上海重症患者感染治疗中如何合理应用抗生素课件.ppt
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1、如何合理应用抗生素如何合理应用抗生素重症患者抗感染治疗概述重症患者抗感染治疗概述重症患者抗感染治疗中如何合理选重症患者抗感染治疗中如何合理选择抗生素择抗生素重症患者宿主因素对抗生素选择和重症患者宿主因素对抗生素选择和治疗的影响治疗的影响重症患者的特点重症患者的特点病情重且致病因素不单一病情重且致病因素不单一病情重且致病因素不单一病情重且致病因素不单一并发症多并发症多并发症多并发症多病理生理过程复杂病理生理过程复杂病理生理过程复杂病理生理过程复杂常涉及多器官功能障碍常涉及多器官功能障碍常涉及多器官功能障碍常涉及多器官功能障碍支持手段多,例支持手段多,例支持手段多,例支持手段多,例CRRTCRRT
2、重症患者感染包括重症患者感染包括:社区获得性重症感染社区获得性重症感染重症患者的院内获得性感染重症患者的院内获得性感染合理应用抗生素的复杂性 重症感染常见病原菌大肠杆菌肺炎克雷伯杆菌肠杆菌属铜绿假单胞菌鲍曼不动杆菌葡萄球菌厌氧菌严重或混合或多耐药菌感染选何抗生素、用何方法作为初始的经验治疗是合理的?ESBL、AmpCMDR、PDRMRSA/EKollefs group showed that adequate antibiotic therapy could decrease hospital mortality from 52%(inadequate therapy)to 12%.Kolle
3、f MH,Sherman G,Ward S,Fraser VJ.Inadequate antimicrobial treatment of infections:a risk factor for hospital mortality among critically ill patients.Chest 1999;115:462-474.Getting therapy right first time不合适的抗感染治疗和高死亡率相关不合适的抗感染治疗和高死亡率相关血行感染NP/VAP1.Ibrahim EH et al.Chest.2000;118:146-155.2.Alvarez-Ler
4、ma F et al.Intensive Care Med.1996;22:387-394.3.Rello J et al.Am J Respir Crit Care Med.1997;156:196-200.123重症感染抗生素经验性适当治疗策略的含义重症感染抗生素经验性适当治疗策略的含义覆盖致病微生物(微生物学)Microbiology 特别要考虑影响耐药的危险因素 Risk of influencing resistance合理剂量和用法(药代/药效动力学)PK/PD较高的组织浓度时机(46h 内)Timing短疗程 Hit hard and stop earlyMichel F et
5、al.Chest 2005;127:588-597尽快获得临床和细菌学疗效Broad spectrum Dbl gm neg cover =ProblemRESISTANCERESISTANCEADEQUATE ADEQUATE THERAPYTHERAPYN丁胺丁胺卡那卡那美洛美洛培南培南亚胺亚胺培南培南舒普舒普深深头孢头孢他定他定头孢头孢吡肟吡肟环丙环丙沙星沙星铜绿假铜绿假单孢菌单孢菌85938.655.562.117.135.646.970.5鲍曼不鲍曼不动杆菌动杆菌21743.219.317.610.352.930.636.5大肠杆大肠杆菌菌10048.62.11.71.511.112
6、.170.2肺炎克肺炎克雷伯菌雷伯菌39512.51.31.32.78.26.938.5某医学院附院07-1-1至07-10-30细菌耐药情况(R%)降低细菌耐药降低细菌耐药:降阶梯治疗降阶梯治疗根据临床疗效和微生物结果再评价根据临床疗效和微生物结果再评价临床和实验室的关系临床和实验室的关系根据评价结果调整抗感染方案根据评价结果调整抗感染方案降级换用窄谱抗生素降级换用窄谱抗生素短疗程减少抗生素的选择和诱导作用短疗程减少抗生素的选择和诱导作用入院后抗生素治疗前采集能够收集的标本进入院后抗生素治疗前采集能够收集的标本进入院后抗生素治疗前采集能够收集的标本进入院后抗生素治疗前采集能够收集的标本进行病
7、原微生物检查行病原微生物检查行病原微生物检查行病原微生物检查标本要做细菌涂片和培养、真菌涂片和培养标本要做细菌涂片和培养、真菌涂片和培养标本要做细菌涂片和培养、真菌涂片和培养标本要做细菌涂片和培养、真菌涂片和培养血培养血培养血培养血培养(每次从不同部位取血,不同的静脉每次从不同部位取血,不同的静脉每次从不同部位取血,不同的静脉每次从不同部位取血,不同的静脉穿刺点或血管内导管,或两者各一,每个标穿刺点或血管内导管,或两者各一,每个标穿刺点或血管内导管,或两者各一,每个标穿刺点或血管内导管,或两者各一,每个标本均应做好标签本均应做好标签本均应做好标签本均应做好标签)影象学检查:胸片、影象学检查:胸
8、片、影象学检查:胸片、影象学检查:胸片、CTCTCTCT、超声等、超声等、超声等、超声等及时进行实验室检查及时进行实验室检查合理应用抗生素合理应用抗生素:须全面了解药物的特须全面了解药物的特性性药物的药代动力学1.吸收:吸收半衰期(T1/2)、生物利用度(F)、达峰时间(Tmax)、血药峰浓度(Cmax)等。2.分布:表观分布容积(Vd)、血浆蛋白结合率。3.代谢:肝微粒体细胞色素P-450酶系统是药物生物转 化的主要酶系。4.排泄:大部分抗菌药物经肾排泄,部分经肝胆系统排出 主要参数为:血浆消除半衰期(T1/2)消除速率常数(Ke)药物清除率(CL)。TMIC/T 2050-内酰胺类、碳青霉
9、烯类 大环内酯类Cmax:MIC 510或AUC:MIC 50 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、二性霉素B AUC24:MIC 50万古霉素、氟康唑PK/PDPK/PD参数参数药物浓度药物浓度-时间曲线时间曲线-Cmax/mic缩小(5)通过加大给药的单次剂量来增加疗效药物浓度药物浓度-时间曲线时间曲线提高疗效的方法提高疗效的方法临床疗效临床疗效=TMICMIC/T给药间隔给药间隔给药间隔给药间隔*100%单剂剂量不变24之内增加给药次数 q12hq8hq6h抗菌药物的物理特性抗菌药物的物理特性Federico P et al.Clin Pharmacokinet 2007;46(12):997-10
10、38亲水性-内酰胺酶类青霉素头孢菌素卡巴培南类糖肽类,万古霉素氨基糖甙类分布容积有限无法自由扩散通过生物膜和屏障对细胞内致病菌无活性通过肾脏代谢亲脂性大环内酯类氟喹诺酮类四环素类氯霉素利福平利奈唑胺分布容积大可自由扩散以通过生物膜和屏障对细胞内致病菌有活性通常通过肝脏代谢如何合理应用抗生素如何合理应用抗生素重症患者抗感染治疗概述重症患者抗感染治疗概述重症患者抗感染治疗中如何合理选重症患者抗感染治疗中如何合理选择抗生素择抗生素重症患者宿主因素对抗生素选择和重症患者宿主因素对抗生素选择和治疗的影响治疗的影响重症患者常见感染有哪些?l复杂皮肤软组织感染l重度社区获得性肺炎(CAP)l医院获得性肺炎(
11、HAP)l呼吸机相关性肺炎(VAP)l腹腔感染l血行性感染(特别是粒细胞减少或缺乏)l脓毒血症(Sepsis)l中枢神经系统感染病种重:血行感染、呼吸道、泌尿道、腹腔、中枢和皮肤软组织等的重度感染程度重:常伴感染性休克、多器官功能障碍等病种重+程度重重锤猛击重锤猛击:如何选择锤子大小如何选择锤子大小?感染类型感染类型感染的病理生理过程感染的病理生理过程宿主因素宿主因素药物选择药物选择抗革兰氏阳性球菌,如全身中毒症状严抗革兰氏阳性球菌,如全身中毒症状严重,有重,有MRSA感染风险时,需应用糖肽感染风险时,需应用糖肽类抗生素或利奈唑胺类抗生素或利奈唑胺病情严重程度评价病情严重程度评价CURB-65
12、评分系统评分系统PSI评分系统评分系统Causative pathogens in 5,961 adults admitted to hospital with Causative pathogens in 5,961 adults admitted to hospital with CAP identified in 26 prospective studies from 10 European CAP identified in 26 prospective studies from 10 European countriescountriesS pneumoniaeS pneumonia
13、eC pneumoniaeC pneumoniaeViralViralMycoplasma pneumoniaeMycoplasma pneumoniaeLegionella spLegionella spH influenzaeH influenzaeG-neg enterobacteriaG-neg enterobacteriaC psittaciiC psittaciiCoxiella burnetiiCoxiella burnetiiStaph aureusStaph aureusM catarrhalisM catarrhalisOtherOtherWoodhead M.Chest
14、1998;183S-187S中国成人中国成人CAP监测资料监测资料 Total 665 subjects enrolled,11.5%mixed infection mainly atypical pathogen Incidence rate among all the subjectsLiu Youning etc。Chin J of Tubercul Lung Dis 2006;29(1)3-8CAP最常见病原体最常见病原体门诊门诊门诊门诊住院(非住院(非住院(非住院(非ICUICUICUICU)住院(住院(住院(住院(ICUICUICUICU)肺炎链球菌肺炎链球菌肺炎链球菌肺炎链球菌肺
15、炎支原体肺炎支原体肺炎支原体肺炎支原体流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌肺原衣原体肺原衣原体肺原衣原体肺原衣原体呼吸道病毒呼吸道病毒呼吸道病毒呼吸道病毒肺炎链球菌肺炎链球菌肺炎链球菌肺炎链球菌肺炎支原体肺炎支原体肺炎支原体肺炎支原体肺炎衣原体肺炎衣原体肺炎衣原体肺炎衣原体流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌军团菌属军团菌属军团菌属军团菌属吸入性吸入性吸入性吸入性呼吸道病毒呼吸道病毒呼吸道病毒呼吸道病毒肺炎链球菌肺炎链球菌肺炎链球菌肺炎链球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌军团菌属军团菌属军团菌属军团菌属革兰阴性杆菌革兰阴性杆菌革兰阴性杆菌革兰阴
16、性杆菌流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌Clinical Infectious Diseases 2007;44:S2772IDSA/ATS CAP的经验治疗的经验治疗住院,非住院,非ICUICU治疗治疗呼吸氟喹诺酮类呼吸氟喹诺酮类(A A,I I)内内酰胺胺类+大大环内内酯类(A A,I I)Clinical Infectious Diseases 2007;44:S2772住院,住院,住院,住院,ICUICUICUICU治疗治疗治疗治疗内内内内酰酰胺胺胺胺类类(头孢噻头孢噻肟肟、头孢头孢曲松或曲松或曲松或曲松或AM/SBAM/SBAM/SBAM/SB)+阿奇霉素阿奇霉素阿奇霉
17、素阿奇霉素(IIIIIIII)或呼吸)或呼吸)或呼吸)或呼吸FQFQFQFQ(A A A A,I I I I)(青霉素(青霉素(青霉素(青霉素过过敏患者,敏患者,敏患者,敏患者,推荐推荐推荐推荐选选用呼吸用呼吸用呼吸用呼吸FQFQFQFQ和氨和氨和氨和氨曲南)曲南)曲南)曲南)IDSA/ATS CAP的经验治疗的经验治疗如考虑假单胞菌感染如考虑假单胞菌感染如考虑假单胞菌感染如考虑假单胞菌感染抗肺炎链球菌、抗肺炎链球菌、抗肺炎链球菌、抗肺炎链球菌、APAPAPAP内酰胺类(内酰胺类(内酰胺类(内酰胺类(PIP/TAZPIP/TAZPIP/TAZPIP/TAZ、头孢吡肟、头孢吡肟、头孢吡肟、头孢吡
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