阿片类药物课程学习.pptx

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1、会计学1阿片类药物阿片类药物第一页，编辑于星期日：二十二点 四十九分。分类分类n n按药物来源分类按药物来源分类按药物来源分类按药物来源分类n n天然的阿片生物碱：吗啡、可待因天然的阿片生物碱：吗啡、可待因天然的阿片生物碱：吗啡、可待因天然的阿片生物碱：吗啡、可待因n n半合成衍生物：二乙酰吗啡（海洛因）、双氢可待因半合成衍生物：二乙酰吗啡（海洛因）、双氢可待因半合成衍生物：二乙酰吗啡（海洛因）、双氢可待因半合成衍生物：二乙酰吗啡（海洛因）、双氢可待因n n合成的麻醉性镇痛药：哌替啶、芬太尼族、喷他佐辛、合成的麻醉性镇痛药：哌替啶、芬太尼族、喷他佐辛、合成的麻醉性镇痛药：哌替啶、芬太尼族、喷他

2、佐辛、合成的麻醉性镇痛药：哌替啶、芬太尼族、喷他佐辛、美沙酮美沙酮美沙酮美沙酮n n按药物与阿片受体的关系分类按药物与阿片受体的关系分类按药物与阿片受体的关系分类按药物与阿片受体的关系分类n n阿片受体激动药：吗啡、哌替啶、芬太尼族阿片受体激动药：吗啡、哌替啶、芬太尼族阿片受体激动药：吗啡、哌替啶、芬太尼族阿片受体激动药：吗啡、哌替啶、芬太尼族n n阿片受体激动拮抗药阿片受体激动拮抗药阿片受体激动拮抗药阿片受体激动拮抗药n n以激动为主：喷他佐辛、纳布啡以激动为主：喷他佐辛、纳布啡以激动为主：喷他佐辛、纳布啡以激动为主：喷他佐辛、纳布啡n n以拮抗为主：烯丙吗啡以拮抗为主：烯丙吗啡以拮抗为主：

3、烯丙吗啡以拮抗为主：烯丙吗啡n n阿片受体拮抗药：纳洛酮阿片受体拮抗药：纳洛酮阿片受体拮抗药：纳洛酮阿片受体拮抗药：纳洛酮第1页/共35页第二页，编辑于星期日：二十二点 四十九分。阿片受体阿片受体 内源性配体-内啡肽强啡肽Leu-脑啡肽内啡肽Met-脑啡肽激动剂吗啡喷他佐辛DPDPE喷他佐辛芬太尼丁丙诺啡啡肽U50,488生理效应脊髓以上镇痛脊髓镇痛镇痛焦虑呼吸抑制镇静行为异常致幻生理依赖缩瞳致痫作用刺激呼吸肌肉强直存在多种阿片受体，受体功能相互有重复存在多种阿片受体，受体功能相互有重复一种生理功能受多种阿片受体调节一种生理功能受多种阿片受体调节第2页/共35页第三页，编辑于星期日：二十二点

4、四十九分。n n阿片受体激动药阿片受体激动药n n激动激动 受体受体n n吗啡、哌替啶、芬太尼族吗啡、哌替啶、芬太尼族n n阿片受体激动拮抗药阿片受体激动拮抗药n n激动激动 受体，也可激动受体，也可激动受体，对受体，对 受体有不同受体有不同程度的拮抗程度的拮抗n n喷他佐辛、纳布啡喷他佐辛、纳布啡n n阿片受体拮抗药阿片受体拮抗药n n拮抗拮抗 受体，对受体，对、也有拮抗作用也有拮抗作用n n纳洛酮纳洛酮第3页/共35页第四页，编辑于星期日：二十二点 四十九分。作用机制作用机制第4页/共35页第五页，编辑于星期日：二十二点 四十九分。作用机制作用机制n n增强下行性抑制通路的活性增强下行性抑

5、制通路的活性增强下行性抑制通路的活性增强下行性抑制通路的活性n n作用部位：中枢作用部位：中枢作用部位：中枢作用部位：中枢n n导水管周围灰质（导水管周围灰质（导水管周围灰质（导水管周围灰质（PAGPAGPAGPAG）、延髓头端腹内侧（）、延髓头端腹内侧（）、延髓头端腹内侧（）、延髓头端腹内侧（RVMRVMRVMRVM）、前扣带回下部、岛叶、眶额皮质、）、前扣带回下部、岛叶、眶额皮质、）、前扣带回下部、岛叶、眶额皮质、）、前扣带回下部、岛叶、眶额皮质、蓝斑和脑干蓝斑和脑干蓝斑和脑干蓝斑和脑干n n抑制上行性伤害性刺激的传导抑制上行性伤害性刺激的传导抑制上行性伤害性刺激的传导抑制上行性伤害性刺激

6、的传导n n作用部位：脊髓背角神经节作用部位：脊髓背角神经节作用部位：脊髓背角神经节作用部位：脊髓背角神经节n n突触前（减少突触前（减少突触前（减少突触前（减少P P P P物质释放）、突触后物质释放）、突触后物质释放）、突触后物质释放）、突触后n n外周作用外周作用外周作用外周作用n n客观存在，但仍有争议客观存在，但仍有争议客观存在，但仍有争议客观存在，但仍有争议第5页/共35页第六页，编辑于星期日：二十二点 四十九分。阿片类药物的药代动力学阿片类药物的药代动力学第6页/共35页第七页，编辑于星期日：二十二点 四十九分。药代动力学药代动力学吸收吸收吸收吸收n n口服口服口服口服n n静脉

7、静脉静脉静脉n n肌肉肌肉肌肉肌肉n n硬膜外和蛛网膜下腔硬膜外和蛛网膜下腔硬膜外和蛛网膜下腔硬膜外和蛛网膜下腔n n直肠内直肠内直肠内直肠内n n鼻内鼻内鼻内鼻内n n雾化雾化雾化雾化n n皮下皮下皮下皮下n n经皮肤、经皮肤、经皮肤、经皮肤、粘膜、舌下粘膜、舌下粘膜、舌下粘膜、舌下阿片类药物的常见给药途径阿片类药物的常见给药途径第7页/共35页第八页，编辑于星期日：二十二点 四十九分。静脉注射静脉注射 无吸收过程，无吸收过程，无吸收过程，无吸收过程，肺首过效应肺首过效应肺首过效应肺首过效应n n经皮肤给药经皮肤给药经皮肤给药经皮肤给药n n适用于低分子量、高度脂溶性药物，如芬太尼适用于低分

8、子量、高度脂溶性药物，如芬太尼适用于低分子量、高度脂溶性药物，如芬太尼适用于低分子量、高度脂溶性药物，如芬太尼n n芬太尼释放量与局部皮肤状况（如血流量）有关芬太尼释放量与局部皮肤状况（如血流量）有关芬太尼释放量与局部皮肤状况（如血流量）有关芬太尼释放量与局部皮肤状况（如血流量）有关n n血药浓度在血药浓度在血药浓度在血药浓度在1414141424h24h24h24h达到平稳，作用持续时间达达到平稳，作用持续时间达达到平稳，作用持续时间达达到平稳，作用持续时间达72h72h72h72h第8页/共35页第九页，编辑于星期日：二十二点 四十九分。药代动力学药代动力学分布分布分布分布理化性质理化性质

9、n n非离子化百分比非离子化百分比非离子化百分比非离子化百分比：n n阿片类药物呈弱碱性，溶于溶液时解离为质子化和游离阿片类药物呈弱碱性，溶于溶液时解离为质子化和游离阿片类药物呈弱碱性，溶于溶液时解离为质子化和游离阿片类药物呈弱碱性，溶于溶液时解离为质子化和游离碱（非离子）成分，其相对比例取决于碱（非离子）成分，其相对比例取决于碱（非离子）成分，其相对比例取决于碱（非离子）成分，其相对比例取决于pHpHpHpH和和和和pKapKapKapKa，游离，游离，游离，游离碱的脂溶性较高碱的脂溶性较高碱的脂溶性较高碱的脂溶性较高n n脂溶性脂溶性脂溶性脂溶性n n高脂溶性有利于阿片类药物转运高脂溶性有

10、利于阿片类药物转运高脂溶性有利于阿片类药物转运高脂溶性有利于阿片类药物转运n n蛋白结合力蛋白结合力蛋白结合力蛋白结合力n n非离子化、未结合的药物易向组织弥散非离子化、未结合的药物易向组织弥散非离子化、未结合的药物易向组织弥散非离子化、未结合的药物易向组织弥散脂溶性和蛋白结合力影响阿片类药脂溶性和蛋白结合力影响阿片类药物起效速度物起效速度第9页/共35页第十页，编辑于星期日：二十二点 四十九分。第10页/共35页第十一页，编辑于星期日：二十二点 四十九分。药代动力学药代动力学生物转化及消除生物转化及消除生物转化及消除生物转化及消除n n生物转化生物转化n n多数在肝脏，唯有瑞芬例外多数在肝脏

11、，唯有瑞芬例外n n1 1相：氧化，还原；相：氧化，还原；2 2相：结合反应相：结合反应n n部分药物代谢产物具有活性部分药物代谢产物具有活性n n消除：肾脏消除：肾脏第11页/共35页第十二页，编辑于星期日：二十二点 四十九分。各个药物的药代动力学特点各个药物的药代动力学特点各个药物的药代动力学特点各个药物的药代动力学特点吗啡吗啡吗啡吗啡n n水溶性，肺首过效应较小水溶性，肺首过效应较小水溶性，肺首过效应较小水溶性，肺首过效应较小n n离子化程度高（离子化程度高（离子化程度高（离子化程度高（80 9080 9080 9080 90）n n进出血脑屏障缓慢（起效缓慢）进出血脑屏障缓慢（起效缓慢

12、）进出血脑屏障缓慢（起效缓慢）进出血脑屏障缓慢（起效缓慢）n n20 40%20 40%20 40%20 40%和血浆白蛋白结合和血浆白蛋白结合和血浆白蛋白结合和血浆白蛋白结合n n肝脏内生物转化、肾脏消除肝脏内生物转化、肾脏消除肝脏内生物转化、肾脏消除肝脏内生物转化、肾脏消除n nMorphine-3-glucuronide(M3G)Morphine-3-glucuronide(M3G)Morphine-3-glucuronide(M3G)Morphine-3-glucuronide(M3G)（90%90%90%90%）n n无镇痛作用，甚至有吗啡拮抗作用无镇痛作用，甚至有吗啡拮抗作用无镇痛

13、作用，甚至有吗啡拮抗作用无镇痛作用，甚至有吗啡拮抗作用n n可以解释吗啡的个体差异和吗啡抵抗可以解释吗啡的个体差异和吗啡抵抗可以解释吗啡的个体差异和吗啡抵抗可以解释吗啡的个体差异和吗啡抵抗n nMorphine-6-glucuronide(M6G)Morphine-6-glucuronide(M6G)Morphine-6-glucuronide(M6G)Morphine-6-glucuronide(M6G)（10%10%10%10%）n n激动激动激动激动 受体的效能强于吗啡受体的效能强于吗啡受体的效能强于吗啡受体的效能强于吗啡n n体内积聚可产生并发症，尤其在肾功能不全时体内积聚可产生并发症

14、，尤其在肾功能不全时体内积聚可产生并发症，尤其在肾功能不全时体内积聚可产生并发症，尤其在肾功能不全时第12页/共35页第十三页，编辑于星期日：二十二点 四十九分。各个药物的药代动力学特点各个药物的药代动力学特点各个药物的药代动力学特点各个药物的药代动力学特点哌替啶哌替啶哌替啶哌替啶n n脂溶性高于吗啡，静注后肺摄取约脂溶性高于吗啡，静注后肺摄取约脂溶性高于吗啡，静注后肺摄取约脂溶性高于吗啡，静注后肺摄取约 65%65%65%65%n n离子化程度高（离子化程度高（离子化程度高（离子化程度高（90%)90%)90%)90%)n n蛋白结合率较高，蛋白结合率较高，蛋白结合率较高，蛋白结合率较高，7

15、0%70%70%70%结合于血浆中的结合于血浆中的结合于血浆中的结合于血浆中的 1 1 1 1酸性糖蛋白酸性糖蛋白酸性糖蛋白酸性糖蛋白n n在肝脏内生物转化，肾脏消除在肝脏内生物转化，肾脏消除在肝脏内生物转化，肾脏消除在肝脏内生物转化，肾脏消除n n产物产物产物产物去甲哌替啶（去甲哌替啶（去甲哌替啶（去甲哌替啶（NormeperidineNormeperidineNormeperidineNormeperidine）n n镇痛作用约为哌替啶的镇痛作用约为哌替啶的镇痛作用约为哌替啶的镇痛作用约为哌替啶的1/21/21/21/2n n毒性作用（抽搐）约为哌替啶的毒性作用（抽搐）约为哌替啶的毒性作用

16、（抽搐）约为哌替啶的毒性作用（抽搐）约为哌替啶的 2 2 2 2 倍倍倍倍 n n半衰期长于哌替啶半衰期长于哌替啶半衰期长于哌替啶半衰期长于哌替啶第13页/共35页第十四页，编辑于星期日：二十二点 四十九分。各个药物的药代动力学特点各个药物的药代动力学特点各个药物的药代动力学特点各个药物的药代动力学特点芬太尼芬太尼芬太尼芬太尼n n高度脂溶性，高度脂溶性，高度脂溶性，高度脂溶性，肺脏首过摄取肺脏首过摄取肺脏首过摄取肺脏首过摄取75757575n n80808080与血浆蛋白结合，且很大一部分（与血浆蛋白结合，且很大一部分（与血浆蛋白结合，且很大一部分（与血浆蛋白结合，且很大一部分（404040

17、40）被红细胞摄取）被红细胞摄取）被红细胞摄取）被红细胞摄取n n在肝脏生物转化在肝脏生物转化在肝脏生物转化在肝脏生物转化n n经脱羟作用和羟化代谢经脱羟作用和羟化代谢经脱羟作用和羟化代谢经脱羟作用和羟化代谢n n代谢产物为去甲芬太尼代谢产物为去甲芬太尼代谢产物为去甲芬太尼代谢产物为去甲芬太尼第14页/共35页第十五页，编辑于星期日：二十二点 四十九分。各个药物的药代动力学特点各个药物的药代动力学特点各个药物的药代动力学特点各个药物的药代动力学特点阿芬太尼阿芬太尼阿芬太尼阿芬太尼n n血浆蛋白结合率高达血浆蛋白结合率高达血浆蛋白结合率高达血浆蛋白结合率高达90%90%90%90%n n在生理在

18、生理在生理在生理pHpHpHpH下，下，下，下，90%90%90%90%以非离子化形式存在，因此快速透过血脑屏障，起以非离子化形式存在，因此快速透过血脑屏障，起以非离子化形式存在，因此快速透过血脑屏障，起以非离子化形式存在，因此快速透过血脑屏障，起效快效快效快效快n n肝脏生物转化肝脏生物转化肝脏生物转化肝脏生物转化n n氧化脱羟基、脱甲基、芳香环羟基化氧化脱羟基、脱甲基、芳香环羟基化氧化脱羟基、脱甲基、芳香环羟基化氧化脱羟基、脱甲基、芳香环羟基化n n代谢产物为葡萄糖醛酸产物代谢产物为葡萄糖醛酸产物代谢产物为葡萄糖醛酸产物代谢产物为葡萄糖醛酸产物n n代谢产物几乎没有阿片活性代谢产物几乎没有

19、阿片活性代谢产物几乎没有阿片活性代谢产物几乎没有阿片活性n n药物代谢酶的活性有显著的个体差异药物代谢酶的活性有显著的个体差异药物代谢酶的活性有显著的个体差异药物代谢酶的活性有显著的个体差异第15页/共35页第十六页，编辑于星期日：二十二点 四十九分。n n 生理生理生理生理pHpHpHpH下，舒芬太尼下，舒芬太尼下，舒芬太尼下，舒芬太尼pKapKapKapKa与吗啡相似（），只有小部分（与吗啡相似（），只有小部分（与吗啡相似（），只有小部分（与吗啡相似（），只有小部分（20202020）以非）以非）以非）以非游离形式存在游离形式存在游离形式存在游离形式存在n n舒芬太尼脂溶性为芬太尼的舒芬太

20、尼脂溶性为芬太尼的舒芬太尼脂溶性为芬太尼的舒芬太尼脂溶性为芬太尼的2 2 2 2倍，肺脏对舒芬太尼的摄取与芬太尼相倍，肺脏对舒芬太尼的摄取与芬太尼相倍，肺脏对舒芬太尼的摄取与芬太尼相倍，肺脏对舒芬太尼的摄取与芬太尼相似似似似n n与血浆蛋白高度结合（与血浆蛋白高度结合（与血浆蛋白高度结合（与血浆蛋白高度结合（93939393）n n代谢途径与阿芬太尼相似代谢途径与阿芬太尼相似代谢途径与阿芬太尼相似代谢途径与阿芬太尼相似各个药物的药代动力学特点各个药物的药代动力学特点各个药物的药代动力学特点各个药物的药代动力学特点舒芬太尼舒芬太尼舒芬太尼舒芬太尼第16页/共35页第十七页，编辑于星期日：二十二点

21、 四十九分。n n高脂溶性，起效快高脂溶性，起效快高脂溶性，起效快高脂溶性，起效快n n与血浆与血浆与血浆与血浆 1 1 1 1酸性糖蛋白高效结合酸性糖蛋白高效结合酸性糖蛋白高效结合酸性糖蛋白高效结合n n生物转化及消除生物转化及消除生物转化及消除生物转化及消除n n血和组织中特异性酯酶水解血和组织中特异性酯酶水解血和组织中特异性酯酶水解血和组织中特异性酯酶水解n n代谢产物的效力为瑞芬的倍代谢产物的效力为瑞芬的倍代谢产物的效力为瑞芬的倍代谢产物的效力为瑞芬的倍n n经肾脏消除经肾脏消除经肾脏消除经肾脏消除n n肝肾功能不全对其药代动力学无明显影响肝肾功能不全对其药代动力学无明显影响肝肾功能不

22、全对其药代动力学无明显影响肝肾功能不全对其药代动力学无明显影响各个药物的药代动力学特点各个药物的药代动力学特点各个药物的药代动力学特点各个药物的药代动力学特点瑞芬太尼瑞芬太尼瑞芬太尼瑞芬太尼第17页/共35页第十八页，编辑于星期日：二十二点 四十九分。常用阿片类药物的药代常用阿片类药物的药代动力学参数动力学参数iv/imiv/im等效等效剂量（剂量（mgmg）popo等效剂量等效剂量（mgmg）达峰时间达峰时间（minmin）持续时间持续时间（h h）消除半衰期消除半衰期（h h）吗啡吗啡10103030303060603 34 42 2哌替啶哌替啶75753003005 57 72 23 3

23、3 34 4芬太尼芬太尼0.10.13 35 50.50.51 13 34 4舒芬太尼舒芬太尼0.010.010.020.023 35 50.50.51 12.52.54 4阿芬太尼阿芬太尼1 11.51.52 20.20.20.30.31.51.5瑞芬太尼瑞芬太尼0.040.041.51.52 20.10.10.20.29min9min第18页/共35页第十九页，编辑于星期日：二十二点 四十九分。时量相关半衰期（时量相关半衰期（CSHTCSHT）n n在一个药物输注达到稳态时，在不同输注时间后停止给药，药物浓度降低50所需要的时间。第19页/共35页第二十页，编辑于星期日：二十二点 四十九分

24、。常用阿片类药物的常用阿片类药物的CSHTCSHT第20页/共35页第二十一页，编辑于星期日：二十二点 四十九分。n n适合持续静脉输注适合持续静脉输注n n阿芬太尼阿芬太尼n n舒芬太尼舒芬太尼n n瑞芬太尼瑞芬太尼n n不适合持续静脉输注不适合持续静脉输注n n芬太尼芬太尼n n吗啡吗啡第21页/共35页第二十二页，编辑于星期日：二十二点 四十九分。阿片类药物对各系统的作用阿片类药物对各系统的作用第22页/共35页第二十三页，编辑于星期日：二十二点 四十九分。心血管系统心血管系统n n心肌收缩力心肌收缩力n n大多数阿片类药物对心肌收缩力影响不大大多数阿片类药物对心肌收缩力影响不大n n哌

25、替啶存在负性肌力哌替啶存在负性肌力n n瑞芬太尼可降低心肌收缩力瑞芬太尼可降低心肌收缩力n n心率心率n n哌替啶哌替啶n n增加心率增加心率增加心率增加心率n n与阿托品有相似与阿托品有相似与阿托品有相似与阿托品有相似n n大剂量吗啡、芬太尼族药物大剂量吗啡、芬太尼族药物n n心动过缓心动过缓心动过缓心动过缓第23页/共35页第二十四页，编辑于星期日：二十二点 四十九分。n n血压血压n n通常下降，与下列因素有关通常下降，与下列因素有关n n心率下降心率下降心率下降心率下降n n交感张力下降引起的交感张力下降引起的交感张力下降引起的交感张力下降引起的SVRSVRSVRSVR下降下降下降下降

26、n n组胺释放：吗啡、哌替啶组胺释放：吗啡、哌替啶组胺释放：吗啡、哌替啶组胺释放：吗啡、哌替啶n n麻醉过深麻醉过深麻醉过深麻醉过深n n合并用药：吸入麻醉药、苯二氮卓类、血管扩张药合并用药：吸入麻醉药、苯二氮卓类、血管扩张药合并用药：吸入麻醉药、苯二氮卓类、血管扩张药合并用药：吸入麻醉药、苯二氮卓类、血管扩张药物等物等物等物等第24页/共35页第二十五页，编辑于星期日：二十二点 四十九分。呼吸系统呼吸系统n n抑制通气抑制通气n n主要降低呼吸频率主要降低呼吸频率n n抑制机体对高碳酸血症的反应抑制机体对高碳酸血症的反应第25页/共35页第二十六页，编辑于星期日：二十二点 四十九分。n n阿

27、片类药物对呼吸抑制程度与下列因素有关阿片类药物对呼吸抑制程度与下列因素有关n n剂量过大剂量过大n n年龄：老年、新生儿或婴儿年龄：老年、新生儿或婴儿n n合并用药：吸入麻醉药、苯二氮卓类（东莨菪合并用药：吸入麻醉药、苯二氮卓类（东莨菪碱、氟哌啶醇、可乐定不影响）碱、氟哌啶醇、可乐定不影响）n n疼痛疼痛n n肝功能不全肝功能不全n n肾功能不全：吗啡的代谢产物肾功能不全：吗啡的代谢产物M6GM6G第26页/共35页第二十七页，编辑于星期日：二十二点 四十九分。n n胸壁强直对通气的抑制胸壁强直对通气的抑制n n舒芬太尼、阿芬太尼、瑞芬太尼舒芬太尼、阿芬太尼、瑞芬太尼n n组胺释放引起支气管痉

28、挛组胺释放引起支气管痉挛n n吗啡、哌替啶吗啡、哌替啶第27页/共35页第二十八页，编辑于星期日：二十二点 四十九分。中枢系统中枢系统n n镇痛作用镇痛作用n n不伴有意识丧失不伴有意识丧失n n对于伤害性疼痛有效，但对神经病理性疼痛效对于伤害性疼痛有效，但对神经病理性疼痛效果差果差n n阿片类药物作为麻醉药？阿片类药物作为麻醉药？n n不可预测性及不稳定性不可预测性及不稳定性n n降低吸入麻醉药的降低吸入麻醉药的MACMAC值值n n阿片类药物增强异丙酚的催眠作用阿片类药物增强异丙酚的催眠作用第28页/共35页第二十九页，编辑于星期日：二十二点 四十九分。n nEEGEEGEEGEEGn n

29、大剂量使用时可引起大剂量使用时可引起大剂量使用时可引起大剂量使用时可引起 波或一过性孤立性尖波波或一过性孤立性尖波波或一过性孤立性尖波波或一过性孤立性尖波n n大剂量芬太尼罕有癫痫样发作大剂量芬太尼罕有癫痫样发作大剂量芬太尼罕有癫痫样发作大剂量芬太尼罕有癫痫样发作n n哌替啶可增加惊厥发生率哌替啶可增加惊厥发生率哌替啶可增加惊厥发生率哌替啶可增加惊厥发生率n n脑血流和脑代谢脑血流和脑代谢脑血流和脑代谢脑血流和脑代谢n n通常阿片类药物降低脑氧耗及脑血流，但作用较小通常阿片类药物降低脑氧耗及脑血流，但作用较小通常阿片类药物降低脑氧耗及脑血流，但作用较小通常阿片类药物降低脑氧耗及脑血流，但作用较

30、小n n颅内压颅内压颅内压颅内压n n一般影响小一般影响小一般影响小一般影响小n n大脑自动调节功能受损情况下，吗啡（）或芬太尼（大脑自动调节功能受损情况下，吗啡（）或芬太尼（大脑自动调节功能受损情况下，吗啡（）或芬太尼（大脑自动调节功能受损情况下，吗啡（）或芬太尼（2ug/kg2ug/kg2ug/kg2ug/kg）均中等程度增加）均中等程度增加）均中等程度增加）均中等程度增加ICPICPICPICPn n 第29页/共35页第三十页，编辑于星期日：二十二点 四十九分。消化系统消化系统n n胃排空延迟胃排空延迟n n增加胆道压力及增加胆道压力及OddiOddi括约肌张力括约肌张力n n恶心呕吐

31、恶心呕吐n n肠道蠕动减慢，引起便秘肠道蠕动减慢，引起便秘第30页/共35页第三十一页，编辑于星期日：二十二点 四十九分。内分泌效应内分泌效应n n机体应激情况下会使应激激素水平增加（儿茶酚胺、抗利尿激素、机体应激情况下会使应激激素水平增加（儿茶酚胺、抗利尿激素、机体应激情况下会使应激激素水平增加（儿茶酚胺、抗利尿激素、机体应激情况下会使应激激素水平增加（儿茶酚胺、抗利尿激素、氢化可的松等），并加重血流动力学的不稳定性氢化可的松等），并加重血流动力学的不稳定性氢化可的松等），并加重血流动力学的不稳定性氢化可的松等），并加重血流动力学的不稳定性n n阿片类药物可以抑制应激激素水平升高，特别是芬太

32、尼、舒芬太尼、瑞芬太阿片类药物可以抑制应激激素水平升高，特别是芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太阿片类药物可以抑制应激激素水平升高，特别是芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太阿片类药物可以抑制应激激素水平升高，特别是芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼及阿芬太尼，对缺血性心脏病患者更有益处尼及阿芬太尼，对缺血性心脏病患者更有益处尼及阿芬太尼，对缺血性心脏病患者更有益处尼及阿芬太尼，对缺血性心脏病患者更有益处n n吗啡可以防止吗啡可以防止吗啡可以防止吗啡可以防止ACTHACTHACTHACTH升高，但由于其组胺释放作用，激活肾上腺髓质释放机升高，但由于其组胺释放作用，激活肾上腺髓质释放机升高，但由于其组胺释放作用，激活肾上腺髓

33、质释放机升高，但由于其组胺释放作用，激活肾上腺髓质释放机制，增加儿茶酚胺释放制，增加儿茶酚胺释放制，增加儿茶酚胺释放制，增加儿茶酚胺释放第31页/共35页第三十二页，编辑于星期日：二十二点 四十九分。其他作用其他作用n n缩瞳作用缩瞳作用缩瞳作用缩瞳作用n n体温调节与寒战：哌替啶是唯一有效中止或减弱寒战的阿片类药物体温调节与寒战：哌替啶是唯一有效中止或减弱寒战的阿片类药物体温调节与寒战：哌替啶是唯一有效中止或减弱寒战的阿片类药物体温调节与寒战：哌替啶是唯一有效中止或减弱寒战的阿片类药物n n瘙痒症瘙痒症瘙痒症瘙痒症n n尿储留尿储留尿储留尿储留n n过敏过敏过敏过敏n n耐受性及成瘾性耐受性

34、及成瘾性耐受性及成瘾性耐受性及成瘾性第32页/共35页第三十三页，编辑于星期日：二十二点 四十九分。药物相互作用药物相互作用n n单胺氧化酶抑制剂（单胺氧化酶抑制剂（单胺氧化酶抑制剂（单胺氧化酶抑制剂（MAOIsMAOIsMAOIsMAOIs）与哌替啶合用可产生严重的、致死性相互）与哌替啶合用可产生严重的、致死性相互）与哌替啶合用可产生严重的、致死性相互）与哌替啶合用可产生严重的、致死性相互作用，表现为兴奋或抑制作用作用，表现为兴奋或抑制作用作用，表现为兴奋或抑制作用作用，表现为兴奋或抑制作用n n兴奋作用：烦躁、抽搐、肌强直、发热、血流动力学不稳兴奋作用：烦躁、抽搐、肌强直、发热、血流动力学

35、不稳兴奋作用：烦躁、抽搐、肌强直、发热、血流动力学不稳兴奋作用：烦躁、抽搐、肌强直、发热、血流动力学不稳n n抑制作用：呼吸抑制、低血压、昏迷抑制作用：呼吸抑制、低血压、昏迷抑制作用：呼吸抑制、低血压、昏迷抑制作用：呼吸抑制、低血压、昏迷n n红霉素可抑制阿芬太尼的生物转化，使其作用时间延长，但对舒芬红霉素可抑制阿芬太尼的生物转化，使其作用时间延长，但对舒芬红霉素可抑制阿芬太尼的生物转化，使其作用时间延长，但对舒芬红霉素可抑制阿芬太尼的生物转化，使其作用时间延长，但对舒芬太尼无此作用太尼无此作用太尼无此作用太尼无此作用第33页/共35页第三十四页，编辑于星期日：二十二点 四十九分。谢谢谢谢第34页/共35页第三十五页，编辑于星期日：二十二点 四十九分。