及与使尿酸经近曲小管的再吸收增加。以及与尿酸竞争排泄有关。尿酸竞争排泄有关。4.消化道反应消化道反应 可致恶心、呕吐、大剂量可引可致恶心、呕吐、大剂量可引起胃肠出血。起胃肠出血。噻嗪类

6、利尿噻嗪类利尿药药 是临床广泛应用的一类口服是临床广泛应用的一类口服利尿和降压药。较常用的是氢氯噻嗪。利尿和降压药。较常用的是氢氯噻嗪。氢氯噻嗪氢氯噻嗪 Hydrochlorothiazide特点：特点：1.口服给药吸收好，利尿作用温和而持久，主口服给药吸收好，利尿作用温和而持久，主要经肾小管分泌排泄。要经肾小管分泌排泄。2.利尿作用和抗利尿作用利尿作用和抗利尿作用 利尿作用机制是选择性抑制远曲小管近端利尿作用机制是选择性抑制远曲小管近端（皮质部）对（皮质部）对NaCl再吸收，影响肾脏的尿再吸收，影响肾脏的尿液稀释功能。液稀释功能。其抗尿崩症作用机制是选择性抑制远曲小管其抗尿崩症作用机制是选择

7、性抑制远曲小管和集合管细胞内的磷酸二酯酶活性，增加和集合管细胞内的磷酸二酯酶活性，增加胞内胞内 cAMP的含量，提高对水的通透性。临的含量，提高对水的通透性。临床主要用于肾性尿崩症的治疗。床主要用于肾性尿崩症的治疗。3.具有良好的降压作用，是抗高血压重要药物。具有良好的降压作用，是抗高血压重要药物。4.不良反应可见低血钾、高血糖、高脂血症等。不良反应可见低血钾、高血糖、高脂血症等。螺内螺内酯酯 SpironolactoneSpironolactone 是人工合成的抗是人工合成的抗醛固酮药，其化学结构与醛固酮相似。醛固酮药，其化学结构与醛固酮相似。特点：特点：1.利尿作用是在远曲小管与醛固酮竞争

8、受利尿作用是在远曲小管与醛固酮竞争受体，抑制体，抑制Na+-K+交换，减少交换，减少Na+的再吸收和的再吸收和K+的分泌，表现出排的分泌，表现出排Na+留留K+作用，其利尿作作用，其利尿作用与醛固酮存在有关。用与醛固酮存在有关。作用弱、慢而持久。常与噻嗪类利尿药合用，作用弱、慢而持久。常与噻嗪类利尿药合用，以增强利尿效果并减少以增强利尿效果并减少K+的丢失。的丢失。2.不良反应较轻，可见头痛、困倦等；久用可不良反应较轻，可见头痛、困倦等；久用可引起高血钾，主要见肾功能不良者引起高血钾，主要见肾功能不良者。氨苯蝶氨苯蝶啶啶 TriamtereneTriamterene特点：特点：1.选择性作用于

9、远曲小管和集合管，阻滞管选择性作用于远曲小管和集合管，阻滞管腔腔Na+通道而减少通道而减少Na+的再吸收，同时减少的再吸收，同时减少了了K+的分泌。作用与醛固酮无关。的分泌。作用与醛固酮无关。2.不良反应少见，偶见嗜睡、恶心、呕吐等。不良反应少见，偶见嗜睡、恶心、呕吐等。长期服用可致高血钾。长期服用可致高血钾。第二节第二节 脱水药脱水药 脱水药又称渗透性利尿药，代表药有甘露醇、脱水药又称渗透性利尿药，代表药有甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖等。山梨醇、高渗葡萄糖等。该类药应具备如下特点：该类药应具备如下特点：静脉注射后不易通过毛细血管进入组织；静脉注射后不易通过毛细血管进入组织；易经肾小管滤过；易经

10、肾小管滤过；不易被肾小管再吸收；不易被肾小管再吸收；在体内不被代谢。在体内不被代谢。甘露醇甘露醇 Mannitol 临床主要用临床主要用20%的高渗溶液。的高渗溶液。特点：特点：1.静脉注射有组织脱水作用和利尿作用，主要是静脉注射有组织脱水作用和利尿作用，主要是静注后提高了血浆渗透压，使组织间液水分向静注后提高了血浆渗透压，使组织间液水分向血浆转移而产生组织脱水作用，可降低颅内压血浆转移而产生组织脱水作用，可降低颅内压和眼内压和眼内压.2.临床用于脑外伤、脑瘤、脑膜炎等的脑水肿临床用于脑外伤、脑瘤、脑膜炎等的脑水肿和青光眼的治疗。和青光眼的治疗。还用于急性肾功能衰竭的预防，改善急性肾还用于急性

11、肾功能衰竭的预防，改善急性肾衰早期的血流动力学，保护肾小管免于坏死。衰早期的血流动力学，保护肾小管免于坏死。山梨醇山梨醇 SorbitolSorbitol 是甘露醇的同分异构体。是甘露醇的同分异构体。作用相似甘露醇，但较弱。价格便宜故作用相似甘露醇，但较弱。价格便宜故常被选用。常被选用。葡萄糖葡萄糖 Glucose 临床常用的是临床常用的是50%高渗高渗溶液，由于易被代谢，作用弱而不持溶液，由于易被代谢，作用弱而不持久。主要用于脑水肿和急性肺水肿的久。主要用于脑水肿和急性肺水肿的抢救，一般与甘露醇合用。抢救，一般与甘露醇合用。The end!作业作业1 常用利尿药的分类、作用部位和代表药物。常用利尿药的分类、作用部位和代表药物。2 呋塞米的不良反应有哪些？呋塞米的不良反应有哪些？3 脱水药的代表药有哪些？该类药的特点？脱水药的代表药有哪些？该类药的特点？