细胞因子2课程学习.pptx

《细胞因子2课程学习.pptx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《细胞因子2课程学习.pptx（41页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、会计学1细胞因子细胞因子2第一页，共41页。细胞因子的研究是当今免疫学和分子生物学研究最为活跃的领域之一。细胞因子的种类细胞因子的研究是当今免疫学和分子生物学研究最为活跃的领域之一。细胞因子的种类(zhngli)繁多，目前发现繁多，目前发现200多种，广泛研究的细胞因子已达多种，广泛研究的细胞因子已达 60余种。余种。第第1 1节节 细胞因子和细胞因子受体的分类细胞因子和细胞因子受体的分类(fn li)(fn li)一、细胞因子的分类一、细胞因子的分类(fn li)免疫细胞免疫细胞：T/BT/B细胞，细胞，NKNK细胞，单核、巨噬细胞。细胞，单核、巨噬细胞。非免疫细胞非免疫细胞：血管内皮细胞，

2、成纤维细胞。：血管内皮细胞，成纤维细胞。某些某些肿瘤细胞肿瘤细胞：淋巴瘤，骨髓瘤。：淋巴瘤，骨髓瘤。产产生生的的细细胞胞存在形式存在形式可溶性蛋白可溶性蛋白：体液、细胞间质。：体液、细胞间质。跨膜分子：跨膜分子：细胞膜表面。细胞膜表面。第2页/共41页第二页，共41页。1.1.白细胞介素白细胞介素(Interleukin,IL)(Interleukin,IL)2.2.干扰素干扰素(Interferon,IFN)(Interferon,IFN)3.3.肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子(ynz)(Tumor necrosis factor,TNF)(ynz)(Tumor necrosis factor,T

3、NF)4.4.集落刺激因子集落刺激因子(ynz)(Colony stimulating factor,CSF)(ynz)(Colony stimulating factor,CSF)5.5.趋化因子趋化因子(ynz)(Chemokine)(ynz)(Chemokine)6.6.生长因子生长因子(ynz)(Growth factor)(ynz)(Growth factor)第第1 1节节 细胞因子和细胞因子受体的分类细胞因子和细胞因子受体的分类(fn(fn li)li)一、细胞因子的分类一、细胞因子的分类(fn li)分类方法分类方法：产生细胞类型、作用靶细胞类型、主要功能、：产生细胞类型、作用

4、靶细胞类型、主要功能、结构和功能结构和功能等。等。第3页/共41页第三页，共41页。1.1.白细胞介素白细胞介素(Interleukin,IL)(Interleukin,IL)是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子。起初是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子。起初介导白细胞间相互作用的细胞因子。包括介导白细胞间相互作用的细胞因子。包括(boku)IL-1(boku)IL-1IL-33IL-33。（。（19791979年第二届淋巴因子的国际会议年第二届淋巴因子的国际会议 ）（1 1）产生细胞：）产生细胞：白细胞白细胞/淋巴细胞、单核吞噬细胞等。淋巴细胞、单核吞噬细胞等。（2 2）

5、作用）作用 介导白细胞间、其他细胞间相互作用、调节细胞的生长分化、介导白细胞间、其他细胞间相互作用、调节细胞的生长分化、参与免疫应答和介导炎症反应。参与免疫应答和介导炎症反应。（3 3）种类：）种类：IL-1 IL-1 IL-33 IL-33第第1 1节节 细胞因子和细胞因子受体的分类细胞因子和细胞因子受体的分类(fn li)(fn li)一、细胞因子的分类一、细胞因子的分类(fn li)第4页/共41页第四页，共41页。IL-1IL-1（淋巴细胞刺激因子（淋巴细胞刺激因子 ）：主要）：主要(zhyo)(zhyo)由活化的单核巨噬细胞由活化的单核巨噬细胞产生。存在形式：产生。存在形式：IL-1

6、IL-1和和IL-1IL-1。功能：（功能：（1 1）局部低浓度）局部低浓度免疫调节：协同刺激免疫调节：协同刺激APC(APC(抗原提呈细胞抗原提呈细胞)和和T T细胞活化，促进细胞活化，促进B B细胞增殖和分泌抗体。细胞增殖和分泌抗体。（2 2）大量产生）大量产生内分泌效应：诱导肝脏急性期蛋白内分泌效应：诱导肝脏急性期蛋白(AP(AP蛋白蛋白)合成；引起发热和恶病质。合成；引起发热和恶病质。IL-2(TIL-2(T细胞生长因子细胞生长因子,TCGF),TCGF)：由：由T T细胞产生。细胞产生。功能：（功能：（1 1）活化）活化T T细胞，促进细胞因子产生。细胞，促进细胞因子产生。（2 2）

7、刺激）刺激NKNK细胞增殖，增强细胞增殖，增强NKNK杀伤活性及产生杀伤活性及产生 。细胞因子，诱导细胞因子，诱导LAKLAK细胞细胞(淋巴因子激活的杀伤细胞，白介素淋巴因子激活的杀伤细胞，白介素-2-2激活，激活，具有广谱抗瘤作用的杀伤细具有广谱抗瘤作用的杀伤细)产生。产生。（3 3）促进）促进B B细胞增殖和分泌抗体。细胞增殖和分泌抗体。（4 4）激活巨噬细胞。）激活巨噬细胞。1.1.白细胞介素白细胞介素(Interleukin,Interleukin,ILIL)一、细胞因子的分类一、细胞因子的分类(fn li)第5页/共41页第五页，共41页。IL-3IL-3：由活化：由活化T T细胞或

8、细胞或T T细胞克隆产生。多重集落刺激作用外细胞克隆产生。多重集落刺激作用外,可刺激皮肤上皮细胞、可刺激皮肤上皮细胞、CD4-CD8-TCR CD4-CD8-TCR 细胞、肥大细胞、细胞、肥大细胞、嗜碱性嗜碱性(jin xn)(jin xn)粒细胞的增殖，阻止肥大细胞发生程序性粒细胞的增殖，阻止肥大细胞发生程序性细胞死亡。刺激骨髓多能干细胞的增殖分化。细胞死亡。刺激骨髓多能干细胞的增殖分化。IL-4IL-4：主要由：主要由Th2Th2细胞、肥大细胞及嗜碱性细胞、肥大细胞及嗜碱性(jin xn)(jin xn)粒细粒细胞产生。胞产生。（1 1）促细胞增殖、分化；）促细胞增殖、分化；（2 2）诱导

9、）诱导IgG1 IgG1 和和IgEIgE产生；产生；（3 3）促进）促进Th0Th0细胞向细胞向Th2Th2细胞分化；（细胞分化；（4 4）抑制）抑制Th1Th1细胞活化及细胞活化及分泌细胞因子；（分泌细胞因子；（5 5）协同）协同IL-3IL-3刺激肥大细胞增殖等。刺激肥大细胞增殖等。1.1.白细胞介素白细胞介素(Interleukin,IL)Interleukin,IL)一、细胞因子的分类一、细胞因子的分类(fn li)第6页/共41页第六页，共41页。IL-5IL-5（T T细胞替代因子细胞替代因子 ）:由抗原活化的由抗原活化的CD4+TCD4+T细胞、肥大细胞、肥大细胞产生。刺激嗜酸

10、性粒细胞增殖、分化及活化。细胞产生。刺激嗜酸性粒细胞增殖、分化及活化。IL-6IL-6：由单核巨噬细胞、：由单核巨噬细胞、Th2 Th2细胞、血管细胞、血管(xugun)(xugun)内皮内皮细胞、成纤维细胞产生。细胞、成纤维细胞产生。（1 1）刺激活化细胞增殖，分泌抗体；）刺激活化细胞增殖，分泌抗体；（2 2）刺激细胞增殖及）刺激细胞增殖及CTL(CTL(细胞毒细胞毒T T淋巴细胞淋巴细胞)活化活化(抗肿瘤最主要的效应细胞，由肿瘤抗原激活并赋予抗肿抗肿瘤最主要的效应细胞，由肿瘤抗原激活并赋予抗肿瘤的特异性瘤的特异性)；（3 3）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反应；）刺激肝细胞合成急性期蛋

11、白，参与炎症反应；（4 4）促进血细胞发育。）促进血细胞发育。1.1.白细胞介素白细胞介素(Interleukin,IL)Interleukin,IL)一、细胞因子的分类一、细胞因子的分类(fn li)第7页/共41页第七页，共41页。1.1.白细胞介素白细胞介素(Interleukin,IL)Interleukin,IL)一、细胞因子的分类一、细胞因子的分类(fn li)IL-7IL-7：骨髓基质细胞分泌。诱导胸腺细胞分化、前：骨髓基质细胞分泌。诱导胸腺细胞分化、前T T和和前前B B增殖。增殖。IL-8IL-8：主由单核巨噬细胞产生。成纤维细胞、上皮细：主由单核巨噬细胞产生。成纤维细胞、上

12、皮细胞、内皮细胞、肝细胞等亦可在适宜的刺激条件下产生。胞、内皮细胞、肝细胞等亦可在适宜的刺激条件下产生。吸引和激活中性粒细胞，中性粒细胞与吸引和激活中性粒细胞，中性粒细胞与IL-8IL-8接触后发生接触后发生形态变化形态变化(binhu)(binhu)，定向游走到反应部位并释放一系，定向游走到反应部位并释放一系列活性产物；这些作用可导致机体局部的炎症反应，达列活性产物；这些作用可导致机体局部的炎症反应，达到杀菌和细胞损伤的目的。到杀菌和细胞损伤的目的。第8页/共41页第八页，共41页。1.1.白细胞介素白细胞介素(Interleukin,Interleukin,ILIL)一、细胞因子的分类一、

13、细胞因子的分类(fn li)IL-10IL-10（细胞素合成抑制因子（细胞素合成抑制因子 ）：主要由）：主要由Th2Th2细胞产生细胞产生(chnshng)(chnshng)，也可由单核细胞、角质细胞及活化的，也可由单核细胞、角质细胞及活化的B B细胞产生细胞产生(chnshng)(chnshng)。抑。抑制性的细胞因子，抑制制性的细胞因子，抑制Th1Th1细胞合成、分泌细胞因子。细胞合成、分泌细胞因子。IL-13:IL-13:由由Th2Th2细胞产生细胞产生(chnshng)(chnshng)，抑制单核巨噬细胞合成、分泌，抑制单核巨噬细胞合成、分泌炎性细胞因子（炎性细胞因子（IL-1IL-1

14、、6 6、8 8和和TNF-TNF-）。）。第9页/共41页第九页，共41页。2.2.干扰素干扰素(Interferon,IFN)(Interferon,IFN)：最早发现细胞因子。：最早发现细胞因子。干扰病毒感染和复制的细胞因子，包括干扰病毒感染和复制的细胞因子，包括IFNIFN,IFN,IFN,(I,(I,抗抗病毒病毒);IFN);IFN(II(II，免疫调节，免疫调节)，还有，还有干扰素。干扰素。（1 1）I I型干扰素：型干扰素：干扰素干扰素、来源：白细胞（单核来源：白细胞（单核/巨噬）、成纤维细胞、病毒感染的巨噬）、成纤维细胞、病毒感染的 组织细胞等。组织细胞等。功能：抗病毒感染、抗

15、肿瘤生长功能：抗病毒感染、抗肿瘤生长(shngzhng)(shngzhng)，免疫调节，免疫调节(较较弱）弱）应用：病毒感染性疾病等，肝炎、应用：病毒感染性疾病等，肝炎、SARS SARS 第第1 1节节 细胞因子和细胞因子受体的分类细胞因子和细胞因子受体的分类(fn li)(fn li)一、细胞因子的分类一、细胞因子的分类(fn li)第10页/共41页第十页，共41页。干扰素的诱生及其作用(zuyng)AVPAVP：抗病毒蛋白：抗病毒蛋白(dnbi)(dnbi)第11页/共41页第十一页，共41页。干扰素干扰病毒干扰素干扰病毒(bngd)复制复制病毒病毒(bngd)复制复制抑制抑制(yzh

16、)病病 毒复毒复制制信号转导信号转导IFN-IFN-诱导蛋白诱导蛋白诱导刺激诱导刺激胞核胞核 胞核胞核 第12页/共41页第十二页，共41页。2.2.干扰素干扰素(Interferon,IFN)(Interferon,IFN)（2 2）II II型干扰素：型干扰素：干扰素干扰素 来源：活化的来源：活化的T T细胞和细胞和NKNK细胞产生细胞产生功能：免疫调节功能：免疫调节 提高单核巨噬细胞、树突状细胞的抗原提呈能力。提高单核巨噬细胞、树突状细胞的抗原提呈能力。增强增强(zngqing)Tc(zngqing)Tc细胞（细胞毒细胞（细胞毒T T细胞）和细胞）和NKNK细胞的杀细胞的杀伤活性伤活性

17、抑制抑制Th2Th2（产生（产生IL2IL2、4 4、5 5。影响。影响B B细胞分化）细胞形成，细胞分化）细胞形成，下调体液免疫应答。下调体液免疫应答。促进促进Th1Th1（活化巨噬细胞，介导细胞免疫）细胞分化（活化巨噬细胞，介导细胞免疫）细胞分化 抗病毒和抗肿瘤作用（次要）抗病毒和抗肿瘤作用（次要）第第1 1节节 细胞因子和细胞因子受体的分类细胞因子和细胞因子受体的分类(fn li)(fn li)一、细胞因子的分类一、细胞因子的分类(fn li)第13页/共41页第十三页，共41页。3.3.肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)(Tumor necr

18、osis factor,TNF)可直接诱导可直接诱导(yudo)(yudo)肿瘤细胞凋亡的细胞因子肿瘤细胞凋亡的细胞因子,包括包括TNFTNF,TNF,TNF。（1 1）分类：）分类：TNFTNF ：活化的巨噬细胞、肥大细胞产生，亦称恶液质素。：活化的巨噬细胞、肥大细胞产生，亦称恶液质素。TNFTNF：活化的：活化的T T细胞产生，亦称淋巴毒素。细胞产生，亦称淋巴毒素。两种两种TNFTNF的分子量为的分子量为51kD51kD，结构为同源三聚体，具有相同的结结构为同源三聚体，具有相同的结合受体和生物学活性。合受体和生物学活性。第第1 1节节 细胞因子和细胞因子受体的分类细胞因子和细胞因子受体的分

19、类(fn(fn li)li)一、细胞因子的分类一、细胞因子的分类(fn li)第14页/共41页第十四页，共41页。3.3.肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子(TNF)(TNF)（2 2）TNF TNF的生物学活性的生物学活性 1 1）杀瘤、抑瘤作用）杀瘤、抑瘤作用直接杀伤或抑制肿瘤细胞直接杀伤或抑制肿瘤细胞激活激活NKNK细胞和巨噬细胞，间接发挥作用。细胞和巨噬细胞，间接发挥作用。损伤血管内皮细胞，促进损伤血管内皮细胞，促进(cjn)(cjn)血栓的形成，阻断肿瘤组血栓的形成，阻断肿瘤组织的血流供应，导致肿瘤出血坏死。织的血流供应，导致肿瘤出血坏死。2 2）免疫调节作用）免疫调节作用 刺激靶细胞合成分

20、泌细胞因子，如刺激靶细胞合成分泌细胞因子，如IL-1IL-1、IL-6IL-6、IL-8IL-8等等增强增强T T、B B细胞对抗原和有丝分裂原的增殖反应。细胞对抗原和有丝分裂原的增殖反应。增强增强TcTc细胞对靶细胞的杀伤活性细胞对靶细胞的杀伤活性第第1 1节节 细胞因子和细胞因子受体的分类细胞因子和细胞因子受体的分类(fn(fn li)li)一、细胞因子的分类一、细胞因子的分类(fn li)第15页/共41页第十五页，共41页。3 3 3 3）促进炎症反应）促进炎症反应）促进炎症反应）促进炎症反应诱导血管内皮细胞表达细胞间粘附分子诱导血管内皮细胞表达细胞间粘附分子诱导血管内皮细胞表达细胞间

21、粘附分子诱导血管内皮细胞表达细胞间粘附分子1 1 1 1（ICAM-ICAM-ICAM-ICAM-1)1)1)1)（活细胞合成的存在于细胞表面的糖蛋白或脂蛋白（活细胞合成的存在于细胞表面的糖蛋白或脂蛋白（活细胞合成的存在于细胞表面的糖蛋白或脂蛋白（活细胞合成的存在于细胞表面的糖蛋白或脂蛋白,其主要功能是通过介导细胞间、细胞与基质间粘附其主要功能是通过介导细胞间、细胞与基质间粘附其主要功能是通过介导细胞间、细胞与基质间粘附其主要功能是通过介导细胞间、细胞与基质间粘附,保证细胞间进行信息传递保证细胞间进行信息传递保证细胞间进行信息传递保证细胞间进行信息传递,参与细胞生长和移动参与细胞生长和移动参与

22、细胞生长和移动参与细胞生长和移动(ydng)(ydng)(ydng)(ydng)、炎症发生和发展、血栓形成、肿瘤转移、炎症发生和发展、血栓形成、肿瘤转移、炎症发生和发展、血栓形成、肿瘤转移、炎症发生和发展、血栓形成、肿瘤转移、损伤修复等一系列重要的病理和生理过程。损伤修复等一系列重要的病理和生理过程。损伤修复等一系列重要的病理和生理过程。损伤修复等一系列重要的病理和生理过程。）分泌分泌分泌分泌IL-1IL-1IL-1IL-1、IL-8 IL-8 IL-8 IL-8等炎症分子和趋化因子等炎症分子和趋化因子等炎症分子和趋化因子等炎症分子和趋化因子增强中性粒细胞和单核吞噬细胞的吞噬功能增强中性粒细胞

23、和单核吞噬细胞的吞噬功能增强中性粒细胞和单核吞噬细胞的吞噬功能增强中性粒细胞和单核吞噬细胞的吞噬功能4 4 4 4）抗病毒作用抗病毒作用抗病毒作用抗病毒作用类似于类似于类似于类似于IFNIFNIFNIFN的作用的作用的作用的作用直接杀伤病毒感染细胞直接杀伤病毒感染细胞直接杀伤病毒感染细胞直接杀伤病毒感染细胞（2 2）TNFTNF的的生物学活性生物学活性一、细胞因子的分类一、细胞因子的分类(fn li)第16页/共41页第十六页，共41页。5）致热作用，内热性热源质）致热作用，内热性热源质直接作用于下丘脑体温直接作用于下丘脑体温(twn)调节中枢调节中枢刺激巨噬细胞释放刺激巨噬细胞释放IL-16

24、）引发恶液质（恶质病）引发恶液质（恶质病）由由TNF 引起，能够促进蛋白脂引起，能够促进蛋白脂肪消耗、分解，引起代谢紊乱。肪消耗、分解，引起代谢紊乱。表现为厌食、恶心、消瘦、衰弱表现为厌食、恶心、消瘦、衰弱和贫血。和贫血。（2 2）TNFTNF的的生物学活性生物学活性一、细胞因子的分类一、细胞因子的分类(fn li)第17页/共41页第十七页，共41页。4.4.集落刺激集落刺激(cj)(cj)因子因子(Colony stimulating factor,(Colony stimulating factor,CSF)CSF)刺激刺激(cj)(cj)造血干细胞增殖分化，在半固体培养基中形造血干细胞

25、增殖分化，在半固体培养基中形成细胞集落。如成细胞集落。如GM-CSF,Epo,TpoGM-CSF,Epo,Tpo（血小板生成素（血小板生成素 ）等。）等。一、细胞因子的分类一、细胞因子的分类(fn li)分类分类粒细胞集落刺激粒细胞集落刺激(cj)(cj)因子（因子（granulocyte-CSF,G-CSF)granulocyte-CSF,G-CSF)巨噬细胞集落刺激巨噬细胞集落刺激(cj)(cj)因子（因子（macrophage-CSFmacrophage-CSF，M MCSF)CSF)粒细胞巨噬细胞集落刺激粒细胞巨噬细胞集落刺激(cj)(cj)因子因子（granulocyte-maceo

26、phage-CSF,GM-CSF)granulocyte-maceophage-CSF,GM-CSF)红细胞生成素（红细胞生成素（erythropoietin,EPO)erythropoietin,EPO)干细胞生成因子（干细胞生成因子（stem cell factor,SCF)stem cell factor,SCF)多能集落刺激多能集落刺激(cj)(cj)因子（因子（multi-CSF)multi-CSF)第18页/共41页第十八页，共41页。集落刺激集落刺激(cj)因子的作用因子的作用多能多能(du nn)干细胞干细胞原始原始(yunsh)淋巴淋巴细胞细胞粒细胞系粒细胞，红细胞，单核细粒

27、细胞，红细胞，单核细胞及巨核细胞集落形成单胞及巨核细胞集落形成单位位单核细胞血小板红细胞红细胞 嗜酸性粒细胞第19页/共41页第十九页，共41页。5.5.趋化因子趋化因子(Chemokine)(Chemokine)招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞进入招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞进入感染发生感染发生(fshng)(fshng)的部位。分为的部位。分为CXC,CC,C,CX3CCXC,CC,C,CX3C亚家族，如单核细胞亚家族，如单核细胞趋化蛋白趋化蛋白-1-1（MCP-1MCP-1）。）。一、细胞因子的分类一、细胞因子的分类(fn li)根据蛋白质的一级结构根据蛋白质的一

28、级结构(jigu)(jigu)进行分类（进行分类（4 4个亚族）：个亚族）：CXC CXC（）趋化因子；）趋化因子；CC CC（）趋化因子；）趋化因子；C C（）趋化因子；）趋化因子；CX3C CX3C（）趋化因子。）趋化因子。C C为半胱氨酸为半胱氨酸,X,X为任意氨基酸为任意氨基酸4个4个4个2个C C第20页/共41页第二十页，共41页。5.5.趋化因子趋化因子(Chemokine)Chemokine)第21页/共41页第二十一页，共41页。5.5.生长因子生长因子(Growth factor(Growth factor，GF)GF)产生细胞：正常细胞和肿瘤产生细胞：正常细胞和肿瘤(zh

29、ngli)(zhngli)细胞细胞种类：种类：转化生长因子转化生长因子（transforming growth factor-transforming growth factor-,TGF,TGF)为同源二聚体，为同源二聚体，MWMW25kD25kD 表皮生长因子（表皮生长因子（EGFEGF）血管内皮细胞生长因子（血管内皮细胞生长因子（VEGFVEGF）成纤维细胞生长因子（成纤维细胞生长因子（FGFFGF）神经生长因子（神经生长因子（NGFNGF）血小板源生长因子（血小板源生长因子（PDGFPDGF）一、细胞因子的分类一、细胞因子的分类(fn li)第22页/共41页第二十二页，共41页。5.

30、5.生长因子生长因子(Growth factor(Growth factor，GF)GF)生物学活性：生物学活性：（1 1）对造血干细胞、上皮细胞、血管内皮细胞、）对造血干细胞、上皮细胞、血管内皮细胞、T T细胞和细胞和B B细胞具细胞具有生长抑制作用，但对肿瘤细胞的生长无抑制作用。有生长抑制作用，但对肿瘤细胞的生长无抑制作用。（2 2）抑制）抑制IL-2IL-2诱导的诱导的T T、B B细胞活化。细胞活化。（3 3）抑制巨噬细胞、）抑制巨噬细胞、NKNK细胞、细胞、LAKLAK细胞细胞(淋巴因子激活的杀伤细淋巴因子激活的杀伤细胞胞)和和TcTc细胞的杀伤活性。细胞的杀伤活性。（4 4）对单核

31、细胞和成纤维细胞具有趋化作用，促进伤口愈合。）对单核细胞和成纤维细胞具有趋化作用，促进伤口愈合。（5 5）促进间质细胞增殖，对成纤维细胞、成骨细胞和平滑肌细胞）促进间质细胞增殖，对成纤维细胞、成骨细胞和平滑肌细胞等促分裂作用。等促分裂作用。（6 6）促进细胞外基质如胶原蛋白和纤粘连蛋白的生成，在细胞形）促进细胞外基质如胶原蛋白和纤粘连蛋白的生成，在细胞形态维持和增殖、分化过程中起重要作用，有利于胚胎发育态维持和增殖、分化过程中起重要作用，有利于胚胎发育(fy)(fy)和细胞修复。和细胞修复。一、细胞因子的分类一、细胞因子的分类(fn li)第23页/共41页第二十三页，共41页。第24页/共4

32、1页第二十四页，共41页。二、细胞因子受体二、细胞因子受体(CK(CKR R)属于跨膜蛋白属于跨膜蛋白 ，均由，均由3 3个功能区组成个功能区组成(z chn)(z chn)，即，即膜外区（细胞因子结合区）。跨膜区（疏水性氨基酸富膜外区（细胞因子结合区）。跨膜区（疏水性氨基酸富有区）和膜内区（胞浆区，信号传导区）。有区）和膜内区（胞浆区，信号传导区）。细胞因子受体存在有：单链、双链或三链不同形式细胞因子受体存在有：单链、双链或三链不同形式的结构。最近的研究发现，有些细胞因子受体共同使用的结构。最近的研究发现，有些细胞因子受体共同使用一条多肽链，如一条多肽链，如IL-3IL-3、IL-5IL-5

33、和和GM-CSFGM-CSF（粒细胞（粒细胞巨噬细巨噬细胞集落刺激因子）共同使用同一胞集落刺激因子）共同使用同一链，链，IL-2IL-2、IL-4IL-4和和IL-IL-7 7共同使用同一共同使用同一链。链。根据细胞因子受体膜外区结构特点（氨基酸序列），根据细胞因子受体膜外区结构特点（氨基酸序列），可将其主要分为五个受体家族。可将其主要分为五个受体家族。第25页/共41页第二十五页，共41页。（一）（一）（一）（一）型细胞因子受体（造血生长因子受体家族，型细胞因子受体（造血生长因子受体家族，型细胞因子受体（造血生长因子受体家族，型细胞因子受体（造血生长因子受体家族，HPRHPRHPRHPR）大

34、部分细胞因子如大部分细胞因子如大部分细胞因子如大部分细胞因子如IL-2IL-2IL-2IL-2、3 3 3 3、4 4 4 4、5 5 5 5、7 7 7 7、9 9 9 9、13131313，GM-CSFGM-CSFGM-CSFGM-CSF，EPOEPOEPOEPO，G-G-G-G-CSFCSFCSFCSF等的受体。等的受体。等的受体。等的受体。典型结构特点：含有典型结构特点：含有典型结构特点：含有典型结构特点：含有Trp-Ser-X-Trp-Ser(W-S-X-W-S)Trp-Ser-X-Trp-Ser(W-S-X-W-S)Trp-Ser-X-Trp-Ser(W-S-X-W-S)Trp-S

35、er-X-Trp-Ser(W-S-X-W-S)的五联保守序的五联保守序的五联保守序的五联保守序列，与细胞因子结合功能密切相关。列，与细胞因子结合功能密切相关。列，与细胞因子结合功能密切相关。列，与细胞因子结合功能密切相关。（二）（二）（二）（二）型细胞因子受体家族（干扰素家族）：属于型细胞因子受体家族（干扰素家族）：属于型细胞因子受体家族（干扰素家族）：属于型细胞因子受体家族（干扰素家族）：属于IgIgIgIg超家族。超家族。超家族。超家族。IL-1IL-1IL-1IL-1受体、受体、受体、受体、M-CSFM-CSFM-CSFM-CSF（巨噬细胞集落刺激因子）受体等属于这一家族，（巨噬细胞集落

36、刺激因子）受体等属于这一家族，（巨噬细胞集落刺激因子）受体等属于这一家族，（巨噬细胞集落刺激因子）受体等属于这一家族，包括各型干扰素受体，包括各型干扰素受体，包括各型干扰素受体，包括各型干扰素受体，IL-10RIL-10RIL-10RIL-10R等，胞外段具有保守的等，胞外段具有保守的等，胞外段具有保守的等，胞外段具有保守的4 4 4 4个不连续个不连续个不连续个不连续(linx)(linx)(linx)(linx)的半胱氨酸残基，无五联保守序列。的半胱氨酸残基，无五联保守序列。的半胱氨酸残基，无五联保守序列。的半胱氨酸残基，无五联保守序列。（三）（三）（三）（三）型细胞因子受体家族（肿瘤坏死

37、因子超家族受体）型细胞因子受体家族（肿瘤坏死因子超家族受体）型细胞因子受体家族（肿瘤坏死因子超家族受体）型细胞因子受体家族（肿瘤坏死因子超家族受体）包括包括包括包括TNFTNFTNFTNF受体，神经生长因子受体，受体，神经生长因子受体，受体，神经生长因子受体，受体，神经生长因子受体，CD40CD40CD40CD40分子和分子和分子和分子和FasFasFasFas（跨膜糖蛋白（跨膜糖蛋白（跨膜糖蛋白（跨膜糖蛋白 ）分子。分子。分子。分子。二、细胞因子受体二、细胞因子受体(CKR)(CKR)第26页/共41页第二十六页，共41页。（四）（四）（四）（四）型细胞因子受体家族：属于型细胞因子受体家族：

38、属于型细胞因子受体家族：属于型细胞因子受体家族：属于IgIgIgIg超家族。超家族。超家族。超家族。包括包括包括包括IL-1R1IL-1R1IL-1R1IL-1R1，IL-2R2IL-2R2IL-2R2IL-2R2，IL-6RIL-6RIL-6RIL-6R，M-CSF R,PDGFM-CSF R,PDGFM-CSF R,PDGFM-CSF R,PDGF（血小板（血小板（血小板（血小板源性生长因子源性生长因子源性生长因子源性生长因子 ）R,FGF R,FGF R,FGF R,FGF（碱性成纤维细胞生长因子（碱性成纤维细胞生长因子（碱性成纤维细胞生长因子（碱性成纤维细胞生长因子 ）R R R R。

39、受体结构。受体结构。受体结构。受体结构(jigu)(jigu)(jigu)(jigu)的胞外段，含有的胞外段，含有的胞外段，含有的胞外段，含有1 1 1 1个或几个个或几个个或几个个或几个IgIgIgIg样功能样功能样功能样功能区。区。区。区。（五）趋化性细胞因子受体家族：（五）趋化性细胞因子受体家族：（五）趋化性细胞因子受体家族：（五）趋化性细胞因子受体家族：G G G G蛋白（在细胞内信号传蛋白（在细胞内信号传蛋白（在细胞内信号传蛋白（在细胞内信号传导途径中起着重要作用的导途径中起着重要作用的导途径中起着重要作用的导途径中起着重要作用的GTPGTPGTPGTP结合蛋白，由结合蛋白，由结合蛋

40、白，由结合蛋白，由，三三三三个不同亚基组成）耦联受体。个不同亚基组成）耦联受体。个不同亚基组成）耦联受体。个不同亚基组成）耦联受体。含有个疏水性跨膜区，与相应配体结合后，耦联含有个疏水性跨膜区，与相应配体结合后，耦联含有个疏水性跨膜区，与相应配体结合后，耦联含有个疏水性跨膜区，与相应配体结合后，耦联GTPGTPGTPGTP蛋白发挥作用。包括：蛋白发挥作用。包括：蛋白发挥作用。包括：蛋白发挥作用。包括：IL-8RIL-8RIL-8RIL-8R，MIP-1MIP-1MIP-1MIP-1（巨噬细胞炎性蛋白（巨噬细胞炎性蛋白（巨噬细胞炎性蛋白（巨噬细胞炎性蛋白-1-1-1-1）,RANTES,RANT

41、ES,RANTES,RANTES（趋化性细胞因子（趋化性细胞因子（趋化性细胞因子（趋化性细胞因子 ）受体。）受体。）受体。）受体。可溶性细胞因子受体：膜受体脱落，或细胞分泌的可可溶性细胞因子受体：膜受体脱落，或细胞分泌的可可溶性细胞因子受体：膜受体脱落，或细胞分泌的可可溶性细胞因子受体：膜受体脱落，或细胞分泌的可与膜上相应受体竞争配体，抑制细胞因子的活性。与膜上相应受体竞争配体，抑制细胞因子的活性。与膜上相应受体竞争配体，抑制细胞因子的活性。与膜上相应受体竞争配体，抑制细胞因子的活性。如：如：如：如：sIL-1R,sIL-2R,sTNFRsIL-1R,sIL-2R,sTNFRsIL-1R,sI

42、L-2R,sTNFRsIL-1R,sIL-2R,sTNFR等。等。等。等。二、细胞因子受体二、细胞因子受体(CKR)(CKR)第27页/共41页第二十七页，共41页。免疫免疫(miny)(miny)球球蛋白超家族蛋白超家族 造血造血(zo xu)生长因子受体家生长因子受体家族族干扰素干扰素家族家族(jiz)肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子超家族受体超家族受体趋化性细胞因趋化性细胞因子受体家族子受体家族第28页/共41页第二十八页，共41页。第二节第二节 细胞因子的生物学作用细胞因子的生物学作用(zuyng)(zuyng)一、细胞因子的共同一、细胞因子的共同(gngtng)(gngtng)特性特性（一）

43、理化特性和分泌特点（一）理化特性和分泌特点 分泌型小分子糖蛋白（分泌型小分子糖蛋白（MW60kD),MW60kD),单链或双链，单链或双链，TNFTNF三聚体。三聚体。具有旁分泌（具有旁分泌（paracrine)paracrine)和自分泌（和自分泌（autocrine)autocrine)效应。效应。内分泌：内分泌：IL-1IL-1和和Multi-CSFMulti-CSF（多集落刺激（多集落刺激(cj)(cj)因子因子 ）第29页/共41页第二十九页，共41页。自分泌自分泌(fnm)autocrine内分泌内分泌 endocrine血液循环血液循环(xu y xn hun)远距离作用远距离作

44、用(zuyng)旁分泌旁分泌 paracrine作用于比邻作用于比邻细胞细胞作用于分泌细胞作用于分泌细胞自身自身细细胞胞因因子子分分泌泌的的方方式式第30页/共41页第三十页，共41页。第31页/共41页第三十一页，共41页。（二）细胞因子来源和产生（二）细胞因子来源和产生（二）细胞因子来源和产生（二）细胞因子来源和产生(ch(ch nshng)nshng)特点特点特点特点n n1.1.1.1.细胞因子产生具有多源性细胞因子产生具有多源性细胞因子产生具有多源性细胞因子产生具有多源性n n（1 1 1 1）活化的免疫细胞）活化的免疫细胞）活化的免疫细胞）活化的免疫细胞n n（2 2 2 2）基质

45、）基质）基质）基质(j zh)(j zh)(j zh)(j zh)细胞，细胞，细胞，细胞，血管内皮细胞，上皮细胞等。血管内皮细胞，上皮细胞等。血管内皮细胞，上皮细胞等。血管内皮细胞，上皮细胞等。n n（3 3 3 3）某些肿瘤细胞，骨髓瘤细胞）某些肿瘤细胞，骨髓瘤细胞）某些肿瘤细胞，骨髓瘤细胞）某些肿瘤细胞，骨髓瘤细胞n n2.2.2.2.细胞因子产生具有多向性细胞因子产生具有多向性细胞因子产生具有多向性细胞因子产生具有多向性n n（1 1 1 1）一种细胞可分泌多种细胞因子）一种细胞可分泌多种细胞因子）一种细胞可分泌多种细胞因子）一种细胞可分泌多种细胞因子n n（2 2 2 2）几种不同的细

46、胞可产生一种或几种相同的细胞因子。）几种不同的细胞可产生一种或几种相同的细胞因子。）几种不同的细胞可产生一种或几种相同的细胞因子。）几种不同的细胞可产生一种或几种相同的细胞因子。n n（3 3 3 3）一种细胞因子可以作用于不同的细胞）一种细胞因子可以作用于不同的细胞）一种细胞因子可以作用于不同的细胞）一种细胞因子可以作用于不同的细胞一、细胞因子的共同一、细胞因子的共同(gngtng)(gngtng)特特性性第32页/共41页第三十二页，共41页。（三）细胞因子的作用（三）细胞因子的作用（三）细胞因子的作用（三）细胞因子的作用(zuyng)(zuyng)特点特点特点特点n n1.1.1.1.发

47、挥效应具有非特异性，无抗原发挥效应具有非特异性，无抗原发挥效应具有非特异性，无抗原发挥效应具有非特异性，无抗原(kngyun)(kngyun)(kngyun)(kngyun)特异性和特异性和特异性和特异性和MHCMHCMHCMHC限制性。限制性。限制性。限制性。n n2.2.2.2.通过与其受体结合而发挥效应，量微而作用强。通过与其受体结合而发挥效应，量微而作用强。通过与其受体结合而发挥效应，量微而作用强。通过与其受体结合而发挥效应，量微而作用强。n n3.3.3.3.发挥效应的多效性发挥效应的多效性发挥效应的多效性发挥效应的多效性n n4.4.4.4.发挥效应的重叠性发挥效应的重叠性发挥效应

48、的重叠性发挥效应的重叠性n n5.5.5.5.发挥效应的拮抗性、协同性、增强性和网络性。发挥效应的拮抗性、协同性、增强性和网络性。发挥效应的拮抗性、协同性、增强性和网络性。发挥效应的拮抗性、协同性、增强性和网络性。n n6.6.6.6.具有双重作用具有双重作用具有双重作用具有双重作用n n（1 1 1 1）有利：免疫调节、促进造血、抗感染，抗肿瘤。）有利：免疫调节、促进造血、抗感染，抗肿瘤。）有利：免疫调节、促进造血、抗感染，抗肿瘤。）有利：免疫调节、促进造血、抗感染，抗肿瘤。n n（2 2 2 2）有害：炎症、休克、发热、自身免疫病、肿瘤。）有害：炎症、休克、发热、自身免疫病、肿瘤。）有害：

49、炎症、休克、发热、自身免疫病、肿瘤。）有害：炎症、休克、发热、自身免疫病、肿瘤。一、细胞因子的共同一、细胞因子的共同(gngtng)(gngtng)特特性性第33页/共41页第三十三页，共41页。肥大细胞肥大细胞胸腺细胞胸腺细胞(xbo)BIL-4 多效性多效性pleiotropy活化活化(huhu)、增殖、增殖、分化分化增殖增殖(zngzh)增殖增殖第34页/共41页第三十四页，共41页。IL-2、IL-4、IL-5IL-4 +IL-5B细胞细胞(xbo)IL-4IFN-拮抗拮抗(ji kn)性性antagonism 重叠重叠(chngdi)性性redundancy协同性协同性synergy

50、均有刺激均有刺激B细胞增细胞增殖的功能殖的功能更有效地诱导更有效地诱导IgE类别转换类别转换IFN-阻断阻断IL-4诱诱导导类别转化的作用，类别转化的作用，IL-4抑制抑制IFN-BBB第35页/共41页第三十五页，共41页。多相多相(du(du xin)xin)性性网网络性效性效应第36页/共41页第三十六页，共41页。1 1、参与免疫细胞的分化和发育、参与免疫细胞的分化和发育(fy)(fy)2 2、参与免疫应答和免疫调节、参与免疫应答和免疫调节3 3、参与固有免疫、参与固有免疫4 4、参与炎症反应、参与炎症反应5 5、调节细胞凋亡、调节细胞凋亡二、生物学作用二、生物学作用(zuyng)(z