软膏剂眼膏剂和凝胶剂的制备.pptx

《软膏剂眼膏剂和凝胶剂的制备.pptx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《软膏剂眼膏剂和凝胶剂的制备.pptx（30页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、会计学1软膏剂眼膏剂和凝胶剂的制备软膏剂眼膏剂和凝胶剂的制备第一页，编辑于星期二：九点 五十三分。第一节第一节 软软 膏膏 剂剂 uu软膏剂（软膏剂（OintmentsOintments）系指药物与适宜基质均匀混合制成的具有一定稠度的）系指药物与适宜基质均匀混合制成的具有一定稠度的半固体外用制剂。半固体外用制剂。n n软膏剂的类型按分散系统可分为三类，即溶液型、混悬型和乳剂型。软膏剂的类型按分散系统可分为三类，即溶液型、混悬型和乳剂型。n n糊剂是指含糊剂是指含2525以上固体药物的外用半固体制剂，稠度大于软膏，遇以上固体药物的外用半固体制剂，稠度大于软膏，遇体温软化，所含大量固体多为吸水性粉

2、末。体温软化，所含大量固体多为吸水性粉末。第1页/共30页第二页，编辑于星期二：九点 五十三分。uu软膏剂的质量要求软膏剂的质量要求应均匀、细腻，涂在皮肤上无粗糙感。应均匀、细腻，涂在皮肤上无粗糙感。有适当的粘稠性，易涂布于皮肤或粘膜等部位。有适当的粘稠性，易涂布于皮肤或粘膜等部位。性质稳定，无酸败、变质等现象。性质稳定，无酸败、变质等现象。无刺激性、过敏性及其它不良反应。无刺激性、过敏性及其它不良反应。用于创面的软膏剂还应无菌。用于创面的软膏剂还应无菌。第2页/共30页第三页，编辑于星期二：九点 五十三分。u软膏剂的基质软膏剂的基质 n n理想软膏剂基质应该是：理想软膏剂基质应该是：性质稳定

3、，与主药和其它基质混合不发生配伍变化，长期贮存不变性质稳定，与主药和其它基质混合不发生配伍变化，长期贮存不变质。质。无刺激性和过敏性无刺激性和过敏性稠度适宜，容易涂布稠度适宜，容易涂布具有一定吸水性，能吸收伤口分泌物。具有一定吸水性，能吸收伤口分泌物。具有良好的释药性。具有良好的释药性。易于清洗，不污染皮肤和衣物等。易于清洗，不污染皮肤和衣物等。第3页/共30页第四页，编辑于星期二：九点 五十三分。（一）油脂性基质（一）油脂性基质（一）油脂性基质（一）油脂性基质 n n一大类强疏水性物一大类强疏水性物n n基基质质的的特特点点：润润滑滑、无无刺刺激激性性，涂涂于于皮皮肤肤上上能能形形成成封封闭

4、闭性性油油膜膜，促促进进皮皮肤肤水水合合作作用用，对对皮皮肤肤有有保保护护、软软化化作作用用，不不易易长长菌菌，适适用用于于表表皮皮增增厚厚、角角化化、被被裂裂等等慢慢性性皮皮损损和和某某些些感感染染性性皮皮肤肤病病的的早早期期。但但是是由由于于其其油油腻腻性性及及疏疏水水性性大大，造造成成药药物物释释放放性性能能差差，不不易易用用水水洗洗涤涤等等缺缺点点，故故不不适适用用于于有有渗渗出出液液的的皮皮肤肤损损伤伤，主主要用于遇水不稳定的药物要用于遇水不稳定的药物，一般不单独使用。，一般不单独使用。第4页/共30页第五页，编辑于星期二：九点 五十三分。1 1烃烃烃烃类类类类 系系从从石石油油蒸蒸

5、馏馏后后得得到到的的多多种种高高级级烃烃的的混混合合物物，其其中大部分属于饱和烃中大部分属于饱和烃。1 1）凡凡士士林林又又称称软软石石蜡蜡 本本品品性性质质稳稳定定，无无臭臭味味，无无毒毒、无无刺刺激激性性，不不会会酸酸败败，能能与与多多种种药药物物配配伍伍，特特别别适适用用于于遇遇水水不不稳稳定定的的药药物物，如如抗抗生生素素类类。可可单单独独用用作作基基质质。不不适适宜宜急急性性而而且且有有多多量量渗渗出出液液的的患患处处。若若在在凡凡士士林林中中加加入入适适量量的的羊羊毛毛脂脂、胆胆固固醇醇或或鲸鲸蜡蜡醇醇等等可可制制成成WWOO型乳剂基质，增加其吸水性能。型乳剂基质，增加其吸水性能。

6、2 2）固固体体石石蜡蜡 为为各各种种固固体体饱饱和和烃烃的的混混合合物物，用用于于调调节节软软膏膏的稠度。的稠度。3 3）液液状状石石蜡蜡 为为各各种种液液体体烃烃的的混混合合物物，主主要要用用于于调调节节软软膏膏稠稠度度，在在油油脂脂性性基基质质或或WWOO型型软软膏膏中中用用以以研研磨磨药药物物粉粉末以利于与基质混合。末以利于与基质混合。第5页/共30页第六页，编辑于星期二：九点 五十三分。2 2油脂类油脂类油脂类油脂类 多来源于动、植物的高级脂肪酸甘油酯及其混合多来源于动、植物的高级脂肪酸甘油酯及其混合物。物。3 3类脂类类脂类类脂类类脂类 系由高级脂肪酸和高级脂肪醇化合而成的酯及其系

7、由高级脂肪酸和高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物，具有一定的吸水性，多与其它油脂性基质合用。混合物，具有一定的吸水性，多与其它油脂性基质合用。1 1）羊毛脂）羊毛脂 一般是指无水羊毛脂，吸水性强，可吸收约一般是指无水羊毛脂，吸水性强，可吸收约2 2倍倍其重量的水分，形成其重量的水分，形成WWOO型乳剂基质。常与凡士林合用，型乳剂基质。常与凡士林合用，并可改善凡士林的吸水性与穿透性。含并可改善凡士林的吸水性与穿透性。含3030水分的羊毛脂称为水分的羊毛脂称为含水羊毛脂。含水羊毛脂。2 2）蜂蜡与鲸蜡）蜂蜡与鲸蜡 蜂蜡主要成分为棕榈酸蜂蜡醇酯，并含少量的游离醇及蜂蜡主要成分为棕榈酸蜂蜡醇酯，并含少量

8、的游离醇及游离酸。鲸蜡主要成分为棕榈酸鲸蜡醇及少量游离醇类。蜂蜡和鲸游离酸。鲸蜡主要成分为棕榈酸鲸蜡醇及少量游离醇类。蜂蜡和鲸蜡均为弱的蜡均为弱的WWOO型乳化剂，在型乳化剂，在OOWW型乳剂基质中起增加稳型乳剂基质中起增加稳定性与调节稠度的作用。定性与调节稠度的作用。第6页/共30页第七页，编辑于星期二：九点 五十三分。4 4硅酮硅酮 俗称硅油或二甲基硅油，系有机硅氧化物的聚合物，俗称硅油或二甲基硅油，系有机硅氧化物的聚合物，不妨碍皮肤的正常功能，不污染衣物，为较理想的疏水性基不妨碍皮肤的正常功能，不污染衣物，为较理想的疏水性基质。本品常与其它油脂性基质合用制成防护性软膏，用于防质。本品常与

9、其它油脂性基质合用制成防护性软膏，用于防止水性物质如酸、碱液等对皮肤的刺激或腐蚀，也可制成乳止水性物质如酸、碱液等对皮肤的刺激或腐蚀，也可制成乳剂型基质应用。本品对眼睛有刺激性，不宜做眼膏基质。剂型基质应用。本品对眼睛有刺激性，不宜做眼膏基质。第7页/共30页第八页，编辑于星期二：九点 五十三分。（二）乳剂型基质（二）乳剂型基质（二）乳剂型基质（二）乳剂型基质 n n乳剂型基质分为乳剂型基质分为W/OW/O型和型和O/WO/W型两类。型两类。W/OW/O型乳剂基质被称为型乳剂基质被称为“冷霜冷霜”。O/WO/W型乳型乳剂基质被称为剂基质被称为“雪花膏雪花膏”。n n一般乳剂型基质特别是一般乳剂

10、型基质特别是O/WO/W型乳剂基质软膏中型乳剂基质软膏中药物的释放和透皮吸收较快药物的释放和透皮吸收较快，但是，但是，当当O/WO/W型基质用于分泌物较多的皮肤病，如湿润性湿疹时，其所吸收的分泌物可重新型基质用于分泌物较多的皮肤病，如湿润性湿疹时，其所吸收的分泌物可重新进入皮肤而使炎症恶化。通常乳剂型基质适用于进入皮肤而使炎症恶化。通常乳剂型基质适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮肤损伤和亚急性、慢性、无渗出液的皮肤损伤和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水庖及脓庖症皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水庖及脓庖症。第8页/共30页第九页，编辑于星期二：九点 五十三分。n n由于由于O/WO/W型基质常需加

11、入防腐剂，保湿剂（甘油、丙型基质常需加入防腐剂，保湿剂（甘油、丙二醇、山梨醇等）。遇水不稳定的药物如金霉素、四二醇、山梨醇等）。遇水不稳定的药物如金霉素、四环素等不宜用乳剂型基质制备软膏。环素等不宜用乳剂型基质制备软膏。n n乳乳剂剂型型基基质质常常用用的的油油相相：硬硬脂脂酸酸、蜂蜂蜡蜡、石石蜡蜡、高高级级脂脂肪肪酸酸，可加入液状石蜡、凡士林或植物油调节稠度。可加入液状石蜡、凡士林或植物油调节稠度。第9页/共30页第十页，编辑于星期二：九点 五十三分。n n乳剂型基质常用的乳化剂和稳定剂乳剂型基质常用的乳化剂和稳定剂（1 1）肥皂类）肥皂类一价皂一价皂 系用钠、钾、铵的氢氧化物及硼酸盐、碳酸

12、盐或三乙醇胺等有机碱与脂肪酸系用钠、钾、铵的氢氧化物及硼酸盐、碳酸盐或三乙醇胺等有机碱与脂肪酸（硬脂酸或油酸）作用生成的一价新生皂，为（硬脂酸或油酸）作用生成的一价新生皂，为O/WO/W型乳化剂型乳化剂，与水相、油相混合形，与水相、油相混合形成成O/WO/W型乳剂基质。硬脂酸是最常用的脂肪酸，其中的一部分与碱发生反应型乳剂基质。硬脂酸是最常用的脂肪酸，其中的一部分与碱发生反应生成肥皂，未皂化的硬脂酸作为油相被乳化成分散相，并可增加基质的稠度。生成肥皂，未皂化的硬脂酸作为油相被乳化成分散相，并可增加基质的稠度。涂于皮肤上，在水分蒸发后留有一层硬脂酸膜起保护作用。涂于皮肤上，在水分蒸发后留有一层硬

13、脂酸膜起保护作用。此类基质易被酸、碱、钙、镁、铝等离子或电解质破坏，不宜与酸性或强碱性药物配此类基质易被酸、碱、钙、镁、铝等离子或电解质破坏，不宜与酸性或强碱性药物配伍。一价皂为阴离子型表面活性剂，忌与阳离子型表面活性剂及阳离子药物等配伍，如醋伍。一价皂为阴离子型表面活性剂，忌与阳离子型表面活性剂及阳离子药物等配伍，如醋酸洗必泰、硫酸庆大霉素等。酸洗必泰、硫酸庆大霉素等。多价皂多价皂 多价的金属皂是多价的金属皂是W/OW/O型乳化剂，如硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸铝等。型乳化剂，如硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸铝等。第10页/共30页第十一页，编辑于星期二：九点 五十三分。（2 2）高级脂肪醇与脂肪

14、醇硫酸酯类）高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类高级脂肪醇高级脂肪醇 常用的有十六醇（鲸蜡醇）及十八醇（硬脂醇），常用的有十六醇（鲸蜡醇）及十八醇（硬脂醇），为弱的为弱的W/OW/O型型乳化剂，均不溶于水，但有一定的吸水能力，与油脂性基质如凡士林混合后，乳化剂，均不溶于水，但有一定的吸水能力，与油脂性基质如凡士林混合后，可增加凡士林的吸水性，吸水后形成可增加凡士林的吸水性，吸水后形成W/OW/O型乳剂基质。十六醇及十八型乳剂基质。十六醇及十八醇用于醇用于O/WO/W型基质的油相中也可增加乳剂的稳定性和稠度。型基质的油相中也可增加乳剂的稳定性和稠度。脂肪醇硫酸酯类脂肪醇硫酸酯类 常用的有十二醇硫酸酯钠，又

15、名月桂醇硫酸钠，系阴离子型常用的有十二醇硫酸酯钠，又名月桂醇硫酸钠，系阴离子型表面活性剂，为优良的表面活性剂，为优良的O/WO/W型乳化剂。能与肥皂、碱类、钙、镁离子配伍，但型乳化剂。能与肥皂、碱类、钙、镁离子配伍，但与阳离子表面活性剂及阳离子药物如盐酸本海拉明、盐酸普鲁卡因等配伍后，与阳离子表面活性剂及阳离子药物如盐酸本海拉明、盐酸普鲁卡因等配伍后，基质即被破坏。常用的辅助乳化剂有十六醇及十八醇等。基质即被破坏。常用的辅助乳化剂有十六醇及十八醇等。第11页/共30页第十二页，编辑于星期二：九点 五十三分。（3）多元醇酯类硬脂酸甘油酯硬脂酸甘油酯 本品为单、双硬脂酸酯的混合物，是一种乳化能力较

16、弱的本品为单、双硬脂酸酯的混合物，是一种乳化能力较弱的W/OW/O型基质的乳化剂，与一价皂或月桂醇硫酸钠等较强的型基质的乳化剂，与一价皂或月桂醇硫酸钠等较强的O/WO/W型乳型乳化剂合用时，可增加乳剂型基质的稳定性。化剂合用时，可增加乳剂型基质的稳定性。脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类 商品名称为司盘与吐温类，均为非离子型表面活商品名称为司盘与吐温类，均为非离子型表面活性剂，对粘膜、皮肤的刺激性小，并能与酸性药物或电介质配伍。司盘性剂，对粘膜、皮肤的刺激性小，并能与酸性药物或电介质配伍。司盘为为W/OW/O型乳化剂，吐温为型乳化剂，吐温为O/WO/W型乳化剂。吐温类与碱、金属盐

17、类、酚类及鞣型乳化剂。吐温类与碱、金属盐类、酚类及鞣酸均有配伍变化；吐温还可以降低某些防腐剂的活性，如对羟基苯甲酸酯类、酸均有配伍变化；吐温还可以降低某些防腐剂的活性，如对羟基苯甲酸酯类、洁尔灭类、苯甲酸类，但可适当增加防腐剂的用量予以克服。洁尔灭类、苯甲酸类，但可适当增加防腐剂的用量予以克服。第12页/共30页第十三页，编辑于星期二：九点 五十三分。（4 4）聚氧乙烯醚类）聚氧乙烯醚类 常用的有平平加常用的有平平加 OO和乳化剂和乳化剂 OPOP，前者为脂肪醇聚氧乙烯醚类，前者为脂肪醇聚氧乙烯醚类，后者为烷基酚聚氧乙烯醚类。二者均是非离子型表面活性剂，后者为烷基酚聚氧乙烯醚类。二者均是非离子

18、型表面活性剂，属属O/WO/W型乳化剂，单独使用不能制成稳定的乳剂型基质，常与型乳化剂，单独使用不能制成稳定的乳剂型基质，常与其它乳化剂或辅助乳化剂配合使用。二者均不宜与酚羟基的药其它乳化剂或辅助乳化剂配合使用。二者均不宜与酚羟基的药物配伍。物配伍。第13页/共30页第十四页，编辑于星期二：九点 五十三分。（三）水溶性基质（三）水溶性基质（三）水溶性基质（三）水溶性基质 n n优点是释放药物较快，无油腻性，易涂展，对皮肤及粘膜无刺激性，能优点是释放药物较快，无油腻性，易涂展，对皮肤及粘膜无刺激性，能与水溶液混合并吸收组织渗出液，多用于湿润、糜烂创面，有利于分泌与水溶液混合并吸收组织渗出液，多用

19、于湿润、糜烂创面，有利于分泌物的排除；也常用作腔道粘膜或防油保护性软膏的基质。缺点是润滑性物的排除；也常用作腔道粘膜或防油保护性软膏的基质。缺点是润滑性较差。本类基质中须加保湿剂及防腐剂。较差。本类基质中须加保湿剂及防腐剂。1 1甘油明胶甘油明胶 系由甘油系由甘油 （10103030）、）、明胶（明胶（1 13 3）加水至）加水至100100，加热制成的。加热制成的。2 2纤维素衍生物类纤维素衍生物类 常用甲基纤维素（常用甲基纤维素（MCMC）、羧甲基纤维素钠（）、羧甲基纤维素钠（CMCCMCNaNa）等。）等。CMCCMCNaNa是阴离子型化合物，遇酸、多价金属离子及阳离子型是阴离子型化合物

20、，遇酸、多价金属离子及阳离子型药物均可形成沉淀，应予以避免。药物均可形成沉淀，应予以避免。3 3聚乙二醇（聚乙二醇（PEGPEG）类）类 做软膏基质时常将高分子量与低分子量配合使做软膏基质时常将高分子量与低分子量配合使用，此类基质易溶于水，能与渗出液混合并易洗除，化学性质用，此类基质易溶于水，能与渗出液混合并易洗除，化学性质稳定也不易酸败。但由于其较强的吸水性，用于皮肤常有刺激稳定也不易酸败。但由于其较强的吸水性，用于皮肤常有刺激感，久用可引起皮肤脱水产生干燥感，并能减低酚类防腐剂的感，久用可引起皮肤脱水产生干燥感，并能减低酚类防腐剂的活性，使用时应予以注意。活性，使用时应予以注意。第14页/

21、共30页第十五页，编辑于星期二：九点 五十三分。u软膏剂的制备软膏剂的制备 软膏剂的制备方法分为三种：软膏剂的制备方法分为三种：研和法、熔和研和法、熔和法和乳化法。法和乳化法。溶液型或混悬型溶液型或混悬型软膏采用研和法和熔软膏采用研和法和熔和法，和法，乳剂型乳剂型软膏剂采用乳化法。软膏剂采用乳化法。第15页/共30页第十六页，编辑于星期二：九点 五十三分。1 1研和法研和法 主要用于主要用于半固体油脂性基质半固体油脂性基质的软膏制备。此法适用于小量软膏的制的软膏制备。此法适用于小量软膏的制备。混入基质中的药物常是不溶于基质的。方法是先取药物与部分基质或适宜备。混入基质中的药物常是不溶于基质的。

22、方法是先取药物与部分基质或适宜液体研磨成细腻糊状，再递加其余基质研匀，直到制成的软膏涂于皮肤上无颗液体研磨成细腻糊状，再递加其余基质研匀，直到制成的软膏涂于皮肤上无颗粒感。粒感。2 2熔和法熔和法 主要用于主要用于由熔点较高的组分组成、常温下不能均匀混合的软膏由熔点较高的组分组成、常温下不能均匀混合的软膏基质基质。此法适用于大量软膏的制备。方法是先将熔点最高的基质加。此法适用于大量软膏的制备。方法是先将熔点最高的基质加热熔化，然后将其余基质依熔点高低顺序逐一加入，待全部基质熔热熔化，然后将其余基质依熔点高低顺序逐一加入，待全部基质熔化后，再加入药物（能溶者），化后，再加入药物（能溶者），搅匀并

23、至冷凝。含不溶性药物粉末搅匀并至冷凝。含不溶性药物粉末的软膏经一般搅拌、混合后尚难制成均匀细腻的产品，可通过研磨的软膏经一般搅拌、混合后尚难制成均匀细腻的产品，可通过研磨机进一步研磨使之细腻均匀。机进一步研磨使之细腻均匀。第16页/共30页第十七页，编辑于星期二：九点 五十三分。3 3乳化法乳化法 是专门用于制备乳剂型基质软膏剂的方法。将处方中油脂性是专门用于制备乳剂型基质软膏剂的方法。将处方中油脂性和油溶性组分一并加热熔化，作为油相，保持油相温度在和油溶性组分一并加热熔化，作为油相，保持油相温度在8080左右；左右；另将水溶性组分溶于水，并加热至与油相相同温度，或略高于油相另将水溶性组分溶于

24、水，并加热至与油相相同温度，或略高于油相温度，油、水两相混合，不断搅拌，直至乳化完成并冷凝。温度，油、水两相混合，不断搅拌，直至乳化完成并冷凝。n n乳化法乳化法中油、水两相的混合方法：中油、水两相的混合方法：两相同时掺和，适用于连续的或大批量的操作。两相同时掺和，适用于连续的或大批量的操作。分散相加到连续相中，适用于含小体积分散相的乳剂系统。分散相加到连续相中，适用于含小体积分散相的乳剂系统。连续相加到分散相中，适用于多数乳剂系统，在混合过程中可引连续相加到分散相中，适用于多数乳剂系统，在混合过程中可引起乳剂的转型，从而产生更为细小的分散相粒子起乳剂的转型，从而产生更为细小的分散相粒子 。第

25、17页/共30页第十八页，编辑于星期二：九点 五十三分。uu软膏剂的质合评价及包装贮存软膏剂的质合评价及包装贮存软膏剂的质合评价及包装贮存软膏剂的质合评价及包装贮存（一）质量检查项目和方法（一）质量检查项目和方法 1 1粒度粒度 不得检出大于不得检出大于180m180m的粒子。的粒子。2 2装量装量 照最低装量检查法检查，应符合规定。照最低装量检查法检查，应符合规定。3.3.微生物限度微生物限度 照微生物限度检查法检查，应符合规定。照微生物限度检查法检查，应符合规定。4 4无菌无菌 除另有规定外，软膏剂用于大面积烧伤及严重损伤的皮肤时，照无菌检查法项下除另有规定外，软膏剂用于大面积烧伤及严重损

26、伤的皮肤时，照无菌检查法项下的方法检查，应符合规定。的方法检查，应符合规定。第18页/共30页第十九页，编辑于星期二：九点 五十三分。5 5主药含量主药含量6 6物理性质物理性质1 1）熔点）熔点 一般软膏以接近凡士林的熔点为宜。一般软膏以接近凡士林的熔点为宜。2 2）粘度与稠度）粘度与稠度 属牛顿流体的液体石蜡、硅油，测定其粘度可控制质量。属牛顿流体的液体石蜡、硅油，测定其粘度可控制质量。软膏剂多属非牛顿流体，除粘度外，常需测定稠度，可用插度计测软膏剂多属非牛顿流体，除粘度外，常需测定稠度，可用插度计测定，插度计插入样品以定，插度计插入样品以0.1mm0.1mm的深度为一单位，称为插入度。一

27、的深度为一单位，称为插入度。一般稠度大的样品插入度小，稠度小的样品插入度大。例如凡土般稠度大的样品插入度小，稠度小的样品插入度大。例如凡土林的插人度在林的插人度在0 0时不得小于时不得小于100100，在，在3737时不得大于时不得大于300300；O/WO/W型型乳剂基质的插入度乳剂基质的插入度(25(25）多在）多在200300200300之间较适宜。之间较适宜。3 3）酸碱度）酸碱度 一般控制在一般控制在pH4.4pH4.48.38.3。4 4）物理外观）物理外观 色泽均匀一致，质地细腻，无粗糙感，无污物。色泽均匀一致，质地细腻，无粗糙感，无污物。第19页/共30页第二十页，编辑于星期二

28、：九点 五十三分。7 7刺激性刺激性 考察软膏对皮肤、粘膜有无刺激性或致敏作用。考察软膏对皮肤、粘膜有无刺激性或致敏作用。8.8.稳定性稳定性 可采用加速试验法，将软膏均匀装入密闭容器中填满，分别置恒温可采用加速试验法，将软膏均匀装入密闭容器中填满，分别置恒温箱箱(39(3911）、室温、室温（252533）及冰箱及冰箱（5 522 ）中至少贮存中至少贮存l l3 3个个月，检查其稠度、酸碱度、形状、均匀性、霉败等现象及药物含量的改月，检查其稠度、酸碱度、形状、均匀性、霉败等现象及药物含量的改变等。变等。乳膏剂应进行耐热、耐寒试验，将供试品分别置于乳膏剂应进行耐热、耐寒试验，将供试品分别置于5

29、5 55 恒温恒温6 6小时及小时及-15-15放置放置2424小时小时，应无油水分离。一般，应无油水分离。一般W/OW/O型乳剂基质耐热性差，型乳剂基质耐热性差，油水易分层，油水易分层，O/WO/W型乳剂基质耐寒性差，质地易变粗。型乳剂基质耐寒性差，质地易变粗。第20页/共30页第二十一页，编辑于星期二：九点 五十三分。9 9药物释放、穿透及吸收的测定方法药物释放、穿透及吸收的测定方法1 1）体外试验法）体外试验法 有离体皮肤法、半透膜扩散法、凝胶扩散法和微生物扩散法等。有离体皮肤法、半透膜扩散法、凝胶扩散法和微生物扩散法等。2 2）体内试验法）体内试验法 将软膏涂于人体或动物的皮肤上，经一

30、定时间后进行测定。将软膏涂于人体或动物的皮肤上，经一定时间后进行测定。第21页/共30页第二十二页，编辑于星期二：九点 五十三分。（二）软膏剂的包装贮存（二）软膏剂的包装贮存1 1包装材料与方法包装材料与方法n n大量生产均采用软膏管包装，常用有锡管、铝管或塑料管等。大量生产均采用软膏管包装，常用有锡管、铝管或塑料管等。2 2贮存贮存n n包装好的软膏剂一般在常温下避光、密闭条件贮存，温度不宜过高或过包装好的软膏剂一般在常温下避光、密闭条件贮存，温度不宜过高或过低，以免基质分层或药物降解而影响均匀性和疗效。低，以免基质分层或药物降解而影响均匀性和疗效。第22页/共30页第二十三页，编辑于星期二

31、：九点 五十三分。第二节第二节 眼膏剂与凝胶剂眼膏剂与凝胶剂一、眼膏剂n n眼膏剂（眼膏剂（Eye ointmentsEye ointments）系指药物与适宜基质制成的专供眼用的灭菌软膏剂。系指药物与适宜基质制成的专供眼用的灭菌软膏剂。n n特点：特点：与滴眼剂相比，具有疗效持久、能减轻眼睑对眼球的摩擦等。与滴眼剂相比，具有疗效持久、能减轻眼睑对眼球的摩擦等。也可用于对水不稳定的药物。也可用于对水不稳定的药物。常用基质：黄凡土林、液状石蜡和羊毛脂的混合物，其用量比例为常用基质：黄凡土林、液状石蜡和羊毛脂的混合物，其用量比例为8 8：1 1：1 1。第23页/共30页第二十四页，编辑于星期二：

32、九点 五十三分。n n眼膏剂的制备眼膏剂的制备n n制备方法与软膏剂基本相同，但必须在清洁、灭菌的制备方法与软膏剂基本相同，但必须在清洁、灭菌的环境下进行，严防微生物的污染。基质应融化后滤过，环境下进行，严防微生物的污染。基质应融化后滤过，并经并经150150灭菌至少灭菌至少1 1小时。所用容器与包装材料均应严小时。所用容器与包装材料均应严格灭菌，避免染菌而导致眼睛感染。格灭菌，避免染菌而导致眼睛感染。n n眼膏剂中所用的药物，能溶于基质或基质组分者可制眼膏剂中所用的药物，能溶于基质或基质组分者可制成溶液型眼膏剂；不溶性药物应先研成极细粉末，并成溶液型眼膏剂；不溶性药物应先研成极细粉末，并通过

33、九号筛通过九号筛，将药粉与少量基质或液状石蜡研成糊状，将药粉与少量基质或液状石蜡研成糊状，再与基质混合制成混悬型眼膏剂。再与基质混合制成混悬型眼膏剂。第24页/共30页第二十五页，编辑于星期二：九点 五十三分。二、凝胶剂凝胶剂凝胶剂系指药物与适宜的辅料制成的均一、混悬的稠厚液体或半固体制剂。系指药物与适宜的辅料制成的均一、混悬的稠厚液体或半固体制剂。l l凝胶剂有单相分散系统和双相分散系统。局部应用的凝胶剂系单项分散系统，又分为凝胶剂有单相分散系统和双相分散系统。局部应用的凝胶剂系单项分散系统，又分为水性凝水性凝胶剂和油性凝胶剂。胶剂和油性凝胶剂。第25页/共30页第二十六页，编辑于星期二：九

34、点 五十三分。n n常用基质n n水性凝胶剂的基质水性凝胶剂的基质一般由西黄是芪胶、明胶、淀粉、纤维素衍生物、聚羧乙烯一般由西黄是芪胶、明胶、淀粉、纤维素衍生物、聚羧乙烯和海藻酸钠等加水、甘油或丙二醇等制成；和海藻酸钠等加水、甘油或丙二醇等制成；油性凝胶剂的基质油性凝胶剂的基质常由液状常由液状石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂构成。石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂构成。n n水性凝胶剂：水性凝胶剂：常用的有卡波姆、海藻酸钠和纤维素衍生物等。大多在常用的有卡波姆、海藻酸钠和纤维素衍生物等。大多在水中溶胀成水凝胶而不溶解。本类基质制成的凝胶剂一般具有易涂水中溶胀成水凝胶而不溶解。

35、本类基质制成的凝胶剂一般具有易涂展、洗除，无油腻感，展、洗除，无油腻感，能吸收组织渗出液，不妨碍皮肤正常功能，稠度小能吸收组织渗出液，不妨碍皮肤正常功能，稠度小而利于药物释放等特点而利于药物释放等特点，缺点是润滑作用差，易失水和霉变，缺点是润滑作用差，易失水和霉变，常需添加常需添加保湿剂和防腐剂保湿剂和防腐剂。第26页/共30页第二十七页，编辑于星期二：九点 五十三分。1 1卡波姆卡波姆 系由丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物，商品名系由丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物，商品名为卡波普。本品是一种引湿性很强的白色松散粉末。可以在水中为卡波普。本品是一种引湿性很强的白色松散粉末。可以在水中

36、迅速溶胀，但不溶解。当用碱中和时，随大分子的不断溶解，粘度迅速溶胀，但不溶解。当用碱中和时，随大分子的不断溶解，粘度逐渐上升，在低浓度时形成澄明溶液，浓度较大时形成半透明的凝逐渐上升，在低浓度时形成澄明溶液，浓度较大时形成半透明的凝胶，本品制成的基质无油腻感，使用润滑舒适，胶，本品制成的基质无油腻感，使用润滑舒适，特别适宜于治疗脂特别适宜于治疗脂溢性皮肤病溢性皮肤病。2 2纤维素衍生物纤维素衍生物 某些纤维素衍生物可在水中溶胀或溶解为胶性物，某些纤维素衍生物可在水中溶胀或溶解为胶性物，调节适宜的稠度可形成水溶性软膏基质。常用的品种有调节适宜的稠度可形成水溶性软膏基质。常用的品种有甲基纤维素甲基

37、纤维素（MCMC）和羧甲基纤维素钠）和羧甲基纤维素钠(CMC(CMCNaNa)，两者常用的浓度为两者常用的浓度为2 26 6。第27页/共30页第二十八页，编辑于星期二：九点 五十三分。n n水凝胶剂的制备n n药物溶于水者先溶于部分水或甘油中，必要时加热，其余处药物溶于水者先溶于部分水或甘油中，必要时加热，其余处方成分按基质配制方法制成水凝胶基质，再与药物溶液混合方成分按基质配制方法制成水凝胶基质，再与药物溶液混合加水至足量即得。药物不溶于水者，可先用少量水或甘油研加水至足量即得。药物不溶于水者，可先用少量水或甘油研细，分散，再混入基质中搅匀即得。细，分散，再混入基质中搅匀即得。第28页/共

38、30页第二十九页，编辑于星期二：九点 五十三分。n n质量检查与包装贮存n n按最低装量检查法和微生物限度检查法对凝胶剂进行装按最低装量检查法和微生物限度检查法对凝胶剂进行装量和微生物检查，应符合规定。量和微生物检查，应符合规定。n n凝胶剂的贮藏应符合下述规定：凝胶剂的贮藏应符合下述规定：混悬凝胶剂中胶粒应分散均匀，不应下沉结块并应在标签上混悬凝胶剂中胶粒应分散均匀，不应下沉结块并应在标签上注明注明“用前摇匀用前摇匀”。局部用凝胶剂应均匀、细腻，无块粒，在常温下保持胶状，局部用凝胶剂应均匀、细腻，无块粒，在常温下保持胶状，不干涸或液化。不干涸或液化。除另有规定外，凝胶剂应置于避光密闭容器中，于除另有规定外，凝胶剂应置于避光密闭容器中，于2525以下的以下的阴凉处贮存，应防止结冰。阴凉处贮存，应防止结冰。第29页/共30页第三十页，编辑于星期二：九点 五十三分。