钠钾离子通道阻滞剂.pptx

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1、会计学1钠钾离子通道阻滞剂钠钾离子通道阻滞剂第一页，编辑于星期二：十点 十五分。一、钠通道阻滞剂一、钠通道阻滞剂 膜稳定剂（膜稳定剂（Membrane-Depressant Drugs）快通道阻滞剂（快通道阻滞剂（fast channel blocking agent）第1页/共42页第二页，编辑于星期二：十点 十五分。钠通道阻滞剂的作用机制钠通道阻滞剂的作用机制 主要是抑制主要是抑制Na+内流内流n n抑制心脏细胞动作电位振幅及抑制心脏细胞动作电位振幅及超射幅度超射幅度n n使其传导速度减慢，延长有效使其传导速度减慢，延长有效不应期不应期n n具有良好的具有良好的抗心律失常抗心律失常作用作用

2、第2页/共42页第三页，编辑于星期二：十点 十五分。抗心律失常药抗心律失常药分类分类（Vaughan Williams）法）法n n类：钠通道阻滞剂类：钠通道阻滞剂 a a、b b、c cn n类：类：-肾上腺素受体阻滞剂肾上腺素受体阻滞剂n n类：钾通道阻滞剂类：钾通道阻滞剂n n类：钙通道阻滞剂类：钙通道阻滞剂第3页/共42页第四页，编辑于星期二：十点 十五分。（一）（一）a类钠通道阻滞剂类钠通道阻滞剂抑制抑制Na+内流内流 抑制钾通道抑制钾通道n n延长所有心肌细胞的有效不应延长所有心肌细胞的有效不应期期广谱抗心律失常药广谱抗心律失常药第4页/共42页第五页，编辑于星期二：十点 十五分。

3、（二）（二）b类钠通道阻滞剂类钠通道阻滞剂 对对对对NaNa+内流抑制作用较弱内流抑制作用较弱内流抑制作用较弱内流抑制作用较弱n n只对浦顷野纤维作用只对浦顷野纤维作用只对浦顷野纤维作用只对浦顷野纤维作用窄谱药窄谱药窄谱药窄谱药n n用于室性心律失常用于室性心律失常用于室性心律失常用于室性心律失常有类似的结构有类似的结构有类似的结构有类似的结构美西律美西律利多卡因利多卡因妥卡胺妥卡胺第5页/共42页第六页，编辑于星期二：十点 十五分。（三）（三）c类钠通道阻滞剂类钠通道阻滞剂 抑制钠通道能力较强抑制钠通道能力较强抑制钠通道能力较强抑制钠通道能力较强抑制心肌的抑制心肌的抑制心肌的抑制心肌的自律性

4、、传导性自律性、传导性自律性、传导性自律性、传导性延长有效不应期延长有效不应期延长有效不应期延长有效不应期消除折返传导和消除折返传导和消除折返传导和消除折返传导和 冲动形成异常冲动形成异常冲动形成异常冲动形成异常广谱抗心律失常药广谱抗心律失常药广谱抗心律失常药广谱抗心律失常药普罗帕酮普罗帕酮氟卡尼氟卡尼第6页/共42页第七页，编辑于星期二：十点 十五分。盐酸美西律盐酸美西律 第7页/共42页第八页，编辑于星期二：十点 十五分。第8页/共42页第九页，编辑于星期二：十点 十五分。结构与化学名结构与化学名 1-（2，6-二甲基苯氧基）二甲基苯氧基）-2-丙丙胺胺盐酸盐盐酸盐1-(2,6-Dimet

5、hylphenoxy)-2-propa-naminehydrochloride第9页/共42页第十页，编辑于星期二：十点 十五分。结构特点结构特点氨基乙醇的醚类化合物氨基乙醇的醚类化合物 苯氧乙胺类化合物衍生物苯氧乙胺类化合物衍生物 具手性碳具手性碳n n药用外消旋体药用外消旋体*第10页/共42页第十一页，编辑于星期二：十点 十五分。发现发现 局部麻醉药和抗惊厥药局部麻醉药和抗惊厥药1972年发现它有抗心律失常作用年发现它有抗心律失常作用属于属于b抗心律失常药抗心律失常药第11页/共42页第十二页，编辑于星期二：十点 十五分。合成合成骨架的合成骨架的合成官能团的转化官能团的转化第12页/共4

6、2页第十三页，编辑于星期二：十点 十五分。理化性质理化性质-鉴别反应鉴别反应 烃胺结构烃胺结构生物碱沉淀试剂生物碱沉淀试剂n n碘试液碘试液成复盐成复盐与四苯硼钠反应与四苯硼钠反应n n成四苯硼烃胺盐成四苯硼烃胺盐棕红色棕红色白色白色第13页/共42页第十四页，编辑于星期二：十点 十五分。药代动力学药代动力学 口服几乎口服几乎100%吸收吸收 主要在肝脏代谢主要在肝脏代谢n n大部分则被代谢成为各种羟基大部分则被代谢成为各种羟基化物化物3%15%以原形从尿液排出以原形从尿液排出n n在酸性尿中排泄加快在酸性尿中排泄加快第14页/共42页第十五页，编辑于星期二：十点 十五分。代谢产物代谢产物第1

7、5页/共42页第十六页，编辑于星期二：十点 十五分。用途用途 各种室性心律失常各种室性心律失常n n如过早搏动、心动过速如过早搏动、心动过速n n尤其是洋地黄中毒、心肌梗死尤其是洋地黄中毒、心肌梗死或心脏手术所引起者或心脏手术所引起者第16页/共42页第十七页，编辑于星期二：十点 十五分。同类药物同类药物 利多卡因利多卡因 妥卡胺妥卡胺钠通道阻滞剂（钠通道阻滞剂（b）n n治疗各种室性心律失常治疗各种室性心律失常局部麻醉药局部麻醉药n n作用机制相似、作用部位不同作用机制相似、作用部位不同第17页/共42页第十八页，编辑于星期二：十点 十五分。苯妥英苯妥英 洋地黄中毒而致心律失常的首洋地黄中毒

8、而致心律失常的首选药物选药物n n抑制出现的触发活动抑制出现的触发活动n n改善伴发的传导阻滞改善伴发的传导阻滞抗癫痫药物抗癫痫药物第18页/共42页第十九页，编辑于星期二：十点 十五分。（三）（三）c类钠通道阻滞剂类钠通道阻滞剂 具有强的钠通道抑制能力具有强的钠通道抑制能力n n对心肌自律性及传导性有强的对心肌自律性及传导性有强的抑制作用抑制作用明显延长有效不应期明显延长有效不应期在消除冲动形成及传导异常上在消除冲动形成及传导异常上均有作用均有作用n n消除室性早博的效率很强消除室性早博的效率很强第19页/共42页第二十页，编辑于星期二：十点 十五分。醋酸氟卡尼醋酸氟卡尼Flecainide

9、 Acetate第20页/共42页第二十一页，编辑于星期二：十点 十五分。作用作用 广谱抗心律失常药广谱抗心律失常药n n有稳定心肌细胞膜，延长复极化作用有稳定心肌细胞膜，延长复极化作用用于用于 抑制和控制抑制和控制 室和室上心律失常室和室上心律失常对房性心律过速也有效对房性心律过速也有效第21页/共42页第二十二页，编辑于星期二：十点 十五分。评价评价从局麻药发展而来从局麻药发展而来 在目前已知的抗心律失常药物在目前已知的抗心律失常药物中中Flecainide作用最强作用最强 临床上寄以厚望临床上寄以厚望第22页/共42页第二十三页，编辑于星期二：十点 十五分。毒副作用毒副作用有相当严重的致

10、心律失常作用有相当严重的致心律失常作用n n导致罕见的不能复苏的室性心动过速或纤维性导致罕见的不能复苏的室性心动过速或纤维性颤动颤动经大规模实验调查后发现经大规模实验调查后发现n nFlecainide明显增加心肌梗死后病人的死亡率明显增加心肌梗死后病人的死亡率第23页/共42页第二十四页，编辑于星期二：十点 十五分。新药曲线新药曲线新药曲线新药曲线Another one of his fool ideas.Hes a crackpot!Gee.Its wonderful.It simple,cheap,and cures magically!Death from agranulocytosi

11、s!Its poison.I wouldnt give it to a dog!Used carefully in selected cases.It is the best therapy for G.disease.第24页/共42页第二十五页，编辑于星期二：十点 十五分。二、钾通道阻滞剂二、钾通道阻滞剂 延长心肌细胞动作电位时程延长心肌细胞动作电位时程n n延长有效不应期延长有效不应期n n但不影响传导及最大除极速率，但不影响传导及最大除极速率，并能够使传导循环中的折返兴并能够使传导循环中的折返兴奋到心肌组织时，组织仍处于奋到心肌组织时，组织仍处于不应期不应期使心律失常消失，恢复窦性心使

12、心律失常消失，恢复窦性心律（律（）延长动作电位时程药物延长动作电位时程药物 复极化抑制药复极化抑制药第25页/共42页第二十六页，编辑于星期二：十点 十五分。钾离子通道钾离子通道广泛存在的种类多而最为广泛存在的种类多而最为复杂复杂的的一大类离子通道一大类离子通道阻滞钾通道后，能致人死亡阻滞钾通道后，能致人死亡n n无机物无机物Cs+（铯），（铯），Ba2+n n动物毒素动物毒素 n n如蝎毒、蛇毒、蜂毒如蝎毒、蛇毒、蜂毒如蝎毒、蛇毒、蜂毒如蝎毒、蛇毒、蜂毒第26页/共42页第二十七页，编辑于星期二：十点 十五分。盐酸胺碘酮盐酸胺碘酮第27页/共42页第二十八页，编辑于星期二：十点 十五分。第2

13、8页/共42页第二十九页，编辑于星期二：十点 十五分。结构和命名结构和命名（2-丁基丁基-3-苯并呋喃基）苯并呋喃基）4-2-（二乙氨基）乙氧基（二乙氨基）乙氧基-3，5-二二碘苯基碘苯基 甲酮盐酸盐甲酮盐酸盐第29页/共42页第三十页，编辑于星期二：十点 十五分。发现发现 天然产物天然产物 凯林（凯林（Khellin，呋喃，呋喃并色酮）并色酮）n n具解痉和扩冠作用具解痉和扩冠作用结构改造得到结构改造得到 胺碘酮胺碘酮第30页/共42页第三十一页，编辑于星期二：十点 十五分。合成合成 还原反应还原反应碘代反应碘代反应傅傅-克反应克反应第31页/共42页第三十二页，编辑于星期二：十点 十五分。

14、理化性质理化性质稳定性稳定性 鉴别反应鉴别反应第32页/共42页第三十三页，编辑于星期二：十点 十五分。稳定性稳定性 固态的固态的Amiodarone盐酸盐稳定盐酸盐稳定n n避光密闭贮藏，三年也不分解避光密闭贮藏，三年也不分解水溶液则可发生不同程度的降水溶液则可发生不同程度的降解解有机溶液的稳定性比水溶液好有机溶液的稳定性比水溶液好n n如甲醇、乙醇、乙腈、氯仿等如甲醇、乙醇、乙腈、氯仿等第33页/共42页第三十四页，编辑于星期二：十点 十五分。鉴别反应鉴别反应羰基反应羰基反应n n2，4-二硝基苯肼，成黄色的苯二硝基苯肼，成黄色的苯腙沉淀腙沉淀碘碘n n加硫酸微热、分解、氧化产生加硫酸微热

15、、分解、氧化产生紫色的碘蒸气紫色的碘蒸气第34页/共42页第三十五页，编辑于星期二：十点 十五分。主要代谢物主要代谢物 Deethylamiodarone具有相似的具有相似的电生理活性电生理活性第35页/共42页第三十六页，编辑于星期二：十点 十五分。吸收与代谢吸收与代谢 口服吸收慢，生物利用度不高，口服吸收慢，生物利用度不高，口服吸收慢，生物利用度不高，口服吸收慢，生物利用度不高，蛋白结合率高蛋白结合率高蛋白结合率高蛋白结合率高达达达达95%95%起效极慢起效极慢起效极慢起效极慢n n一般在一周左右才出现作用一般在一周左右才出现作用一般在一周左右才出现作用一般在一周左右才出现作用半衰期长半衰

16、期长半衰期长半衰期长9.339.334444天天天天体内分布广泛，可蓄积在多种器官和组织内体内分布广泛，可蓄积在多种器官和组织内体内分布广泛，可蓄积在多种器官和组织内体内分布广泛，可蓄积在多种器官和组织内第36页/共42页第三十七页，编辑于星期二：十点 十五分。作用作用电生理作用电生理作用n n延长心房肌，心室肌及传导系延长心房肌，心室肌及传导系统的动作电位时程和有效不应统的动作电位时程和有效不应期期对对、受体也有非竞争性阻断受体也有非竞争性阻断作用作用对钠、钙通道均有一定阻滞作对钠、钙通道均有一定阻滞作用用第37页/共42页第三十八页，编辑于星期二：十点 十五分。副反应副反应长期使用本品长期

17、使用本品n n皮肤色素沉积，眼角膜亦可发皮肤色素沉积，眼角膜亦可发生微弱沉着生微弱沉着n n甲状腺功能紊乱甲状腺功能紊乱大剂量用药大剂量用药n n少数病例可发生低血压、心力少数病例可发生低血压、心力衰竭等衰竭等第38页/共42页第三十九页，编辑于星期二：十点 十五分。胺碘酮的老药评价胺碘酮的老药评价纯纯型抗心律失常药的缺点型抗心律失常药的缺点n n致心律失常的副作用致心律失常的副作用胺碘酮胺碘酮-型抗心律失常药型抗心律失常药n n兼有兼有、和和类抗心律失常类抗心律失常活性活性n n能确实降低能确实降低室颤的复发率室颤的复发率室颤的复发率室颤的复发率 和心律失常的死亡率和心律失常的死亡率和心律失

18、常的死亡率和心律失常的死亡率第39页/共42页第四十页，编辑于星期二：十点 十五分。复合复合型抗心律失常药型抗心律失常药有利克服有利克服型药的致心律失常型药的致心律失常副作用副作用开发方向开发方向n n多离子通道的阻滞的作用模式多离子通道的阻滞的作用模式关键问题关键问题n n各种离子通道阻滞活性的最佳各种离子通道阻滞活性的最佳比例比例第40页/共42页第四十一页，编辑于星期二：十点 十五分。主要学习内容主要学习内容重点药物重点药物n n盐酸美西律盐酸美西律n n盐酸胺碘酮盐酸胺碘酮钠、钾离子通道药物的作用和钠、钾离子通道药物的作用和分类分类复合复合型抗心律失常药型抗心律失常药 新药曲线新药曲线第41页/共42页第四十二页，编辑于星期二：十点 十五分。