多重耐药菌——耐药机制及防控措施课件.ppt
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1、多重耐药菌多重耐药菌 耐药机制及防控措施耐药机制及防控措施ICU of the 2nd Hospital,JiaXing CITY张海瑞张海瑞 安阳地区医院呼吸内科安阳地区医院呼吸内科南亚南亚“超级病菌超级病菌”恐袭全球恐袭全球 已致多人感染死亡已致多人感染死亡张海瑞张海瑞 安阳地区医院呼吸内科安阳地区医院呼吸内科 “超级病菌超级病菌”现身多个国家现身多个国家 英国伦敦和诺丁汉的医院证实已经收治了一些携带新型超级病菌的病人。截至目前,英国已经发现有约50名患者感染了这类超级病菌。与此同时,加拿大联邦卫生局日前也证实,加拿大发现一例超级病菌感染病例。加拿大联邦卫生局官员表示,一名加阿尔伯塔省的女
2、子在印度旅游期间感染了超级细菌,在当地医院治疗未收到效果,这名病人最终被送往温哥华的一家医院,医生用了多种抗生素治疗了这一病例。此外,美国卫生部门官员11号说,美国目前已经发现三例超级病菌病例。张海瑞张海瑞 安阳地区医院呼吸内科安阳地区医院呼吸内科柳叶刀柳叶刀传染病传染病最早出现在印度、巴最早出现在印度、巴基斯坦等南亚国家,基斯坦等南亚国家,后来有不少英美等国后来有不少英美等国的游客前往这些南亚的游客前往这些南亚国家接受价格低廉的国家接受价格低廉的整形手术,使得这种整形手术,使得这种基因得以传播。有报基因得以传播。有报道称,这种变种基因道称,这种变种基因目前已经传播到英国、目前已经传播到英国、
3、美国、加拿大、澳大美国、加拿大、澳大利亚、荷兰等国家,利亚、荷兰等国家,而且在英国已经出现而且在英国已经出现了了5例感染死亡者。英例感染死亡者。英国科学家在南亚和英国科学家在南亚和英国病人身上发现的这国病人身上发现的这种被称为种被称为“新德里金新德里金属属内内(酰酰)胺胺(酶酶)”(New DelhiMetallo-beta-lactamase,NDM-1)新新基因,几乎所有抗生基因,几乎所有抗生素都对它无效,其中素都对它无效,其中包括效力最强的碳青包括效力最强的碳青霉烯类。霉烯类。张海瑞张海瑞 安阳地区医院呼吸内科安阳地区医院呼吸内科一种新的耐药机制,导致多重耐药菌一种新的耐药机制,导致多重
4、耐药菌张海瑞张海瑞 安阳地区医院呼吸内科安阳地区医院呼吸内科主要内容主要内容多重耐多重耐药菌、泛(全)耐菌、泛(全)耐药菌菌常见的多重耐药菌常见的多重耐药菌耐耐药机制是什么机制是什么 如何监测与控制如何监测与控制4123张海瑞张海瑞 安阳地区医院呼吸内科安阳地区医院呼吸内科常见的多重耐药菌p耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)p耐万古霉素肠球菌(VRE)p产超广谱-内酰胺酶(ESBLs)菌株p产AmpC酶菌株p多重耐药(MDR)铜绿假单胞菌p多重耐药(MDR)不动杆菌p高致病性难辨梭状芽孢杆菌张海瑞张海瑞 安阳地区医院呼吸内科安阳地区医院呼吸内科细菌耐药的机制细菌耐药的机制 抗生素发挥作用的条
5、件p细菌体内存在对该抗菌药物敏感的靶位点p该抗生素能穿透细菌表面,有足够的量抵达靶位p抗生素与该靶位结合前,该抗生素既不能失活,也不能被细菌排出体外张海瑞张海瑞 安阳地区医院呼吸内科安阳地区医院呼吸内科细菌耐药细菌耐药的机制的机制细胞膜通透性降低,抗生素进细胞膜通透性降低,抗生素进入减少或进入细菌的抗生素被入减少或进入细菌的抗生素被主动排除体外(外排泵)主动排除体外(外排泵)靶位发生突变,抗生素的靶位发生突变,抗生素的亲和力下降亲和力下降产生钝化酶,使抗生素灭活产生钝化酶,使抗生素灭活或结构改变或结构改变细菌菌膜形成细菌菌膜形成细菌耐药的机制细菌耐药的机制张海瑞张海瑞 安阳地区医院呼吸内科安阳
6、地区医院呼吸内科细菌耐药的机制细菌耐药的机制钝化酶钝化酶 钝化酶的分类p内酰胺 酶p氨基糖苷类抗生素钝化酶p大环内酯类林可霉素类链阳菌素类(MLS)抗生素钝化酶p氯霉素类抗生素钝化酶张海瑞张海瑞 安阳地区医院呼吸内科安阳地区医院呼吸内科细菌耐药的机制细菌耐药的机制钝化酶钝化酶 内酰胺酶的分类pAmbler分类法:分子分类法pBush分类法:功能分类法张海瑞张海瑞 安阳地区医院呼吸内科安阳地区医院呼吸内科细菌耐药的机制细菌耐药的机制钝化酶钝化酶 内酰胺酶的分类pBush 1类(Ambler C):头孢菌素酶,又称AmpC酶,主要由染色体介导,可水解一、二、三代头孢菌素,高浓度对BLI耐药,仅对四
7、代头孢菌素和碳氢酶烯类敏感阴沟肠杆菌、沙雷粘质菌张海瑞张海瑞 安阳地区医院呼吸内科安阳地区医院呼吸内科细菌耐药的机制细菌耐药的机制钝化酶钝化酶 内酰胺酶的分类pBush 2类:主要为质粒介导的酶,分8个亚类(2d分子分型为D类,其余均为A类):2a:革兰氏阳性球菌产生的青霉素酶,分解青霉素 2b:经典的广谱酶,分解青霉素及第一代头孢菌素 2be:ESBL,分解大多数内酰胺 类抗生素 2br:耐酶抑制剂的青霉素酶,可分解酶抑制剂 2c:羧苄青霉素酶,分解青霉素及羧苄青霉素 2d:邻氯青霉素酶:分解青霉素及邻氯青霉素 2e:头孢菌素酶,可分解头孢菌素 2f:碳氢酶烯酶,可分解大多数内酰胺 类抗生素
8、,包括碳氢酶烯类抗 生素张海瑞张海瑞 安阳地区医院呼吸内科安阳地区医院呼吸内科细菌耐药的机制细菌耐药的机制钝化酶钝化酶 内酰胺酶的分类pBush 3 类(Ambler B):染色体介导的碳氢酶烯酶,由于此酶含金属离子锌,故又称为金属酶,可分解碳氢酶烯类及大多数内酰胺类抗生素张海瑞张海瑞 安阳地区医院呼吸内科安阳地区医院呼吸内科细菌耐药的机制细菌耐药的机制钝化酶钝化酶 内酰胺酶的分类pBush 4类(Ambler分型不明):洋葱假单胞菌产生,染色体介导的青霉素酶,不但水解青霉素,还耐克拉维酸张海瑞张海瑞 安阳地区医院呼吸内科安阳地区医院呼吸内科细菌耐药的机制细菌耐药的机制钝化酶钝化酶 氨基糖苷类
9、抗生素钝化酶p氨基糖苷酰基转移酶:AACp氨基糖苷核苷转移酶:ANTp氨基糖苷磷酸转移酶:APH多由质粒编码,部分可由转座子编码,多由质粒编码,部分可由转座子编码,所以易在菌种间水平扩散所以易在菌种间水平扩散张海瑞张海瑞 安阳地区医院呼吸内科安阳地区医院呼吸内科细菌耐药的机制细菌耐药的机制靶位突变靶位突变 靶位发生突变或被修饰p靶位部分的改变、靶位高产、靶位代谢旁路以及上述机制的结合 1.突变引起的靶位耐药 基因突变致细菌DNA旋转酶或拓扑异构酶改 变,使细菌对喹诺酮类抗生素耐药 2.获得外来基因形成靶位旁路 MRSA,获得了mecA基因 VRE,获得了VanA、VanB基因 VRSA,获得了
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